Carperitide

Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF) edustaa useiden sydän- ja verisuonisairauksien vakavaa vaihetta. Sen tärkeimpiin patofysiologisiin muutoksiin kuuluu sydämen pumppaustoiminnan heikkeneminen, mikä johtaa systeemiseen ja keuhkokongestioon, ja neurohormonaalisiin häiriöihin (esim. reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) yliaktivoituminen ja sympaattinen kiihtyvyys). Nämä muutokset johtavat lopulta sarjaan kliinisiä oireita, kuten hengenahdistusta, turvotusta ja väsymystä, jotka muodostavat vakavan uhan potilaiden hengelle.

Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliinisessä hoidossa se on tarkoitettu pääasiassa akuuttiin sydämen vajaatoimintaan ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan akuuttiin dekompensaatioon, ja sitä voidaan käyttää myös adjuvanttihoitona refraktatiiviseen sydämen vajaatoimintaan. Se annetaan ensisijaisesti suonensisäisenä infuusiona, ja sen teho alkaa nopeasti ja on selvä. Sen erityiset sovellusskenaariot ja suorituskyky ovat seuraavat:

Laskimonsisäisen infuusion jälkeen se vaikuttaa 10–20 minuutin kuluessa. Se laajentaa nopeasti verisuonia, vähentää sydämen kuormitusta, lievittää keuhkojen tukkoisuutta ja lievittää hengenahdistusta. Samaan aikaan estämällä RAAS:n se vähentää natriumin ja veden kertymistä ja lievittää asteittain turvotusta ja väsymystä.
Monikeskustutkimus, johon osallistui 3 777 akuuttia sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, osoitti, että 82 % potilaista saavutti kliinistä paranemista sen hoidon jälkeen, mukaan lukien merkittävää hyötyä vaikeissa Killip-luokan III–IV potilaissa. Teho oli selvempi potilailla, joilla oli kompensoitu krooninen sydämen vajaatoiminta (esim. kardiomyopatia, sydänläppäsairaus, hypertensiivinen sydänsairaus).

Lisäksi se parantaa nopeasti hemodynaamisia parametreja, mukaan lukien vähentää keuhkokapillaarin painetta ja oikean eteisen painetta, lisää sydämen minuuttitilavuutta ja parantaa sydämen pumppaustoimintoa, mikä säästää aikaa myöhempään hoitoon.
Refraktaarisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa sillä on ainutlaatuisia etuja. Refraktorista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on usein hallitsemattomia oireita huolimatta tavanomaisesta diureetteilla, verisuonia laajentavilla ja inotrooppisilla aineilla tehdystä hoidosta, ja he ovat alttiita komplikaatioille, kuten munuaisten vajaatoiminnalle ja elektrolyyttihäiriöille.

Perinteisiin diureetteihin verrattuna,carperitideei ole riippuvainen munuaisten suodatustoiminnasta. Sillä voi olla natriureettisia ja diureettisia vaikutuksia jopa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, mikä vähentää tehokkaasti natriumin ja veden kertymistä pahentamatta munuaisvaurioita. Samaan aikaan sen säätelevä vaikutus neurohormonaaliseen järjestelmään kompensoi perinteisten lääkkeiden rajoituksia ja katkaisee sydämen vajaatoiminnan noidankehän.

Kliiniset tapaukset ovat osoittaneet, että 16-vuotiaalle miespotilaalle, jolla oli laajentunut kardiomyopatia ja refraktiivinen sydämen vajaatoiminta, kehittyi matalan tehon oireyhtymä ja elektrolyyttihäiriöt tavanomaisen intensiivisen hoidon jälkeen. Ylimääräisen suonensisäisen it-infuusion jälkeen hänen oireensa ja hemodynaamiset parametrinsa paranivat nopeasti ja merkittävästi, ja edullinen vaikutus kesti yli 20 päivää eikä ilmeistä lääketoleranssia.
Lisäksi vaikean akuutin sydäninfarktin komplisoimassa refraktorisessa sydämen vajaatoiminnassa se vähentää nopeasti vasemman kammion täyttöpainetta aiheuttamatta merkittävää diureesia, hypotensiota tai refleksitakykardiaa, mikä osoittaa suotuisaa turvallisuutta.

Pitkän aikavälin kliinisten tulosten havainnoissa, vaikka meta-analyysi osoitti, että sillä ei ollut merkittävää eroa vertailuryhmään verrattuna kaikista syistä johtuvassa kuolleisuudesta ja sydämen vajaatoimintaan liittyvissä sairaalahoitomäärissä, tutkimus vahvisti, että se parantaa tehokkaasti akuutteja hemodynaamisia parametreja ja kliinisiä oireita, lievittää potilaan kärsimystä ja parantaa lyhyen aikavälin elämänlaatua. Siksi sillä on edelleen korvaamaton kliininen arvo akuuttien pahenemisvaiheiden aikana.

Toisaalta se rentouttaa suoraan verisuonia ja vähentää perifeeristä verisuonten vastusta. Sitoutumalla verisuonten sileissä lihassoluissa olevaan natriureettiseen peptidireseptoriin A (NPR-A) se aktivoi solunsisäisen guanylaattisyklaasin, nostaa syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) tasoa ja rentouttaa verisuonten sileän lihaksen.

Tämä verisuonia laajentava vaikutus on suhteellisen selektiivinen, ja se vaikuttaa ensisijaisesti perifeerisiin verisuoniin ja sepelvaltimoihin. Se ei ainoastaan ​​vähennä perifeeristä verisuonten vastusta ja sydämen jälkikuormitusta, mikä alentaa verenpainetta, vaan myös laajentaa sepelvaltimoita, lisää sydänlihaksen perfuusiota ja parantaa sydänlihaksen iskemiaa. Tämä tekee siitä erityisen sopivan potilaille, joilla on sepelvaltimotaudin komplisoinut verenpaine.

Samaan aikaan estämällä endoteliini-1:n eritystä se edelleen vaimentaa verisuonten supistumista ja tehostaa verisuonten laajentumista, ylläpitäen synergistisesti verenpaineen homeostaasia ja ehkäisevät liiallista nousua tai vaihtelua.

Toisaalta se säätelee neurohormonaalista järjestelmää vakauttaakseen verenpainetta epäsuorasti. Verenpainetaudin patogeneesi liittyy läheisesti RAAS:n ja sympaattisen hermoston yliaktivoitumiseen, jotka molemmat aiheuttavat verisuonten supistumista ja natriumveden kertymistä, mikä nostaa verenpainetta.

Carperitidevähentää reniinin eritystä ja vähentää angiotensiini II:n ja aldosteronin tuotantoa. Tämä ei ainoastaan ​​vähennä natriumveden kertymistä ja verenkiertoa alentaakseen verenpainetta epäsuorasti, vaan myös estää verisuonten supistumista ja keskeyttää verenpainetaudin patologisen kierron.

Lisäksi sen sympaattista aktiivisuutta estävä vaikutus vähentää norepinefriinin vapautumista, alentaa sykettä ja sydänlihaksen hapenkulutusta, estää sympaattisen yliaktiivisuuden aiheuttamaa verenpaineen nousua ja edistää pitkäaikaista vakaata verenpaineen hallintaa.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sen hoito alentaa merkittävästi plasman aldosteronitasoja, normalisoi asteittain elektrolyyttiprofiileja ja parantaa tehokkaasti nestetasapainoa.

Kliinisesti se on tarkoitettu natriumveden kertymisen ja turvotuksen hoitoon eri etiologioista, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, johon liittyy turvotusta, kirroottinen askites ja munuaisten vajaatoiminnasta johtuva turvotus.

Sydämen vajaatoimintaa ja turvotusta sairastavilla potilailla sen natriureettinen ja diureettinen vaikutus vähentää tehokkaasti ylimääräistä nestettä, lievittää turvotusta, alentaa sydämen kuormitusta ja parantaa sydämen toimintaa. Kirroottisessa askitesissa se edistää vesivatsan imeytymistä ja erittymistä, lievittää vatsan turvotusta ja hengenahdistusta. vajaatoiminta, sen natriureettinen ja diureettinen vaikutus on riippumaton munuaisten suodatustoiminnasta, mikä parantaa jossain määrin turvotusta pahentamatta munuaisvaurioita.

sitä voidaan käyttää myös adjuvanttina kuivuneilla potilailla, mutta vain tiukasti annosta valvottaessa, jotta vältetään kuivumisen paheneminen; se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea kuivuminen.

Se on polypeptidihormoni, joka koostuu 28 aminohaposta, jonka CAS-numero on 89213-87-6, molekyylikaava C127H203N45O39S3 ja molekyylipaino noin 3,08 k.4 Da (3,08 k.4 Da). Sen aminohapposekvenssi on lyhennetty nimellä SLRRSSCFGGRMDRIGAQSGLGCNSFRY. Kysteiinitähteet asemissa 7 ja 23 on liitetty toisiinsa disulfidisidoksella, jolloin muodostuu konservoitunut syklinen rakenne. Tämä syklinen rakenne on kriittinen sen biologiselle aktiivisuudelle ja välittää spesifistä sitoutumista natriureettiseen peptidireseptoriin A; sen puuttuminen vähentää merkittävästi farmakologista aktiivisuutta. Kemiallisesti se on identtinen ihmisen eteisen kardiomyosyyttien erittämän endogeenisen eteisen natriureettisen peptidin kanssa, mikä varmistaa erinomaisen bioyhteensopivuuden ja kohdespesifisyyden.

Carperitidenäyttää valkoiselta tai lähes valkoiselta kylmäkuivatulta jauheena, hajuttomana ja mauttomana. Sen ennustettu tiheys on noin 1,55 ± 0,1 g/cm³ ja taitekerroin 1,688. Se on erittäin polaarinen, liukenee vapaasti veteen (liukoisuus noin 1 mg/ml) ja käytännöllisesti katsoen liukenematon orgaanisiin liuottimiin. Molekyyli sisältää useita varautuneita ryhmiä ja sopivan isoelektrisen pisteen, mikä mahdollistaa vakaan konformaation fysiologisessa pH:ssa. Kliiniseen käyttöön vaaditaan korkea puhtaus: käänteisfaasin korkean suorituskyvyn nestekromatografialla puhdistuksen jälkeen puhtaus suurempi tai yhtä suuri kuin 98,0 %, yksittäinen epäpuhtaus enintään 1,0 %, asetaattipitoisuus 5,0–12,0 %, vesipitoisuus enintään 10,0 % ja peptidipitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin 0,0 %.