Angiotensiinipeptidi CAS 1407-47-2

Angiotensiinillä on ratkaiseva rooli verenpaineen säätelyssä, erityisesti verenpaineen homeostaasin ylläpitämisessä. Angiotensiini II (Ang II) on angiotensiiniperheen aktiivisin jäsen, joka toimii aktivoimalla angiotnsiinireseptoria (AT1R). Ang II voi supistaa verisuonten sileää lihasta, lisätä perifeeristä vastusta ja siten lisätä verenpainetta. Lisäksi Ang II voi myös stimuloida aldosteronin vapautumista, mikä johtaa veden ja natriumin pidättymiseen, mikä lisää verenpainetta entisestään.

Angiotensiini ylläpitää vesisuolatasapainoa säätelemällä munuaisten toimintaa. Ang II voi stimuloida natriumionien uudelleenabsorptiota munuaisten proksimaalisissa tubuluksissa, vähentää natriumin erittymistä virtsaan ja siten estää hyponatremian esiintymisen. Samaan aikaan Ang II voi myös edistää antidiureettisen hormonin (ADH) vapautumista, vähentää virtsan eritystä ja ylläpitää edelleen nestetasapainoa.

Angiotensiinillä on myös tärkeä rooli sydän- ja verisuonijärjestelmän uudistumisprosessissa. Sydän- ja verisuonitautien, kuten verenpainetaudin ja ateroskleroosin, patologisissa olosuhteissa angiotnsiini voi edistää verisuonten sileän lihaksen solujen lisääntymistä ja migraatiota, mikä johtaa verisuonten seinämien paksuuntumiseen ja onteloiden kaventumiseen. Lisäksi Ang II voi stimuloida sydänlihaksen fibroblastien proliferaatiota ja kollageenisynteesiä, edistää sydänlihasfibroosia ja vaikuttaa sydämen toimintaan.

Angiotensiini liittyy läheisesti oksidatiiviseen stressiin. Ang II voi stimuloida reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoa, mikä johtaa tehostettuun oksidatiiviseen stressivasteeseen. Oksidatiivinen stressi ei vain pahenna sydän- ja verisuonivaurioita, vaan se osallistuu myös monien sydän- ja verisuonisairauksien, kuten ateroskleroosin, sydämen vajaatoiminnan jne., esiintymiseen ja kehittymiseen.

Viime vuosina tutkimukset ovat osoittaneet, että angiotnsiini on mukana myös autofagian säätelyssä. Autofagia on solunsisäinen hajoamis- ja palautumismekanismi, jolla on suuri merkitys solujen homeostaasin ylläpitämisessä. Ang II voi estää autofagiaa aktivoimalla mTOR-signalointireitin, mikä johtaa solunsisäiseen proteiinien ja elinten kertymiseen, mikä vaikuttaa sydän- ja verisuonisolujen toimintaan ja eloonjäämiseen.

Autofagia on erittäin konservoitunut soluprosessi, johon kuuluu organellien, proteiinien ja muiden solukomponenttien kapseloiminen kaksikerroksiseen kalvorakenteeseen autofagosomien muodostamiseksi, jotka sitten sulautuvat lysosomien kanssa hajoamista varten. Tämä prosessi on ratkaisevan tärkeä solujen homeostaasin ylläpitämiselle, ulkoisten paineiden selviytymiselle ja solujen eloonjäämisen edistämiselle. Autofagian säätelymekanismi on monimutkainen, ja se sisältää useita signalointireittejä ja molekyylimekanismeja, mukaan lukien PI3K/Akt/mTOR-reitti, AMPK-reitti jne.

Ang II aktivoi NADPH-oksidaasia ja mitokondrion KATP-kanavaa AT1-reseptorin kautta
AT1-reseptoriin sitoutumisen jälkeen Ang II voi aktivoida NADPH-oksidaasia, mikä johtaa merkittävään reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoon. ROS tärkeänä signalointimolekyylinä voi aktivoida erilaisia ​​signalointireittejä, mukaan lukien autofagiareitti. Samaan aikaan Ang II voi edelleen edistää ROS-tuotantoa avaamalla mitokondrioiden KATP-kanavia. Nämä ROS:t voivat aktivoida autofagiaan liittyvien geenien ilmentymisen edistäen autofagosomien muodostumista ja hajoamista.

Ang II säätelee autofagiaa Akt/mTOR-signalointireitin kautta
Akt on seriini/treoniinikinaasi, joka tunnetaan myös nimellä proteiinikinaasi B, jolla on kriittinen rooli erilaisissa soluprosesseissa. Akt:n aktivaatio voi estää mTOR:n aktiivisuutta, joka on autofagian negatiivinen säätelijä. Kun mTOR estetään, autofagia aktivoituu. Ang II voi kuitenkin epäsuorasti estää autofagiaa aktivoimalla Akt:n AT1-reseptorien kautta. Tällä vaikutuksella voi olla kaksiteräinen miekka vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään: toisaalta autofagian estäminen voi edistää solujen eloonjäämistä; Toisaalta liiallinen esto voi johtaa soluvaurioihin ja toimintahäiriöihin.

Typpioksidi (NO) on tärkeä signalointimolekyyli, joka osallistuu erilaisiin fysiologisiin ja patologisiin prosesseihin. Typpioksidisyntaasi (NOS) katalysoi NO:ta. Ang II voi estää NOS:n aktiivisuutta, mikä johtaa NO-tuotannon vähenemiseen. NO:n väheneminen voi säädellä autofagiaa vaikuttamalla autofagiaan liittyviin signalointireitteihin, kuten PI3K/Akt/mTOR-reitti. Lisäksi NO voi suoraan osallistua autofagosomien muodostumiseen ja hajoamiseen, vaikka tämän alan tutkimus ei ole vielä{5}}syvällistä.

Ateroskleroosi on yksi sydän- ja verisuonitautien tärkeimmistä patologisista syistä. Suuri määrä tutkimuksia on osoittanut, että Ang II:lla on tärkeä rooli ateroskleroosin esiintymisessä ja kehittymisessä. Ang II indusoi suurten määrien reaktiivisten happilajien vapautumista, vaurioittaa endoteelisoluja, indusoi tulehdusta ja edistää verisuonten sileiden lihassolujen migraatiota, proliferaatiota ja apoptoosia, mikä johtaa rakenteellisiin ja toiminnallisiin poikkeavuksiin verisuonen seinämässä. Tämän prosessin aikana Ang II:n aiheuttamalla autofagialla voi olla kaksinkertainen vaikutus. Toisaalta perus/fysiologinen autofagia auttaa puhdistamaan vaurioituneita organelleja ja proteiineja ylläpitäen homeostaasia ja verisuonen seinämän solujen normaalia toimintaa; Toisaalta liiallinen autofagia voi johtaa solukuolemaan ja plakin epävakauteen ja pahentaa ateroskleroosin prosessia.

Sydänlihaksen iskemia{0}}reperfuusiovaurio on yksi yleisimmistä sydän- ja verisuonisairauksien patologisista prosesseista. Sydänlihasiskemian aikana riittämätön hapen saanti johtaa soluvaurioihin; Reperfuusion aikana happivapaiden radikaalien liiallinen muodostuminen ja mekanismit, kuten kalsiumin ylikuormitus, pahentavat soluvaurioita entisestään. Tämän prosessin aikana Ang II estää autofagiaa aktivoimalla Akt/mTOR-signalointireitin, mikä voi auttaa lievittämään sydänlihaksen iskemia{3}}reperfuusiovauriota. Tämä vaikutus voi kuitenkin riippua ajasta-ja annoksesta-. Iskemian alkuvaiheessa autofagian estäminen voi edistää solujen eloonjäämistä; Ikemian tai reperfuusion myöhäisessä vaiheessa liiallinen esto voi johtaa soluvaurioihin ja toimintahäiriöihin.

Eteisten uusiutuminen on yksi tärkeimmistä rytmihäiriösairauksien, kuten eteisvärinän, patologisista perusteista. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Ang II säätelee autofagiaa ja edistää lisääntynyttä kollageenin eritystä aktivoimalla ERK-signalointireittiä eteisfibroblasteissa, mikä johtaa lisääntyneeseen kollageenin kertymiseen sydämen interstitiumiin ja eteisten uusiutumiseen. Tämän prosessin aikana Ang II:n aiheuttama autofagia voi osallistua eteisten uudelleenmuodostumisen esiintymiseen ja kehittymiseen vaikuttamalla kollageenin synteesiin ja hajoamiseen. Lisäksi autofagia voi myös säädellä eteisen uusiutumisprosessia vaikuttamalla eteisen fibroblastien lisääntymiseen ja apoptoosiin.

Hyvän -suorituskykyisten integroitujen liitosten ansiosta CRA-sarja voi nostaa tempoa 25 % ja tuottavuus voi saavuttaa uuden huipun; tärinänvaimennusalgoritmi on päivitetty hyvän tärinänvaimennusvaikutuksen saavuttamiseksi; täyden parametrin DH-kompensointialgoritmi ja TrueMotion-algoritmi on tuettu, ccurat2 ja absoluuttinen sijainti on 0. 0,4 mm asennonmuutosliikkeen alla, ja kaareva liike on tarkkaa ja vakaata.