Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista terbinafiinihydrokloridijauheen valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuiseen terbinafiinihydrokloridijauheeseen täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Kemiallinen nimiterbinafiinihydrokloridijauheon (E) -N- (6,6-dimetyyli-2-hepten-4-alkynyyli)-N-metyyli-1-naftalimiinihydrokloridi, jonka molekyylikaava on C21H26ClN, CAS 78628-80-5 ja molekyylipaino 9 g/3 molekyylipaino. Se näyttää tavallisesti valkoisena tai luonnonvalkoisena kiteisenä jauheena, ja joissakin kirjallisuuksissa kuvataan sen olevan hieman keltainen. Tämä väriero voi johtua eroista kiteytysolosuhteissa tai puhtaudessa, mutta molemmat täyttävät farmaseuttisen laadun standardit (puhtaus suurempi tai yhtä suuri kuin 98,5 %). Tämä molekyyli muodostuu terbinafiiniemäksen ja kloorivetyhapon välisestä suolasidoksesta. Pohjaosa sisältää naftaleenirenkaan, allyyliamiinisivuketjun ja tert-butyylirakenteen. Tämä rakenne antaa sille ainutlaatuiset fysikaalis-kemialliset ominaisuudet, jolloin naftaleenirengas tarjoaa hydrofobisuuden, allyyliamiinisivuketju parantaa sen sitoutumiskykyä sienientsyymeihin ja hydrokloridimuoto parantaa lääkkeen liukoisuutta ja stabiilisuutta.
Lisätietoja kemiallisesta yhdisteestä:
Tuotelomakkeemme
terbinafiinihydrokloridi +. COA
Terbinafiinihydrokloridijauheon laaja{0}}spektrinen sienilääke, jolla on bakteereja tappavia vaikutuksia estämällä spesifisesti sienten skvaleenisyklo-oksigenaasia ja estämällä ergosterolin biosynteesiä. Sen molekyylikaava on C21H26ClN, jonka molekyylipaino on 327,9 g/mol. Se näyttää valkoiselta kiteiseltä jauheelta, jonka sulamispiste on 195-208 astetta. Se liukenee heikosti veteen ja helposti orgaanisiin liuottimiin, kuten metanoliin ja etanoliin.
Yleiskatsaus klassisiin synteesireitteihin
Terbinafiinihydrokloridin synteesi keskittyy naftaleenirenkaan ja allyyliamiinirakenteen ympärille, ja molekyylirunko kootaan rakentamalla 6,6-dimetyyli-2-hepten-4-yynisivuketju. Nykyiset valtavirran synteettiset reitit voidaan jakaa kolmeen luokkaan:
Raaka-aineet: tert-butyyliasetyleeni, N-metyyli-1-naftalimiinivaiheet:
Sivuketjun rakenne: Käyttämällä tert-butyyliasetyleeniä raaka-aineena, 3,3-dimetyyli-1-butenyylilitiumia tai Grignard-reagenssia tuotetaan metallointireaktion kautta ja saatetaan sitten reagoimaan halogenoidun reagenssin kanssa välituotteen 1-halogeeni-6,6-dimetyyli-2-hepten-4-yynin valmistamiseksi.
Kondensaatioreaktio: Kuumenna ja kondensoi yllä olevaa välituotetta N-metyyli-1-naftalimiinin kanssa alkalisissa olosuhteissa (kuten NaOH/kloroformijärjestelmässä), jolloin muodostuu N - (6,6-dimetyyli-2-hepten-4-yyni) -N-metyyli-1-naftalimiini.
Suolan puhdistus: Säädä pH happamuuteen lisäämällä kloorivetykaasua ja saosta kohdetuote selektiivisesti käyttämällä etyyliasetaattimetanolia; kiteytysjärjestelmä, jolloin saadaan lopulta erittäin{0}}puhtaus terbinafiinihydrokloridi.
Edut: Reitti on yksinkertainen, raaka-aineet on helppo saada ja kokonaissaanto voi olla 56% -60%;
Haaste: Metallisointireaktio-olosuhteiden tiukka valvonta on välttämätöntä sivutuotteiden syntymisen välttämiseksi, ja kondensaatiovaihe edellyttää liuotinjärjestelmän optimointia stereoselektiivisyyden (E/Z-isomeerisuhteen) parantamiseksi.
2. Reitti 2: Aldehydin pelkistysaminointimenetelmä
Raaka-aineet: (E) -6,6-dimetyylihept-2-en-4-yn-1-aldehydi, N-metyyli-1-naftalimiini
Vaiheet:
Aldehydin pelkistys: Formaldehydin ja natriumboorihydridin läsnä ollessa naftyyliamiini käy läpi pelkistävän aminointireaktion aldehydin kanssa kohdeamiinivälituotteen tuottamiseksi.
Puhdistuskiteytys: Erotus ja puhdistus pylväskromatografialla tai uudelleenkiteytyksellä, mikä lopulta johtaa suolan muodostumiseen tuotteen saamiseksi.
Edut: vähemmän reaktiovaiheita ja korkea teoreettinen atomikäyttöaste.
Rajoitukset: Raaka-aineen (E) -6,6-dimetyylihept-2-eeni-4-asetyyli-1-aldehydin synteesi on vaikeaa, ja pelkistävä aminointivaihe on altis cis-isomeerien muodostukselle, mikä vaatii monimutkaisia puhdistusmenetelmiä.
Raaka-aineet: 6,6-dimetyyli-1-hepten-4-yn-3-oli, bromivetyhappovaiheet:
Bromauksen uudelleenjärjestely: Bromausvetyhapon käyttäminen hydroksyyliryhmien suoraan bromaukseen laukaisee pinaalisen uudelleenjärjestelyreaktion, jolloin muodostuu E/Z-suhteen stabiili allyylibromidiseos (E/Z ≈ 3:1).
Kondensaatio suolaksi: Bromattu tuote kondensoidaan N-metyyli-1-naftalimiinilla ja trans-isomeeri saostetaan selektiivisesti etyyliasetaattimetanolin kiteytysjärjestelmän läpi, jolloin muodostuu erittäin puhdasta suolatuotetta.
Innovaatiopiste:
Vältä erittäin myrkyllisten katalyyttien (kuten elohopeakloridin) käyttöä ja edistä tuotteen sekoittumista metanolin avulla reaktionopeuden lisäämiseksi.
Hyödynnetään cis/trans-isomeerien liukoisuuseroa tehokkaan erotuksen saavuttamiseksi miedoissa olosuhteissa.
Teollistumispotentiaali: Tällä reitillä on leudot olosuhteet, yksinkertainen jälkikäsittely ja 56,7 %:n kokonaissaanto, joten se soveltuu laajamittaiseen-tuotantoon.
Läpimurto keskeisessä välijärjestelmän valmistelutekniikassa
1. Korkea stereoselektiivinen sivuketjusynteesi
Perinteisissä menetelmissä 1-halogeeni-6,6-dimetyyli-2-hepten-4-yynin synteesi tuottaa helposti cis-isomeerejä, mikä johtaa vaikeuksiin myöhemmässä puhdistuksessa. Uusin tutkimus optimoidaan seuraavien strategioiden avulla:
p-tolueenisulfonyylikloridin (TsCl) korvausmenetelmä:
Fosforitribromidin sijasta käytettiin 4-metyylibentseenisulfonyylikloridia ja se saatettiin reagoimaan 6,6-dimetyyli-3-hydroksi-4-asetyyli-1-hepteenin kanssa dikloorimetaanissa ja trietyyliamiinijärjestelmässä E/Z-suhteen nostamiseksi arvosta 3:1 arvoon 40:1, saannolla 85 %.
Pinaalisen magnesiumin katalyyttinen uudelleenjärjestely:
Pinaalinen magnesiumkatalyytti syntyy in situ magnesiumlastuilla ja elohopeakloridilla, mikä edistää allyylialkoholin kaksoissidoksen ja tert-butyyliasetyleenin kolmoissidoksen konjugoitua uudelleenjärjestelyä ja muodostaa välituotteen, jolla on tasainen stereoisomerismi.
2. Liuotinjärjestelmän optimointi kondensaatioreaktiota varten
Alkalisessa kondensaatiovaiheessa liuottimen valinta vaikuttaa suoraan reaktionopeuteen ja stereoselektiivisyyteen:
Kloroformi/vesi kaksifaasinen järjestelmä:
Hyödyntämällä orgaanisten yhdisteiden liukoisuutta kloroformiin ja epäorgaanisten emästen liukoisuutta veteen saavutetaan tehokas massansiirto, jolloin reaktioaika lyhenee 3 tuntiin.
Faasisiirtokatalyytin (PTC) käyttö:
PTC:n, kuten tetrabutyyliammoniumbromidin (TBAB) lisääminen voi parantaa merkittävästi kondensaatiosaantoa (75 %:sta 88 %:iin) ja vähentää sivutuotteiden syntymistä.
Prosessinnovaatiot teollisessa tuotannossa
Vastauksena kondensaatioreaktioiden voimakkaan lämmön vapautumisen ongelmaan tietty yritys ottaa käyttöön mikrokanavaisen jatkuvavirtausreaktorin. Säätämällä tarkasti lämpötilaa (40-50 astetta) ja viipymisaikaa (5 minuuttia) reaktio-olosuhteet homogenisoidaan ja saanto on stabiili yli 90 %:ssa, samalla kun vältetään paikallisen ylikuumenemisen aiheuttama isomeerien lisääntyminen.
Gradienttijäähdytyskiteytys: Etyyliasetaattimetanolijärjestelmässä vaiheittainen jäähdytys (60 astetta 0 asteeseen kolmessa vaiheessa) voi tehokkaasti hallita kiteiden hiukkaskokojakaumaa ja parantaa tuotteen juoksevuutta.
Emäliuoksen kierrätys: Ottamalla talteen reagoimattomat raaka-aineet ja cis-isomeerit kiteytysemäliuoksesta, suoritetaan katalyyttinen isomerointi niiden muuntamiseksi trans-tuotteiksi, jolloin kokonaissaanto nousee 65 %:iin.
Liuottimen talteenottojärjestelmä: Kalvoerotustekniikkaa käytetään metanolin ja etyyliasetaatin talteenottoon, talteenottoaste on 95 %, mikä vähentää merkittävästi tuotantokustannuksia.
Syaniditon pelkistysprosessi: käyttöterbinafiinihydrokloridijauhenatriumsyaaniboorihydridin sijaan pelkistimenä erittäin myrkyllisen syanidin käytön välttämiseksi ja ympäristövaatimusten täyttämiseksi.
Laadunvalvonta ja standardiasetukset
1. Kriittinen laatuominaisuus (CQA)
Puhtaus: Toteamiseen käytetään HPLC-menetelmää, jonka vaatimus on suurempi tai yhtä suuri kuin 99,5 % (USP-standardi).
Isomeerisuhde: E/Z-isomeeripitoisuus määritetään kiraalisella HPLC:llä, ja trans-isomeerin määritetään olevan suurempi tai yhtä suuri kuin 98 %.
Liuottimen jäämät: ICH:n ohjeiden mukaan säädä metanolin, etyyliasetaatin ja muiden liuottimien jäännöspitoisuudet ppm-tasolla.
2. Online-seurantatekniikka
PAT (Process Analysis Technology): Asenna lähellä{0}}infrapuna- (NIR) anturit kondensaatioreaktoriin tarkkaillaksesi reagenssipitoisuuden reaaliaikaisia-muutoksia ja saavuttaaksesi tarkan päätepisteen hallinnan.
Raman-spektroskopia: käytetään kiteytysprosessin seuraamiseen, kiteiden ytimien muodostumis- ja kasvuvaiheiden määrittämiseen ominaisen piikin intensiteetin muutosten kautta.
Terbinafiinihydrokloridin synteesi on muodostanut teknisen järjestelmän, joka perustuu pääasiassa alkyynikondensaatioon ja pinaalien uudelleenjärjestelyyn. Teknisten innovaatioiden, kuten stereoselektiivisen ohjauksen, jatkuvan virtausreaktion ja vihreän kemian, avulla on saavutettu tehokas, ympäristöystävällinen ja kestävä teollinen tuotanto. Tulevaisuudessa biokatalyysin ja älykkään valmistusteknologian integroinnin myötä sen synteesiprosessi kehittyy kohti suurempaa selektiivisyyttä ja pienempää energiankulutusta, mikä tarjoaa vankan takuun sienilääkkeiden maailmanlaajuiselle tarjonnalle.
Toimintamekanismin ainutlaatuiset edut
1. Erittäin valikoiva
Terbinafiinin estovaikutus sienen skvaleenisyklo-oksigenaasia ei riipu sytokromi P450 -entsyymijärjestelmästä, joten yhteisvaikutusten riski ihmisen hormoniaineenvaihdunnan, antikoagulanttien ja immunosuppressanttien kanssa on merkittävästi pienempi kuin atsolilääkkeiden.
2. Kaksoistoimintotila
Sen bakterisidinen vaikutus johtuu ergosterolin puutteen ja skvaleenin kertymisen synergistisesta vaikutuksesta, kun taas atsolilääkkeillä on antibakteerisia vaikutuksia vain estämällä ergosterolin synteesiä. Siksi terbinafiinin teho on-pidempikestoisempi ja uusiutumisprosentti on pienempi.
3. Vahva organisaation levinneisyys
Lääkkeiden korkea pitoisuusjakauma ihossa, hiuksissa ja ihossa tekee niistä suosituimman lääkkeen pinnallisten sieni-infektioiden hoidossa, erityisesti pitkäaikaishoitoa vaativien sairauksien, kuten kynsimykoosin, hoidossa.
Kliinisen käytön ja vaikutusmekanismin välinen korrelaatio
1. Onykomykoosin hoito
Jatkuva jakeluterbinafiinihydrokloridijauhepakassa tekee siitä kultaisen standardin onykomykoosin hoidossa. Suun kautta antaminen 250 mg/vrk 12 peräkkäisen viikon ajan voi saavuttaa jatkuvan sienikasvun eston lääkeainepitoisuudella kannessa, ja paranemisaste on yli 80 %.
2. Ihon sieni-infektioiden nopea helpotus
Terbinafiiniemulsiovoiteen tai -suihkeen paikallisen levityksen jälkeen lääkkeen nopea tunkeutuminen sarveiskerrokseen voi nopeasti lievittää oireita, kuten tinea corporis ja tinea cruris.{0}}% voidetta käytetään 1–2 kertaa päivässä 2–4 viikon hoitojakson ajan, ja kliininen paranemisaste on yli 90 %.
3. Lääkeresistenssin hallinta
Ainutlaatuisen toiminnan kohteen vuoksiterbinafiinille, sienten vastustuskyvyn riski sille on suhteellisen pieni. Pitkäaikainen-monoterapia voi kuitenkin johtaa mutaatioihin skvaleenisyklo-oksigenaasigeenissä, joten on suositeltavaa käyttää yhdistelmähoitoa tai vaihtoehtoisia hoitosuunnitelmia lääkeresistenssin alkamisen viivyttämiseksi.
Suositut Tagit: terbinafiinihydrokloridijauhe, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä