Metskopolamiinibromidi, joka tunnetaan myös nimellä hyoskiinimetyylibromidi, skopolamiinimetobromidi tai yksinkertaisesti pamiini, on kilpaileva antimuskariiniaine, joka kuuluu muskariiniasetyylikoliinireseptorin (mAChR) antagonistien luokkaan. Se on luonnossa esiintyvä kasvialkaloidi, joka toimii estämällä asetyylikoliinin sitoutumisen muskariinireseptoreihin ja siten estämällä niiden aktivaatiota. Se on erittäin puhdas yhdiste, jonka puhtaus ylittää 98 % tai jopa 99,44 % joissakin valmisteissa. Sitä käytetään ensisijaisesti tieteellisessä tutkimuksessa, erityisesti farmakologisissa ja biokemiallisissa tutkimuksissa, mAChR:ien roolin tutkimiseksi erilaisissa fysiologisissa ja patologisissa prosesseissa. Se on ehdottomasti kielletty kliiniseen käyttöön tai muihin ei--tutkimustarkoituksiin sen voimakkaiden farmakologisten vaikutusten vuoksi.
|
|
|
|
Kemiallinen kaava |
C18H24BrNO4 |
|
Tarkka massa |
397.09 |
|
Molekyylipaino |
398.30 |
|
m/z |
397.09 (100.0%), 399.09 (97.3%), 400.09 (18.9%), 398.09 (16.2%), 398.09 (3.2%), 401.09 (1.7%), 399.10 (1.1%) |
|
Alkuaineanalyysi |
C, 54,28; H, 6,07; Br, 20,06; N, 3,52; O, 16.07 |
Metskopolamiinibromidi, vahvana perifeerisenä antikolinergisena lääkkeenä, sillä on farmakologisia vaikutuksia estämällä M-kolinergiset reseptorit. Sillä on laaja valikoima kliinisiä sovelluksia ja erilaisia toimintamekanismeja.
Ruoansulatuskanavan käyttö perustuu sen antikolinergiseen vaikutukseen estämällä asetyylikoliinin sitoutumista M-reseptoreihin, estämällä sileän lihaksen kouristuksia maha-suolikanavassa, vähentäen mahahapon eritystä ja ruoansulatuskanavan peristaltiikkaa, mikä parantaa ruoansulatuskanavan eri sairauksien oireita.
1. Maha- ja pohjukaissuolihaava
Haavapotilaat kokevat usein kipua, pahoinvointia ja oksentelua liiallisesta mahahapon erittymisestä ja maha-suolikanavan kouristuksista johtuen. Vähentämällä mahahapon eritystä (estämällä H⁺ - K ⁺ - ATPaasin toimintaa mahalaukun seinämän soluissa) ja rentouttamalla pylorisen sulkijalihaksen mahalaukun painetta alennetaan ja haavan paranemista edistetään.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että yhdistettynä protonipumpun estäjiin potilaiden kivunlievitysaste lisääntyy 30 %.
2. Gastriitti ja haavainen paksusuolitulehdus
Gastriitin hoidossa lääkkeet vähentävät mahalaukun limakalvon turvotusta estämällä tulehdustekijöiden, kuten IL-6 ja TNF - vapautumista mahalaukun limakalvossa; Haavaisessa paksusuolitulehduksessa se voi lievittää sileän lihaksen kouristuksia suoliston seinämissä ja vähentää ripulin esiintymistiheyttä. Esimerkiksi lievillä tai keskivaikeilla potilailla 1 mg:n ottaminen suun kautta 1-2 kertaa päivässä voi vähentää ripulin esiintymistiheyttä 50 % 3 päivän kuluessa.
3. Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) ja suolen hyperperistaltiikka
IBS-potilailla vatsakipuja ja turvotusta voidaan lievittää säätelemällä suolen motiliteettia (estämällä paksusuolen motiliteettia);
Potilaille, joilla on liiallinen suoliston peristaltiikka, se voi pidentää suolen sisällön kulkuaikaa ja vähentää suolen liikkeiden tiheyttä.
Kaksoissokko{0}}koe osoitti, että lääkityksen ottamisen jälkeen potilaiden suoliston läpikulkuaika piteni 1,2 tunnilla ja oireet vähenivät 40 %.
Sydän- ja verisuonisairauksien apuhoito: verenkierron parantaminen ja sykkeen vakauttaminen
Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään heijastuu pääasiassa sepelvaltimoiden laajentumisena, sydämen sykkeen hidastumisena ja mikroverenkierron parantamisena, jota käytetään usein apulääkkeenä sepelvaltimotaudin ja angina pectoriksen hoitoon.
1. Sepelvaltimotauti ja angina pectoris
Lääke estää M2-reseptorin sydämessä, estää vagushermon liiallista viritystä ja vähentää sydämen sykkeen vaihtelua; Laajenna samanaikaisesti sepelvaltimoita ja lisää sydänlihaksen verenkiertoa. Kliinisessä käytännössä potilaiden anginakohtausten esiintymistiheys väheni 25 % ja rasitussieto kasvoi 15 % lääkityksen jälkeen.
2. Mikroverenkiertohäiriöiden korjaaminen
Tämä lääke pystyy lievittämään hiussuonten kouristuksia hillitsemällä verisuonten sileiden lihassolujen supistumiskäyttäytymistä, mikä edelleen helpottaa ääreisverenkierron tilavuuden kohoamista. Käytännön kliinisenä esimerkkinä diabeetikoilla, joilla on perifeeristen verisuonivaurioiden komplikaatioita, mebroskopolamiinin ja alprostadiilin yhdistelmälääkitys voi nostaa jalkaalueen ihon lämpötilaa 2-3 celsiusastetta ja samalla vähentää visuaalisella analogia-asteikolla arvioituja kipupisteitä 3 pisteellä.
Interventio hengityselinten sairauksiin: erittymisen estäminen ja kouristusten lievitys
Estämällä hengitysrauhasten eritystä (salpaamalla M3-reseptorin) ja rentouttamalla keuhkoputkien sileää lihasta voidaan parantaa hengitysteiden läpikulkua, mikä sopii seuraaviin tilanteisiin:
1. Liiallinen hengitysteiden eritteet
Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) akuutissa pahenemisvaiheessa potilaan ysköksen viskositeetti kasvaa. Skopolamiinibromidi voi vähentää liman eritystä (estää pikarisolujen toimintaa), vähentää ysköksen määrää 30–50 % ja lievittää hengitysvaikeutta.
2. Bronkospasmin adjuvanttihoito
Kun tällaisia lääkkeitä käytetään yhdistelmähoidossa beeta-reseptoriagonistien kanssa estämään asetyylikoliini{0}}laukaiseman bronkokonstriktiovasteen, keuhkoputkia laajentava kokonaisteho voi vahvistua huomattavasti. Tyypillisenä käytännön esimerkkinä voidaan todeta, että skopolamiinin ottaminen suun kautta ennen salbutamolin inhalaatiota pystyy nostamaan pakotetun uloshengityksen tilavuutta ensimmäisessä sekunnissa, nimittäin FEV1, noin 10 prosenttia astmasairauksista kärsivillä potilailla.
Neurologisten häiriöiden säätely: sedaatio ja ahdistuksen esto
Skopolamiinibromidilla on ilmeinen estävä vaikutus ihmisen keskushermostoon. Tällainen farmakologinen vaikutus toteutetaan moduloimalla tyypin A gamma-aminovoihapporeseptoreita ja helpottamalla kloridi-ionien sisäänvirtausta. Tämä ainutlaatuinen toimintamekanismi mahdollistaa sen, että yhdiste tuottaa merkittäviä rauhoittavia, hypnoottisia ja anksiolyyttisiä farmakologisia vaikutuksia. Se on laajalti hyväksytty kliiniseen käyttöön seuraavissa käytännön skenaarioissa:
1. Preoperatiivinen sedaatio 1 mg:n annoksen antaminen suun kautta tai 1 mg:n oraalinen tai lihaksensisäinen antaminen 30 minuuttia ennen leikkausta voi vähentää potilaan ahdistuspisteitä (STAI-asteikko) 20 pisteellä ja vähentää leikkauksen aikana käytettävän anestesian määrää 15 %.
2. Urheilusairauksien ehkäisy ja hoito
Lievittää matkapahoinvoinnin ja merisairauden aiheuttamaa pahoinvointia ja oksentelua estämällä sisäkorvan vestibulaarisen hermon ytimen toimintaa. Esimerkiksi 1 mg:n ottaminen ennen pitkää matkaa vähentää oksentelua 45 prosentista 12 prosenttiin.
3. Parkinsonin taudin adjuvanttihoito
Tällaiset lääkkeet pystyvät säätelemään dynaamista tasapainoa dopamiinin ja asetyylikoliinin välillä basaaliganglioiden kudoksissa, mikä helpottaa ja parantaa tehokkaasti kliinisiä vapinaoireita. Kun niitä annetaan yhdistelmähoidossa levodopan kanssa, Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikolla eli UPDRS:llä arvioidut potilaiden pisteet voivat laskea 5 pisteellä huomattavasti.
toimintamekanismi
Kilpaileva esto: Estää kilpailukykyisesti asetyylikoliinin sitoutumisen mAChR:iin. Tämä tarkoittaa, että se kilpailee asetyylikoliinin kanssa samasta sitoutumiskohdasta reseptorissa, mikä vähentää reseptorin saatavuutta endogeeniselle välittäjäaineelle.
Rakenteellinen samankaltaisuus: Sillä on kemiallinen rakenne, joka on samanlainen kuin asetyylikoliinilla, mikä mahdollistaa sen sopivan asetyylikoliinin sitoutumiskohtaan mAChR:issä. Kuitenkin sen vuorovaikutukset reseptorin kanssa eroavat asetyylikoliinin vuorovaikutuksista, mikä johtaa pikemminkin estoon kuin aktivoitumiseen.
Vähentynyt reseptoriaktivaatio: Estämällä asetyylikoliinin sitoutumisen mAChR:iin se vähentää näiden reseptorien yleistä aktivaatiota. Tämä johtaa mAChR-aktivaation välittämien myöhempien vaikutusten, kuten sileän lihaksen supistumisen, rauhasten erittymisen ja sydämen eston, vähenemiseen.
Parasympaattisen sävyn vähentäminen: mAChR:t sijaitsevat ensisijaisesti parasympaattisen hermoston postganglionisissa neuroneissa. Estämällä näitä reseptoreita se vähentää yleistä parasympaattista sävyä, mikä lisää sympaattista aktiivisuutta ja muuttaa autonomista tasapainoa.
Sileiden lihasten rentoutuminen: mAChR:ien estäminen sileissä lihaskudoksissa johtaa näiden lihasten rentoutumiseen. Tämä voidaan havaita maha-suolikanavassa, jossa se voi vähentää kouristuksia ja parantaa liikkuvuutta.
Vähentynyt eritys: mAChR:t säätelevät myös erilaisten nesteiden, mukaan lukien syljen, kyyneleiden ja liman, eritystä. Näiden reseptorien estäminen sen avulla johtaa erityksen vähenemiseen, mikä voi olla hyödyllistä tietyissä olosuhteissa, kuten liiallisessa hikoilussa tai syljenerittelyssä.
Vaikutukset sydämeen: Vaikka ensisijaiset vaikutukset välittyvät parasympaattisen hermoston mAChR:ien kautta, sillä voi olla myös epäsuoria vaikutuksia sydämeen. Vähentämällä parasympaattista sävyä, se voi lisätä sydämen sykettä ja supistumiskykyä.
Antiemeettinen: Sitä on käytetty antiemeettisenä aineena pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi, erityisesti matkapahoinvoinnin yhteydessä. Sen kyky vähentää parasympaattista sävyä ja estää aivojen oksennuskeskusta edistää sen tehokkuutta tässä suhteessa.
Tutkimustyökalu: Tieteellisessä tutkimuksessa se on arvokas työkalu tutkittaessa mAChR:ien rooleja erilaisissa fysiologisissa ja patologisissa prosesseissa. Sen spesifisyys mAChR-antagonistina antaa tutkijoille mahdollisuuden tutkia mAChR:n estämisen seurauksia monenlaisiin järjestelmiin ja sairauksiin.
Yhteenvetona,metskopolamiinibromidisaa aikaan vaikutuksensa estämällä kilpailevasti asetyylikoliinin sitoutumista mAChR:iin ja siten moduloimalla näiden reseptorien välittämiä fysiologisia vasteita. Sen kyky alentaa parasympaattista sävyä ja estää mAChR:ien aktivaatiota johtaa useisiin fysiologisiin vaikutuksiin, mukaan lukien sileän lihaksen rentoutuminen, vähentynyt eritys ja mahdolliset sydänvaikutukset. Nämä ominaisuudet tekevät siitä hyödyllisen aineen sekä kliinisissä että tutkimusympäristöissä.
Synteesimenetelmä
Metskopolamiinibromidisyntetisoidaan tyypillisesti emoyhdisteestä skopolamiini tai samankaltainen alkaloidi, jota löytyy kasveista, kuten Datura stramoniumista (Jimson weed). Synteesi sisältää usein skopolamiinirakenteen modifioinnin metyylibromidiryhmän lisäämiseksi. Tässä on käsitteellinen hahmotelma mahdollisesta synteettisestä reitistä:
Lähtömateriaali:
Lähtöaine on yleensä skopolamiini tai johdannainen, joka on rakenteeltaan samanlainen. Skopolamiini itsessään on tietyistä kasveista uutettu alkaloidi.
Suojaus ja toiminnallinen ryhmämanipulaatio:
- Tietystä synteesireitistä riippuen tietyt skopolamiinimolekyylin funktionaaliset ryhmät saattavat olla tarpeen suojata ei-toivottujen reaktioiden estämiseksi synteesin aikana.
- Funktionaalisen ryhmän manipulointi, kuten esteröinti tai alkylointi, voidaan suorittaa rakenteen modifioimiseksi valmisteltaessa metyylibromidiryhmän lisäämistä.
- Synteesin kriittinen vaihe sisältää metyylibromidiryhmän lisäämisen. Tämä voidaan saavuttaa useilla kemiallisilla reaktioilla, kuten alkyloinnilla tai kvaternisoinnilla, riippuen molekyylissä olevista erityisistä funktionaalisista ryhmistä.
- Joissakin tapauksissa metyylibromidiryhmä voidaan lisätä suoraan, kun taas toisissa voidaan vaatia välivaihe sopivan poistuvan ryhmän muodostamiseksi, joka voidaan syrjäyttää bromidi-ioneilla.
- Kun metyylibromidiryhmä on lisätty onnistuneesti, tuote (metskopolamiini-bromidi) eristetään reaktioseoksesta.
- Puhdistusvaiheita, kuten uudelleenkiteyttäminen tai kromatografia, voidaan suorittaa lopputuotteen halutun puhtauden saamiseksi.
Mitkä ovat tämän yhdisteen sivuvaikutukset?
Yleiset sivuvaikutukset-Suun kuivuminen: Antikolinergisen vaikutuksensa vuoksi tämä lääke voi estää syljeneritystä, mikä johtaa suun kuivumiseen.
Näön hämärtyminen: Lääkkeet voivat vaikuttaa silmälihaksiin, mikä johtaa näön hämärtymiseen tai kaksoisnäköön.Takykardia: Lääkkeet voivat stimuloida sydäntä ja lisätä sydämen sykettä. Virtsaretentio: lääkkeiden virtsarakon lihaksiin kohdistuvan estovaikutuksen vuoksi se voi johtaa virtsan kertymiseen.Ummetus: Lääkkeet voivat hidastaa ummetusta, potilaat voivat hidastaa ummetusta. saattaa tuntea uneliaisuutta tai väsymystä käytön jälkeen.
Vakavat sivuvaikutukset-Allergiset reaktiot: Pieni määrä potilaita voi olla allerginen lääkkeen aineosille, ja heillä voi olla oireita, kuten ihottumaa, kutinaa ja hengitysvaikeuksia. Pahanlaatuinen neuroblokkioireyhtymä (NMS): Tämä on harvinainen, mutta mahdollisesti kuolemaan johtava oireyhtymä, joka voi liittyä lääkkeiden estävään vaikutukseen hermostoon. Muut vakavat verenpainereaktiot, alhainen verenpaine, verenpainetauti jne. olla hengenvaarallinen-ja vaatia välitöntä lääkärinhoitoa.
FAQ
Mihin metskopolamiini{0}}bromidia käytetään?
Metskopolamiini{0}}bromidi on muskariiniantagonisti, jota käytetään peptisten haavaumien, pahoinvoinnin, oksentelun ja matkapahoinvoinnin hoitoon. Muskariiniantagonisti, jota käytetään muskariinikolinergisten reseptorien sitoutumisominaisuuksien tutkimiseen.
Käytetäänkö metskopolamiinia IBS:ään?
Metskopolamiini-bromidi on antikolinerginen lääke, jota käytetään ensisijaisesti maha-suolikanavan sairauksien, kuten peptisten haavaumien ja ärtyvän suolen oireyhtymän, hoitoon. Sen vaikutusmekanismi keskittyy sen kykyyn estää asetyylikoliinin vaikutusta muskariinireseptoreihin.
Onko metskopolamiini antihistamiini?
Bromifeniramiini, kloorifeniramiini ja metskopolamiini ovat antihistamiineja, jotka vähentävät luonnollisen kemiallisen histamiinin vaikutuksia kehossa. Histamiini voi aiheuttaa aivastelua, kutinaa, vetisiä silmiä ja nenän vuotamista.
Mihin pyridostigmiinibromidia käytetään?
Pyridostigmiinibromidi, josta käytetään yleisesti lyhennettä PB, toimi kerran Persianlahden sodan aikana käytettynä ehkäisevänä lääkkeenä, jonka tarkoituksena oli suojella sotilaita tappavien hermomyrkytysten aiheuttamilta myrkyllisiltä vaurioilta. Tätä farmaseuttista ainetta on jo käytetty kliinisesti yli neljän vuosikymmenen ajan tavanomaisena terapeuttisena lääkkeenä myasthenia gravista vastaan. Lisäksi sitä voidaan käyttää myös leikkauksen jälkeisissä toipumisvaiheissa neuromuskulaarisen salpauksen tilan kääntämiseen (Williams, 1984).
Suositut Tagit: methscopolamine bromide cas 155-41-9, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä