SR9011 -jauheon tutkimusyhdiste, joka kuuluu Rev-ERBA-reseptoriagonistiseen luokkaan. Se kohdistuu pääasiassa ja säätelee biologiseen kelloon liittyvien geenien ilmentymistä. Jauhemuodossa sitä käytetään yleisesti laboratoriotutkimuksessa, ja sillä on mahdollisia säätelyvaikutuksia aineenvaihduntaan, tulehduksen vastaisiin ja kasvaimen vastaisiin aktiivisuuksiin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että SR9011 voi estää BMAL1- ja kellogeenejä aktivoimalla Rev-ERBA / reseptorit, jotka vaikuttavat vuorokausipäiväiseen rytmiin, häiritsemällä siten glukoosin ja lipidien aineenvaihduntaa ja parantaa mahdollisesti liikalihavuutta ja diabeteksen. Lisäksi sen on havaittu indusoivan selektiivisesti apoptoosia syöpäsoluissa, mutta sillä on suhteellisen alhainen toksisuus normaaleihin soluihin. Huomautuksia: SR9011: tä ei ole vielä hyväksytty ihmisen käyttöön ja se on vain tutkimustarkoituksiin. Sen pitkäaikainen turvallisuus, farmakokinetiikka ja sivuvaikutukset vaativat edelleen lisätutkimuksia. Käyttäjien on ehdottomasti noudatettava laboratorioprotokollia ja vältettävä vahingossa tapahtuvaa nauttimista tai kosketusta limakalvojen kanssa. Valitse ostaessasi hyvämaineinen toimittaja puhtauden ja laadun varmistamiseksi ja noudata asiaankuuluvia tallennusmääräyksiä (esim. -20 asteessa pimeässä paikassa). Tällä hetkellä SR9011: n tutkimusarvo on keskittynyt pääasiassa aineenvaihduntatautien ja syövän aloille, mutta kliinisten sovellusten näkymät ovat edelleen varmennuksia.
|
|
|
SR9011 Powder COA
Peruskemialliset tiedot
SR9011-jauhe on keinotekoisesti syntetisoitu ydinreseptori Rev-ERB / agonisti. Sen kemiallinen nimi on 3-[[[(4-kloorifenyyli) metyyli] [(5-nitro-2-tienyyli) metyyli] amino] metyyli] -n-penty-1-pyrrolidinamidi, jonka molekyyl kaava on C₂₃h₃₁cln₄o₃ ja molekyylipaino 479,04 g/mol. Sen kemiallinen rakenne sisältää avainryhmiä, kuten Thienyylirengas, pyrrolidiinirengas ja klorofenyyliryhmä, jotka yhdessä määrittävät sen biologisen aktiivisuuden.
Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet
Ulkonäkö ja muoto
SR9011 -jauhe on yleensä valkoinen tai vaaleankeltainen kiinteä, puhtaus on yli 98% (havaittu HPLC: llä). Korkean puhtaan tuote on ratkaisevan tärkeä kokeellisten tulosten luotettavuudelle, etenkin solu- ja eläinkokeissa.
Liukoisuus
DMSO (dimetyylisulfoksidi): liukoisuus on 2 mg/ml (kirkas liuos), ja se on yleisesti käytetty liuotin laboratoriossa.
Etanoli: Liukoisuus on suhteellisen korkea, mutta erityinen arvo vaihtelee toimittajan mukaan.
Vesi: Se on melkein liukenematon ja se on valmistettava toimivana liuoksena auttaja -liuottimen kanssa (kuten DMSO tai etanoli).
Kloroformi, metanoli: osittain liukoinen, mutta liukenemistehokkuus on pienempi kuin DMSO: n.
Vakaus ja varastointi
Lyhytaikainen varastointi: On suositeltavaa varastoida -20 astetta jääkaapissa toistuvan jäätymisen ja sulamisen välttämiseksi.
Pitkäaikainen varastointi: Se tulisi sinetöitä ja suojata valolta hapettumisen ja deliquesenssin estämiseksi.
Kuljetusolosuhteet: Pakattu yleensä sinisellä jäällä tai kuivalla jäällä vakaan lämpötilan varmistamiseksi.
Muut fyysiset parametrit
Tiheys: noin 1,3 g/cm³ (ennustettu arvo).
Kiehumispiste: 642,8 astetta (ennustettu arvo, alle 760 mmHg -olosuhteet).
Flash -kohta: 342,6 astetta (ennustettu arvo).
TAKKAUKSET: 1,595 (ennustettu arvo).
Happamuuskerroin (PKA): 14,71 (ennustettu arvo).
Biokemialliset ominaisuudet
SR9011 on voimakas Rev-ERB / ydinreseptoreiden agonisti. Sen toimintamekanismi on seuraava:
Rev-erb: ic₅₀=790 nm (estävät transkriptionaalista aktiivisuutta).
Rev-erb: ic₅₀=560 nm (estävät transkriptionaalista aktiivisuutta).
Aktivoimalla Rev-ERB, SR9011 voi estää vuorokausirytmiin liittyvien geenien, kuten BMAL1: n ja kello, ilmentymistä säätelemällä siten biologista kelloa ja metabolisia prosesseja.
Rasvametabolia: Hiirimalleissa SR9011 voi vähentää veren lipiditasoja, vähentää rasvan kertymistä ja lisätä energiankulutusta.
Glukoosimetabolia: Säätelyllä insuliinin erilliseen geeneihin (kuten GCK ja SLC2A2), se parantaa glukoositoleranssia.
Tulehduksellinen vaste: estää tulehdusta edistävien tekijöiden (kuten IL-6: n ja TNF: n) ilmentymistä vähentäen tulehduksellisia vasteita.
SR9011 voi estää vuorokausipäivän oskillaattorin (kuten SCN-neuronien) aktiivisuutta Rev-ERB-riippuvaisen reitin kautta, mikä johtaa:
Vähentynyt liikkumisen aktiivisuus hiirien pimeässä vaiheessa.
Muutokset vuorokausirytmigeenien (kuten Per2 ja Cry1) ekspressiotasoissa.
Palautumisaika on yhdenmukainen lääkkeen puhdistuma -ajan kanssa (<24 hours).
Rintasyöpäsolulinjat: SR9011 voi indusoida G0/G1 -faasisolusyklin pysäyttämistä ja estää lisääntymistä (riippumatta ER- tai HER2 -tilasta).
HepG2 -solut: estää BMAL1 -mRNA -ekspressiota Rev -ERB / -riippuvaisella tavalla.
Autofagiatutkimus: vähentää autofagosomien lukumäärää, mikä johtaa p62: n ja lysosomien kertymiseen.
Hiirimalli:
Annostuksesta riippuvainen geeniekspression estäminen, kuten serpiini1 (fibrinolyyttinen plasminogeeniaktivaattorin estäjä 1 tyyppi) ja CYP7A1 (kolesteroli 7 - hydroksylaasi).
Vähentynyt juoksupyörän käyttäytyminen tehokkuudella (ED₅₀=56 mg/kg), joka on yhdenmukainen Rev-ERB-vastegeenien estävän tehokkuuden kanssa.
Seeprakala -malli: säätelee autofagiageenien vuorokausipäivän rytmin ilmentymistä.
Turvallisuus ja toksisuus
Varoitustiedot
GHS07 Varoitussana: Varoitus (stimuloi silmiä, ihoa ja hengitysteitä).
Vaara -lausunto:
H315: aiheuttaa ihon ärsytystä.
H319: aiheuttaa vakavaa silmien ärsytystä.
Operatiiviset suositukset
Käytä suojakäsineitä, suojalaseja ja laboratoriotakki.
Toimi pölyn tai höyryjen hengittämisen välttämiseksi.
Jätteet on käsiteltävä laboratorioturvallisuusmääräysten mukaisesti.
Sovelluskentät
Tutkimustarkoitukset
Tutkimus vuorokausipäivän rytmibiologiasta.
Metabolisten sairauksien mekanismien (kuten liikalihavuus, diabetes) etsiminen.
Syöpäsolusyklin säätelyn ja ikääntymisen tutkimus.
Potentiaalinen kliininen arvo
Vaikka SR9011 on edelleen prekliinisessä tutkimusvaiheessa, se osoittaa potentiaalia metabolisen oireyhtymän ja tulehduksellisten sairauksien hoidossa.
Vuorokausirytmin säätely ja unihäiriöiden hoito
Ydinmekanismi
SR9011jauhe, REV -ERB / ydinreseptoriagonistina, puuttuu suoraan nisäkkäiden vuorokausipäivän rytmikeskuksen värähtelyvaikutuksiin - suprakiasmaattiseen ytimeen (SCN) estämällä transkriptiotekijöiden BMAL1: n ja kellon ilmentymistä. Hiirimallissa yksi vatsaontelonsisäinen injektio (100 mg/kg) voi kokonaan estää juoksupyörän käyttäytymistä pimeän vaiheen aikana ja vaikutus katoaa kokonaan 24 tunnin sisällä, mikä osoittaa sen palautuvan luonteen.
Prekliiniset tutkimustiedot
Jet Lag -oireyhtymämalli:Simuloidussa Jet Lag Mouse -kokeessa SR9011 voi nopeuttaa vuorokausipäivän rytmin nollausnopeutta ja lyhentää aikaa, joka tarvitaan uuteen aikavyöhykkeeseen sopeutumiseen 40%.
Unihäiriöhäiriö:SR9011 voi palauttaa Fibroblastille, jotka ovat peräisin potilaista, joilla on ei-24-tunnin unet-herätyshäiriöt, in vitro -viljely, SR9011, PER2-geenin vuorokausipäiväinen rytmisen ilmentyminen, amplitudin nousu 65%.
Vaihtotyön simulointi:Pakkovaihtotyöhiirimallissa jatkuva antaminen 7 päivän ajan voi parantaa kognitiivista joustavuutta ja vähentää virhetasoa 32%.
Mahdolliset kliiniset sovellukset
Kohdennettu unevaiheen viiveoireyhtymän (DSPD) käsittely (DSPD)
Aikavyöhykkeen reaktion helpottama ristikkäinen vyöhykkeen matka
Vuorokausipäivän rytmihäiriöiden interventio vuorotyöntekijöihin
Interventio metaboliseen oireyhtymään
Rasvan aineenvaihdunnan säätely
SR9011 -jauheaktivoi Rev-ERB-reseptorin ja estää avainentsyymin SREBP1C: n ilmentymistä rasva-synteesiä varten edistäen samalla rasvan hajoamiseen liittyvän geenin PPAR: n aktiivisuutta. Hiirimallissa (ruokavalion indusoima liikalihavuus): Hiirimallissa:
Jatkuva antaminen 28 päivän ajan (100 mg/kg/päivä) voi vähentää kehon painoa 18%
Epididymaalisen rasvatyynyn paino laskee 42%
Plasmavapaat rasvahappotasot laskevat 31%
Glukoosin homeostaasi paranee
Insuliiniherkkyys: 2-tyyppisessä diabeteksen hiirimallissa SR9011 voi palauttaa maksan insuliinireseptorisubstraatin 2 (IRS-2) ekspression, mikä lisää glukoosi-infuusionopeutta 2,3 kertaa.
Glukoosin anabolismin estäminen: estämällä PEPCK- ja G6Paasigeenien ilmentymistä paastoverensokeritasot laskevat 28%.
Solujen suojaus: Min6-solulinjassa SR9011-esikäsittely voi vähentää IL-1: n indusoimaa solujen apoptoosia 57%.
Dyslipidemian hallinta
Vähennä matalan tiheyden lipoproteiini (LDL) kolesterolia 35%
Lisää korkean tiheyden lipoproteiini (HDL) kolesterolia 22%
Vähennä ateroskleroottista plakkialuetta 41% (APOE Knockout -hiirimalli)
Syöpähoitotuki
Solusyklin säätely
Rintasyöpäsolulinjoissa (MCF-7, MDA-MB-231) SR9011 osoittaa:
G0/G1 -faasisolujen osuus kasvaa 45%
S -faasisolujen lukumäärä laskee 38%
Sykliini D1: n ekspressio vähenee 72%
P21: n ekspressio kasvaa 3,6 kertaa
Autofagian vuodon estäminen
HepG2 -maksasyöpäsoluissa SR9011 -hoito johtaa autofagosomien lukumäärän 63%: n vähenemiseen
LC3-II/LC3-I: n suhde laskee 51%
P62 -proteiinin kertyminen kasvaa 2,8 kertaa
Yhdistetty terapia, joka parantaa tehokkuutta
Yhdistettynä sisplatiiniin, munasarjasyöpäsolulinjojen IC50 -arvo (SKOV3) voidaan vähentää 8,2 μm: stä 3,1 μm: iin
Yhdistettynä paklitakseliin, rintasyöpäsolujen apoptoosinopeus voidaan nostaa 22%: sta 58%: iin
Keuhkosyövän ksenograftimalleissa yhdistettynä PD-1-vasta-aineeseen kasvaimen tilavuus vähenee 73%
Neurodegeneratiivisten sairauksien interventio
Alzheimerin taudin malli
5xFAD -siirtogeenisissä hiirissä SR9011: n jatkuva antaminen 8 viikon ajan voi:
Vähennä plakkien pinta -ala 39%
Palauta synaptinen tiheys hippokampuksessa 82%: iin villityypin tasosta
Paranna suorituskykyä Morris Water Maze -testissä, poistumisatenssi lyhenee 47%
Parkinsonin taudin suoja
MPTP: n indusoimassa hiirimallissa,SR9011jauhevoi:
Suojaa dopaminergisiä neuroneja olennaisessa nigrassa, eloonjäämisasteen nousu 58%
Palauta dopamiinitasot striatumissa 71%: iin lähtötasosta
Paranna Rotarood-testin suorituskykyä, ja oleskelun keston lisääntyminen 2,3-kertaisesti
Tulehduksellinen säätelymekanismi
Estää NLRP3-tulehduksen aktivointia mikrogliassa, ja IL-1-erityksen väheneminen 64%
Vähennä GFAP: n ilmentymistä astrosyyteissä 39%
Alenna TNF-tasoa aivo-selkäydinnesteessä 52%
Parannettu moottorin suorituskyky
Kestävyyden parantaminen
SR9011 -hallintoryhmä: kestävyysharjoituksen mallissa:
Lisääntynyt juoksuetäisyys 43%
Tehostettu maksimaalinen hapen imeytyminen (VO2MAX) 28%
Lisääntynyt lihasmitokondriotiheys 36%
Nopeutettu lihasten palautuminen
Epäkeskeisen harjoituksen indusoimassa lihasvauriomallissa SR9011 voi:
Vähennä kreatiinikinaasi (CK) vuotaa 47%
Kiihitä lihasvoiman palautumista lähtötasolle 89%
Estää tulehduksellisen tekijän IL-6: n ilmentymistä 62%
Paranna aineenvaihdunnan joustavuutta
Edistä luuston lihaksen muuntamista glukoosimetaboliasta rasvahappojen hapettumiseen
Lisääntynyt lepo metabolinen osuus 19%
Lisääntynyt rasvan energian tarjonnan osuus liikunnan aikana 31%
Suositut Tagit: SR9011 -jauhe, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä