Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi Kiinan kokeneimmista glukagonijauheen cas 16941-32-5 valmistajista ja toimittajista. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuista glukagonijauhetta cas 16941-32-5 myyntiin täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Glukagonijauheon haiman tuottama insuliinityyppi. Solujen erittämä hormoni on olennaisesti peptidihormoni. Se on väritön, hajuton kiinteä aine, joka esiintyy kiteisessä muodossa. Sen molekyylirakenne ei sisällä disulfidisidoksia, joten se ei voi muodostaa molekyylinsisäisiä disulfidisidoksia, vaan voi muodostaa vain molekyylien välisiä disulfidisidoksia. Molekyylikaava C153H225N43O49S, CAS CAS-numero 16941-32-5. Molekyylipaino on suhteellisen pieni, 2938 daltonia, ja se koostuu 29 aminohappotähteestä, mukaan lukien 19 glutamiinihappotähdettä. Sillä on N-- ja C--pää, jossa N--pää on aminopää ja C--pää on karboksyylipää. Glukagoni liukenee veteen, mutta sen liukoisuus ei ole korkea. Se muodostaa vaaleankeltaisen liuoksen veteen, mutta sen liukoisuus on pienempi orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin ja asetoniin. Molekyylikonformaatio määräytyy pääasiassa sen aminohapposekvenssin perusteella. Siinä on N-pääte ja C-pääte, joilla kullakin on oma erityinen rakenne. Lisäksi glukagonin molekyylikonformaatioon vaikuttaa myös sen sitoutuminen reseptoreihin. Sillä on tärkeä säätelyrooli ihmiskehossa, sillä se osallistuu vakaan verensokeritason ylläpitämiseen, säätelee insuliinin eritystä ja edistää rasvojen ja proteiinien hajoamista. Lisäksi sillä on stressitilassa tärkeä rooli myös kehon energiansaannin ja stressinsietokyvyn lisäämisessä.
|
|
Räätälöidyt pullonkorkit ja korkit:
|
Glukagonijauheon haiman tuottama insuliinityyppi. Solujen erittämillä hormoneilla on erilaisia käyttötarkoituksia. Seuraavat ovat glukagonin käyttötarkoitukset:
1. Edistä glykogeenin hajoamista: Glukagoni voi edistää maksan glykogeenin hajoamista ja estää maksan glykogeenin synteesiä, mikä lisää verensokeripitoisuutta. Tämä on erittäin tärkeää vakaan verensokeritason ylläpitämiseksi, koska verensokeritasot voivat laskea nälän tai stressin aikana, ja glukagonin rooli on erityisen tärkeä.
2. Rasvojen hajoamisen edistäminen: Glukagoni voi edistää rasvan hajoamista ja lisätä rasvahappojen pitoisuutta veressä, mikä on ratkaisevan tärkeää energian ja aineenvaihdunnan tasapainon ylläpitämisessä kehossa.
3. Proteiinien hajoamisen edistäminen: Glukagoni voi edistää proteiinien hajoamista ja lisätä aminohappojen pitoisuutta veressä, mikä on elintärkeää kehon kasvulle ja korjaamiselle.
4. Insuliinin erityksen säätely: Glukagoni voi säädellä insuliinin eritystä ja edistää insuliinin vapautumista. Insuliini on hormoni, joka voi alentaa verensokeria, kun taas glukagoni voi edistää insuliinin eritystä, mikä ylläpitää vakaata verensokeritasoa.
5. Osallistuminen stressireaktioon: Stressitilanteissa, kuten infektio, trauma, leikkaus jne., glukagonin eritys lisääntyy, mikä lisää kehon energian saantia ja kykyä kestää stressiä.
6. Osallistu diabeteksen hoitoon: diabeteksen hoidossa glukagonia voidaan käyttää apulääkkeenä. Se voi nostaa verensokeripitoisuutta, mikä auttaa hallitsemaan diabetespotilaiden verensokeritasoa.
1. On monia tekijöitä, jotka vaikuttavat glukagonin erittymiseen, ja veren glukoosipitoisuus on tärkeä tekijä. Kun verensokeri laskee, haiman eritysglukagonijauhelisääntyy; Kun verensokeri nousee, glukagonin eritys vähenee. Aminohapoilla on päinvastainen vaikutus kuin glukoosilla ja ne voivat edistää glukagonin eritystä. Proteiinit tai erilaisten aminohappojen suonensisäinen injektio voivat lisätä glukagonin eritystä. Aminohappojen lisääntyminen veressä ei vain edistä insuliinin vapautumista, mikä voi alentaa verensokeria, vaan myös stimuloi glukagonin eritystä, jolla on tietty fysiologinen merkitys hypoglykemian ehkäisyssä.
2. Insuliini voi epäsuorasti stimuloida glukagonin eritystä alentamalla verensokeria, mutta B-solujen erittämä insuliini ja D-solujen erittämä somatostatiini voivat vaikuttaa suoraan viereisiin A-soluihin ja estää glukagonin erittymistä.
3. Insuliini ja glukagoni ovat pari hormoneja, joilla on vastakkaiset vaikutukset, jotka molemmat muodostavat negatiivisen takaisinkytkentäsilmukan verensokeritasojen kanssa. Siksi, kun keho on eri toimintatiloissa, myös insuliinin ja glukagonin moolisuhde (I/G) veressä on erilainen. Yleensä yön paaston olosuhteissa I/G-suhde on 2,3, mutta nälkäisenä tai pitkään harjoitellessa suhde voi pudota alle 0,5:n. Suhteen pieneneminen johtuu insuliinierityksen vähenemisestä ja glukagonin erityksen lisääntymisestä, mikä on hyödyllistä glykogeenin hajoamiseen ja glukoneogeneesiin, verensokeritasojen ylläpitämiseen, sydämen ja aivojen glukoositarpeisiin mukautumiseen sekä rasvan hajoamisen edistämiseen, rasvahappojen hapettumisen ja energiansaannin edistämiseen. Päinvastoin, nauttimisen tai sokerikuormituksen jälkeen suhde voi nousta yli 10:een, mikä johtuu insuliinierityksen lisääntymisestä ja glukagonin erityksen vähenemisestä. Tässä tapauksessa haiman saarekkeiden rooli ei ole parempi.
4. Yhdysvaltalaiset ja ruotsalaiset tutkijat julkaisivat yhdessä kansiartikkelin Cell Metabolism -lehdessä, jossa vahvistettiin, että ihmisen haiman saarekkeet Solut voivat ilmentää ionotrooppista glutamaattireseptoria (GluR), joka on ratkaisevan tärkeä glukagonin vapautumiselle.
5. Tärkeä glukoosin homeostaasin ominaisuus on haiman saarekkeet Solut vapauttavat tehokkaasti glukagonia, joka tunnetaan myös nimellä insuliiniresistenssi tai insuliini B. Ihmisen glukagoni on yksiketjuinen peptidi, joka koostuu 29 aminohaposta alkaen N-terminaalisesta histidiinistä ja päättyen C--terminaaliseen molekyylipainoon, jonka molekyylipaino on 4 pääfunktion 8:n treoniiniin. ehkäisevät insuliinia ja lisäävät verensokeria. Tutkijoilla on kuitenkin vielä vähän tietoa molekyylimekanismeista, jotka säätelevät glukagonin eritystä.
6. Kokeessa tutkijat analysoivat glutamaatin roolia positiivisena autokriinisenä signaalina glukagonin vapautumisessa ihmisen, apinan ja hiiren haiman saarekkeista. Tulokset osoittivat, että glutamaatin positiivinen palaute edisti suuresti glukagonin eritystä, ja kun verensokeripitoisuus nousi, insuliini, sinkki-ionit tai - Aminovoihapon (GABA) rajoitukset vaikuttaisivat glukagonin eritykseen.
7. Verensokeripitoisuuden lasku voi edistää haiman saarekkeita. Solut vapauttavat glutamaattia. Glutamaatti vaikuttaa sitten AMPA- ja kainaattityyppisiin ionotrooppisiin glutamaattireseptoreihin aiheuttaen solukalvon depolarisaatiota, kalsiumionikanavien avautumista ja lopulta lisää vapaiden kalsiumionien pitoisuutta sytoplasmassa, mikä edistää glukagonin vapautumista. In vivo -kokeet hiirillä ionotrooppisen glutamaattireseptorin salpaus vähentää glukagonin vapautumista ja pahentaa insuliinin -indusoidun hypoglykemian oireita. Siksi glutamaatin autokriininen takaisinkytkentäsilmukka saa haiman saarekkeista solut pystymään tehokkaasti tehostamaan omaa eritystoimintaansa, mikä on välttämätön edellytys riittävänglukagonijauhevapautuminen missä tahansa fysiologisessa tilassa.
Glukagoni on haiman alfasolujen erittämä lineaarinen polypeptidihormoni, joka koostuu 29 aminohappotähteestä, joiden molekyylipaino on noin 3485-3500 daltonia. Sillä on keskeinen rooli verensokerin säätelyssä edistämällä maksan glykogeenin hajoamista ja glukoneogeneesiä nostaen veren glukoosipitoisuutta ja aktivoimalla lipaasia edistämään rasvan hajoamista. Synteesimenetelmät jaetaan pääasiassa kahteen luokkaan: biosynteesi ja kemiallinen synteesi. Seuraavassa on yksityiskohtainen analyysi teknisistä periaatteista, toimintatavoista sekä etujen ja haittojen vertailu:
Biologinen synteesimenetelmä: perustuu haiman alfasolujen luonnolliseen synteesireittiin
Synteesipaikka ja esiasterakenne
Glukagonin biosynteesi alkaa haiman alfasolujen karkeasta endoplasmisesta retikulumista, jossa syntetisoidaan ensin glukagonin esiaste, joka koostuu 37 aminohappotähteestä. Prekursori käy läpi proteolyyttisen toiminnan C--terminaalisen 8-peptidin poistamiseksi ja kypsän 29-peptidin glukagonin muodostamiseksi, joka sitten erittyy rakeiksi Golgi-laitteen kautta ja lopulta vapautuu verenkiertoon.
Eritteiden säätelymekanismi
Veren glukoositaso:
Hypoglykemia on tärkein stimuloiva tekijä, ja kun veren glukoosipitoisuus on alle 3,9 mmol/L, haiman alfasolujen aktiivisuus lisääntyy; Kohonnut verensokeri estää glukagonin vapautumista insuliinin erittymisen kautta.
Aminohappotasot:
Glykogeeniset aminohapot (kuten alaniini ja glutamaatti) voivat edistää eritystä verensokeritasoista riippumatta, ja niiden mekanismeihin kuuluu aminohappokuljettajien ja mTOR-signalointireitin aktivointi.
Neuroregulaatio:
Sympaattisen hermoston stimulaatio (kuten stressitila) stimuloi suoraan eritystä beeta-adrenergisten reseptorien kautta, kun taas parasympaattinen hermosto estää erittymistä asetyylikoliinin kautta.
Tekniset edut ja rajoitukset
Edut: Synteesiprosessi noudattaa fysiologisia lakeja, tuotteella on korkea aktiivisuus ja täydellinen rakenne ja se soveltuu luonnollisen glukagonin toiminnan ja säätelymekanismin tutkimiseen.
Rajoitukset: Eläviin kudoksiin tai soluviljelmään luottaminen, alhainen saanto ja korkeat kustannukset, mikä vaikeuttaa teollisten tuotantotarpeiden täyttämistä.
Kemiallinen synteesimenetelmä: innovatiivinen läpimurto kiinteän{0}}faasin fragmenttimenetelmässä
Kemiallinen synteesimenetelmä konstruoi glukagonimolekyylejä simuloimalla keinotekoisesti aminohappojen kondensaatioreaktioita, joiden joukossa kiinteän{0}}faasifragmenttimenetelmästä on tullut valtavirtateknologia sen korkean tehokkuuden ja hallittavuuden ansiosta. Esimerkkinä patentoidusta tekniikasta analysoi sen ydinvaiheet ja optimointistrategiat:
Kiinteän faasin fragmenttien synteesiprosessi
Vaihe 1: 5-29 Fragmenttisynteesi
Käytettäessä Wang-hartsia kiinteän faasin kantajana alkuperäisen peptidihartsin (Fmoc Thr (tBu) - Wang-hartsi) substituutioaste on 0,2-0,5 mmol/g. Yhdistämällä aminohapot yksitellen pidennä peptidiketjua asteittain fragmenttiin 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) 0.2-0.5} 0.2-0.5} (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - (T AngtBu)).
Tärkeimmät parametrit:
Aminohappojen moolisuhde peptidihartsiin on 1-6:1, mikä varmistaa korkean kytkentätehon;
Kytkentäreagenssit: HOBt- ja DIC-seos tai PyAop/PyBop ja orgaanisen emäksen (kuten DIPEA) seos edistävät amidisidoksen muodostumista;
Reaktioliuotin: DMF (N, N{0}}dimetyyliformamidi), joka tarjoaa hyvän liukoisuuden.
Vaihe 2: Neljän peptidifragmentin ligaatio
Yhdistä neljä peptidifragmenttia Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH 5-29 fragmentin peptidihartsiin muodostamaan täydellinen glukagonisekvenssi.
Suojaukseen perustuva strategia:
Pääketjun amino: Fmoc- tai Boc-suojaus sivureaktioiden estämiseksi;
Sivuketjut: His on suojattu trifenyylimetyylillä (Trt), Ser on suojattu tert-butyylillä (tBu) ja Gln on suojattu Trt:llä selektiivisen suojauksen poistamisen varmistamiseksi.
Vaihe 3: Suojauksen poisto ja peptidin pilkkominen
Käytä lyysireagensseja (kuten trifluorietikkahappoa yhdistettynä anissulfidiin, bentsyylieetteriin, tri-isopropyylisilaaniin jne.) hydrolysoimaan happamalla ja poistamaan suojaryhmiä samalla kun leikkaat peptidiketjuja hartsista saadaksesi raakaa glukagonia.
Vaihe 4: Puhdistus ja pakastekuivaus
Epäpuhtaudet poistettiin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC), ja pakastekuivauksen jälkeen saatiin puhdasta glukagonia, jonka puhtaus oli suurempi tai yhtä suuri kuin 99 %.
Tekniset edut ja innovaatiopisteet
Tehokkuus:
Segmentoitu synteesi vähentää sivureaktioita ja lisää kokonaissaantoa 20 % -30 % perinteiseen kiinteän faasin synteesiin verrattuna;
Alhaiset kustannukset:
Vältä kalliin pseudoproliinin käyttöä dipeptidien suojaamiseen, mikä vähentää raaka-ainekustannuksia 40–50 %;
Ohjattavuus:
Ohjaa reaktio-olosuhteita tarkasti jokaisessa vaiheessa tuotteen johdonmukaisuuden varmistamiseksi.
Muiden kemiallisten synteesimenetelmien vertailu
Perinteinen kiinteä{0}}faasisynteesimenetelmä
Periaate: Yhdistä aminohapot yksitellen C--päästä N--päähän käyttämällä Fmoc- tai Boc-suojaryhmiä.
Rajoitukset: Terminaalisten aminohappojen yhdistämisen vaikeus on suuri, ja sivureaktioiden kertyminen johtaa puhtauden heikkenemiseen (yleensä alle tai yhtä suuri kuin 85 %); Vaikka korkean lämpötilan reaktiot voivat nopeuttaa synteesiä, ne ovat alttiita sivureaktioille, kuten rasemisoitumiselle.
Entsymaattinen hydrolyysi
Periaate: Ilmaisuglukagonijauhefuusioproteiini geenitekniikan avulla, mitä seuraa entsymaattinen pilkkominen kohdepeptidin talteenottamiseksi.
Rajoitukset: Vaiheet ovat hankalia (vaatii ilmentämistä, puhdistusta, entsyymihajottamista ja talteenottoa), ja sykli on jopa 7-10 päivää, ja entsyymihajotuksen tehokkuuteen vaikuttaa proteiinin konformaatio.
Ehdotuksia synteesimenetelmien valintaan
Tutkimusskenaario: Etusijalla ovat biosynteettiset menetelmät luontaisesti esiintyvän glukagonin saamiseksi signaalireittien tutkimukseen tai eläinkokeisiin.
Teollinen tuotanto: Kiinteän faasin fragmenttimenetelmä on ihanteellinen valinta, koska sen korkea hyötysuhde ja edulliset ominaisuudet sopivat suuren mittakaavan -lääkelaatuisen glukagonin valmistukseen (kuten hypoglykeemiseen hätähoitoon käytettäviin injektioihin).
Räätälöidyt vaatimukset: Muilla kuin luonnollisilla aminohapoilla modifioiduille tai leimatuille glukagonijohdannaisille voidaan käyttää perinteistä kiinteän -faasin synteesiä yhdistettynä ortogonaaliseen suojaryhmästrategiaan.
Suositut Tagit: glukagonijauhe cas 16941-32-5, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä