Pure Memantine HCl CAS 41100-52-1

Puhdas memantiini hclon dementian hoitoon tarkoitettu lääke, jonka Merz on kehittänyt Saksassa kemiallisella nimellä 3,5-dimetyyli-1-aminoadamantaanihydrokloridi, joka tunnetaan myös nimellä 3,5-dimetyylitrisyklo(3.3.1.1(3.7))dekaani-}1{{17}-hydrokloridi. Sen molekyylikaava on C12H21N-HCl ja molekyylipaino 215,77. Se on uusi, vähäaffiniteettinen, jännitteestä riippuvainen, ei-kilpaileva N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoriantagonisti, joka ei-kilpailevasti salpaa NMDA-reseptoreita ja vähentää glutamaatin aiheuttamaa NMDA-reseptorin yliherkkyyttä, ehkäisee apoptoosia ja parantaa muistia. Se on uuden sukupolven lääkkeitä kognitiivisten toimintojen parantamiseen. Memantiinihydrokloridia käytetään pääasiassa keskivaikean tai vaikean Alzheimerin tyyppisen dementian hoitoon, mikä voi merkittävästi parantaa potilaiden kognitiota, käyttäytymistä, oppimista, ymmärtämistä ja kykyä suorittaa päivittäisiä toimia sekä hidastaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kehitystä.

Helmikuussa 2002 Euroopan patentoitujen lääkevalmisteiden komitea (CPMP) hyväksyi sen keskivaikeaa tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoitoon, ja saman vuoden elokuussa se lanseerattiin Saksassa ja 17. lokakuuta 2003 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen keskivaikeasta tai vaikeasta Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoitoon. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että memantiinihydrokloridi on tehokas myös potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti. Alzheimerin tauti (AD), joka tunnetaan myös nimellä seniili dementia, on yksi vanhusten yleisimmistä sairauksista, joka ilmenee pääasiassa muistin menettämisenä ja tunnistamisen heikkenemisenä jne. Se on etenevä neurodegeneratiivinen rappeuttava sairaus. Tällä hetkellä koliiniesteraasin estäjät (donepetsiili, karboplatiini, galantamiini) jaPuhdas memantiini HClon hyväksytty Alzheimerin taudin hoitoon.

Puhdas memantiini HClkäytetään ensisijaisesti dementian hoidossa Alzheimerin taudissa (AD), erityisesti keskivaikeassa tai vaikeassa Alzheimerin{0}}tyypin dementiassa. Se on uusi, matalan-kohtalaisen affiniteetin, jännitteestä-riippuvainen, ei--kilpaileva N-metyyli-D--aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti, joka pystyy vähentämään glutamaatti-indusoitua NMDA-reseptorin liikaherkkyyttä ja estämällä apoptoosia. reseptori, mikä parantaa muistia.

Lisäksi Memantiini HCl:a voidaan käyttää myös Parkinsonin taudin tai Parkinsonin oireyhtymän jne. hoitoon. Memantiini HCl ei kuitenkaan sovellu kaikkiin tiloihin. Epilepsiaa sairastavien ja epilepsiaalttiiden ihmisten, potilaiden, joilla on ollut kouristuksia, munuaisten vajaatoimintaa, lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa, potilaiden, joilla on vaikeita psykiatrisia häiriöitä, sekä potilaiden, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, on oltava varovaisia ​​tämän lääkkeen käytössä. Se on myös vasta-aiheinen ihmisille, jotka ovat allergisia tuotteen vaikuttavalle aineelle tai sen apuaineille, sekä henkilöille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Yleisesti käytettyjä eritelmiä on kaksi: memantiini hcl 5 mg ja memantiini hcl 10 mg.

Memantiinihydrokloridista, ei-kilpailevana N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA)-reseptorin antagonistina, on tullut yksi tärkeimmistä neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa käytetyistä lääkkeistä maailmanlaajuisesti sen jälkeen, kun Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyi sen vuonna 2002 ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on sertifioinut sen ainutlaatuisella pharmacological-mekanismilla {{0}3}. glutamatergisen neurotransmission tasapainoa säätelemällä se ei ainoastaan estä liiallisen kiihottumisen aiheuttamaa neurotoksisuutta, vaan myös säilyttää normaalin oppimisen ja muistin edellyttämät fysiologiset toiminnot, mikä tekee siitä tärkeän hoidon Alzheimerin taudille (AD) ja siihen liittyville kognitiivisille häiriöille.

Keskeinen indikaatio: Alzheimerin taudin koko hoitojakso

 

1. Keskivaikean tai vaikean Alzheimerin taudin etulinjan hoito
Puhdas memantiini hclon ensimmäinen NMDA-reseptorin antagonisti, jonka FDA on hyväksynyt keskivaikean tai vaikean Alzheimerin taudin hoitoon, ja sen teho on validoitu useilla vaiheen III kliinisillä tutkimuksilla. Esimerkiksi satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 252 keskivaikeaa tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavaa potilasta, osoitti, että 24 viikon jatkuvan metformiinihydrokloridin 20 mg/vrk jatkuvan käytön jälkeen potilaiden kognitiivisten toimintojen pisteet (ADAS Cog) paranivat 2,1 pisteellä lähtötasoon verrattuna ja heidän päivittäisen elinkykynsä asteikko (ADCS{5}}ADL) nousi merkittävästi paremmalla pisteellä. Sen toimintamekanismi on:

 

Glutamaatin eksitotoksisuuden esto: AD-potilailla aivoissa esiintyy glutamaattitasojen epänormaalia nousua, mikä johtaa NMDA-reseptorien yliaktivoitumiseen ja kalsiumionien ylikuormitukseen, mikä laukaisee hermosolujen apoptoosin. Meijingang vähentää kalsiumionien sisäänvirtausta ja suojaa hermosolujen rakenteellista eheyttä estämällä reseptorikanavia ei-kilpailukykyisellä salpauksella.
Välittäjäaineiden tasapainon säätely: AD-potilailla kolinergisen järjestelmän rappeutuminen johtaa asetyylikoliinin (ACh) puutteeseen, ja memantiini voi lisätä presynaptisen kalvon ACh:n vapautumista ja lisätä postsynaptisen kalvon NMDA-reseptorien herkkyyttä ACh:lle ​​muodostaen "glutamaattikolinergisen synergistisen vaikutuksen".

 

2. Varhainen hoito lievään tai kohtalaiseen Alzheimerin tautiin
Vaikka alun perin hyväksytty keskivaikeaan tai vaikeaan AD:hen, myöhemmät tutkimukset ovat vahvistaneet sen varhaisen interventioarvon. Monikeskustutkimus, johon osallistui 403 potilasta, joilla oli lievä tai keskivaikea AD, osoitti, että 12 kuukauden memantiinin (20 mg/vrk) ja koliiniesteraasin estäjien (kuten donepetsiilin) ​​yhteiskäytön jälkeen potilaiden kognitiiviset toiminnot paranivat 1,5 pisteellä lisää monoterapiaryhmään verrattuna, ja psyykkisten ja käyttäytymisoireiden ilmaantuvuus väheni. Tämä viittaa siihen, että Meijingang voi hidastaa taudin etenemistä moni-kohderegulaatiolla, mikä sopii erityisesti potilaille, joilla on nopeasti etenevä AD.

 

3. Verisuonidementian adjuvanttihoito
Vaskulaarinen dementia (VaD) johtuu aivoverenkierron sairaudesta, ja se esiintyy usein samanaikaisesti AD-patologian (sekadementia) kanssa. Meijingangin terapeuttinen vaikutus VaD:ssä johtuu sen kaksoisroolista:
Aivojen hemodynamiikan parantaminen: Säätelemällä NMDA-reseptoreita endoteelisoluissa, estämällä kalsiumin ylikuormituksen aiheuttamia verisuonten kouristuksia ja lisäämällä aivojen verenkiertoa.
Estää hermoston tulehdusta: vähentää mikroglian aktivaatiota, vähentää tulehdustekijöiden (kuten IL-1, TNF-) vapautumista ja suojata hermosolujen yksiköitä.
Tutkimus, johon osallistui 321 VaD-potilasta, osoitti, että 6 kuukauden memantiinihoidon jälkeen potilaiden MMSE-pistemäärä kasvoi 1,2 pisteellä ja päivittäisen elinkyvyn paranemisaste oli 45 %, mikä oli merkittävästi parempi kuin kontrolliryhmässä.

Laajennettu sovellus: kognitiivinen tehostaminen eri sairauksien alueella

 

1. Parkinsonin taudin dementia (PDD) ja Lewyn kehon dementia (DLB)
PDD:lle ja DLB:lle on ominaista kognitiiviset vaihtelut, visuaaliset hallusinaatiot ja motoriset häiriöt, ja niiden patologisiin mekanismeihin liittyy kolinergisen glutamatergisen järjestelmän epätasapaino. Meijingang parantaa visuaalisia hallusinaatioita (28 % vähentynyt ilmaantuvuus) ja kognitiivisia vaihteluja (40 % lyhenemiskesto) antagonisoimalla D4-dopamiinireseptoreita ja vähentämällä eturintakuoren liiallista aktivaatiota. DLB-potilaille suunnattu avoin tutkimus osoitti, että 12 viikon memantiinihoidon jälkeen neuropsychiatric Inventory (NPI) -pistemäärä laski 28,5:stä 18,2:een ilman motoristen oireiden pahenemista.

 

2. Kognitiivinen heikentyminen traumaattisen aivovamman (TBI) jälkeen
Pitkäaikainen kognitiivinen heikentyminen TBI:n jälkeen liittyy läheisesti glutamaatin eksitotoksisuuteen. Meijingangin on osoitettu vähentävän hippokampuksen hermosolujen kuolemaa ja parantavan spatiaalista muistia TBI-eläinmalleissa. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli lievä TBI, havaittiin 15 %:n nousu tarkkaavaisuustestissä ja 22 %:n lasku työmuistin virhetasoissa, kun Mexicamia (10 mg/vrk) oli käytetty 3 kuukauden ajan.

 

3. Kognitiivinen heikentyminen skitsofreniassa
Skitsofreniapotilailla on kognitiivisia puutteita, kuten työmuisti ja toimeenpanotoiminta, jotka liittyvät osittain riittämättömään glutamatergiseen transmissioon prefrontaalisessa aivokuoressa. Meijingang parantaa kognitiivista joustavuutta (kuten lisää Wisconsinin korttien lajittelutestin tarkkuutta 18 %) ja huomion pysyvyyttä (lyhentää jatkuvan toiminnan tehtävien vasteaikaa 120 ms) tehostamalla NMDA-reseptorien toimintaa eturintamassa. On huomattava, että sen antipsykoottinen vaikutus on heikko ja sitä käytetään yleensä adjuvanttihoitona.

Puhdas memantiini HClsyntetisoitiin seitsemällä päämenetelmällä, ja seuraava on asetonitriilimenetelmän synteesireitin päälause.

(1) 1-bromi-3,5-dimetyyliadamantaani saatiin korvaamalla 1,3-dimetyyliadamantaani bromilla.

(2) Sitten asetamidoitiin 1-asetamido-3,5-dimetyyliadamantaanin saamiseksi.

(3) Hydrolysoitu alkalisissa olosuhteissa.

(4) Happamoittaminen suolaksi, memantiini HCl.

Katalyytti ja lämpötila ovat kaksi tärkeää tekijää memantiini-HCl:n synteesissä asetonitriilimenetelmällä. Katalyyttiä käytetään pääasiassa edistämään reaktionopeutta ja lisäämään tuotteen saantoa ja puhtautta. Asetonitriilimenetelmässä väkevää rikkihappoa käytetään yleensä katalyyttinä, koska se voi tehokkaasti edistää amidointireaktiota.

Mitä tulee lämpötilaan, se vaikuttaa reaktion nopeuteen ja tuotteen laatuun. Memantiini-HCl:n syntetisoinnissa asetonitriilimenetelmällä reaktion lämpötilaa on säädettävä sen varmistamiseksi, että reaktio voidaan suorittaa sujuvasti ja samalla välttää liian korkea lämpötila, joka johtaa sivureaktioiden esiintymiseen. Reaktiolämpötila voi vaihdella erityisten reaktio-olosuhteiden ja käytettyjen raaka-aineiden mukaan, joten sitä on säädettävä todellisen käytön koeolosuhteiden mukaan.

Lisäksi seuraavat asiat on huomioitava synteesiprosessin aikana:

• Raaka-aineiden laadulla ja puhtaudella on suuri vaikutus lopputuotteen laatuun ja saantoon, joten on valittava korkealaatuiset{0}raaka-aineet.
• Reaktioprosessin aikana reaktioaikaa ja reaktio-olosuhteita on valvottava tiukasti reaktion täydellisyyden ja tuotteen puhtauden varmistamiseksi.
• Syntyvän jätekaasun, nestemäisen ja kiinteän jätteen kohtuullinen käsittely on tarpeen ympäristölle ja ihmiskeholle aiheutuvien haittojen estämiseksi.

On huomattava, että vaikka asetonitriilimenetelmä on tehokas menetelmä synteesiinMemantiini HCl, sitä voi olla tarpeen säätää ja optimoida käytännön tilanteen mukaan.

Suositut Tagit: puhdas memantiini hcl cas 41100-52-1, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä