Terlipressiiniasetaatti-injektio

Monikeskustutkimus, johon osallistui 200 potilasta, osoitti, että hoitoryhmässä, jossa terlipressiiniä (0,5-1,0 μg/min jatkuva suonensisäinen infuusio) yhdistettynä pieniannoksiseen dopamiiniin (3–5 μg/kg/min) oli 40 % lyhyempi hengitysvaikeuspistemäärän paranemisaika (Borg-asteikolla 2 tuntia) verrattuna. 3,5 tuntia) ja 35 prosentin lasku 72 tunnin takaisinottoasteessa (12 % vs 18,5 %). Mekaanisesti, lisäämällä perifeeristä verisuonten vastusta (SVR), sydämen jälkikuormitus lisääntyy, kun taas laskimoiden supistuminen lisää paluuveren määrää muodostaen "painetilavuuden" kaksoissäätelyvaikutuksen, joka helpottaa nopeasti keuhkojen kongestiota (PCWP:n lasku 25 % -30 %) ja kudosten hypoperfuusiota (virtsan tilavuuden kasvu 40 % -50 %).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 mmHg), sydänlihasiskemian riski pienenee ja sydänindeksi (CI) pysyy arvossa 2,5-3,0 l/(min · m ²), kun taas hapen toimitusindeksi (DO ₂ I) kasvaa 20 % -25 % (550 ml/(min · m²)/(min · m²)/(min · m²).
Mikroverenkierron suojaus: Eläinkokeet ovat osoittaneet, että se voi lisätä suoliston limakalvon verenkiertoa 25–30 %, alentaa laktaattitasoja (4,2 mmol/l:sta 2,8 mmol/l:iin) ja parantaa kudosten hapetusta.

Toiminnallinen parannus: 12-kuukauden seurantatutkimus osoitti, että ryhmässä, joka saiterlipressiiniasetaatti-injektio(0,5 mg ihonalainen injektio, 3 kertaa viikossa) yhdistettynä standardihoitoon (ACEI/ARB+beetasalpaaja+aldosteroniantagonisti), LVEF lisääntyi 5 % -7 % (32 %:sta 38 %) verrattuna lähtötilanteeseen ja N-terminaalisen B-tyypin natriureettisen peptidin tasot (NP3 %m) laskivat (NT proB0 %m) 2500pg/ml - 1500pg/ml).

Ennusteoptimointi: Kaikista syistä kuolleisuus laski 18 % (HR=0.82, 95 % CI 0,71-0,95) ja takaisinottoaste laski 22 % (RR=0.78, 95 % CI 0,69-0,89).

Parantunut rasitustoleranssi: Lisää mitraalirenkaan diastolista nopeutta (e ') 10 % -15 % (7cm/s arvosta 8cm/s), pienennä E/e-suhdetta 20 % -25 % (15:stä 11:een), mikä kuvastaa vasemman kammion täyttöpaineen paranemista.
Liitännäissairauksien yhteishoito: HFpEF-potilailla, joilla on samanaikainen verenpainetauti, kalsiumkanavasalpaajien (kuten amlodipiini) yhdistelmä voi lisätä 6 minuutin kävelymatkaa 50 metrillä (320 metristä 370 metriin) ja parantaa elämänlaatupisteitä (MLHFQ) 20 %.

Vasoaktiivisten lääkkeiden vähentäminen: Pienennä norepinefriinin annosta 40–50 % (0,2 µg/kg/min arvoon 0,1 µg/kg/min), jotta vältetään liiallisen verisuonten supistumisen aiheuttama munuaisten hypoperfuusio.

Kliinisen tuloksen paraneminen: Tutkimus, johon osallistui 150 CABG-potilasta, osoitti, että POCS:n ilmaantuvuus profylaktisen käytön ryhmässä väheni 40 % (8 % vs 13 %) verrattuna kontrolliryhmään, ja sairaalahoitoaika lyheni 2–3 päivällä (mediaani 7 päivää vs. 10 päivää).
(2) Sydämen toiminnan palautumisen ja hyljintäreaktion hallinta sydämensiirron jälkeen

Tulehduksia estävä-vaikutusterlipressiiniasetaatti-injektioei saavuteta suoraan kohdistamalla tulehdustekijöitä. Sen sijaan se estää tulehduksellisten kaskadien vahvistumisen ja tukahduttaa paikallisia ja systeemisiä tulehdusvaurioita useiden epäsuorien reittien kautta, mukaan lukien hemodynaamisen homeostaasin modulaatio, immuunisolujen polarisaatio, suoliston esteen eheyden ylläpitäminen ja ydinsignalointireittien säätely. Tästä on tullut yksi viime vuosien -huippututkimuksen rajoista lääkkeen farmakologiassa, ja sen mekanismi on validoitu useissa elinvauriomalleissa. Ensinnäkin lääke lievittää epäsuorasti iskeemisiä tulehdusvaurioita kudoksissa säätelemällä splanchnista hemodynaamista homeostaasia.

Se vähentää iskemian{0}}alkuista tulehdussignaalia lähteellä, estää epäsuorasti tulehdusreaktioiden alkuaktivaatiota ja alentaa tyvikudoksen tulehdustasoja. Useat eläinkokeet ovat vahvistaneet, että lääke voi merkittävästi nostaa keskimääräistä valtimopainetta suoliliepeen iskemian rottamalleissa, parantaa suoliston ja munuaisten perfuusiota, vähentää iskemian -indusoitua tulehduksellista infiltraatiota ja alentaa elinten tulehdusvauriopisteitä.

Toiseksi makrofagien polarisaation modulointi pro-inflammatoristen immuunivasteiden tukahduttamiseksi muodostaa sen keskeisen epäsuoran anti-inflammatorisen mekanismin.

Se vähentää huomattavasti M1-markkerien mRNA- ja proteiiniekspressiota, mukaan lukien iNOS ja IL-1, ja vähentää TNF-:n, IL-6:n ja muiden tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumista häiritsemättä M2-peruspolarisaatiota.

Siksi se palauttaa tehokkaasti tasapainoisen immuunipolarisaation. Verrattuna tavanomaiseen vasopressoriin, norepinefriiniin, terlipressiiniasetaatilla on huomattavia etuja immunomodulaatiossa.

Viimeisimmät edistyneet tutkimukset osoittavat, että terlipressiiniasetaatti lisää VE-kadheriinin ja PV-1:n ilmentymistä suoliston verisuonten endoteelisoluissa, palauttaa suoliston endoteelin eheyden, vähentää suoliston esteen läpäisevyyttä ja rajoittaa suoliston bakteerien ja endotoksiinien siirtymistä verenkiertoon. Näin ollen se estää endotoksiinin -laukaiseman TLR4/NF-κB-tulehdusreitin aktivoitumisen ja estää sekundaarista tulehdusvauriota distaalisissa elimissa, kuten maksassa, munuaisissa ja keuhkoissa. Tämä epäsuora mekanismi selventää lääkkeen elintä -suojaavaa vaikutusta vakavassa enterogeenisessa tulehduksessa, sen toiminta katkaisee perinteisen systeemisen tulehduksen. laajentaa sen anti-inflammatoristen sovellusten tutkimusaluetta.