Posakonatsolin injektio

1. Invasiivisen aspergilloosin hoito (IA)
Kliininen tila: Se on toisen linjan hoito invasiiviselle aspergilloosille, erityisesti keuhkoaspergilloosille, ja sopii potilaille, jotka ovat suvaitsemattomia vorikonatsolia tai ovat epäonnistuneet hoidossa. Lancetissa vuonna 2021 julkaistu kliininen tutkimus ei osoittanut merkittävää eroa 42 päivän kaikessa syyt kuolleisuudessa posakonatslen ja vorikonatsolin välillä IA: n alkuperäisessä hoidossa (15% vs. 17%), ja silmätaudiin ja mielenterveysongelmiin liittyvän haittavaikutusten esiintyvyys oli alhaisempi posakonatsiryhmässä (3% vs. 8%).

Lääkityssuunnitelma:
Latausannos: 300 mg ensimmäisenä päivänä, kerran 12 tunnissa (Q12H);
Ylläpitoannos: 300 mg toisesta päivästä, kerran päivässä (QD), laskimonsisäisen infuusioajan tulisi ylittää 90 minuuttia;

2. Invasiivisten sieni -infektioiden ehkäisy
Korkean riskin väestö:
Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia: potilaat, joille kemoterapia käydään neutropeniaan (neutrofiilien määrä<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 päivää) on invasiivisten sieni -infektioiden esiintyvyys jopa 20% -30%;
Hematopoieettiset kantasolujen siirron (HSCT) vastaanottajat: Potilailla, joilla on siirteistä ja isäntätauti (GVHD), on 5-8-kertainen lisääntynyt tartuntariski immunosuppressiivisesta hoidosta;
Kiinteät elinsiirtojen vastaanottajat: Aspergilloosin esiintyvyys keuhkojen siirron jälkeen on 10% -20%, ja kandidiaasin riski lisääntyy merkittävästi maksansiirron jälkeen.
Ehkäisysuunnitelma:
Annos: 300 mg, QD, laskimonsisäinen infuusio;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L ja kestää 3 päivän ajan) tai immunosuppressiivisen hoidon loppu;
Todistetuki: Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 585 potilasta, osoitti, että läpimurto-sieni-infektioiden esiintyvyys väheni 52% (4% vs. 9%) posakonatsleiden ehkäisyryhmässä verrattuna flukonatsoliryhmään, eikä kaikkien syyn kuolleisuuden merkittäviä eroja.

Kliiniset tiedot: 13-17-vuotiaat murrosikäiset kohdistuvat tutkimukset osoittivat, että veren pitoisuuden vaatimustenmukaisuusasteposakonatsolin injektio(Kolkupitoisuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,7 mg/l) saavutti 85%, ja haittavaikutusten esiintyvyys oli samanlainen kuin aikuisten (pahoinvointi 12%, ripuli 8%).

2. potilaat, joilla on maksa ja munuaisten toimintahäiriöt
Maksan toimintahäiriöt:
Lievä tai kohtalainen (lapsi PUGH A/B -luokka): Annosta ei tarvita, mutta maksan toimintaa (alt/ast, bilirubiini) on tarkkailtava;
Vakava (Child Pugh C -luokka): Rajoitettua tietoa on suositeltavaa käyttää varoen ja tarkkailemaan tarkkaan.
Munuaisten vajaatoiminta:
Lievä tai kohtalainen (EGFR, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min): annoksen säätöä ei tarvita;
Vakava (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.

Todistetuki: Retrospektiivinen tutkimus osoitti, että yhdistelmäterapiaryhmällä oli 75%: n lievitysaste, mikä on huomattavasti korkeampi kuin monoterapiaryhmä (45%).

2. Kriittisesti sairaiden potilaiden intensiivinen hoito
Sovellettavat skenaariot: Potilaat, joilla on hemodynaaminen epävakaus, monen elinten toimintahäiriöoireyhtymä (MODS) tai läpimurto sieni -infektiot.
Suunnitelman optimointi:
Triazoles+Echinokandiinit: Posaconazle (300 mg/d) yhdistettynä kaspofungiiniin (70 mg lastausannos, jota seuraa 50 mg/d), kattaa Aspergilluksen ja Candida -kaksoisinfektiot;
Farmakokineettinen seuranta: kriittisesti sairailla potilailla hypoalbuminemia (albumiini<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.

2. Huumeiden vuorovaikutuksen hallinta
CYP3A4 -substraatti:
Vahvat estäjät (kuten vorikonatsoli ja klaritromysiini): Vältä yhdistelmähoitoa ja vähennä tarvittaessa posakonatsin annosta 200 mg/d;
Substraattia (kuten takrolimuusia, sirolimuusia): Kun käytetään yhdistelmänä, takrolimuusiannosta tulisi pienentää arvoon 0,5 mg/viikko ja kokoveren pitoisuutta tulisi seurata (tavoitearvon 5-15 ng/ml).
HMG COA -reduktaasin estäjät:
TABOO -yhdistelmäkäyttö: Posaconazle voi lisätä atorvastatiinin veripitoisuutta 9 kertaa, mikä johtaa lisääntyneeseen rabdomyolyysiin. On tarpeen vaihtaa pravastatiiniin (ei -CYP3A4 -aineenvaihdunta).