Kamptotesiinijauhe CAS 7689-03-4

Kamptotesiinijauheon eräänlainen kasvien syöpälääke, jonka kemiallinen kaava on C20H16N2O4 ja vaaleankeltainen neulakide. Ei liukene veteen, liukenee kloroformiin, metanoliin ja etanoliin. Sen liuos näyttää violetin-sinistä fluoresenssia ultraviolettilampun alla. Se pilaantuu helposti valolle altistuessaan ja hieman hygroskooppinen. Se osoittaa keltaista-vihreää fluoresenssia altistuessaan väkevälle rikkihapolle. Se laimennetaan tislatulla vedellä keltaisen{11}}vihreän fluoresenssin tuottamiseksi, joka on alkalista. Se reagoi kaliumvismuttijodidin kanssa muodostaen oranssin{13}}punaisen kompleksisuolan saostuman. Se uutetaan Camptotheca acuminatan juurista tai hedelmäjauheesta orgaanisella liuottimella. Korkean myrkyllisyytensä vuoksi se on uutettava huolellisesti, ja sillä on anti-kasvainvaikutusta. 10-hydroksikamptotesiini on vähemmän myrkyllistä suolistosyövän, peräsuolen syövän, mahasyövän ja leukemian hoidossa.

Sitä uutetaan Camptotheca acuminatasta, jota levitetään Etelä--Keski- ja Lounais-Kiinassa. Vuonna 1976 kiinalainen kemisti Gao Yisheng ja muut syntetisoivat onnistuneesti raseemisen kamptotesiinin. Kamptotesiinilla (CPT) on hyvä vaikutus maha-suolikanavan sekä pään ja kaulan syöpään, mutta sillä on sivuvaikutuksia muutamille potilaille. 10-hydroksikamptotesiinin syövänvastainen aktiivisuus on korkeampi kuin kamptotesiinin, ja sillä on myös ilmeinen parantava vaikutus maksasyöpiin sekä pään ja kaulan syöpään vähemmillä sivuvaikutuksilla.

Kamptotesiinijauhe(CPT) on kinoliinialkaloidi, joka on uutettu ainutlaatuisesta kiinalaisesta Camptotheca acuminata-kasvista Gongtong-perheessä. Sen molekyylikaava on C20H16N2O4, ja se näyttää vaaleankeltaisilta neulan muotoisilta kiteiltä. Sen ensimmäisen eristämisen ja vuonna 1966 löytämisen jälkeen tiedemiehet ovat paljastaneet sen monia biologisia vaikutuksia, kuten kasvainten vastaisia, antiviraalisia ja anti-inflammatorisia-syvätutkimuksia sen kemiallisesta rakenteesta ja farmakologisista mekanismeista.

Ydinkäyttö: kulmakivilääke kasvainten vastaiseen-hoitoon

 

Tämän lääkkeen ydinsovellus on keskittynyt pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. Se estää spesifisesti DNA-topoisomeraasi I:tä (Topo I), estää kasvainsolujen lisääntymisen avainlinkin ja siitä tulee solusyklin S--vaihespesifinen syöpälääke.
1. Ruoansulatuskanavan kasvaimet: klassiset protokollat ​​maha- ja paksusuolensyövälle
Sillä on merkittävä terapeuttinen vaikutus mahasyöpään ja se voi lievittää oireita nopeasti, mutta helpotusaika on suhteellisen lyhyt (keskimäärin 2-3 kuukautta). Laskimonsisäistä injektiota tai valtimoinfuusiota käytetään yleisesti kliinisessä käytännössä, esimerkiksi mahasyöpäpotilailla 4-6 mg ruiskutetaan suonensisäisesti päivittäin, liuotetaan fysiologiseen suolaliuokseen ja työnnetään hitaasti. Kolorektaalisyövän intubaatio suoliliepeen valtimon läpi ja päivittäinen 6-8 mg:n hydroksikamptotesiinin injektio valtimoon yhdistettynä 5-fluorourasiilin (5-FU) kanssa voivat parantaa merkittävästi paikallista kontrollinopeutta.

 

Tutkimukset ovat osoittaneet, että kamptotesiinin, oksaliplatiinin ja kapesitabiinin yhdistelmä voi pidentää edenneen mahasyövän potilaiden keskimääräistä eloonjäämisaikaa 12,3 kuukauteen.

2. Pään ja kaulan kasvaimet ja maksasyövät: paikallishoidon merkittäviä etuja
Pään ja kaulan epiteelisyöpää sairastavia potilaita voidaan hoitaa suonensisäisellä kamptotesiiniinjektiolla (4-6 mg päivässä) tai paikallisella valtimoinfuusiolla (10 mg päivässä). Maksasyövän hoidossa kamptotesiinin maksavaltimoinfuusio (4 mg/vrk) yhdistettynä korkeataajuiseen hypertermiahoitoon voi nostaa kasvaimen kutistumisasteen 45 %:iin . 10 hydroksikamptotesiinia kamptotesiinin johdannaisena, sen objektiivinen remissioaste on 32 % maksasyövän osalta ja sillä on lievempi luuytimen sivuvaikutusten tukahduttaminen.
3. Hematologisen järjestelmän kasvaimet: leukemian ja lymfooman tutkiminen ja soveltaminen

 

Sillä on tiettyjä terapeuttisia vaikutuksia akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan (ALL) ja krooniseen myelooiseen leukemiaan (CML). Aikuiset potilaat saavat suonensisäistä infuusiota 6-8 mg päivässä kehon pinta-alan perusteella, jatkuvana 30 päivän ajan yhtenä hoitojaksona. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kamptotesiini voi indusoida apoptoosia leukemiasolulinjassa K562, ja sen mekanismi liittyy kaspaasi-3:n aktivaatioon ja Bax/Bcl-2-suhteen nousuun.

4. Muut kiinteät kasvaimet: virtsarakon syövän ja keuhkosyövän lisähoito
Virtsarakon syövän hoidossa intravesikaalinen kamptotesiini-infuusio (30-40 mg liuotettuna 50 ml:aan normaalia suolaliuosta) yhdistettynä korkeataajuiseen diatermiaan voi nostaa täydellisen remissioasteen 60 prosenttiin. Ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavat potilaat, jotka saivat kamptotesiinin ja sisplatiinin yhdistelmähoitoa, saavuttivat objektiivisen vasteen 41 % ja eloonjäämisajan ilman etenemistä 5,2 kuukautta.

Vaikutusmekanismi: Monikohdeinterventio kasvainsolujen selviytymiseen

 

Kamptotesiinin kasvainten vastainen-vaikutus johtuu sen spesifisestä DNA-topoisomeraasi I:n esto-toiminnasta, ja sen vaikutusmekanismilla on monitasoinen ja monilinkkiominaisuus:
1. DNA:n fragmentoitumisen ja replikaation esto
Kamptotesiinijauhesitoutuu Topo I-DNA:n pilkkoutuvaan kompleksiin stabiloimalla kompleksin rakennetta ja estäen uudelleenkytkentää DNA:n yksijuosteisen katkeamisen jälkeen. Jatkuva DNA-vaurioiden kerääntyminen laukaisee solusyklin tarkistuspisteiden aktivoitumisen, mikä aiheuttaa S-vaiheen solujen pysähtymisen G2/M-vaiheen risteyksessä, mikä lopulta johtaa apoptoosiin.

 

2. Anti-angiogeeninen vaikutus
Se voi vähentää verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) ilmentymistä ja estää ihmisen napalaskimon endoteelisolujen (HUVEC) luminaalista muodostumista. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että kamptotesiinihoito voi vähentää kasvainkudoksen mikrovaskulaarista tiheyttä 55 % ja vähentää kasvaimen ravintoaineiden saantia.

3. Immuunijärjestelmää säätelevä vaikutus
Lisäämällä kostimuloivien molekyylien (CD80/CD86) ilmentymistä dendriittisolujen pinnalla niiden antigeenin esittelykyky paranee. Prekliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että kamptotesiinin ja PD-1-estäjien yhdistelmä voi merkittävästi lisätä kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) osuutta hiirimalleissa.

Kliininen sovellus: innovatiiviset annosmuodot ja läpimurrot yhdistelmähoidossa

 

Vastauksena kamptotesiinin huonoon vesiliukoisuuteen ja vahvaan myrkyllisyyteen, tutkijat ovat kehittäneet sarjan johdannaisia ​​rakennemuokkauksella ja tutkineet erilaisia ​​antomenetelmiä:
1. Vesiliukoisten johdannaisten kliininen translaatio
Irinotekaani: Sykloheksyylipiperidiiniryhmiä lisäämällä sen aktiivisella metaboliitilla SN-38 on syövän vastainen aktiivisuus 1000 kertaa korkeampi kuin kamptotesiinilla. FDA on hyväksynyt sen metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoidoksi, ja 5-FU/kalsiumfolinaatin yhdistelmä voi pidentää potilaiden keskimääräistä eloonjäämisaikaa 20,5 kuukauteen.
Topotekaani: Hydroksyyliryhmien lisääminen kamptotesiinin E-renkaaseen lisää sen vesiliukoisuutta 100-kertaiseksi. Hyväksytty toisen -linjan munasarjasyövän ja pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. Objektiiviset vasteet ovat 17 % ja 22 %.

 

2. Tarkka hoito paikallisella annolla
Virtsarakon perfuusio: Kamptotesiinin intravesikaalinen perfuusio yhdistettynä sähkökemialliseen hoitoon voi parantaa pinnallisen virtsarakon syövän 2 vuoden uusiutumisvapaan eloonjäämisasteen 78 prosenttiin.
Voiteen valmistus: 0,05 % kamptotesiinivoidetta käytetään psoriasis vulgariksen hoitoon. 8 viikon hoidon jälkeen ihon pinta-alaindeksi (PASI) laskee 65 %, ja sen mekanismi liittyy keratinosyyttien lisääntymisen estoon ja erilaistumisen induktioon.
3. Yhdistelmähoidon synergistinen vaikutus
Yhdistetty käyttö angiogeenisten lääkkeiden kanssa: Kamptotesiini yhdistettynä bevasitsumabiin metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa voi pidentää taudin etenemisvapaata elinaikaa 5,8 kuukaudesta 9,2 kuukauteen.
Yhdistetty käyttö immuunivasteen estäjien kanssa: Irinotekaani yhdistettynä nivolumabiin mikrosatelliittistabiilin (MSS) paksusuolensyövän hoidossa saavutti objektiivisen vasteen 34 %, joka oli merkittävästi korkeampi kuin monoterapiaryhmässä.

Mahdollinen laajennus: kasvaintenvastaisesta monikenttäsovellustutkimukseen

 

Kasvaimenvastaisen kentän lisäksi kamptotesiinin biologinen aktiivisuus on osoittanut mahdollisia käyttökohteita antiviraalisissa, anti-inflammatorisissa, hermostoa suojaavissa ja muissa näkökohdissa:
1. Antiviraalinen hoito: estää HIV:n ja HPV:n replikaatiota
Häiritsemällä HIV-integraasin toimintaa, se estää virus-DNA:n integroitumisen isäntägenomiin. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi inhiboida HIV-1:n replikaatiota puolen suurimman estopitoisuuden (IC ₅₀) ollessa 0,1 µM. HPV-infektion tapauksessa kamptotesiini voi vähentää E6/E7-onkogeenin ilmentymistä ja indusoida vanhenemista kohdunkaulan syöpäsolulinjassa SiHa.

 

2. Anti-inflammatorinen ja immuunijärjestelmän säätely: psoriasis ja nivelreuma
Kamptotesiini estää NF - κ B -reitin aktivaatiota ja vähentää pro- tulehdustekijöiden, kuten TNF - ja IL-6:n, vapautumista. Psoriaasimalleissa kamptotesiinin paikallinen käyttö voi vähentää IL-17A:n ilmentymistä ihovaurioissa 70 %. Nivelreumapotilailla, jotka saivat hoitoa kamptotesiinijohdannaisilla, nivelten turvotusindeksi pieneni 45 %.
3. Neuroprotektio: Alzheimerin tauti ja Parkinsonin tauti
Se voi läpäistä veri-aivoesteen, aktivoida Nrf2/ARE-reitin, nostaa glutationin (GSH) tasoja ja vähentää A - ₁₋₄₂ - indusoimaa hermosolujen apoptoosia. Parkinsonin taudin malleissa esihoito{5}}kamptotesiinilla voi lisätä mustakalvon dopaminergisten hermosolujen eloonjäämisastetta 40 %.

Kamptotesiinijauhe, sytotoksinen kinoliinialkaloidi, voi estää DNA-topoisomeraasia (TOPO I). ME Wall ja MC Wani löysivät -syöpälääkkeet vuonna 1966 systemaattisella luonnollisten aineiden seulonnalla.

Kamptotesiini eristettiin Kiinassa tuotetun camptotheca acuminatan (Camptotheca acuminata, onnellisuuspuu) kuoresta ja oksista, ja sitä käytettiin perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoitona syövän varhaisvaiheessa. Kamptotesiinilla on merkittäviä syöpää estäviä ominaisuuksia, alhainen liukoisuus ja korkeat haittavaikutusominaisuudet alustavissa kliinisissä tutkimuksissa. Farmaseuttiset kemistit kehittivät sitten erilaisia ​​synteettisiä kamptotesiinia ja erilaisia ​​johdannaisia ​​näiden ominaisuuksien perusteella hyvien vaikutusten lisäämiseksi. Tällä hetkellä kaksi kamptotesiinin analogia on hyväksytty ja syövän kemoterapia, kuten topotekaani ja irinotekaani.

Kamptotesiinin synteesi: Se on alkaloidi, joka uutetaan Camptotheca acuminatan, Davidia-suvun Eclipta-suvun kasvin juuresta, kuoresta ja hedelmistä. Se voidaan myös syntetisoida. Camptotheca acuminatan raakajauhetta liotettiin 10 kertaa 80-prosenttisessa etanolissa 24 tunnin ajan, perkolaatti kerättiin ja etanoli konsentroitiin alennetussa paineessa. Väkevöidyn liuoksen on vielä otettava kirkas liuos, joka uutetaan kloroformilla. Uutettu liuos tislataan kloroformin talteenottamiseksi kuivaksi, ja sitten lisätään metanoliliuosta. Jäähdytyksen ja suodatuksen jälkeen suodatinkakku on raakaa kamptotesiinia. Raakatuote uudelleenkiteytetään metanoli-kloroformiseoksella, jolloin saadaan kamptotesiini. Raakalääkkeen Camptotheca acuminata mehun kokonaissaanto on 0,03-0,04 %.

Kamptotesiini on alkaloidi, joka on uutettu Davidia involucrata -heimoon kuuluvan Camptotheca acuminatan siemenistä tai juurikuoresta. Se voi suoraan tuhota DNA:n rakenteen ja DNA:n sitoutumisen ja tehdä DNA:sta haavoittuvan endonukleaasihyökkäykselle samalla kun se estää DNA-polymeraasia ja vaikuttaa DNA:n replikaatioon. Se on pääasiassa herkkä lisääntyville soluille. Se on solusyklin -spesifinen lääke, joka vaikuttaa S-faasiin ja jolla on lievä tappava vaikutus G1-, G2- ja M-vaiheen soluihin. Sillä on estävä vaikutus useisiin eläinten kasvaimiin, eikä sillä ole risti-resistenssiä tavallisten -kasvainlääkkeiden kanssa. Yhdistettynä monoamiiniglysyrritsinaattiin se voi vähentää toksisuutta heikentämättä tehoa. Psoriaasin ulkoisen hoidon mekanismina on estää nopeasti jakautuvien keratinosyyttien mitoosi, ohentaa hyperplastista spinousolukerrosta, epätäydellinen keratinisoituminen häviää ja rakeinen kerros alkaa uudelleen muodostua.

Suonensisäisen injektion jälkeen suurin osa lääkkeistä yhdistetään plasman proteiiniin, ja puoliintumisaika plasmassa, munuaisissa ja maksassa on 30 minuuttia. Ruoansulatuskanavan, luuytimen ja munuaisten pitoisuus on suurin. Tämä tuote erittyy hitaasti, pääasiassa virtsan mukana alkuperäisessä muodossaan, ja siitä voi erittyä 17 % 48 tunnissa. Sitä käytetään pääasiassa mahasyövän, paksusuolen syövän, peräsuolen syövän, pään ja kaulan syövän sekä virtsarakon syövän jne.

Kamptotesiini (CPT) on pyrrolikinoliinisytotoksinen alkaloidi ja yksi tutkituimmista luonnollisista kasvainlääkkeistä paklitakselin ohella. Sitä esiintyy pääasiassa Gongtong-perheen ainutlaatuisen kiinalaisen Camptothecin-kasvin hedelmässä tai juuren kuoressa.

1. Miksi jauhe muuttaa väriä ja erottuu sen jälkeen, kun se on jätetty seisomaan?
Psoraleenijauhe on altis fotokemialliseen hajoamiseen ja hitaaseen hapettumiseen valoisissa tai kosteissa olosuhteissa, jolloin muodostuu värillisiä epäpuhtauksia, kuten kinonirakenteita, mikä saa värin muuttumaan keltaisiksi tai jopa ruskeaksi. Kerrostuminen voi johtua paikallisesta kosteuden imeytymisestä ja agglomeraatiosta, mikä viittaa siihen, että aktiiviset komponentit ovat muuttuneet epästabiileiksi.
2. Miksi "anti-staattinen" korostuu laboratoriopunnituksissa?
Kamptotesiinijauhe on erittäin kevyttä ja kuivaa, ja se on taipuvainen synnyttämään staattista sähköä, joka voi aiheuttaa kelluntaa, tarttua punnituslaitteisiin ja johtaa hävikkiin ja ristikontaminaatioon. Piilevämpi riski on, että staattinen sähkö voi laukaista paikallisia korkeita lämpötiloja, mikä nopeuttaa tämän lämpöherkän yhdisteen hajoamista.
3. Voidaanko kantaliuos valmistaa suoraan käyttämällä DMSO:ta ja säilyttää pitkään?
Se ei ole mahdollista. Vaikka dimetyylisulfoksidi (DMSO) vahvana liuottimena voi liuottaa kamptotesiinia, se nopeuttaa avoimen -rengasmuodon (aktiivisen muodon) muuttumista tehottomaksi suljetuksi -karboksyylihappomuodoksi, erityisesti varastoinnin aikana. On suositeltavaa käyttää erityistä puskurijärjestelmää (kuten alkoholiliuosta, joka sisältää pienen määrän laimeaa emästä) välittömään valmistukseen ja käyttöön.
4. Jätetäänkö myrkyllisyys vesieliöille usein huomiotta?
Kamptotesiini on voimakas topoisomeraasi I:n estäjä. Jo hyvin pieni määrä voi häiritä vesieliöiden DNA:n replikaatiota. Jos kokeellinen jäte pestään suoraan, se voi aiheuttaa pitkäaikaisia ​​ja piilotettuja geneettisiä myrkyllisiä vaikutuksia paikalliseen vesiekosysteemiin, ja se on käsiteltävä korkean-riskin lääketieteellisenä jätteenä.

Suositut Tagit: kamptotesiinijauhe cas 7689-03-4, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä