NHC (EIDD-1931)

Siitä huolimatta sillä on tiettyjä rajoituksia kliinisessä käytännössä: lääkeresistenssi, taudin uusiutuminen ja epätyydyttävä teho neurologisia ilmentymiä vastaan ​​havaitaan joissakin tapauksissa. Lisäksi pitkäkestoinen monoterapia indusoi helposti resistenttejä virusmutaatioita. Sitä vastoin,NHC (EIDD-1931), jolla on ylivoimainen in vitro antiviraalinen aktiivisuus ja ainutlaatuinen mutageeninen mekanismi, toimii uutena vaihtoehtoisena terapeuttisena aineena FIP-hoitoon ja korjaa olemassa olevien hoitokäytäntöjen puutteet. Useat in vitro kontrolloidut tutkimukset ovat vahvistaneet, että EIDD-1931 inhiboi huomattavasti voimakkaammin FIPV:tä kuin GS-441524. In vitro -farmakodynaamiset määritykset, jotka kohdistuvat tyypin II FIPV:hen, osoittavat, että EIDD-1931:n puolet suurimmasta tehokkaasta konsentraatiosta (EC50) on niinkin alhainen kuin 0,11 µM, paljon pienempi kuin vastaava arvo GS-441524:lle.

Kotieläin- ja siipikarjankasvatusala: In vitro -tutkimus karjan ja siipikarjan RNA-virusten ehkäisystä ja valvonnasta

Karjan ja siipikarjan RNA-virustaudit ovat keskeisiä epidemioita, jotka rajoittavat laajamittaista{0}}viljelyä. Näille taudeille on ominaista nopea tartunta, korkea sairastuvuus ja toistuva laajamittainen epidemia, ja ne lisäävät eläinten kuolleisuutta, heikentävät tuotannon suorituskykyä ja aiheuttavat valtavia taloudellisia tappioita jalostusteollisuudelle. Rokotus on edelleen ensisijainen ehkäisystrategia karjan ja siipikarjan RNA-virussairauksia vastaan, kun taas erityisiä terapeuttisia lääkkeitä on vähän.

Se tartuttaa pääasiassa imeviä porsaita ja aiheuttaa voimakasta oksentelua, ripulia ja kuivumista; vastasyntyneiden porsaiden kuolleisuus voi nousta 100 prosenttiin. Perinteisillä ehkäisy- ja valvontastrategioilla on vaikeuksia hillitä virusmuunnelmien aiheuttamia taudinpurkauksia. In vitro -solukokeet osoittavat, että EIDD-1931 estää tehokkaasti PEDV-proliferaatiota isäntäsoluissa, mikä vähentää merkittävästi viruskopioiden määrää ja estää sytopaattisia vaikutuksia. Sen vaikutusmekanismi kattaa viruksen koko elinkaaren, mukaan lukien adsorption, replikaation ja kokoonpanon. Se ei vain häiritse viruksen RNA-genomin replikaatiota, vaan myös vähentää jälkeläisten virionien vapautumista ja estää viruksen siirtymisen soluista soluihin.

Lintujen koronavirusta edustaa tarttuva keuhkoputkentulehdusvirus (IBV), joka tartuttaa kaiken ikäisiä siipikarjaa ja laukaisee hengitystietulehduksia, munuaisvaurioita, munantuotannon vähenemistä ja muita komplikaatioita.

Toissijaisia ​​bakteeri-infektioita esiintyy yleisesti, mikä lisää merkittävästi siipikarjan kuolleisuutta. Nykyiset ehkäisevät rokotteet kärsivät heikosta ristisuojasta-ja viivästyneistä päivityksistä, ja tehokkaita terapeuttisia lääkkeitä ei ole kliinisissä olosuhteissa. In vitro -tutkimustiedot osoittavat, että EIDD-1931 estää merkittävästi IBV-RNA:n replikaatiota, lievittää tehokkaasti viruksen aiheuttamia soluvaurioita ja vähentää viruksen invasiivisuutta lintujen hengitysteiden limakalvosoluja kohtaan.

Tällaisilla sairauksilla on äkillinen puhkeaminen, nopea leviäminen ja korkea kuolleisuus. Yhdessä monimutkaisten vesiympäristöjen kanssa epidemioiden ehkäisy ja valvonta muodostavat valtavia haasteita. Kalojen rabdovirukset muodostavat vesiviljelyn tuhoisimman RNA-virusryhmän, joka sisältää useita patogeenisiä kantoja, kuten ruohokarpin verenvuototautivirus ja karppiviruksen kevätviremia.

Nämä virukset tartuttavat erilaisia ​​makean veden viljeltyjä kaloja ja aiheuttavat massakuolleisuutta, mikä estää vakavasti{0}}vesiviljelyteollisuuden korkealaatuisen kehityksen. Tällä hetkellä vedessä käytettävien viruslääkkeiden tarjonta on rajallinen. Useimmissa saatavilla olevissa aineissa on haittoja, kuten korkea myrkyllisyys, merkittävät jäämät ja vesiekosysteemien hajoaminen. Siksi turvallisia ja tehokkaita uusia viruslääkkeitä tarvitaan kiireellisesti.

In vitro -soluviljelykokeet osoittavat, että EIDD-1931 vähentää merkittävästi virustiittereitä rabdoviruksella infektoituneissa soluissa ja suppressoi tehokkaasti sytopatiaa.

Terapeuttisesti tehokkaissa antiviraalisissa pitoisuuksissa EIDD-1931 ei osoita selvää toksisuutta primäärisille kalasoluille ja sillä on suotuisa solujen yhteensopivuus.

NHC (EIDD-1931)tarjoaa erinomaisia ​​etuja perinteisiin vesiviljelyn viruslääkkeisiin verrattuna.

Kolmanneksi sillä saavutetaan korkea turvallisuus ja alhainen jäämäriski. Pieni-molekyyliyhdisteenä EIDD-1931 käy läpi nopeaa aineenvaihduntaa, eikä kerry voimakkaasti vesieliöihin tai häiritse vesien mikrobiekosysteemejä, mikä noudattaa vihreän vesiviljelyn kehitysperiaatteita. Tällä hetkellä vesieläinten RNA-viruksia vastaan ​​suunnatun EIDD-1931:n tutkimus keskittyy pääasiassa in vitro -farmakodynaamiseen verifiointiin. Lisätutkimukset in vivo -tehokkuudesta, antomenetelmistä ja soveltuvuudesta vesiympäristöön ovat tarpeen, jotta voidaan luoda perusta sen laajamittaiselle käytölle vesieläintautien ehkäisyssä ja torjunnassa.