Eptifibatidion verihiutaleiden vastainen yhdiste, joka kuuluu glykoproteiini IIB/IIIA -estäjien luokkaan. Se on pieni molekyyliyhdiste, jolla on suhteellisen pieni molekyylipaino ja suhteellisen pieni molekyylitilavuus. Se on valkoinen tai melkein valkoinen jauhe tai kiteinen kiinteä. Molekyylinen kaava C35H49N11O9S2, CAS 188627-80-7. On erilainen sähkönjohtavuus erilaisissa olosuhteissa. Veden liukenemisen jälkeen sen johtavuus voi kasvaa. Sitä käytetään myös potilailla, joilla on ST -segmentin korkeus sydäninfarkti (STEMI). Sitä voidaan käyttää yhdessä trombolyyttisten lääkkeiden (kuten rekombinanttikudoksen plasminogeeniaktivaattorin) kanssa trombolyysin parantamiseksi ja sepelvaltimoveren virtauksen palauttamiseksi. Sitä voidaan käyttää potilaiden hoitoon, joilla on segmenttien korkeus sydäninfarkti (NSTEMI) ja epävakaa angina (UA). Se vähentää tai estää sydänlihaksen iskemiaa estämällä verihiutaleiden aggregaation ja vähentämällä verihyytymien muodostumista.
|
Räätälöidyt pullon korkit ja korkit:
|
|
|
Kemiallinen kaava |
C35H49N11O9S2 |
|
Tarkka massa |
831 |
|
Molekyylipaino |
832 |
|
m/z |
831 (100.0%), 832 (37.9%), 833 (9.0%), 833 (7.0%), 832 (4.1%), 834 (3.4%), 833 (1.8%), 832 (1.6%), 833 (1.1%) |
|
Alkuainianalyysi |
C, 50.53; H, 5.94; N, 18.52; O, 17.31; S, 7.71 |
Eptifibatidion IIB/IIIA -reseptoriantagonisti, joka sitoutuu spesifisesti IIB/IIIA -reseptoreihin verihiutaleiden pinnalla, estäen fibrinogeenin sitoutumisen näihin reseptoreihin.
1. Verihiutaleiden aggregaation estäminen: Verihiutaleiden aggregaatio on yksi avainvaiheista verihyytymien muodostumisessa. IIB/IIIA -reseptorit ovat avainmolekyylejä verihiutaleiden aggregaatiossa, ja niiden aktivointi voi välittää verihiutaleiden välisten poikittaisten siltayhteyksien muodostumista edistäen siten verihiutaleiden aggregointia ja tromboosia. Sitoutumalla kilpailukykyisesti IIB/IIIA -reseptoreihin, se estää verihiutaleiden aggregaation ja trombin muodostumisen.
3. Farmakokinetiikka: Kehon puoliintumisaika on noin 2,5 tuntia, lähinnä munuaisten aineenvaihdunnan ja erittymisen kautta. Lyhytaikaisten vaikutusten takia sitä annetaan yleensä laskimonsisäisesti kuin suun kautta.
2. Palautus: Verihiutaleiden vastainen vaikutus on palautuva. Kun lääke on lopetettu, lääke metaboloituu ja erittyy, ja verihiutaleiden toiminta palaa vähitellen normaaliksi. Tämä palautuvuus tekee Eptiibatiista erittäin hyödyllisen tilanteissa, joissa tarvitaan lyhytaikaisia verihiutaleiden vastaisia hoitoja, kuten potilailla, joilla on sydäninfarkti, jolle tehdään sepelvaltimoiden interventio (PCI).
4. Antitromboottinen vaikutus: Antitromboottinen vaikutus tekee siitä hyödyllisen erilaisissa kliinisissä tilanteissa. Sitä käytetään laajasti potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä (ACS), sydäninfarkti (MI) ja sepelvaltimoiden interventiota (PCI), jotka vähentävät tromboosin ja sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä.
5. Turvallisuus: Vaikka epifiibatidi voi tehokkaasti estää tromboosia, se lisää myös verenvuotoriskiä. Siksi EpiFiibatidin käytön aikana lääketieteellisen henkilökunnan on tarkkailtava tiiviisti potilaan hyytymistoimintoa, kiinnitettävä huomiota mahdolliseen verenvuotoon ja ryhdyttävä vastaaviin toimenpiteisiin. Lisäksi sitä ei voida soveltaa tietyissä erityisissä tilanteissa, kuten aktiivinen verenvuoto, hallitsematon verenpaine, vaikea hyytymishäiriö jne.
6. Lääke -vuorovaikutukset: Voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, etenkin niiden kanssa, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan ja hyytymisprosessiin. Epifiibatidia käytetään lääketieteellisen henkilökunnan on kiinnitettävä huomiota muihin lääkkeisiin, joita potilas käyttää ja säätää annosta tai tarkkailua tarpeen mukaan.
LaboratoriosynteesimenetelmäEptifibatidiYleensä sisältää useita vaiheita, mukaan lukien raaka -aineiden valinta, reaktioolosuhteiden hallinta ja puhdistus. Tarjoa mahdollinen laboratorion synteesimenetelmä epitibatidille:
Ensinnäkin valitse sopivat raaka-aineet, kuten TRT MPA OH, H-LYS (FMOC) OME ja muut dipeptidisynteesiin tarvittavat emäksiset aminohappot ja reagenssit. Varmista, että ostetut raaka -aineet täyttävät kemialliset puhtausstandardit sujuvan synteesin varmistamiseksi.
TRT MPA OH ja H-LYS (FMOC) OME: tä käytetään lähtömateriaaleina dipeptidien syntetisoimiseksi nestefaasisynteesin avulla. Tämä vaihe sisältää yleensä reaktioita, kuten suojausryhmien asettamista, heikkoa ja peptidisidosten muodostumista. Synteesiprosessissa on tarpeen hallita tiukasti reaktio -olosuhteita, kuten lämpötila, pH -arvo, raaka -ainesuhde jne.
Syntetisoitu dipeptidi tiivistetään H -Gly ASP: llä (OTBU) - TRP (BOC) - Pro Cys (P1) - NH2 -fragmentti. Tämä vaihe sisältää tyypillisesti reaktioita, kuten FMOC -suojaisten ryhmien poistaminen, peptidisidosten muodostaminen ja sivuketjun suojausryhmien asettaminen. Kondensaatioreaktio on suoritettava tietyissä olosuhteissa tuoterakenteen oikeellisuuden ja saannon parantamisen varmistamiseksi.
Syntetisoitu dipeptidi on kytketty tuotteeseen, joka on saatu fragmentin kondensaatiolla, jotta voidaan muodostaa koko suojapeptidi TRT MPA Har (BOC) 2 -Gly ASP (OTBU) - TRP (BOC) - PRY CYS (P1) - NH2. Reaktio -olosuhteet ja toiminta tässä vaiheessa ovat samanlaisia kuin dipeptidien ja fragmenttien kondensaatio, ja reaktio -olosuhteiden tiukka hallinta tarvitaan tuotteen stabiilisuuden ja oikeellisuuden varmistamiseksi.
Täysin suojatuissa peptideissä kummassakin sivuketjussa olevat suoja -ryhmät on poistettava ja läpikäyttävä hapettumisreaktio lopullisen raa'an eptiibatidin saamiseksi. Tämä vaihe sisältää yleensä happamien tai emäksen liuoksen käyttämisen poistoon ja käyttämällä hapettimia, kuten H2O2 hapetusreaktioita varten. Poisto- ja hapettumisprosessissa on tarpeen hallita reaktio -olosuhteita tuotteen menetyksen ja laadun hajoamisen välttämiseksi liiallisen tai epätäydellisen hapettumisen aiheuttamana.
Puhdista raa'at ettifabatidituotteet epäpuhtauksien ja sivutuotteiden poistamiseksi. Puhdistusmenetelmä voidaan valita todellisen tilanteen, kuten geelisuodatuksen, käänteisen vaiheen korkean suorituskyvyn nestekromatografian jne. Mukaisesti puhdistamisen kautta, korkean äänenvoimaisten eptifiaidien avulla, perustamalla perusta seuraavalle biologisen aktiivisuuden määrittämiselle ja lääkkeen kehitykselle.
Suorita biologisen aktiivisuuden testaus puhdistetussa eptiibatidissa sen odotettujen biologisten vaikutusten arvioimiseksi. Aktiivisuuden määritysmenetelmä voidaan valita todellisten tarpeiden mukaan, kuten verihiutaleiden glykoproteiini GP IIB/IIIA -reseptorin antagonistisen aktiivisuuden määrittäminen. Suorittamalla aktiivisuusmäärityksiä, epifiibatidin farmakologisia ominaisuuksia voidaan arvioida alustavasti, mikä tarjoaa perustan myöhemmälle lääkkeen kehitykselle ja kliiniselle tutkimukselle.
Farmakodynamiikka on tieteellinen tutkimus elävien organismien ja niiden ajallisten variaatioiden lääkkeiden imeytymis-, jakautumis-, aineenvaihdunta- ja erittymisprosessien (ADME) prosessista. Se on ratkaisevan tärkeää lääkekanismien ymmärtämiselle, annosteluohjelmien optimoimiseksi, lääkkeiden vuorovaikutusten ennustamiselle ja lääkkeen turvallisuuden arvioinnille. Etriptidi on verihiutaleiden glykoproteiini IIB/IIIA -reseptoriantagonisti, jota käytetään laajasti akuutissa sepelvaltimoiden oireyhtymässä (ACS) ja perkutaanisessa sepelvaltimoissa (PCI) tromboosin ja sydän- ja verisuonitapahtumien riskin vähentämiseksi. Sen ainutlaatuisilla farmakokineettisilla ominaisuuksilla on ratkaiseva merkitys sen tehokkuuden ja turvallisuuden varmistamisessa kliinisessä käytännössä.
Etriptidiä annetaan pääasiassa laskimonsisäisen injektion avulla, joten sen absorptioprosessiin ei liity perinteistä maha -suolikanavan absorptioestettä. Laskimonsisäisen injektion jälkeen lääke tulee suoraan verenkiertoon, välttäen ensimmäisen läpäisevän vaikutuksen ja sallii verilääkepitoisuuden saavuttavan nopeasti terapeuttisen tason. Vain viiden minuutin kuluessa laskimonsisäisen injektion jälkeen eptibatidin huippukonsentraatio voidaan saavuttaa, ja tämä nopea alkamisominaisuus on erityisen kriittinen hätätilanteissa, jotka vaativat verihiutaleiden aggregaation nopeaa estämistä.
Saavuttuaan verenkiertoon, lääkkeet jakautuvat nopeasti eri kudoksiin koko kehossa. Eptipatidin jakautumistilavuus on noin 185 ml/kg, mikä heijastaa lääkkeen laajaa jakautumista kehossa, mutta ei pääse merkittävästi soluihin tai sitoutuu tiukasti muiden kudosten kanssa. Sen jakauma-puoliintumisaika on vain 5 minuuttia, mikä osoittaa, että lääkkeen jakautumisprosessi kehossa on erittäin nopeaa ja voi saavuttaa kunkin kohdeelimen tehokkaan pitoisuuden lyhyessä ajassa. On syytä huomata, että eptibatidin kokonaisproteiinien sitoutumisnopeus on 25%, mikä tarkoittaa, että suurin osa lääkkeistä on veressä vapaassa muodossa, mikä helpottaa lääkkeiden nopeaa sitoutumista ja vaikutusta kohteisiin, kuten glykoproteiini IIB/IIIA -reseptoreita verihiutaleissa.
Eptifibatidin aineenvaihdunta kehossa on suhteellisen yksinkertainen, pääasiassa deaminaatioreaktion avulla deaminaation eptifibatidi- ja polaaristen metaboliittien tuottamiseksi. Näillä metaboliiteilla ei ole biologista aktiivisuutta, joten ne eivät häiritse alkuperäisen lääkkeen farmakologisia vaikutuksia. Lääkkeiden aineenvaihdunnan pääkohta on maksa, mutta eptifibatidin aineenvaihdunta ei ole korkea, mikä auttaa ylläpitämään sen pitkäaikaisia tehokkuutta. Lisäksi metaboliittien passiivisuuden vuoksi ei tarvitse huolehtia niiden potentiaalisesta myrkyllisyydestä tai lääkkeiden vuorovaikutuksista.
Eptibatidin erittymisreitit ovat monipuolisia, mukaan lukien lähinnä munuaisten erittymisen, hengityselinten erittymisen ja ulosteen erittymisen. Niistä munuaisten erittyminen on tärkein erittymisreitti, mikä on noin 71,4% lääkkeiden kokonaismäärästä. Tämä korkea munuaisten puhdistuma (3,79 litraa/h) varmistaa, että lääke ei kertyisi liian kehossa, mikä auttaa ylläpitämään verilääkepitoisuuden stabiilisuutta. Sitä vastoin hengityksen ja ulosteiden kautta erittyneiden lääkkeiden määrä on erittäin pieni, alle 1% ja 1,5%, mikä osoittaa, että näillä kahdella erittymisreitillä on rajoitetut vaikutukset eptipatidin puhdistusprosessiin.
Eliminaation puoliintumisaika on aika, joka vaaditaan lääkkeen eliminoimiseksi kehossa, ja se on tärkeä indikaattori lääkkeen vaikutuksen keston arvioimiseksi. Eptipatidin eliminaatio-puoliintumisaika on 1,13–2,5 tuntia, mikä osoittaa, että lääkkeen kehossa on nopeampi puhdistuma. Tämä ominaisuus antaa eptibatidille saavuttaa terapeuttisia vaikutuksia lyhyessä ajassa ja puhdistaa nopeasti kehosta sen farmakologisten vaikutusten suorittamisen jälkeen vähentäen kehon mahdollisia taakkaa.
Potilaille, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, hemodialyysi on tehokas lääkityksen puhdistusmenetelmä. Etriptidi voidaan puhdistaa hemodialyysin avulla, mikä tarjoaa turvallisen takuun munuaisten vajaatoimintapotilaille etriptidin käyttämiseksi. Hemodialyysin aikana lääkkeet suodatetaan kehosta dialyysikalvon läpi, vähentäen siten verilääkepitoisuutta ja välttäen kehon lääkkeiden liiallisen kertymisen.
Tehokkaana verihiutaleiden glykoproteiini IIB/IIIA -reseptoriantagonistina, ainutlaatuiset farmakokineettiset ominaisuudeteptifibatidiTarjoa vahvaa tukea sen laajalle levinneelle kliiniselle sovellukselle. Tulevaisuuden tutkimuksessa voidaan tutkia edelleen eptipatidin farmakokineettisiä eroja erilaisissa potilaspopulaatioissa sekä sen vuorovaikutusmekanismeissa muiden lääkkeiden kanssa, annostusohjelmien optimoimiseksi, hoidon tehokkuutta ja vähentää haittavaikutusten riskiä. Samaan aikaan lääkekehitystekniikan jatkuvan edistymisen myötä uusien verihiutaleiden estäjien tutkimus ja kehittäminen tarjoaa myös enemmän valintoja sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn ja hoitoon.
Suositut Tagit: Eptifibatide CAS 188627-80-7, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä