Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista ru58841-jauheen cas 154992-24-2 valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuiseen ru58841 jauhe cas 154992-24-2 myyntiin täältä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
RU58841 jauheon spesifinen androgeenireseptorin antagonisti tai anti-androgeeni, joka tunnetaan myös nimellä PSK3841 tai HMR3841. Se kuuluu ei--steroidisten anti-androgeenien luokkaan, ja sitä käytetään ensisijaisesti aknen, androgeneettisen hiustenlähtöön (miesten kaljuuntuminen) ja hirsutismin (liiallinen hiustenkasvu naisilla) paikallishoitona. Tämän yhdisteen kehittivät alun perin 1980-luvulla androgeenien -salpaavia hoitoja tutkineet tutkijat. Sen kemiallinen nimi on 4-(1-(4-hydroksibutyyli)-5,5-dimetyyli-2,4-dioksopyrrolidin-3-yyli)-2-(trifluorimetyyli)bentsonitriili. Sitä on tyypillisesti saatavana yli 98–99 prosentin puhtausasteella, joten se soveltuu tutkimukseen ja tiettyihin terapeuttisiin sovelluksiin. Suositeltavat säilytysolosuhteet ovat -20 astetta pitkäaikaissäilönnässä (jauheena) tai 2-4 astetta lyhyemmissä säilytysajoissa. Liuenneita liuoksia tulee säilyttää -20 asteessa enintään kuusi kuukautta. Se liukenee DMSO:hon (dimetyylisulfoksidi) pitoisuutena 10 mM.
|
|
|
|
Kemiallinen kaava |
C17H18F3N3O3 |
|
Tarkka massa |
369.13 |
|
Molekyylipaino |
369.34 |
|
m/z |
369.13 (100.0%), 370.13 (18.4%), 371.14 (1.6%), 370.13 (1.1%) |
|
Alkuaineanalyysi |
C, 55.28; H, 4.91; F, 15.43; N, 11.38; O, 13.00 |
RU58841 jauhe(kemiallinen nimi: 4-[3-(4-hydroksibutyyli)-4,4-dimetyyli-2,5-diokso-1-imidatsolyyli]-2-(trifluorimetyyli)bentsonitriili, CAS-numero: 154992-24-2) on ei-steroidinen antiandrogeeninen yhdiste, joka on herättänyt huomiota androgeenisen GA:n mahdollisen terapeuttisen vaikutuksensa vuoksi. Androgeeninen hiustenlähtö on yleinen hiussairaus, joka vaikuttaa vakavasti potilaiden ulkonäköön ja mielenterveyteen. Perinteisillä hoitomenetelmillä on tiettyjä rajoituksia, mutta niiden ilmaantuminen tuo uutta toivoa tämän taudin hoitoon.
Molekyylimekanismi: Androgeenien signalointireitin estäminen
1. Androgeenireseptorin (AR) kilpaileva sitoutuminen
Ydinvaikutusmekanismi on sitoa kilpailevasti AR:ta karvatupissa dihydrotestosteronilla (DHT), mikä estää androgeenisignaalien välittämisen. Ihmiskehossa testosteroni muuttuu aktiivisemmaksi DHT:ksi 5 --reduktaasin vaikutuksesta. DHT:n ja AR:n välinen affiniteetti on 2–3 kertaa testosteronin affiniteetti, mikä mahdollistaa DHT:n sitoutumisen tehokkaammin AR:hen ja laukaisee sarjan reaktioita, jotka johtavat karvatuppien pienentymiseen, josta tulee avaintekijä androgeenisessa hiustenlähtössä.
Molekyylirakenne on ainutlaatuinen ja sisältää trifluorimetyylifenyylinitriiliryhmiä. Tämä ainutlaatuinen rakenne mahdollistaa sen, että se voi muodostaa stabiileja komplekseja AR:n ligandia sitovan domeenin (LBD) kanssa. Sen sitoutumisvakio (Ki-arvo) on paljon pienempi kuin DHT:n, mikä tarkoittaa, että sillä on merkittävä etu kilpailussa sitoutumisesta AR:n kanssa. Se voi mieluiten miehittää reseptorikohdan, estää DHT:n sitoutumisen AR:hen ja tehokkaasti estää androgeenisignaalien siirron.
Kokeellinen todiste:
Eturauhassyöpäsolulinjalla (PC3) tehdyillä kokeilla on tärkeä vertailuarvo. Eturauhassyöpäsolujen kasvu liittyy läheisesti androgeenisignalointiin. Tässä kokeessa 100 nM RU 58841:n lisääminen esti täysin DHT:n indusoiman AR:n tuman translokaation ja alavirran geeniekspression (kuten PSA ja NKX3.1). AR:n tuman translokaatio on avainvaihe androgeenisignalointissa, ja alavirran geenien ilmentyminen liittyy fysiologisiin prosesseihin, kuten solujen lisääntymiseen ja erilaistumiseen. Tämä kokeellinen tulos osoittaa täysin RU 58841:n tehokkaan estävän vaikutuksen androgeenisignalointiin solutasolla.
Ihmisen hiuspohjan mallin siirtäminen alastomiin hiiriin on tärkeä työkalu hiustenlähtöön tarkoitettujen lääkkeiden tutkimisessa. Tässä mallissa karvatupen kasvujakson osuus hoitoryhmässä kasvoi 40 % verrattuna kontrolliryhmään ja hiusten pituus kasvoi 35 %. Tämä osoittaa, että RU 58841 voi parantaa karvatuppien kasvutilaa kudosten kokonaistasolla, edistää hiusten kasvua ja vahvistaa edelleen sen terapeuttista potentiaalia androgeeniseen hiustenlähtöön.
2. Estää karvatupen pienentymistä
Sitoutuessaan AR:n kanssa DHT aktivoi joukon signalointireittejä, mikä johtaa karvatupen kantasolujen erilaistumiseen keratinosyyteiksi, mikä lopulta johtaa haitallisiin seurauksiin, kuten karvatuppien surkastumiseen ja lyhentyneeseen kasvujaksoon. Ja estämällä AR-signaalit, se voi kääntää tämän epäsuotuisan prosessin, joka ilmenee seuraavista näkökohdista:
Pidennetty kasvujakso: Karvatuppien kasvujakso sisältää kasvujakson, regressiojakson ja lepoajan. Androgeneettistä hiustenlähtöä sairastavilla potilailla karvatuppien kasvukausi lyhenee, mikä johtaa hiusten asteittaiseen ohenemiseen ja lyhentymiseen. Se voi edistää karvatuppien muuttumista lepovaiheesta (telogeeni) kasvuvaiheeseen (Anagen), lisätä karvatupen osuutta kasvuvaiheessa ja antaa karvatupille enemmän aikaa kasvaa ja kehittyä, mikä parantaa hiustenlähtöä.
Eläinkokeet:
Lyhyenpyrstöisellä makakimallilla on tiettyjä yhtäläisyyksiä ihmisten kanssa hiusten rakenteen ja kasvusyklin suhteen, joten se on ihanteellinen eläinmalli hiustenlähtöön liittyvien hoitojen tutkimiseen. Tässä mallissa 5 % RU 58841 -liuoksen 6 kuukauden paikallisen käytön jälkeen hiusten tiheys kasvoi 103 % ja hiusten halkaisija kasvoi 26 %, ja vaikutus oli parempi kuin finasteridi (tiheyden kasvu 88 %, halkaisijan kasvu 12 %). Tämä tulos ei ainoastaan osoita RU 58841:n tehokkuutta hiusten kasvun edistämisessä ja hiusten halkaisijan lisäämisessä, vaan myös sen edut perinteiseen finasteridilääkkeeseen verrattuna.
Hamsterin korvan ihomalli on myös yleisesti käytetty eläinmalli hiustenlähtöön liittyvien mekanismien tutkimiseen. Tässä mallissa RU 58841 voi merkittävästi estää DHT:n aiheuttamaa karvatupen surkastumista annoksella 1 μg, ja vaikutus rajoittuu levityskohtaan ilman systeemisiä sivuvaikutuksia. Tämä osoittaa, että sillä on korkea paikallinen aktiivisuus ja hyvä turvallisuus, mikä voi tehokkaasti hoitaa hiustenlähtöä ja vähentää samalla vaikutusta muihin elimiin koko kehossa.
Prekliiniset tutkimukset: Turvallisuuden ja tehon validointi
RU 58841:n alkuperäinen suunnittelutarkoitus on välttää 5 --reduktaasin estäjien, kuten finasteridin, systeemiset sivuvaikutukset (kuten seksuaalinen toimintahäiriö, masennus jne.). Finasteridi vähentää DHT:n tuotantoa estämällä 5 --reduktaasin toimintaa, mutta laajan vaikutuksensa ansiosta se voi vaikuttaa testosteronitasoon kaikkialla kehossa, mikä johtaa useisiin haittavaikutuksiin. Ja sillä on ainutlaatuiset farmakologiset ominaisuudet, pieni molekyylipaino (345,34 g/mol) ja korkea lipidiliukoisuus, minkä ansiosta se tunkeutuu nopeasti ihoesteen läpi ja kerääntyy karvatuppiin, kun taas systeeminen imeytyminen on erittäin alhainen.
Apinakoe: Apinat ovat läheistä sukua ihmisille fysiologisen rakenteen ja aineenvaihdunnan suhteen, ja ne ovat tärkeä eläinmalli lääketurvallisuuden tutkimuksessa. Apinakokeessa 5 % RU 58841:n jatkuvan paikallisen käytön jälkeen 6 kuukauden ajan vain kahdessa tapauksessa havaittiin plasmassa pieniä määriä lääkettä (10-20 ng/ml), jotka poistuivat täysin 6 kuukauden kuluttua. Tämä tulos osoittaa, että apinan kehossa on hyvin vähän systeemistä imeytymistä, ja se voidaan puhdistaa ajoissa ilman, että toksisuutta kertyy kehoon.
Ihmistutkimus: ProStrakanin suorittamalla II vaiheen kliinisellä tutkimuksella (120 AGA-potilasta) on merkittävä kliininen merkitys. Tässä kokeessa 6 kuukauden paikallisen käytön jälkeen seerumin testosteroni- ja DHT-tasoissa ei tapahtunut merkittävää muutosta, eikä seksuaaliseen toimintaan liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus eronnut lumeryhmässä. Tämä osoittaa edelleen sen turvallisuuden ihmissovelluksissa, koska sillä voi olla terapeuttinen vaikutus androgeeniseen hiustenlähtöön vaikuttamatta systeemisiin androgeenitasoihin ja seksuaaliseen toimintaan.
Synteesimenetelmät
Raaka-aineen valmistus: RU58841:n syntetisoinnin raaka-aineita ovat fenoli, kloorietikkahappo, natriumhydroksidi jne. Nämä raaka-aineet on valmistettava tietyssä suhteessa ja varmistettava, että niiden puhtaus täyttää vaatimukset.
Reaktio-olosuhteet: Synteettiset reaktiot suoritetaan tavallisesti orgaanisissa liuottimissa, kuten metanolissa, etanolissa jne. Reaktiolämpötila ja -aika optimoidaan erityisten olosuhteiden mukaan reaktion sujuvan etenemisen varmistamiseksi.
Synteesiprosessi: Ensinnäkin fenoli ja kloorietikkahappo esteröidään alkalisissa olosuhteissa, jolloin muodostuu fenoliasetaattia. Sitten katalyytin vaikutuksesta fenoliasetaatti kondensoidaan toisen aktiivisen välituotteen kanssa RU58841:n prekursorin muodostamiseksi. Lopuksi prekursori muunnetaan kohdetuotteeksi RU58841 pelkistysreaktion kautta.
Jälkikäsittely: Kun synteesi on valmis, tuote on puhdistettava ja kiteytettävä epäpuhtauksien poistamiseksi ja tuotteen puhtauden parantamiseksi. Yleisiä puhdistusmenetelmiä ovat uudelleenkiteyttäminen, kromatografinen erotus jne.
Synteesi alkaa tyypillisesti 4-amino-2-(trifluorimetyyli)bentsonitriilillä lähtöaineena. Tästä yhdisteestä suoritetaan sarja reaktioita halutun tuotteen muodostamiseksi.
Ensimmäinen vaihe sisältää lähtöaineen, 4-amino-2-(trifluorimetyyli)bentsonitriilin, muuttamisen vastaavaksi isosyanaatiksi käyttämällä trifosgeenia (tavallinen reagenssi tähän tarkoitukseen). Tämä reaktio sisältää aminoryhmän syrjäyttämisen isosyanaattiryhmän muodostamiseksi.
Edellisen vaiheen isosyanaattituote käy läpi [3+2]-sykloadditioreaktion sopivan dipolarofiilin kanssa (yhdiste, joka pystyy läpikäymään tämän tyyppisen reaktion). Tämä reaktio johtaa heterosyklisen välituotteen muodostumiseen, mikä on ratkaiseva vaihe siinä olevan imidatsolidiinirengasjärjestelmän rakentamisessa.
Heterosyklinen välituote saatetaan sitten N--alkylointireaktioon, tyypillisesti 4-hydroksibutyylihalogenidin (esim. 4-bromibutan-1-olin) kanssa emäksisissä olosuhteissa. Tämä reaktio tuo halutun alkyyliketjun heterosykliseen renkaaseen, mikä edelleen edistää rakennetta kohti lopputuotetta.
Viimeinen vaihe sisältää suojauksen poistamisen kaikista jäljellä olevista suojaryhmistä (jos niitä on) ja rakenteen viimeistelyä saannon saamiseksiRU58841 jauhe. Tämä voi sisältää hapettumista tai muita muutoksia sen varmistamiseksi, että oikeat funktionaaliset ryhmät ovat paikoillaan.
haittavaikutus
RU58841 jauheon ei-steroidinen androgeenilääke, joka on alun perin kehitetty androgeeniin liittyvien sairauksien, kuten aknen, androgeenisen hiustenlähtöön (AGA) ja hirsutismin hoitoon. Sen vaikutusmekanismi on estää androgeenien, kuten dihydrotestosteronin (DHT) ja androgeenireseptorin (AR) välinen vuorovaikutus sitoutumalla suurella affiniteetilla, mikä estää androgeenien välittämiä fysiologisia vaikutuksia. Vaikka RU 58841 on osoittanut jonkin verran tehoa eläinkokeissa ja joissakin kliinisissä tutkimuksissa, sen haittavaikutuksia ja pitkäaikaista turvallisuutta ei täysin ymmärretä.
Paikallinen ärsykevaste
RU 58841 valmistetaan yleensä ulkoisena liuoksena käyttämällä liuottimia, kuten etanolia tai propyleeniglykolia, ja levitetään suoraan päänahkaan. Liuottimien ärsyttävyyden ja itse lääkkeen fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien vuoksi jotkut käyttäjät voivat kokea paikallisia ihoärsytysoireita, mukaan lukien:
Punoitus Ja Kutina
Lääkeliuokset voivat häiritä ihon suojatoimintoa ja aiheuttaa kosketusihottumaa, joka ilmenee paikallisena punoituksena, kutinana ja jopa polttavana tunteena. Tämä reaktio on yleisempi lääkityksen alkuvaiheessa ja voi liittyä liuottimen ärsytykseen tai korkeaan lääkepitoisuuteen.
Kuorinta ja Kuivaus
Pitkäaikainen käyttö voi vahingoittaa hiuspohjan marraskettä, mikä voi aiheuttaa hilseilyä, kuivuutta tai kireyttä. Tämä voi liittyä liuottimien kuivumisvaikutukseen tai lääkkeiden vaikutukseen ihon aineenvaihduntaan.
Systeemiset sivuvaikutukset
Vaikka RU 58841 on suunniteltu paikalliseen käyttöön, lääke saattaa silti imeytyä verenkiertoon päänahan kautta, mikä johtaa systeemisiin sivuvaikutuksiin. Tällä hetkellä sen systeemisten sivuvaikutusten tutkimus ei ole riittävää, mutta sen antiandrogeenisten vaikutusten perusteella se voi sisältää seuraavat näkökohdat:
Seksuaalinen toimintahäiriö
Toisin kuin 5-alfa-reduktaasin estäjät, kuten finasteridi, RU 58841 ei suoraan vähennä DHT-tasoja kehossa, mutta se voi häiritä androgeenien fysiologista toimintaa estämällä androgeenireseptoreita eri kudoksissa kaikkialla kehossa. Teoriassa tämä voi johtaa seksuaaliseen toimintahäiriöön, kuten libidon vähenemiseen, erektiohäiriöön tai siemensyöksymäärän vähenemiseen. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa suuria kliinisiä tutkimuksia, jotka vahvistaisivat tämän sivuvaikutuksen esiintyvyyden.
Hormonitason häiriöt
Pitkäaikainen käyttö voi vaikuttaa hypotalamuksen aivolisäkkeen sukurauhasten akseliin, mikä johtaa testosteronitasojen vaihteluihin tai suhteelliseen estrogeenitasojen nousuun. Tämä voi aiheuttaa ei--spesifisiä oireita, kuten tunnemuutoksia, väsymystä, lihasmassan vähenemistä tai muutoksia kehon rasvan jakautumisessa.
Metaboliset vaikutukset
Androgeenit ovat tärkeitä rasva-aineenvaihdunnassa, glukoosiaineenvaihdunnassa ja luuston terveydelle. RU 58841 voi vaikuttaa näihin aineenvaihduntaprosesseihin häiritsemällä androgeenin signalointireittiä, mutta spesifinen mekanismi ei ole vielä selvä.
Eläinkokeellinen näyttö: Pitkäaikaisissa{0}}toksisuuskokeissa kädellisillä, kuten makakeilla, ei havaittu merkittäviä systeemisiä sivuvaikutuksia käytettäessä suuria-annoksia RU 58841:tä paikallisesti. Näiden kokeiden otoskoko on kuitenkin pieni, ja lääkeaineenvaihdunnassa ja fysiologisissa vasteissa on eroja eläinten ja ihmisten välillä.
Allergiset reaktiot
Ulkoisena lääkkeenä RU 58841 voi aiheuttaa allergisia reaktioita, erityisesti henkilöillä, jotka ovat herkkiä lääkkeiden aineosille tai liuottimille. Allergisten reaktioiden ilmenemismuotoja ovat:
Kontaktidermatiitti
Ilmenee punoitusna, turvotuksena, papuleina ja rakkuloina lääkityskohdassa, johon liittyy voimakasta kutinaa. Tämä reaktio ilmenee yleensä tunneissa tai päivissä lääkityksen jälkeen ja liittyy tyypin I tai IV yliherkkyysreaktioihin.
Systeemiset allergiset reaktiot
Harvinaisissa tapauksissa lääkkeet voivat aiheuttaa systeemisiä allergisia reaktioita, kuten nokkosihottumaa, angioedeemaa, hengitysvaikeutta tai anafylaktista sokkia imeytyessään verenkiertoon. Vaikka tämä reaktio on harvinainen, se voi olla{1}}hengenvaarallinen.
Riskitekijät: Aiemmat lääkeallergiat, heikentynyt ihosuojatoiminto tai muiden mahdollisesti allergiaa aiheuttavien lääkkeiden tai kosmetiikan samanaikainen käyttö voivat lisätä allergisten reaktioiden riskiä.
FAQ
Mikä on RU58841-jauhe?
Tuotteen kuvaus. Tietoja tästä tuotteesta Tehokas hiustenlähtöratkaisu: RU58841 on tehokas synteettinen anti-androgeeniyhdiste, joka on suunniteltu torjumaan hiustenlähtöä, erityisesti miesten kaljuuntumista.
Onko RU58841 parempi kuin minoksidiili?
RU 58841:n tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole todistettu, joten lisensoidut hoidot, kuten finasteridi, minoksidiili ja hiustensiirrot, ovat suositeltuja vaihtoehtoja hiusten ohenemiseen ja taantumaan. RU 58841:tä ei suositella useimpien -arvostettujen hiustensiirtoklinikoiden käyttöön.
Suositut Tagit: ru58841 jauhe cas 154992-24-2, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä