Buserelin CAS 57982-77-1

Busereliini, GnRH -analogi. Yleensä valkoisena tai valkoisena kiinteänä jauheena, bushereliinin molekyylisaava on C60H 86 N16O13, molekyylipainolla 1239,424, CAS 57982-77-1 ja tarkkoja massaa 1238.656006. Veden matala liukoisuus, joka ilmenee hiukan liukenevana veteen. Tämä tarkoittaa, että kemiallisten reaktioiden suorittamisessa on tarpeen harkita liuottimien ja reaktio -olosuhteiden valintaa varmistaaksesi, että buschereliini voi tehokkaasti osallistua reaktioon. Lisäksi buschereliinin liukoisuus laimennettuihin happoihin on myös alhainen, mikä rajoittaa edelleen sen käyttöä tietyissä kemiallisissa reaktioissa. Ennustettu happamuuskerroin (PKA) on 9,82 ± 0,15. Happamuuskerroin on tärkeä parametri, joka kuvaa aineen happamuutta ja emäksisyyttä, mikä heijastaa sen kykyä dissosioida vety -ioneja liuoksessa. Buschereliinillä on korkea PKA -arvo, mikä osoittaa sen stabiilisuuden neutraaleissa tai alkalisissa olosuhteissa, kun taas se voi olla alttiita dissosiaatioon tai hajoamiseen happamissa olosuhteissa. Sillä on useita toimintoja ja sovellusarvoja, ja sillä on tärkeä rooli lääketieteen alalla. Sen vaikutusmekanismi osteoporoosin, miesten rintojen kehityksen, eturauhassyövän, rintasyövän ja endokriinisen toiminnan säätelyn hoidossa ovat tehneet siitä huolta koskevan lääkkeen. Sen on myös tutkittava ja tutkittava edelleen bushereliinin sovellusarvoa muilla aloilla, jotta saadaan parempaa panosta lääketieteen kehitykseen.

Busereliinion lääke, jolla on useita lääketieteellisiä sovelluksia, ja sen toiminnot ovat laajoja ja tärkeitä.

Osteoporoosin hoito

 

Tärkeänä lääkkeenä sillä on merkittäviä terapeuttisia vaikutuksia osteoporoosiin. Osteoporoosi on yleinen luusairaus, jolle on ominaista luiden oheneminen ja heikentyminen, mikä tekee siitä alttiita murtumille. Bushereliini parantaa tehokkaasti oireita potilailla, joilla on osteoporoosi edistämällä luun kasvua ja lisäämällä luun tiheyttä. Sen pääkomponentti, estradioli, on tärkeä hormoni ihmiskehossa, jolla on tärkeä rooli naisten murrosiän ja hedelmällisyydessä. Estradioli voi stimuloida endometriumin hyperplasiaa, ylläpitää normaalia kuukautiskierrosta ja edistää myös luun kasvua ja lisätä luun tiheyttä. Osteoporoosipotilaiden ihmisille buschereliini voi tehokkaasti edistää luun kasvua, lisätä luun tiheyttä ja parantaa siten luun terveyttä.

Miesten rintojen kehityshäiriöiden hoito ja eturauhassyöpä ja rintasyöpä

 

Osteoporoosin hoidon lisäksi sitä voidaan käyttää myös miesten rintojen kehityksen hoitamiseen. Miesten rintojen kehityksen oireyhtymä on yleinen urosrintatauti, jolle on oireita, kuten rintojen laajentuminen ja kipu. Bushereliini parantaa tehokkaasti miesten rintojen kehityksen oireita säätelemällä hormonitasoja estäen rintakanavien ja maidon erityksen kasvua. Estradiolilla, bushereliinin pääkomponentina, on estävä vaikutus rintakanavien kasvuun ja erilliseen ja voi auttaa palauttamaan normaalin rintakudoksen rakenteen.

Sillä on myös tietty sovellusarvo eturauhassyövän ja rintasyövän hoidossa. Gonadotropiinia vapauttavana hormonianalogina se tuottaa estrogeenisen vaikutuksen estämällä luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin eritystä aivolisäkkeen etulisäeessä vähentäen seerumin testosteronitasoja. Tämä mekanismi tekee siitä tehokkaan lääkkeen eturauhassyövän ja rintasyövän hoitoon. Eturauhassyövän hoidossa Busherelincan vähentää testosteronitasoja estäen siten tuumorin kasvua ja leviämistä. Rintasyövän hoidossa se voi estää rintasyövän toistumisen postmenopausaalisilla naisilla ja parantaa hoidon vaikutusta.

Endometrioosin hoito ja endokriinisen toiminnan sääteleminen

 

 

Lisäksi sitä voidaan käyttää myös endometrioosin hoitoon. Endometrioosi on yleinen gynekologinen sairaus, jolle on ominaista endometrium -kudoksen kasvu kohdun ontelon ulkopuolella. Bushereliini estää luteinisoivan hormonin ja follikkelien stimuloivan hormonin eritystä aivolisäkkeen etuosassa, alentaa seerumihormonitasoja ja estää siten ektooppisen endometriumin kasvua ja kehitystä. Tämä vaikutusmekanismi tekee bushereliinistä tehokkaan lääkkeen endometrioosin hoidossa, mikä voi lievittää oireita, kuten dysmenorreaa ja potilailla hedelmättömyyttä, ja parantaa heidän elämänlaatua.

Edellä mainittujen tiettyjen sovellusten lisäksi sillä on myös endokriinisen toiminnan sääteleminen. Hormonaalisena lääkkeenä buserelliini voi vaikuttaa ihmiskehon eri hormonien erilliseen ja aineenvaihduntaan säätelemällä siten endokriinisen järjestelmän tasapainoa. Esimerkiksi bushereliini voi vaikuttaa endokriinisten rauhasten, kuten lisämunuaisten ja kilpirauhanen, toimintaan ja säätää siihen liittyvien hormonien eritystä. Tällä sääntelyvaikutuksella on suuri merkitys ihmisen endokriinisen järjestelmän tasapainon ja stabiilisuuden ylläpitämisessä.

Busereliinion tärkeä farmaseuttinen välituote, jota käytetään pääasiassa tiettyjen antibakteeristen lääkkeiden valmistuksessa. Se kuuluu peptidihormoneihin ja sillä on ominaisuuksia, kuten vahva biologinen aktiivisuus ja pitkäaikainen teho. Buschereliinin synteesi sisältää useita vaiheita, mukaan lukien kondensaatio, hydroksylaatio, metylaatio, diatsotisointi ja muut reaktiot.

Synteesivaiheet

1. Aminofenolin synteesi

Ensinnäkin aniliinin ja asetaldehydin välinen kondensaatioreaktio suoritetaan happamissa olosuhteissa aminofenolin tuottamiseksi. Tämän vaiheen kemiallinen yhtälö on seuraava:

C₆H₅Nh₂+CH₃Cho → C₆H₅Nhch₂OH (happamissa olosuhteissa)

Tämä reaktio suoritetaan yleensä suolahapon tai rikkihapon katalyysissä, ja reaktion lämpötilaa säädetään huoneenlämpötilan ja kiehumisen välillä. Kun reaktio on valmis, aminofenoli erotetaan tislaus- tai uuttomenetelmillä.

2. 2-hydroksyaniliinin synteesi

Seuraavaksi aminofenolin ja formaldehydin välinen hydroksylaatioreaktio suoritetaan alkalisissa olosuhteissa 2-hydroksyaniliinin tuottamiseksi. Tämän vaiheen kemiallinen yhtälö on seuraava:

C₆H₅Nhch₂OH+HCHO → C₆H₆(Voi) NHCH₂OH (emäksisissä olosuhteissa)

Tämä reaktio suoritetaan yleensä natriumhydroksidin tai kaliumhydroksidin emäksisessä liuoksessa, ja reaktion lämpötilaa säädetään huoneenlämpötilan ja 60 asteen välillä. Reaktion valmistumisen jälkeen 2-hydroksyaniliini erotetaan happamoimalla, uuttolla ja muilla menetelmillä.

3. 2-metyyli-4-nitroaniliinin synteesi

Sitten 2-hydroksianiliini metyloituu dimetyylisulfaatilla alkalisissa olosuhteissa 2-metyyli-4-nitroaniliinin tuottamiseksi. Tämän vaiheen kemiallinen yhtälö on seuraava:

C₆H₆(Voi) NHCH₂Voi+(ch₃)₂NIIN₄ → C₆H₇N (ch₃)+H₂O+niin₂(Alkali -olosuhteissa)

Tämä reaktio suoritetaan yleensä natriumhydroksidin tai kaliumhydroksidin emäksisessä liuoksessa, ja reaktion lämpötilaa säädetään huoneenlämpötilan ja 80 asteen välillä. Reaktion valmistumisen jälkeen 2-metyyli-4-nitroaniliini erotetaan uutteella, kiteyttämisellä ja muilla menetelmillä.

4. Buscherelinin synteesi

Lopuksi, 2-metyyli-4-nitroaniliinille tehtiin diatsotisointireaktio natriumnitriitin kanssa happamissa olosuhteissa buschereliinin tuottamiseksi. Tämän vaiheen kemiallinen yhtälö on seuraava:

C₆H₇N (ch₃)+Nano₂+HCL → C₆H₇N (ch₃) Ei+nacl+h₂O (happamissa olosuhteissa)

Tämä reaktio suoritetaan yleensä suolahapon tai rikkihapon happamissa liuoksissa ja reaktion lämpötilaa säädetään välillä 0-5 astetta. Reaktion valmistumisen jälkeen busnereliini erotetaan uuttamalla, kiteyttämisellä ja muilla menetelmillä.

Edellä mainitun neljän vaiheen kautta voimme syntetisoida busnereliinin tärkeän lääkkeen välituotteen. Jokainen vaihe sisältää erityiset kemialliset reaktiot ja olosuhteet, jotka vaativat tiukkaa hallintaaBusereliini. Samaan aikaan, koska jotkut myrkylliset ja haitalliset kemikaalit osallistuvat näihin reaktioihin, kokeellisen prosessin aikana on toteutettava tarvittavat turvallisuus- ja ympäristönsuojelutoimenpiteet kokeellisen henkilöstön turvallisuuden ja ympäristön kestävyyden varmistamiseksi.

Busereliinion keinotekoisesti syntetisoitu gonadotropiinia vapauttava hormoni (GNRH, joka tunnetaan myös nimellä LHRH), joka kuuluu GNRH-agonistien ensimmäiseen sukupolveen. Sen perustamisesta lähtien 1970 -luvulla siitä on tullut tärkeä lääke hormoniriippuvaisten syöpien (kuten eturauhassyöpä, rintasyöpä), endometrioosin, hysteromyoma ja kontrolloitu munasarjojen hyperstimulaatio avustetussa lisääntymistekniikassa (ART). 1960-luvulla tutkijat paljastivat vähitellen mekanismin, jolla hypotalamus säätelee luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelin stimuloivan hormonin (FSH) vapautumista aivolisäkkeen etuosasta erittämällä gonadotropiinia vapauttavaa hormonia (GNRH). GNRH on peptidihormoni, jonka rakenteen tunnisti itsenäisesti Andrew Schallyn ja Roger Guilleminin ryhmä vuonna 1971, ja tätä varten se sai vuoden 1977 fysiologian tai lääketieteen Nobel -palkinnon. Luonnollisen GnRH: n (PGLU hänen trp ser tyr gly leu arg pro gly nh ₂) puoliintumisaika on erittäin lyhyt (vain 2-4 minuuttia), ja entsyymit hajoavat sen helposti, mikä rajoittaa sen terapeuttista sovellusta. Siksi tutkijat alkoivat etsiä vakaampia GNRH -analogeja parantaakseen niiden tehokkuutta ja pidentää niiden vaikutusta. 1970 -luvun alkupuolella Saksan Hoechst AG: n tutkijoista (nykyinen Sanofi) aloitti systemaattisen tutkimuksen GNRH -analogeista. He havaitsivat, että GNRH: n kuudes glysiini (Gly ⁶) ja 10. glysinamidi (Gly-NH ₂) ovat avainkohtia entsyymien hajoamiseen. Aminohapposubstituution ja modifioinnin kautta tutkimusryhmä havaitsi, että:

• Kuudes Gly → D-aminohappo (kuten D-SER, D-Leu, D-TRP) voi parantaa entsyymien stabiilisuutta.
• Gly-NH ₂ → etyyliamidi (- NH ET) asemassa 10 voi parantaa reseptori-affiniteettia.

Useiden optimointikierrosten jälkeen Hoechst-tiimi syntetisoi busereliiniä (alun perin koodinimeltään Hoe-766) vuonna 1975 seuraavalla rakenteella:
[pglu-his-trp-ser-tyr-d-ser (tbu) -leu-arg-pro-nhet]
Tärkeimmät koristeet:

• Kuudes D-seriini (D-Ser ⁶): vastustaa entsymaattista hajoamista ja pidentää puoliintumisaikaa.
• Tert butyylimodifikaatio (TBU): parantaa hydrofobisuutta ja parantaa kalvon tunkeutumista.
• C-terminaalinen etyyliamidi (pro nHet): parantaa GNRH-reseptoreiden sitoutumista.

Nämä muutokset lisäävät busereliinin biologista aktiivisuutta 50–100 kertaa verrattuna luonnolliseen GNRH: hen ja pidentävät sen puoliintumisaikaa noin tunniin (ihonalainen injektio).

Busereliini on synteettinen GNRH -analoginen, jolla on merkittäviä terapeuttisia sovelluksia erilaisten lisääntymis- ja ei -lisääntymishäiriöiden hoidossa. Sen ainutlaatuinen vaikutusmekanismi, johon sisältyy alkuperäinen stimulaatio, jota seuraa aivolisäkkeen herkkyys, mahdollistaa HPG -akselin tukahduttamisen ja sukupuolihormonin tuotannon säätelyn. Buserelin on osoittautunut tehokkaaksi endometrioosin, eturauhassyövän ja avustetun lisääntymistekniikan hoidossa. Kuten kaikilla lääkkeillä, sillä on kuitenkin turvallisuusprofiili, jolla on mahdolliset sivuvaikutukset ja lääkkeiden vuorovaikutukset. Terveydenhuollon tarjoajien tulisi harkita huolellisesti busereliinihoidon etuja ja riskejä ja seurata potilaita tarkkaan hoidon aikana optimaalisten tulosten varmistamiseksi. Jatkotutkimusta on meneillään busereliinin uusien sovellusten tutkimiseksi ja sen turvallisuuden ja tehokkuuden parantamiseksi kliinisessä käytännössä.

Suositut Tagit: Buserelin CAS 57982-77-1, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä