Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista flibanseriinikapselin valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuiseen flibanseriinikapseliin täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta on saatavilla.
Flibanserin kapselikuuluvat ei-hormonaalisiin lääkkeisiin, ja niiden keskeinen vaikutusmekanismi on välittäjäaineiden säätely. Estämällä 5-HT1A-reseptoreita ne lisäävät epäsuorasti dopamiinin vapautumista, aktivoivat aivojen palkitsemiskeskusta ja lisäävät kiinnostusta seksuaaliseen käyttäytymiseen. Norepinefriinijärjestelmä voi aktivoida 5-HT2A-reseptoreita, parantaa aivojen kykyä reagoida ympäristön ärsykkeisiin ja auttaa keskittymään seksuaalisiin kumppaneihin. Serotoniinijärjestelmä antagonisoi 5-HT2A-reseptoreita, vähentää estävää signalointia ja tasapainottaa kiihottavia ja estäviä tekijöitä seksuaalisen halun säätelyssä. Toisin kuin miehet, jotka käyttävät Viagraa (sildenafiilia) erektiotoiminnan parantamiseen laajentamalla verisuonia, Flibanserin vaikuttaa suoraan keskushermostoon ja on välittäjäainesäätelijä.
Tuotteemme
Lisätietoja kemiallisesta yhdisteestä:
|
|
|
FlibanseriiniCOA
Flibanserin kapseli, joka on maailman ensimmäinen hyväksytty lääke naisten seksuaalisen toimintahäiriön (HSDD) hoitoon, on kehitetty ja valmistettu käyttämällä uusinta{0}}teknologioita useilta aloilta, mukaan lukien neurotiede, orgaaninen kemia ja lääketekniikka. Molekyylisuunnittelusta teolliseen tuotantoon tämä lääke on käynyt läpi harppauksen laboratoriosta kliiniseen ja lopulta muodostanut täydellisen teollisen ketjun.
Molekyylimekanismi: tarkka välittäjäaineen säätelyn interventio
Flibanserin kapselisäätelee välittäjäaineiden tasapainoa keskushermostossa kahden toimintamekanismin kautta:
5-HT1A-reseptorin osittainen aktivaatio: sitoutuminen postsynaptiseen kalvoon 5-HT1A-reseptori subnanomolaarisella affiniteetilla (Ki=1 nM), inhiboi adenylaattisyklaasin aktiivisuutta G-proteiiniin kytketyn cAMP PKA -reitin kautta, mikä epäsuorasti lisää dopamiinin palkitsemisreitin herkkyyttä seksuaaliselle stimulaatiolle. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä vaikutus voi lisätä striataalista dopamiinin vapautumista 42 % ja lisätä merkittävästi seksuaalista motivaatiota.
5-HT2A-reseptorin antagonismi: Estää presynaptisen kalvon 5-HT2A-reseptorin 20-kertaisella selektiivisyydellä (Ki=24 nM), mikä lievittää sen norepinefriinin synteesiä estävää vaikutusta. Locus coeruleuksen mikrodialyysikoe osoitti, että tämä mekanismi voi lisätä norepinefriinin vapautumista 37 % ja tehostaa tarkkaavaisuutta.
Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen ja jakautuminen: Oraalinen biologinen hyötyosuus on noin 32 %, veren lääkeainepitoisuuden huippuaika (Tmax) on 1-4 tuntia ja näennäinen jakautumistilavuus (Vd) on 4-6 l/kg, mikä viittaa sen laajaan jakautumiseen kudoksiin.
Metabolia ja erittyminen: Pääasiassa metaboloituu CYP3A4- ja CYP2D6-entsyymien vaikutuksesta, jolloin muodostuu inaktiivisia metaboliitteja. Puoliintumisaika (t1/2) on 11 tuntia, ja se tukee kerran vuorokaudessa tapahtuvaa annostelua. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ei tarvitse muuttaa annosta, mutta sen tulee olla vasta-aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksavaurio.
Käyttöaiheet: Käytetään hankitun ja yleistyneen HSDD:n hoitoon premenopausaalisilla naisilla, ja seuraavat ehdot on täytettävä:
Alhainen libido johtaa merkittävään kipuun tai vaikeuksiin ihmisten välisessä kommunikaatiossa
Ei johdu lääkkeistä, sairaudesta tai parisuhdeongelmista
Vasta-aiheet: Vaikea maksan vajaatoiminta, alkoholiriippuvuus tai voimakkaiden CYP3A4-estäjien (kuten ketokonatsolin) samanaikainen käyttö, raskaana olevat ja imettävät naiset
API-synteesi: teknologinen läpimurto kiraalisessa katalyysissä
Teollisen tuotannon reitti
Keskeisen välijärjestelmän valmistelu
Reaktio-olosuhteet: 5-metoksitryptamiinia (CAS: 608-07-1) ja p-fluoribentsoyylikloridia (CAS: 403-43-0) kondensoitiin vedettömässä dikloorimetaanissa 0 asteessa 4 tunnin ajan, jolloin saatiin Np-fluoribentsoyyli-8 %:n tryp5-bentsoyyli.
Optimointistrategia: Lisäämällä 0,1 % trietyyliamiinia happoa sitovana aineena reaktioaika lyheni 2 tuntiin, kun taas tuotteen puhtaus nousi 99,5 %:iin.
Kiraalinen katalyyttinen hydraus
Katalyyttijärjestelmä: Ruteniumfosfiiniligandikompleksia (Ru BINAP) käytettiin pelkistämään selektiivisesti N-p-fluoribentsoyyli-5-metoksitryptamiiniksi (S) - libanseriiniksi 50 asteen ja 8 MPa:n vetypaineessa, saanto 82 % ja optinen puhtaus 9,6 %.
Tekninen vertailu: Perinteisen L-proliinijohdannaisen katalyyttijärjestelmän saanto on vain 65 %, optinen puhtaus 98,2 % ja vaatii kalliiden palladiumhiilikatalysaattoreiden käyttöä.
Kiteytys ja puhdistus
Kiteytysolosuhteet: Asetonitriili/vesi (60:40) -järjestelmä, jäähdytetty 0 asteeseen nopeudella 1 aste/min, valkoiset kiteet saostuivat D90-hiukkaskokojakaumalla<50 μ m.
Puhdistusmenetelmä: Käytetään ylikriittistä nestekromatografia (SFC) -tekniikkaa, jossa liikkuvana faasina on CO2/metanoli (85:15). Erotusteho on kolme kertaa suurempi kuin perinteinen kiteytysmenetelmä, ja jäännösliuottimen hallinta täyttää ICH:n ohjeen Q3C vaatimukset.
Laadunvalvontastandardit
Heterotsygoottinen massaspektrometrianalyysi: käytetään HPLC-Q-TOF-MS-yhdistelmätekniikkaa, jonka havaitsemisraja on 0,01 %. Painopiste on genotoksisten epäpuhtauksien, kuten fluorianiliinin, seurannassa (raja Enintään 10 ppm).
Raskasmetallien havaitseminen: ICP{0}}MS-menetelmää käytetään määrittämään lyijyä enintään 0,5 ppm, kadmiumia enintään 0,3 ppm ja elohopeaa enintään 0,1 ppm USP:n mukaisesti<231>standardit.
Liuotinjäämät: Asetonitriili Enintään 410 ppm, dikloorimetaani Enintään 600 ppm, metanoli Enintään 3000 ppm, kaikki alle ICH:n ohjerajojen.
Formulointiprosessi: Nanokiteytysteknologian innovatiivinen sovellus
- Alkuperäisten tutkimus- ja jäljitelmätekniikoiden vertailu
| Tekniset tiedot | Alkuperäinen lääke (Sprout) | Muut geneeriset farmaseuttiset lääkkeet |
| Ydinprosessi | Kiinteä dispersio (PVP{0}}K30) | Nanokiteytystekniikka (hiukkaskoko 200nm) |
| Liukenemisnopeus (30 minuuttia) | 85% | 95% |
| Biologinen hyötyosuus | 32% | 52% |
| Erän vakaus | Liukenemisen vaihtelu ± 8 % | Liukenemisen vaihtelu ± 3 % |
- Nanokiteytysprosessin pääkohdat
Märkähionta
Laiteparametrit: Netzsch LabStar LS1 -myllyllä, zirkoniumoksidihelmiä (0,2 mm) hiontaväliaineena, jauhatusaika 4 tuntia, D50＜300nm, D90＜600nm.
Pinnan modifiointi: Lisää 0,5 % natriumdodekyylisulfaattia (SDS) stabilointiaineena nanohiukkasten aggregoitumisen estämiseksi.
suihkukuivaus
Prosessiolosuhteet: tulolämpötila 120 astetta, ulostulolämpötila 65 astetta, sumutuspaine 0,3 MPa, syöttönopeus 15 ml/min, keräysteho 92 %, jäännöskosteus<2%.
Pinnoitemateriaali: Käytetään Opadryn keltaista pinnoiteliuosta, jonka painonnousu on 3 %, päällystysastian nopeus 8 rpm, tuloilman lämpötila 55 astetta ja tasaisuus RSD<5%.
Täyttö ja tiivistys
Kapselin erittely: 100 mg/kapseli, käyttäen onttoja gelatiinikapseleita (malli 0 #), täytetty kosteudella. Suhteellinen kosteus on enintään 40 %.
Tiivistystekniikka: Ultraäänihitsaustekniikkaa käytetään varmistamaan kapselin tiiviys, jonka vuotonopeus on alle 0,1 %.
Laadunvalvontajärjestelmä: Täysi jäljitettävyys raaka-aineista valmiisiin tuotteisiin
GMP-yhteensopivuusvaatimukset
Toimittajan tarkastus: Suorita{0}}keskeisten raaka-ainetoimittajien (kuten Jiangsu Alpha ja Zhejiang Xinhecheng) auditoinnit paikan päällä vuosittain keskittyen laadunhallintajärjestelmän, tuotantokapasiteetin ja muutoksenhallinnan arviointiin.
Varastonhallinta: FIFO-periaatteen mukaisesti raaka-aineiden varastointilämpötila on 2-8 astetta, kosteus on alle tai yhtä suuri kuin 65 % RH ja varastointiaika on 24 kuukautta.
Tuotantoprosessin ohjaus
Pääprosessiparametrien (CPP) valvonta:
Hiontapaine: 0,5-0,8 MPa
Ruiskukuivauslämpötila: 115-125 astetta
Tabletin kovuus: 80-120 N
Online-tunnistus: Lähi-infrapunaspektroskopiaa (NIR) käytetään liukenemisen tarkkailuun reaaliajassa{0}}tunnistustaajuudella 15 minuutin välein.
Valmiiden tuotteiden julkaisustandardit
| Testikohde | Vakioarvo | Havaitsemismenetelmä |
| Sisällön yhtenäisyys | RSD pienempi tai yhtä suuri kuin 5 % | HPLC (USP-menetelmä) |
| Liittyvät aineet | Yksittäinen epäpuhtaus Enintään 0,5 %, kokonaisepäpuhtaus Vähemmän tai yhtä suuri kuin 1,5 % | HPLC-ISÄ |
| Mikrobien raja | Aerobisten bakteerien kokonaismäärä Vähemmän tai yhtä suuri kuin 100 CFU/g | Kiinan farmakopean 2020 painoksen neljännen osan yleiset periaatteet |
| Kosteus | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 3,0 % | Karl Fischerin menetelmä |
Integraatiokeskusmekanismi Flibanseriinin ja pyramidaalisen neuronien välillä prefrontaalissa aivokuoressa
Prefrontaalin aivokuoren pyramidaalisen neuronien rakenne ja toiminnalliset ominaisuudet
Prefrontaalinen aivokuori sijaitsee aivojen etuosassa ja on yksi myöhemmin kehittyneistä ja toiminnallisesti monimutkaisimmista alueista aivokuoressa. Kartiohermosolut ovat prefrontaalisen aivokuoren pääasiallinen neuronityyppi, jolla on ainutlaatuinen morfologinen rakenne. Näiden neuronien solurungot ovat kartiomaisia, ja ne lähettävät paksua apikaalista dendriittiä, joka ulottuu aivokuoren pintaa kohti, kun taas monet basaalidendriitit säteilevät ulospäin. Ylä- ja pohjadendriitit on peitetty lukuisilla dendriittipiikillä, jotka ovat tärkeitä paikkoja synaptisten yhteyksien muodostamiselle muiden hermosolujen kanssa, mikä mahdollistaa pyramidaalisen hermosolujen vastaanottavan informaatiota useilta aivoalueilta.
Prefrontaalisen aivokuoren pyramidaalisilla neuroneilla on erityinen hierarkkinen jakautuminen aivokuoressa. Pyramidaalisen hermosolujen välillä on eroja morfologiassa, toiminnassa ja yhteyksissä eri tasoilla. Esimerkiksi matalammat pyramidaaliset hermosolut osallistuvat ensisijaisesti sensorisen tiedon käsittelyyn, kun taas syvemmät pyramidaaliset neuronit ovat enemmän mukana kehittyneissä toiminnoissa, kuten kognitiivisessa ohjauksessa ja päätöksenteossa. Tämä hierarkkinen rakenne mahdollistaa prefrontaalisen aivokuoren integroinnin ja käsittelyn erityyppistä tietoa.
Kognitiivinen ohjaustoiminto: Prefrontaalisen aivokuoren pyramidaalisilla neuroneilla on keskeinen rooli kognitiivisessa ohjauksessa. Ne voivat säädellä kognitiivisia prosesseja, kuten huomiota, työmuistia ja toimeenpanotoimintoja. Vuorovaikutuksessa muiden aivoalueiden kanssa pyramidaaliset neuronit voivat seuloa ja integroida tietoa sensorisista, motorisista ja muistijärjestelmistä, mikä mahdollistaa käyttäytymisen suunnittelun ja organisoinnin. Esimerkiksi työmuistitehtävissä pyramidaaliset neuronit voivat ylläpitää aktiivisessa tilassa relevanttia tietoa lyhyen aikaa suorittaakseen myöhempiä kognitiivisia operaatioita.
Emotionaalinen säätelytoiminto: Prefrontaalinen aivokuori liittyy läheisesti tunnesääntelyyn. Kartiohermosolut voivat tukahduttaa tai tehostaa tunteita säätelemällä tunteisiin liittyvien aivoalueiden, kuten amygdala, toimintaa.
Kun ihmiset kohtaavat stressiä tai negatiivisia emotionaalisia ärsykkeitä, prefrontaalisen aivokuoren pyramidaaliset hermosolut voivat estää amygdalan yliaktivoitumista, mikä vähentää tunnereaktioita, kuten ahdistusta ja pelkoa. Päinvastoin, kun etukuoren toiminta on heikentynyt, yksilöt voivat kokea emotionaalista epävakautta, ahdistusta ja masennusta.
Päätöksentekotoiminto: Prefrontaalin aivokuoren pyramidaalisilla neuroneilla on myös tärkeä rooli-päätöksentekoprosessissa. He voivat integroida tietoa eri aivoalueilta, mukaan lukien aistitietoa, muistitietoa ja emotionaalista tietoa, arvioida ja vertailla erilaisia valintoja ja tehdä järkeviä päätöksiä. Esimerkiksi riskipäätösten-tehdissä pyramidaaliset neuronit voivat säätää yksilön päätöksenteon-strategiaa mahdollisten riski- ja palkkiotietojen perusteella.
Vuorovaikutusmekanismi Flibanseriinin ja pyramidaalisen neuronien välillä prefrontaalissa aivokuoressa
Pyramidaalisten hermosolujen kiihottumisen säätely
Pyramidaalisten hermosolujen kiihtyvyys prefrontaalissa aivokuoressa on ratkaisevan tärkeää niiden normaalille toiminnalle. Flibanseriini voi vaikuttaa pyramidaalisten hermosolujen kiihtyvyyteen säätelemällä välittäjäainejärjestelmää. Esimerkiksi Flibanseriinin kiihottava vaikutus 5-HT1A-reseptoreihin voi lisätä pyramidaalisten hermosolujen inhiboivaa syöttöä, mikä vähentää niiden kiihottumista. Päinvastoin, Flibanseriinin antagonistinen vaikutus 5-HT2A-reseptoreihin voi vähentää pyramidaalisten hermosolujen estoa ja lisätä niiden kiihtyneisyyttä.
Dopamiini- ja noradrenaliinijärjestelmien säätely vaikuttaa myös pyramidaalisten hermosolujen kiihtyvyyteen. Lisääntynyt dopamiinin vapautuminen voi lisätä pyramidaalisten hermosolujen kiihtyneisyyttä, kun taas lisääntynyt norepinefriinin vapautuminen voi säädellä pyramidaalisen hermosolujen vireys- ja tarkkaavaisuutta. Flibanseriini voi dynaamisesti säätää pyramidaalisten hermosolujen kiihottumista säätelemällä näitä välittäjäainejärjestelmiä, jolloin ne voivat toimia asianmukaisesti erilaisissa fysiologisissa tiloissa.
Vaikutus välittäjäaineiden vapautumiseen ja takaisinottoon
Prefrontaalisen aivokuoren pyramidaaliset neuronit kommunikoivat muiden hermosolujen kanssa vapauttamalla välittäjäaineita. Flibanseriini voi vaikuttaa välittäjäaineiden vapautumiseen ja takaisinottoon pyramidaalisissa hermosoluissa. Esimerkiksi Flibanseriinin 5-HT-järjestelmän säätely voi vaikuttaa serotoniinin vapautumiseen ja takaisinottoon pyramidaalisissa hermosoluissa. Säätelemällä serotoniinin tasoa Flibanseriini voi vaikuttaa tiedonsiirtoon pyramidaalisen hermosolujen ja muiden hermosolujen välillä sääteleen siten kognitiivista kontrollia ja tunteiden säätelytoimintoja.
Flibanseriini voi myös vaikuttaa dopamiinin ja norepinefriinin vapautumis- ja takaisinottoprosesseihin. Flibanseriini voi muuttaa välittäjäaineympäristöä pyramidaalisten hermosolujen ympärillä säätelemällä näiden välittäjäaineiden vapautumista ja takaisinottoa, mikä vaikuttaa niiden toiminnalliseen toimintaan. Esimerkiksi dopamiinin vapautumisen lisääminen ja sen takaisinoton vähentäminen voi pidentää dopamiinin vaikutusaikaa synaptisessa rakossa ja tehostaa sen säätelyvaikutusta pyramidaalisiin hermosoluihin.
Vaikutus hermoston plastisuuteen
Neuroplastisuus viittaa hermoston kykyyn sopeutua ympäristön muutoksiin sekä rakenteessa että toiminnassa. Prefrontaalisen aivokuoren pyramidaalisilla neuroneilla on korkea hermoston plastisuus, mikä on ratkaisevan tärkeää oppimisen, muistin ja kognitiivisten toimintojen kehittymiselle. Flibanseriini voi edistää hermoston plastisuutta säätelemällä välittäjäainejärjestelmää ja vaikuttamalla pyramidaalisten hermosolujen toimintaan.
Esimerkiksi Flibanseriinin dopamiinijärjestelmän säätely voi vaikuttaa neuroplastisuusprosesseihin, kuten pitkäaikaiseen{0}}potentiaatioon (LTP) ja pitkäaikaiseen masennukseen (LTD). LTP ja LTD ovat tärkeitä mekanismeja hermosolujen välisen synaptisen yhteyden vahvuuden muutoksille, ja niillä on ratkaiseva rooli oppimisessa ja muistissa. Flibanseriini voi parantaa synaptisia yhteyksiä pyramidaalisten hermosolujen välillä ja parantaa kognitiivista toimintaa prefrontaalisessa aivokuoressa edistämällä LTP:tä tai estämällä LTD:tä.
Suositut Tagit: flibanseriinikapseli, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä