Enfuvirtidi-injektio

Yksi ryhmä koostuu aikuisista HIV-1-infektoituneista potilaista, jotka ovat aiemmin saaneet useita antiretroviraalisia hoitoja (mukaan lukien nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät, ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät, proteaasi-inhibiittorit jne.), mutta jotka eivät ole saaneet riittävää hoitovastetta, koska plasmassa on kehittynyt jatkuva havaitsemiskykyinen HIV-raja-RNA, virusresistenssin taso on ylittänyt saavuttamattomissa tavanomaisilla hoitomenetelmillä.

Toinen ryhmä koostuu lapsipotilaista, joilla on HIV-1-infektio, jotka painavat vähintään 11 ​​kg (noin 24 paunaa) ja joilla on myös hoitokokemusta jatkuvasta viruksen replikaatiosta huolimatta useista aikaisemmista antiretroviraalisista hoidoista. Tämän tuotteen rutiininomaista käyttöä ei suositella alle 6-vuotiaille lapsille, koska tiedot turvallisuudesta ovat riittämättömät tässä ikäryhmässä.

Tämä on tämän tuotteen ensisijainen kliininen sovellus. Antiretroviraalisen hoidon laajan käytön myötä jotkut potilaat kehittävät resistenssin useille antiretroviraalisille lääkkeille johtuen kiinnittymisestä-, lääkkeiden-interaktioista tai virusmutaatiosta, mikä johtaa useille-lääkeresistenteille kannoista. Perinteiset hoito-ohjelmat epäonnistuvat, mikä johtaa HIV-kuorman jatkuvaan nousuun ja CD{5}} T-lymfosyyttien asteittaiseen laskuun, mikä lisää opportunististen infektioiden, pahanlaatuisten kasvainten ja muiden komplikaatioiden riskiä.

Siten sillä ei ole risti{0}}resistenssiä nukleosidi-, ei--nukleosidi- tai proteaasi-inhibiittoreiden kanssa. Potilailla, joilla on monilääkeresistenssi, tämän tuotteen lisääminen olemassa olevaan hoito-ohjelmaan voi merkittävästi vähentää plasman HIV-kuormitusta, lisätä CD4+ T--lymfosyyttien määrää, viivyttää lymfosyyttien etenemistä, auttaa immuunisairauksien palautumisessa ja elvytysssä. terapeuttinen lääke tälle väestölle.

Jotkut HIV-1-tartunnan saaneet potilaat kokevat vakavia haittavaikutuksia tavanomaisessa antiretroviraalisessa hoidossa, kuten vakavia maha-suolikanavan vaikutuksia, maksan tai munuaisten vajaatoimintaa, ihottumaa, hermotoksisuutta jne., eivätkä he siedä alkuperäistä hoito-ohjelmaa, mikä johtaa hoidon keskeytymiseen ja huonompiin tuloksiin. Tällaisissa tapauksissa tämä tuote voi toimia avainkomponenttina muiden antiviraalisten lääkkeiden yhdistelmässä. tekijöitä uuden hoito-ohjelman luomiseksi.

Tämän tuotteen haittavaikutukset ovat pääasiassa paikallisia pistoskohdan{0}reaktioita, joilla on suhteellisen lieviä systeemisiä vaikutuksia ja joilla ei ole päällekkäistä toksisuutta muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Potilaille, jotka eivät siedä tavanomaisia-lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, tätä tuotetta sisältävät hoito-ohjelmat parantavat siedettävyyttä, auttavat potilaita kestämään pitkäaikaista-hoitoa ja välttämään hoidon keskeytyksestä johtuvan viruksen palautumisen.
Esimerkiksi potilaat, joilla on vaikea yliherkkyysihottuma proteaasi-inhibiittoreille, voivat keskeyttää tällaisten aineiden käytön ja siirtyä hoitoon, jossa tämä tuote yhdistetään nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin, mikä säilyttää viruksenvastaisen tehon ja vähentää haittavaikutusten riskiä.

HIV-1:llä on suuri geneettinen vaihtelu, ja lääke-resistenttejä mutanttikantoja (esim. käänteiskopioijaentsyymin estäjä-resistenttejä tai proteaasi-inhibiittori-resistenttejä kantoja) voi ilmaantua pitkäaikaisen hoidon aikana. Tavanomaiset hoito-ohjelmat osoittavat usein heikkoa tehoa näitä erikoistuneita resistenttejä kantoja vastaan, kun taas tämä tuote kohdistuu viruksen gp41-proteiiniin ja pysyy aktiivisena niin kauan kuin spesifisiä gp41-mutaatioita ei ole tapahtunut.

Enfuvirtidi-injektioei saa käyttää yksinään HIV-1-infektion hoitoon. Se tulee antaa yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa tehokkaan erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) muodostamiseksi optimaalisen viruksen suppression saavuttamiseksi ja lääkeresistenssin syntymisen vähentämiseksi. Yhdistelmähoidon valinnan tulee perustua potilaan resistenssiprofiilin, hoitohistorian, haittavaikutusten siedettävyyden ja muiden tekijöiden kattavaan huomioimiseen. Kliinisesti yleiset yhdistelmähoito- ja varotoimet ovat seuraavat.

Potilaille, jotka ovat resistenttejä sekä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NRTI:t) että ei--nukleosidisille käänteiskopioijaentsyymin estäjille (NNRTI:t), suositeltu hoito-ohjelma on: Tuote (90 mg, ihonalaisesti kahdesti vuorokaudessa) + 2 proteaasi-inhibiittorit (esim. ritonaviiri + sakinaviiri) + 1 käänteisnukleosidi-inhibiittori.
Tässä hoito-ohjelmassa proteaasi-inhibiittorit estävät edelleen viruksen replikaatiota ja aikaansaavat synergistisen vaikutuksen tämän tuotteen kanssa. Aktiivinen nukleosidiaine auttaa estämään viruksen käänteistranskriptiota. Kolminkertainen yhdistelmä parantaa merkittävästi viruksen suppressiota ja vähentää lääkeresistenssin riskiä.

Potilaille, jotka eivät siedä proteaasinestäjien haittavaikutuksia (esim. vaikeita maha-suolikanavan reaktioita, maksavaurioita), suositeltu hoito-ohjelma on: Tuote (90 mg, ihonalaisesti kahdesti vuorokaudessa) + 2 hyvin-siedettävät nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (esim. lamivudiini + tenofoviiridisoprooksi).
Tässä hoito-ohjelmassa nukleosidiaineet vaikuttavat viruksen käänteistranskriptioon, kun taas tämä tuote vaikuttaa virusfuusioon. Niiden vaikutusmekanismit täydentävät toisiaan, ja niillä on suhteellisen lieviä haittavaikutuksia ja suotuisa siedettävyys, joten ne sopivat pitkäaikaiseen ylläpitohoitoon.

1990-luvun alussa HIV-tartunta levisi maailmanlaajuisesti. Tuolloin yleisesti käytetyt kliiniset antiretroviraaliset lääkkeet kohdistuivat pääasiassa viruksen käänteiskopiointiin ja proteaasiaktiivisuuteen, mutta lääkeresistenssi syntyi vähitellen, mikä loi kiireellisen tarpeen lääkkeille, joilla on uusia kohteita. Vuonna 1993 tohtori Shibo Jiangin tiimi New York Blood Centerissä Yhdysvalloissa raportoi ensimmäisen kerran SJ-2176:sta, ensimmäisestä HIV-1-gp41:n CHR-alueesta johdetun anti-HIV-peptidin, joka loi keskeisen perustan myöhempään lääkekehitykseen.

Vuonna 1996 yhdysvaltalaisen Duken yliopiston tutkijat perustivat Trimeris Pharmaceuticalsin ja aloittivat virallisesti uusien HIV-lääkkeiden kehittämisen, jotka keskittyvät gp41-kohdistettuihin peptidiyhdisteisiin. Yksi optimoitu peptidiehdokas sai nimekseen T-20, sen edeltäjäEnfuvirtidi-injektio. Vuonna 1997 tohtori Shibo Jiangin tiimin löytämä patentti SJ-2176:lle siirrettiin Trimerikselle, mikä tarjosi tärkeää teknistä tukea T-20:n rakenteelliseen optimointiin.

Vuodesta 2000 lähtien enfuvirtidi aloitti kliinisen kehityksen. Useat kliiniset tutkimukset keskittyivät hoitoa saaneisiin potilaisiin, joilla oli jatkuva viruksen replikaatio useista antiretroviraalisista hoidoista huolimatta. Tulokset osoittivat, että yhdistettynä muihin antiretroviraalisiin lääkkeisiin enfuvirtidi vähensi merkittävästi plasman HIV-kuormitusta ja lisäsi CD4+ T-lymfosyyttien määrää ilman ristiresistenssiä perinteisille lääkeaineille ja suotuisaa siedettävyyttä.