Sincalide, molekyyl kaava C49H62N1 0 O16S3, Molekyylipaino 1143.269, CAS 25126-32-3, tarkka massa 1142.350708. Se on keinotekoisesti syntetisoitu oktapeptidimolekyyli, kolekystokiniinin fragmentti (CCK), ja kaikki BCK: n biologiset aktiivisuudet. Esimerkiksi vety sidosluovuttajien lukumäärä on 13, vety sidos -aksoiden lukumäärä on 19, pyörivien kemiallisten sidosten lukumäärä on 33 ja tautomeerien lukumäärä 384. Esimerkiksi raskaiden atomien lukumäärä on 78, pintavaraus on 0, ja monimutkaisuus on 2180. Se on kahdeksan osa CCK: n biologista aktiivisuutta. Se on keinotekoisesti syntetisoitu CCK -oktapeptidi, jota käytetään pääasiassa sappirakon supistumisen ja diagnostisten reagenssien edistämiseen. Se on myös aminohappopeptidihormoni -analogi nopeasti toimivan kolekystokiniinin (CCK), joka voi edistää sappirakon supistumista injektiolla ja auttaa sappirakon ja haiman sairauksien diagnosoinnissa. Se voi lisätä sappin eritystä, aiheuttaa sappirakon supistumista, rentouttaa Oddin sulkijalihasten ja antaa siten sapen purkaa pohjukaissuoleen. Se on keinotekoisesti syntetisoitu C-terminaalinen oktapeptidi, jolla on sama sekvenssi kuin endogeeninen kolekystokiniinihormoni. Jäljitä kolekystokiniinin vaikutusta, indusoi suoraan sappirakon sileän lihaksen supistumisen vähentäen siten sappirakon kokoa aiheuttaen sapen erittymistä ja haiman entsyymien eritystä. Lisäksi lääke vähentää myös ruokatorven sulkijalihaksen sävyä ja viivästyy mahalaukun tyhjenemistä kolinergisen signaloinnin kautta.
|
Räätälöidyt pullonkorkit ja korkit:
|
|
|
Kemiallinen kaava |
C49H62N10O16S3 |
|
Tarkka massa |
1142 |
|
Molekyylipaino |
1143 |
|
m/z |
1142 (100.0%), 1143 (53.0%), 1144 (13.8%), 1144 (13.6%), 1145 (7.2%), 1143 (3.7%), 1144 (3.3%), 1143 (2.4%), 1145 (2.3%), 1144 (2.0%), 1146 (1.9%), 1145 (1.7%), 1144 (1.3%) |
|
Alkuainianalyysi |
C, 51.48; H, 5.47; N, 12.25; O, 22.39; S, 8.41 |
Kolekystokiniini (CCK) osoittaa biomolekyylisen rakenteen monimutkaisuuden ja tarkkuuden, ja siinä on useita avainrooleja in vivo. Tyypillisenä aivojen suolistopeptidinä siitä on tullut tärkeä silta, joka yhdistää hermoston ja ruuansulatusjärjestelmän toiminnot sen ainutlaatuisten kaksoisjakauman ominaisuuksien vuoksi - olemassa olevassa keskushermostojärjestelmässä, jakautuneena ääreiskudoksissa, kuten maha -suolikanavassa ja haimassa. Sen fysiologisten toimintojen monimuotoisuudella on välttämätöntä roolia ruoansulatusprosessien, energiatasapainon, ruokahalunvalvonnan ja jopa tunteiden ja muistin säätelyssä.
Ensinnäkin
Xinkalite on osoittanut erinomaista suorituskykyä vähentämällä interstitiaalista turvotusta keuhkoihin. Keuhkojen interstitiaalinen turvotus on yksi erilaisten keuhkosairauksien, kuten akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS), patologisista piirteistä, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen kaasunvaihtofunktioon. Kinkaliitti voi ainutlaatuisen molekyylimekanisminsa kautta säätää verisuonten läpäisevyyttä, vähentää nesteiden kertymistä keuhkojen interstitiumissa, lievittää tehokkaasti turvotusoireita ja parantaa potilaiden hengitystoimintaa.
Toiseksi
Xinkaliitin estävä vaikutus leukosyyttien tunkeutumiseen on myös merkittävä. Tulehduksellisissa reaktioissa valkosolujen liiallinen tunkeutuminen johtaa usein pahentuneisiin kudosvaurioihin. Kinkaliitti estää tehokkaasti valkosolujen epänormaalia aggregaatiota ja vähentää tulehduksellisten reaktioiden aiheuttamia kudosvaurioita säätelemällä tulehduksellisten välittäjien vapautumista ja sytokiinien ilmentymistä tarjoamalla uuden strategian tulehduksellisten sairauksien hoitoon.
Lisäksi
Xinkalititilla on myös vahva estävä vaikutus tulehdusta edistäviin sytokiiniin. Tulehdusta edistävät sytokiinit, kuten TNF - ja IL -6, on ratkaiseva rooli tulehduksellisessa vasteessa, ja niiden yliekspressio johtaa usein hallitsemattomaan tulehdukseen ja sairauden etenemiseen. Xinkaliitti tukahdutti tehokkaasti tulehduksellisen vasteen edelleen kehittymistä häiritsemällä näiden sytokiinien signalointireittejä vähentäen niiden ekspressiotasoja.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän suhteen
Xinkalit toimi myös hyvin. Se voi palauttaa sykkeen ja vähentää keuhkovaltimoiden verenpainetauti, jolla on suuri merkitys sydän- ja verisuonisairauksien, kuten sydämen vajaatoiminnan ja keuhkovaltimoiden verenpainetaudin, hoidossa. Säätelemällä sydämen elektrofysiologista aktiivisuutta ja verisuonten sileän lihaksen jännitystä, Xinkaliitti auttaa ylläpitämään sydän- ja verisuonijärjestelmän vakaata tilaa ja parantamaan potilaiden elämänlaatua.
Yhteenvetona voidaan todeta, että Xinkalititilla on kolekystokiniinin CCK: n aktiivisena fragmenttina laaja ja syvällinen farmakologinen vaikutus, johon sisältyy useita näkökohtia, kuten tulehduksen torjunta, turvotuksen vähentäminen ja sydän- ja verisuonitoimintojen säätely. Kinkaliittia koskevan tutkimuksen ja sen toimintamekanismin jatkuvan syventämisen myötä uskotaan, että tulevaisuudessa kehitetään enemmän Xinkaliittiin perustuvia lääkkeitä, mikä tarjoaa tehokkaampia ja turvallisempia keinoja siihen liittyvien sairauksien hoitoon. Samaan aikaan tämä tarjoaa meille myös arvokkaita vihjeitä ja inspiraatioita bioaktiivisten peptidien mysteerejä ja paljastaa elämäntoiminnan olemuksen.
Biokemialliset ominaisuudet
Molekyylirakenne ja koostumus
Sincalidi on synteettinen oktapeptidimolekyyli, jonka kemiallinen rakenne on c₄₉h₆₂n₁₀o₁₆s₃ ja molekyylipaino 1143,27. Se koostuu kahdeksasta aminohapposta, ASP-TER (SO₃H) -Met-Gly-TRP-Met-ASP-Phe-NH₂: n sekvenssillä, jossa Tyr-jäännöstä modifioidaan sulfaation avulla. Tämä rakenne antaa sen sitoutua spesifisesti kolekystokiniinireseptoriin (CCK -reseptoriin) ja vaikuttaa biologisiin vaikutuksiin.
Reseptorin viritysominaisuudet
Sincalide on CCK-A-reseptorin ja CCK-B-reseptorin agonisti. CCK-A-reseptori jakautuu pääasiassa maha-suolikanavaan, kun taas CCK-B-reseptori on jakautunut sekä maha-suolikanavassa että keskushermostossa. Sitoutumalla näihin reseptoreihin sincalidi voi simuloida endogeenisen koletsystokiniinin (CCK) fysiologisia toimintoja, aktivoida alavirran signalointireittejä ja säädellä ruuansulatuksen ja hermoston fysiologisia aktiivisuuksia.
Vaikutukset ruuansulatukseen
Sappirakon supistuminen:Sincalide voi voimakkaasti saada sappirakon, edistäen sappirakon toimintahäiriöiden, kuten kolelitiaasin ja koletsystiitin, erittyminen.
Haimamehun eritys:Sincalidi voi stimuloida haimaa erittämään haimamehua, joka on runsas ruoansulatusentsyymeissä, mikä on suurta merkitystä haiman sairauksien seulontaan.
Ruoansulatuskanavan liikkuvuuden säätely:Sincalidi osallistuu maha -suolikanavan liikkuvuuden säätelyyn, ja voi olla tietty rooli oireiden, kuten ruoansulatushäiriöiden ja maha -gastropareesin lievittämisessä. Se voi myös vähentää ruokatorven sulkijalihaksen jännitystä ja viivästyttää mahalaukun tyhjenemistä kolinergisen signaalinsiirron kautta.
Liukoisuus ja vakaus
Sincalidin liukoisuus veteen on suhteellisen alhainen (<0.1 mg/mL), but its solubility in DMF can reach 50 mg/mL (43.73 mM). In terms of storage, Sincalide powder should be kept sealed, away from moisture and light. It can be stored at -80°C for 2 years and at -20°C for 1 year. In solvents, it can be stored for 6 months at -80°C and for 1 month at -20°C.
Puhtaus ja laadunvalvonta
Tieteelliseen tutkimukseen käytetyn sincalidin puhtauden on yleensä oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 95%, ja se voi jopa saavuttaa 99%. Sen laadunvalvontaindikaattorit sisältävät asetaattisisällön (5. 0%- 12. 0%), kosteuspitoisuus (pienempi tai yhtä suuri kuin 8. 0%), peptidisisältö (suurempi tai yhtä suuri kuin 8 0. 0%) ja endotoksiinisisältöä (vähemmän kuin 50 eU\/MG). Nämä indikaattorit varmistavat Sincalidin luotettavuuden ja toistettavuuden kokeessa.
Biologinen aktiivisuus ja kliininen käyttö
Sincalidilla on kaikki kolekystokiniinin biologiset vaikutukset. Sitä käytetään lääketieteellisissä tutkimuksissa sappirakon supistumisen stimuloimiseksi ennen kolekystegrafiaa ja koletsystografian tarkkuuden parantamiseksi. Sitä voidaan käyttää myös haiman eksokriinisen toiminnan diagnosointiin. Haimamehun erityksen havaitsemisella lääkityksen jälkeen haiman toimintaa voidaan arvioida. Tieteellisen tutkimuksen alalla Sincalidi työkalulääkkeenä CCK -reseptoreiden ja siihen liittyvien fysiologisten prosessien toiminnan tutkimiseksi auttaa ymmärtämään maha -suolikanavan ja keskushermoston fysiologisia mekanismeja.
Xincaliitissa on erilaisia laboratoriosynteesimenetelmiä, ja seuraava on yleisesti käytetty kiinteän faasin synteesimenetelmä:
1. Kiinteän vaiheen synteesi
Kantajan valinta:
Valitse sopiva kiinteäfaasinen peptidisynteesin kantaja, kuten fmoc phe -hartsi. Tällä kantajalla on korkea stabiilisuus ja se kestää synteesiprosessin aikana vaadittavat kemialliset reagenssit ja reaktioolosuhteet.
Aminohappojen kytkentä:
Xincaliitin aminohapposekvenssin mukaan vaadittavat aminohapot on kytketty kantajalle yksi kerrallaan.
Jokaisessa kytkentävaiheessa on tarpeen varmistaa, että aminohappojen ja kantaja -ajoneuvojen väliset yhdyssidokset ovat stabiileja ja niissä on korkea stereokemiallinen selektiivisyys. Yleisesti käytetty kytkentämenetelmä on muodostaa peptidisidoksia karboksyyliryhmien ja aminoryhmien reaktion kautta.Erityinen kytkentäreaktio voidaan ilmaista seuraavasti:
(1) Suojaus:
Suojaa karboksyyli- ja aminoryhmiä erikseen tarpeettomien sivureaktioiden välttämiseksi. Yleensä BOC: ta tai FMOC: ta käytetään suojaryhminä.
(2) Aktivointi:
Valitse sopiva aktivaattori kytkeäksesi karboksyyliryhmät aminohuryhmien kanssa muodostaen peptidisidokset. Yleisiä aktivaattoreita ovat DCC, HBTU jne.
(3) Puhdistus ja tarkastus:
Kun jokainen reaktiovaihe on valmis, on tarpeen puhdistaa ja tarkistaa, onko reaktio valmis. Massaspektrometriaa, ydinmagneettiresonanssia ja muita tekniikoita voidaan käyttää havaitsemiseen.
Toista yllä olevat vaiheet, kunnes kaikkien aminohappojen kytkentä on valmis.
2. Halkeaminen
Puhdistus:
Puhdista syntetisoitu peptidihartsi ylimääräisten reagenssien ja epäpuhtauksien poistamiseksi.
Halkeaminen:
Käytä sopivaa hajotusliuosta peptidien vapauttamiseen hartsista.
Yleisiä halkeilunesteitä ovat seos trifluorietikkahaposta (TFA) ja H2O: sta. Erityinen halkeamisreaktio voidaan ilmaista seuraavasti:
(1) Liota peptidihartsi TFA\/H2O: ssa (95: 5) liuottaaksesi sen kokonaan.
(2) Lisää vettä ja vedetön natriumsulfaatti reaktioliuoksen selventämiseksi.
3. Puhdistus
Puhdistusmenetelmän valinta:
Valitse sopiva puhdistusmenetelmä kohdepeptidin ominaisuuksien perusteella. Yleisiä puhdistusmenetelmiä ovat geelisuodatus, ioninvaihto, käänteisfaasien korkean suorituskyvyn nestekromatografia jne.
Suorita puhdistustoiminta:
Valittujen puhdistusmenetelmän mukaan poista epäpuhtaudet ja reagoimattomat aminohapot. Puhdistusprosessin aikana olisi kiinnitettävä huomiota peptidien biologisen aktiivisuuden ylläpitämiseen.
Kerää puhdistetut peptidit ja suorita testaus sen varmistamiseksi, että niiden puhtaus ja laatu täyttävät vaatimukset. Massaspektrometriaa, ydinmagneettiresonanssia ja muita tekniikoita voidaan käyttää havaitsemiseen.
4. Välitön
Valitse poistoreagenssit:
Valitse asianmukaiset poistoreagenssit, kuten TFA tai muut hapot, suojaryhmien perusteella.
Suorita poistoreaktio:
Sekoita poistoreagenssi kohdepeptidin kanssa suojaryhmän poistamiseksi. Erityinen poistoreaktio voidaan ilmaista nimellä TFA\/H2O (95: 5).
Puhdistus ja kuivaus:
Kun poisto on valmis, peptidit on puhdistettava ja kuivattava ylimääräisten reagenssien ja epäpuhtauksien poistamiseksi.
5. Renaturaatio
Liuota peptidit:
Liuota poistetut peptidit sopivaan liuokseen, kuten vesi ja puskuri.
Säädä pH -arvo:
Säädä ratkaisun pH -arvo sopivaan alueelle uudelleenlaskostumista varten.
Määrittäminen:
Säätämällä lämpötilaa ja pH -arvoa, peptidi on suunniteltu palauttamaan sen biologinen aktiivisuus. Erityiset uudelleenlaskuluolosuhteet voidaan säätää kohdepeptidin ominaisuuksien perusteella.
Puhdistus ja kuivaus:
Kun uudelleenlaskostuminen on valmis, peptidit on puhdistettava ja kuivattava ylimääräisten reagenssien ja epäpuhtauksien poistamiseksi.
6. Jäätymiskuivauskäsittely
Päädytä kuivatut peptidit lopputuotteen saamiseksi. Pääkehdytysprosessin aikana olisi kiinnitettävä huomiota lämpötilan ja tyhjiön hallintaan peptidien denaturoinnin tai hajoamisen välttämiseksi. Edellä esitettyjen vaiheiden jälkeen Xincaliitin laboratoriosynteesi voidaan suorittaa. On huomattava, että synteesiprosessin aikana asiaankuuluvia toimintanormeja ja teknisiä standardeja on noudatettava tiukasti kokeellisten tulosten tarkkuuden ja luotettavuuden varmistamiseksi. Samaan aikaan voidaan tarvita erilaisille peptidisynteesin erille vastaavia laadunvalvonta- ja stabiilisuustarkastuksia varmistamaan, että laatu ja turvallisuusSincalidetäyttää vaatimukset.
Mitkä ovat sivuvaikutukset?
SincalideSillä on joitain mahdollisia sivuvaikutuksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen seuraavat:
Ruoansulatusjärjestelmän reaktiot:
Käytön jälkeen joillakin potilailla voi olla ruuansulatusvaivojen, kuten pahoinvoinnin ja oksentelun oireita. Tämä voi liittyä maha -suolikanavan suoraan stimulaatioon lääkkeiden tai niiden farmakologisten vaikutusten avulla.
Neurologinen vaste:
Se voi myös aiheuttaa henkisen ja sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöiden, kuten päänsärkyjen, unettomuuden, ahdistuksen ja sydämentykytysten oireita. Nämä oireet esiintyvät yleensä hoidon varhaisissa vaiheissa ja vakavuus vaihtelee yksilöiden välillä. Näiden oireiden esiintyminen voi liittyä lääkitykseen, joka vaikuttaa keskushermoston tai sydän- ja verisuonijärjestelmän välittäjäaineeseen.
allerginen reaktio
Vaikka jotkut potilaat eivät ole yleisiä, ne voivat kokea siihen allergisia reaktioita, ilmenee ihottumana, kutinaa tai muita allergisia oireita. Käytettäessä potilaiden tulisi kiinnittää huomiota allergisten reaktioiden tarkkailuun ja tehdä lääkkeiden säätöjä lääkärin ohjauksessa.
Muut reaktiot:
Pitkän aikavälin käyttö tai virheellinen käyttö voi johtaa lääkeresistenssin tai muiden tuntemattomien sivuvaikutusten esiintymiseen. Siksi potilaiden tulisi noudattaa sitä lääkärin ohjausta ja välttää pitkäaikainen liiallinen käyttö sivuvaikutusten vähentämiseksi.
Suositut Tagit: Sincalide CAS 25126-32-3, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä