Cilengitide CAS 188968-51-6

Cilengitide, CAS-numero 188968-51-6, molekyylikaava C27H40N8O7, keskimääräinen molekyylipaino 588,66. Se on valkoisesta beigenväriseen jauheeseen, jolla on hyvä vesiliukoisuus ja joka voi liuottaa jopa 10 mg/ml. Lisäksi sen liukoisuus DMSO:hon on myös korkea, ja se on suurempi tai yhtä suuri kuin 29,43 mg/ml. Nämä tulokset osoittavat, että sileneptidillä on hyvä liukoisuus, mikä on edullista sen käyttöön farmaseuttisissa formulaatioissa. Ennustettu tiheysarvo on 1,41 ± 0,1 g/cm³, isoelektrinen piste (PI) on 6,34 ja nettovaraus pH:ssa=7.0 on -0,02. Ennustettu happamuuskerroin (pKa) on 4,01 ± 0,10. Happamuuskerroin on tärkeä parametri, joka kuvaa aineen happamuutta ja emäksisyyttä, mikä kuvastaa sen kykyä hajottaa vetyioneja liuoksessa. pKa-arvo osoittaa, että se on suhteellisen stabiili neutraaleissa tai alkalisissa olosuhteissa, kun taas se voi olla altis dissosioitumiselle tai hajoamiselle happamissa olosuhteissa. Se on esimerkiksi syklinen pentapeptidi, jolla on spesifinen avaruudellinen rakenne ja konformaatio. Tällä tilarakenteella ja konformaatiolla on merkittävä vaikutus sileneptidin sitoutumiseen ja biologiseen aktiivisuuteen integriineihin. Kuuluu integriinin estäjiin. Integriini on solun pintareseptori, joka osallistuu erilaisiin kasvainsolujen säätelyhäiriöiden prosesseihin, mukaan lukien kasvaimen kasvu, eloonjääminen ja infiltraatio sekä kasvaimen angiogeneesi. Silunglutidilla on kasvaimia estäviä vaikutuksia estämällä integriinin sitoutuminen solunulkoiseen matriisiin, mikä estää integriinin välittämiä signalointiprosesseja.

Cilengitideon tärkeä välittäjäaine- ja peptidilääke, jolla on laajat farmakologiset vaikutukset ja sovellusmahdollisuudet. Integriini-inhibiittorina sileneptidi säätelee pääasiassa solujen signalointiprosesseja sitoutumalla integriinireseptoreihin ja siten saa aikaan erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia.

1. Integriinia estävä vaikutus

Tehokkaana integriiniantagonistina se voi kohdistaa spesifisesti integriineja kasvainsolujen V3- ja V5-proteiinien pinnalla. Integriini on solun pintareseptori, joka osallistuu erilaisiin kasvainsolujen säätelyhäiriöiden prosesseihin, mukaan lukien kasvaimen kasvu, eloonjääminen, infiltraatio ja kasvaimen angiogeneesi. Silunglutidi estää integriinin ja solunulkoisen matriksin välisen vuorovaikutuksen sitoutumalla integriinireseptoreihin ja siten estämällä integriinin välittämiä signalointiprosesseja. Tämä estävä vaikutus voi estää kasvainsolujen proliferaatiota, migraatiota ja tunkeutumista, indusoida endoteelisolujen apoptoosia ja siten saada aikaan kasvainvastaisia ​​vaikutuksia.

2. Kasvainten vastainen vaikutus

Kasvainvastainen-vaikutus on yksi sen tärkeimmistä farmakologisista vaikutuksista. Eläinmalleissa ja kliinisissä kokeissa se on osoittanut terapeuttista potentiaalia erilaisille kasvaimille, mukaan lukien glioblastooma, melanooma, keuhkosyöpä jne. Inhiboimalla integriinivälitteistä signalointia tuumorisolujen kasvu- ja eloonjäämisreitit estyvät, mikä estää kasvaimen kasvua ja leviämistä. Lisäksi se voi lisätä sytotoksisiin lääkkeisiin liittyviä terapeuttisia hyötyjä ja parantaa tuumorisolujen tappavaa vaikutusta.

3. Vaikutus angiogeneesiin

Integriineillä on tärkeä rooli angiogeneesiprosessissa. Inhiboimalla integriini V3:a ja V:tä 5:n aktiivisuus voi estää endoteelisolujen proliferaatiota ja migraatiota, mikä estää kasvaimen angiogeneesiä. Tämä estävä vaikutus voi estää kasvainsolujen verenkierron, mikä edelleen estää kasvaimen kasvua ja leviämistä.

4. Immunomodulatorinen vaikutus

Sillä on myös immunomoduloiva vaikutus. Sitoutuessaan integriinireseptoreihin se voi vaikuttaa immuunisolujen aktivaatioon ja toimintaan sääteleen siten kehon immuunivastetta. Tämä immuunijärjestelmää säätelevä vaikutus voi parantaa kehon kasvainten vastaista-immuniteettia ja parantaa hoidon tehokkuutta.

5. Muut farmakologiset vaikutukset

Edellä mainittujen vaikutusten lisäksi sillä on myös joitain muita farmakologisia vaikutuksia. Se voi esimerkiksi vaikuttaa solujen adheesio-, migraatio- ja invaasioprosesseihin, mikä estää kasvainsolujen etäpesäkkeitä ja leviämistä. Lisäksi se voi vaikuttaa myös solujen aineenvaihduntaan ja apoptoosiin, jolloin sillä on erilaisia ​​terapeuttisia vaikutuksia.

Kaiken kaikkiaan sen farmakologiset ominaisuudet näkyvät pääasiassa sen integriinia estävässä vaikutuksessa, kasvaimia estävässä-vaikutuksessa, vaikutuksessa angiogeneesiin, immunomoduloivassa vaikutuksessa ja muissa farmakologisissa vaikutuksissa. Nämä vaikutukset tekevät sildenafiilista lääkkeen, jolla on laajat käyttömahdollisuudet. Sen farmakologisista mekanismeista tarvitaan kuitenkin lisätutkimusta ja -selvitystä, jotta sen terapeuttisia vaikutuksia ja turvallisuutta eri sairauksissa ymmärretään paremmin.

Cilengitideon syklinen pentapeptidi, jolla on spesifinen avaruudellinen rakenne ja biologinen aktiivisuus. Sildenafiilin laboratorio synteesi sisältää yleensä useita vaiheita, mukaan lukien peptidiketjusynteesi, syklisointi ja puhdistus.

1. Peptidiketjujen synteesi

• Vaihe 1: Suojaa aminohappojen aktivoituminen

Ensinnäkin on tarpeen valita sopivat suojaryhmät tarvittavien aminohappojen suojaamiseksi tarpeettomien reaktioiden estämiseksi peptidiketjusynteesin aikana. Tämän jälkeen suojatut aminohapot saatetaan reagoimaan aktivointireagenssien (kuten N-hydroksisukkinimidiesterin) kanssa vastaavien aminohappoaktivaatiovälituotteiden muodostamiseksi.

Esimerkki kemiallisesta yhtälöstä:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Niistä R edustaa aminohappojen sivuketjua, AA edustaa aminohappoja ja NHS on N-hydroksisukkinimidi.

• Vaihe 2: Peptidisidosten muodostuminen

Anna aktivoituneen aminohapon välituotteen reagoida seuraavan aminohapon (tai sen aktivoidun muodon) kanssa peptidisidoksen muodostamiseksi. Tämä vaihe suoritetaan tavallisesti sopivien liuottimien ja katalyyttien (kuten emästen) läsnä ollessa.

Esimerkki kemiallisesta yhtälöstä:

R₁-AA₁-O-NSU+R₂-AA₂-OH → R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-Voi

Niiden joukossa R1 ja R2 edustavat kahden vierekkäisen aminohapon sivuketjuja, kun taas AA1 ja AA2 edustavat kahta vierekkäistä aminohappoa.

• Vaihe 3: Pidennä peptidiketjua vähitellen

Toista vaihe 2 ja yhdistä vähitellen tarvittavat aminohapot peptidiketjuun, kunnes täydellinen lineaarinen peptidiketju on syntetisoitu. Jokaisen vaiheen on varmistettava täydellinen reaktio ja poistettava reagoimattomat aminohapot ja sivutuotteet.

2. Peptidiketjujen syklisointi

• Vaihe 4: Valitse sopiva syklisointimenetelmä

Silunglutidi on syklinen pentapeptidi, joten sen on muodostettava silmukka peptidiketjun molempiin päihin. Yleisiä syklisointimenetelmiä ovat molekyylinsisäinen asylointi, tioesterimenetelmä jne. Menetelmän valinta riippuu peptidiketjun spesifisestä sekvenssistä ja halutun renkaan rakenteesta.

• Vaihe 5: Syklisointireaktio

Aseta lineaarinen peptidiketju sopiviin olosuhteisiin (kuten lämpötila, pH, liuotin jne.) syklisointireaktion suorittamiseksi. Tämä vaihe kestää yleensä kauemmin, jotta varmistetaan täydellinen syklisointi.

Esimerkki kemiallisesta yhtälöstä (käyttäen esimerkkinä molekyylinsisäistä asylaatiota):

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-OH →

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-CO-NH-R₁

3.Puhdistus ja tunnistaminen

• Vaihe 6: Puhdistus

Reagoimattomat raaka-aineet, sivutuotteet ja muut epäpuhtaudet poistetaan asianmukaisilla puhdistusmenetelmillä (kuten korkean suorituskyvyn nestekromatografialla, geelisuodatuksella jne.), jotta saadaan erittäin puhdasta silengitidia.

• Vaihe 7: Tunnistaminen

Käytä useita menetelmiä (kuten massaspektrometriaa, ydinmagneettista resonanssia jne.) tunnistaaksesi puhdistettu tuote ja varmistaaksesi, että sen rakenne ja puhtaus täyttävät vaatimukset.

Cilengitide(EMD 121974) on Merck KGaA:n Saksassa kehittämä syklinen pentapeptidi-integriinin estäjä, jota käytetään pääasiassa tuumorin angiogeneesin ja syövän hoidon estämiseen. Sen löytö perustuu-syvälliseen tutkimukseen soluadheesiomolekyylin integriinista, erityisesti v3- ja v5-integriinien roolista kasvaimen kasvussa ja etäpesäkkeissä. Integriinit ovat tärkeä luokka solun pintareseptoreita, jotka välittävät solujen ja solunulkoisen matriisin (ECM) välistä vuorovaikutusta ja vaikuttavat solujen migraatioon, lisääntymiseen ja eloonjäämiseen. Vuonna 1986 tutkijat, kuten Richard Hynes ja Erkki Ruoslahti, kuvasivat ensimmäisen kerran systemaattisesti integriiniperheen ja havaitsivat, että niillä on kriittinen rooli kasvaimen invaasiossa ja etäpesäkkeissä. 1990-luvulla tutkimukset havaitsivat, että v3- ja v5-integriinit ekspressoituivat voimakkaasti verisuonten endoteelisoluissa ja niillä oli keskeinen rooli kasvaimen angiogeneesissä. Judah Folkmanin ehdottama "antiangiogeenisen hoidon" teoria edistää edelleen integriineihin kohdistuvien lääkkeiden kehitystä, koska näiden reseptorien estäminen voi estää kasvainten verenkierron ja siten estää niiden kasvua. Integriinit sitoutuvat ECM-proteiineihin, kuten fibronektiiniin ja fibronektiiniin, tunnistamalla arginiiniglysiiniaspartaatti (RGD) -sekvenssin. Siksi tutkijat alkoivat suunnitella pienimolekyylisiä tai peptidi-inhibiittoreita, jotka sisälsivät RGD-sekvenssejä integriinin toiminnan estämiseksi kilpailukykyisesti. Vuonna 1994 saksalaisen Max Planck -instituutin tutkijat tekivät yhteistyötä Merckin kanssa kehittääkseen sarjan korkean affiniteetin integriini-inhibiittoreita, jotka perustuvat syklisiin RGD-peptideihin. Rakenteellisen optimoinnin avulla he havaitsivat, että pyöreä konformaatio voi parantaa peptidien vakautta ja sitoutumiskykyä. Lukuisten ehdokasmolekyylien joukossa Cilengitide (alun perin nimeltään EMD 121974) erottuu korkeasta selektiivisyydestään v3- ja v5-integriinien suhteen ja erinomaisista farmakokineettisistä ominaisuuksistaan. Sen kemiallinen rakenne on syklinen pentapeptidi (c (RGDef (N-Me) V)), joka parantaa metabolista stabiilisuutta metylaatiomodifioinnin kautta.

Suositut Tagit: cilengitide cas 188968-51-6, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä