Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista laratsotidipeptidin valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa korkealaatuisen laratsotidipeptidin tukkumyyntiin täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta on saatavilla.
Laratsotidipeptidion oktapeptidiyhdiste, jonka aminohapposekvenssi on glysyyliglysyylivalyyli-leusyylivalyyliglutamyyliprolyyliglysiini, joka on merkitty GGVLVQPG:ksi yksittäisille kirjaimille ja Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Glylle kolmelle kirjaimelle. Molekyylirakenteessa N--pää alkaa kahdella glysiinitähteellä, jotka ovat yhteydessä toisiinsa, jota seuraa väliin, leusiini, valiini, glutamiini ja proliini, ja C--pää on glysiini. Tämä aminohappojen erityinen järjestely antaa Larezolille ainutlaatuisen tilarakenteen ja biologisen aktiivisuuden.
Laratsotiden molekyylipaino vaihtelee sen olemassaolon mukaan. Vapaan emäsmuodon (Larazotide) molekyylipaino on 725,83 g/mol, kun taas asetaattimuodon (Larazotide-asetaatti) molekyylipaino on 785,89 g/mol. Niiden molekyylikaavat ovat C∝2H55N9O10 vapaan emäksen muodossa ja C14H5N9O12 asetaattisuolan muodossa. Laretsoli näyttää tavallisesti valkoisena jauheena, jonka puhtaus (HPLC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 98,0 %, asetaattipitoisuus pienempi tai yhtä suuri kuin 12,0 %, kosteuspitoisuus enintään 8,0 %, peptidipitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin 80,0 %, endotoksiini pienempi tai yhtä suuri kuin 50EU/mg, ja aminohappokoostumus 0, ja s.
Meidän tuotteemme
Laratsotidin COA
 |
||
Analyysitodistus |
||
|
Yhdistelmänimi |
Laratsotidi | |
|
CAS-nro |
258818-34-7 | |
|
Luokka |
Farmaseuttinen laatu | |
|
Määrä |
Mukautettu | |
|
Pakkausstandardi |
Mukautettu | |
| Valmistaja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Erä nro |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. tammikuutath 2025 |
|
|
EXP |
8. tammikuutath 2029 |
|
|
Rakenne |
|
|
| TESTISTANDARDI | GB/T24768-2009 Toimiala. Stndndard | |
|
Tuote |
Yritysstandardi |
Analyysin tulos |
|
Ulkonäkö |
Valkoinen tai lähes valkoinen jauhe |
Mukautunut |
|
Vesipitoisuus |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 4,5 % |
0.30% |
| Kuivaushäviö |
pienempi tai yhtä suuri kuin 1,0 % |
0.15% |
|
Raskasmetallit |
Pb Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kuten pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Puhtaus (HPLC) |
Suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 % |
99.5% |
|
Yksittäinen epäpuhtaus |
<0.8% |
0.48% |
|
Jäännös syttyessä |
<0.20% |
0.064% |
|
Mikrobien kokonaismäärä |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanoli (GC:n mukaan) |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5000 ppm |
400 ppm |
|
Varastointi |
Säilytä suljetussa, pimeässä ja kuivassa paikassa -20 asteessa |
|
  |
||
1. Tiukkojen suolistoyhteyksien säätely
Laratsotidipeptidion oraalisesti aktiivinen zonuliiniantagonisti. Zonuliini on proteiini, jolla on keskeinen rooli suoliston tiiviiden liitoskohtien säätelyssä. Kun Zonulin aktivoituu, se johtaa suoliston tiiviiden liitoskohtien avautumiseen ja lisää suoliston läpäisevyyttä. Laretsoli sitoutuu zonuliinireseptoreihin estämään zonuliinin signaalireitin ja siten estämään tiiviiden liitoskohtien avautumista suolistossa, säilyttäen suolistoesteen eheyden ja vähentäen suolen läpäisevyyttä. Tällä vaikutusmekanismilla on suuri merkitys suoliston estevaurioiden aiheuttamien sairauksien, kuten keliakian, hoidossa.
2. Antiviraalinen aktiivisuus
Tutkimuksessa havaittiin myös, että rabepratsolilla on antiviraalista vaikutusta varicella zoster -virusta (VZV) vastaan. Sen antiviraalinen mekanismi voi liittyä tiettyjen signalointireittien säätelyyn isäntäsoluissa, häiritsemällä prosesseja, kuten viruksen adsorptiota, invaasiota, replikaatiota tai vapautumista. Tarkemmin sanottuna Larezolen EC50-arvot VZV OKA- ja 07-1-kantoja vastaan olivat 44,14 ja 59,06 µM, tässä järjestyksessä, mikä osoittaa, että lääke voi tehokkaasti estää viruksen replikaatiota ja leviämistä pienemmillä pitoisuuksilla, mikä osoittaa hyviä antiviraalisia vaikutuksia ja lääketurvallisuutta.
3. Immuunijärjestelmän säätely ja sydämen suoja
Larezole on osoittanut kykynsä parantaa immuunisolujen homeostaasia kehossa ja sydämessä in vivo -kokeissa. Amfoterisiini B:n indusoiman sydäntoksisuuden mallissa rabepratsoli vähensi tehokkaasti kemoterapialääkkeen amfoterisiini B:n toksisia sivuvaikutuksia lievittämällä sydänkudoksen soluapoptoosia, lievittämällä kohonnutta sydänlihaksen entsyymispektriä, tehostamalla vasemman kammion diastolista kapasiteettia ja ejektiofraktiota. Samaan aikaan liritsoli paransi myös doksorubisiinin kemoterapian aiheuttamaa suoliston estetoiminnan vauriota, jolla on kaksoissuojavaikutus ja mahdollinen käyttöarvo kliinisen kemoterapian adjuvanttihoidossa.
1. Keliakiamalli
Keliakiatutkimuksessa rabepratsolia käytetään säätelemään suoliston estetoimintaa ja vähentämään elimistöön pääsevän gluteenin aiheuttamaa immuunivastetta. Useat kliiniset tutkimukset arvioivat sen tehokkuutta oireiden parantamisessa, suoliston histologian korjaamisessa ja keliakiapotilaiden elämänlaadun parantamisessa. Gluteenille herkässä siirtogeenisessä hiirimallissa liraglutidin intraperitoneaalinen injektio (250 µg, kahdesti viikossa, 7 viikon ajan) esti merkittävästi suoliston läpäisevyyttä, paransi esteen toimintaparametreja ja vähensi sisäisen kerroksen makrofagien lukumäärää kontrollitasoille.
2. Suoliston tulehdus ja läpäisevyysmalli
Dekstraanisulfaattinatriumin (DSS) indusoimassa hiiren paksusuolentulehdusmallissa rabepratsoli vähentää tulehdusta säätelemällä immuunisolujen erilaistumista. DSS-hoidon aikana Larentsolin (5 mg/kg/vrk) oraalinen antaminen voi vähentää taudin aktiivisuusindeksiä (DAI) 50 % -55 % ja paksusuolen pituuden lyhenemistä 40 % -45 %. Virtaussytometria-analyysi osoitti, että M1-makrofagien osuus paksusuolen kudoksessa laski 60 % -65 %, kun taas M2-makrofagien osuus kasvoi 55 % -60 %.
3. Sydämen toksisuuden suojamalli
Doksorubisiinin aiheuttamassa kardiotoksisuusmallissa rabepratsoli vähentää kemoterapialääkkeiden toksisia sivuvaikutuksia parantamalla sydämen immuunisolujen homeostaasia, lievittämällä sydänkudoksen solujen apoptoosia, lievittämällä sydänlihaksen entsyymispektrin nousua, tehostamalla vasemman kammion diastolista kykyä ja ejektiota. Samaan aikaan liritsoli paransi myös doksorubisiinin kemoterapian aiheuttamaa suoliston estetoiminnan vauriota, jolla on kaksoissuojavaikutus ja mahdollinen käyttöarvo kliinisen kemoterapian adjuvanttihoidossa.
Laratsotidipeptidion keinotekoisesti syntetisoitu oktapeptidiyhdiste, jonka aminohapposekvenssi on H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, molekyylikaava C32H55N9O10 ja molekyylipaino 725,83 g/mol. Laratsotidilla zonuliiniantagonistina on tärkeä rooli suoliston tiiviin liitoksen säätelyssä ja suoliston läpäisevyyden vähentämisessä, ja sillä on mahdollista käyttöarvoa keliakian, virusinfektiotautien ja adjuvanttikemoterapian aloilla. Seuraavassa esitellään Laratsotiden yleiset synteesimenetelmät.
Kiinteäfaasipeptidisynteesimenetelmä (SPPS)
Kiinteän faasin peptidisynteesi on tällä hetkellä yksi peptidisynteesin yleisimmin käytetyistä menetelmistä, jonka etuja ovat helppokäyttöisyys, lievät reaktio-olosuhteet ja korkea tuotteen puhtaus. Laratsotidin synteesi saavutetaan yleensä kiinteän -faasin peptidisynteesillä käyttämällä Fmoc- (9-fluorenyylimetoksikarbonyyli)- tai Boc-suojausstrategioita (tert-butoksikarbonyyli).
Kiinteän -faasin peptidisynteesissä ensimmäinen vaihe on valita sopiva hartsi kiinteän-faasin kantajaksi. Yleisesti käytettyjä hartseja ovat Wang-hartsi, Rink Amide -hartsi jne. Niillä on erilaiset liitosryhmät ja kemiallinen stabiilius, ja ne voidaan valita kohdepeptidin ominaisuuksien mukaan. Aseta hartsi reaktoriin, lisää sopiva määrä dikloorimetaania (DCM) tai N, N-dimetyyliformamidia (DMF) turvotusta varten ja käytä sitten reagensseja, kuten pyridiiniä tai heksahydropyridiiniä, poistamaan Fmoc- tai Boc-suojaryhmät hartsista ja paljasta hartsin aminoryhmät seuraavaa kytkentäreaktiota varten.
Liuota suojaryhmiä sisältävät aminohapot (kuten Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH jne.) DMF:ään, lisää kytkentäreagenssit (kuten HBTU, HATU, DIC jne.) ja aktivaattorit (kuten HOBt), sekoita huolellisesti ja lisää aktivoitua hartsia sisältävään reaktoriin. Sopivassa lämpötilassa (yleensä huoneenlämpötilassa) ja sekoitusolosuhteissa aminohapot käyvät läpi kondensaatioreaktiot hartsin aminoryhmien kanssa muodostaen peptidisidoksia. Kun kytkentäreaktio on päättynyt, pese hartsi DMF:llä reagoimattomien aminohappojen ja reagenssien poistamiseksi.
Käytä pyridiiniä tai heksahydropyridiiniä poistamaan Fmoc- tai Boc-suojaryhmä vastikään kytketystä aminohaposta, jolloin seuraava aminohappo voi kytkeytyä. Toista yllä olevat kytkentä- ja suojauksen poistovaiheet yhdistämällä peräkkäin aminohappoja, kuten glysiiniä, valiinia, leusiinia, valiinia, glutamiinia, proliinia ja glysiiniä hartsiin, kunnes koko Laratsotide-peptidiketjun synteesi on valmis.
Kun kaikki aminohapot on kytketty, poista hartsi reaktorista ja sekoita reaktiota huoneenlämpötilassa leikkausreagenssilla (kuten trifluorietikkahapon, fenolin, veden, tri-isopropyylisilaanin jne. sekoitettu liuos) useita tunteja peptidiketjun katkaisemiseksi hartsista ja suojaavan ryhmän poistamiseksi aminohapon sivuketjusta. Kun leikkausreaktio on päättynyt, suodata ja poista hartsi ja kerää suodos. Suodos saostettiin jääeetterissä ja sentrifugoitiin raakapeptidin saamiseksi. Raaka peptidi puhdistettiin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC) epäpuhtauksien ja sivutuotteiden poistamiseksi, mikä johti korkean-puhtausluokan Laratsotidiin.
Nestefaasipeptidisynteesimenetelmä
Nestefaasipeptidisynteesi on toinen yleisesti käytetty peptidisynteesimenetelmä, joka sopii lyhyempien peptidiketjujen tai peptidisegmenttien syntetisoimiseen, joita on vaikea syntetisoida kiinteässä faasissa. Laratsotidin osittaisia fragmentteja voidaan syntetisoida nestefaasin peptidisynteesillä ja kytkeä sitten muihin fragmentteihin täydellisen laratsotidiketjun saamiseksi.
Valitse sopiva suojastrategia ja jaa Laratsotide-ketju useisiin lyhyempiin fragmentteihin, jotka syntetisoidaan erikseen nestefaasissa. Esimerkiksi pienet fragmentit, kuten dipeptidit ja tripeptidit, voidaan syntetisoida ensin. Synteesiprosessin aikana suojaryhmiä sisältävät aminohapot kytketään vähitellen sopiviin liuottimiin (kuten DMF, DCM jne.) kytkentäreagenssien ja aktivaattorien vaikutuksesta kohdefragmentin muodostamiseksi. Kun jokainen fragmentti on syntetisoitu, se on puhdistettava ja karakterisoitava sen puhtauden ja oikean rakenteen varmistamiseksi.
Konjugoi syntetisoidut fragmentit nestefaasissa saadaksesi täydellisen laratsotidiketjun. Fragmenttien kytkemisessä käytetään yleensä menetelmiä, kuten aktivoitu esterimenetelmä ja seka-anhydridimenetelmä. Esimerkiksi muuntamalla yhden fragmentin karboksyyliryhmä aktivoiduksi esteriksi ja saattamalla sitten reagoimaan toisen fragmentin aminoryhmän kanssa peptidisidoksen muodostamiseksi. Kun kytkentäreaktio on päättynyt, tuote on puhdistettava ja karakterisoitava reagoimattomien fragmenttien ja sivutuotteiden poistamiseksi.
Kombinatorinen kemiallinen synteesimenetelmä
Yhdistelmäkemiallinen synteesi on suuren-suorituskyvyn synteesimenetelmä, jolla voidaan syntetisoida samanaikaisesti suuri määrä peptidianalogeja tiettyjen biologisten aktiivisuuksien omaavien yhdisteiden seulomiseksi. Vaikka kombinatorista kemiallista synteesiä käytetään pääasiassa peptidikirjaston rakentamiseen ja lääkeseulomiseen, sen ideoita ja menetelmiä voidaan lainata myös Laratsotiden synteesitutkimuksen optimointiin ja parantamiseen.
Jaa suuri määrä hartsihelmiä useisiin yhtä suuriin osiin ja kiinnitä jokaiseen hartsihelmeen erilainen aminohappo tai fragmentti. Sekoita sitten nämä hartsihelmet yhteen ja jatka seuraavaan kytkentäreaktioon. Useiden segmentointi-, synteesi- ja sekoitusprosessien avulla voidaan syntetisoida suuri määrä Laratsotidianalogeja lyhyessä ajassa.
Synteesin jälkeen seulo peptidikirjasto Laratsotidianalogien varalta, joilla on spesifisiä biologisia aktiivisuuksia. Seulontamenetelmissä voidaan käyttää tekniikoita, kuten biologisen aktiivisuuden määritystä ja suuritehoista seulonta{1}}. Seulottujen aktiivisten yhdisteiden rakenteellinen tunnistaminen ja jatkotutkimus tarjoavat perustan Laratsotiden rakenteelliseen optimointiin ja lääkekehitykseen.
LaratsotidipeptidiMonitoiminnallisena fysiologisena säätelytekijänä on osoittanut laajat näkymät suoliston tiukan liitoksen säätelyn, antiviraalisen ja immuunisäätelyn aloilla ainutlaatuisen kemiallisen rakenteensa ja vaikutusmekanisminsa ansiosta. Vaikka sen kliininen muutos kohtaa edelleen haasteita, kuten biologinen hyötyosuus ja pitkäaikainen turvallisuus, mekanismitutkimuksen syvenemisen ja valmistusteknologian läpimurron myötä laratsolista odotetaan tulevan innovatiivinen terapeuttinen lääke moniin sairauksiin (kuten keliakia, virusinfektiotaudit, adjuvanttikemoterapia), joka tarjoaa potilaille uusia hoitovaihtoehtoja. Tulevassa tutkimuksessa on edelleen tutkittava sen synergistisiä vaikutuksia yhdistelmähoidossa ja vahvistettava tehokkuuden ennustusbiomarkkereita kliinisen translaation edistämiseksi.
haittavaikutus
Laratsotide Peptide on yksiketjuinen synteettinen peptidi, joka koostuu 8 aminohaposta ja jonka kemiallinen nimi on Laratsotide Acetate (LA). Sen toimintamekanismin ydin on suoliston estetoiminnan palauttaminen säätelemällä suoliston epiteelisolujen välisiä tiukkoja liitoksia (TJ).
Haittavaikutusten luokittelu ja mekanismi
Ruoansulatuskanavan reaktiot
Yleiset oireet: turvotus, pahoinvointi, ripuli, ummetus, vatsakipu.
Suolen motiliteettisäätely: LA voi epäsuorasti säädellä suolen peristaltioita vaikuttamalla tiiviiden liitosproteiinien (kuten Claudin-4) jakautumiseen suolistossa. Jotkut potilaat voivat kokea tilapäisiä suolen motiliteettihäiriöitä, jotka voivat johtaa ripuliin tai ummetukseen.
Paikallinen ärsytys: Suun kautta antamisen jälkeen LA vaikuttaa paikallisesti suolistossa ja voi aiheuttaa lievää ärsytystä suoliston limakalvolle, mikä johtaa turvotukseen tai vatsakipuihin.
Systeeminen vaste
Yleisiä oireita: lievä väsymys, päänsärky.
Immuunisäätely: LA voi epäsuorasti vaikuttaa systeemiseen immuunivasteeseen säätelemällä suoliston estetoimintoa. Jotkut potilaat voivat kokea väliaikaisia immuunijärjestelmän muutoksia, jotka voivat johtaa väsymykseen tai päänsärkyyn.
Yksilöllinen herkkyys: Pienellä määrällä potilaita voi olla eroja LA:n metaboliassa tai erittymisessä, mikä voi johtaa lääkkeiden kertymiseen elimistöön ja laukaista systeemisiä reaktioita.
Allerginen reaktio
Yleiset oireet: ihottuma, kutina.
Immunomediaatio: Joillekin potilaille saattaa kehittyä allergisia reaktioita LA:lle tai sen apuaineille (kuten laktoosille), mikä johtaa IgE-välitteisiin tyypin I yliherkkyysreaktioihin.
Ristireaktiivisuus: LA:lla on samanlainen rakenne kuin zonuliinilla ja se voi laukaista autovasta-aineiden ristireaktiivisuuden zonuliinia vastaan.
Annos{0}}riippuvainen vaste
Ilmiö: Suuren -annoksen LA:n (kuten 10 μM) terapeuttinen vaikutus voi olla pienempi kuin pienen -annoksen LA:n (kuten 1 μM).
Peptidifragmenttien esto: Suuret annokset LA:ta voivat hajottaa inaktiivisiksi fragmenteiksi suolen siveltimen reunaentsyymeillä (kuten aminopeptidaasi M), jotka voivat estää ehjien LA-molekyylien toimintaa.
Reseptorin saturaatio: LA:n kohde (kuten zonuliinireseptori) voi saavuttaa kyllästyksen suurilla annoksilla, eikä annoksen lisääminen lisää terapeuttista vaikutusta.
Suositut Tagit: laratsotidipeptidi, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä