Agomelatiinijauhe CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista agomelatiinijauheen cas 138112-76-2 valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuiseen agomelatiinijauheeseen cas 138112-76-2 myyntiin täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.

Agomelatiini jauhemolekyylikaava on C15H17NO2, CAS 138112-76-2 ja suhteellinen molekyylimassa on 243,3 g/mol. Se on valkoinen tai lähes valkoinen kiteinen jauhe, jossa on tuoksu. Se voi olla hieman liukeneva veteen ja helposti liukeneva orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin, kloroformiin, dimetyylisulfoksidiin ja etyyliasetaattiin. Lähi-infrapunaspektri osoittaa, että sillä on ilmeinen absorptiohuippu noin 7500 cm-1:ssä. Sulamispiste on 106-109 astetta C ja sulamisprosessia voidaan testata differentiaalisella pyyhkäisykalorimetrillä (DSC). Lääkkeiden laatustandardit edellyttävät yleensä, että epäpuhtauspitoisuus ei ylitä 1 %, mukaan lukien epäpuhtaudet A, B, C jne., joista osa voi vaikuttaa negatiivisesti lääkkeiden tehoon ja ihmisten terveyteen. Siksi sen puhtaus ja epäpuhtauspitoisuus ovat myös yksi tärkeimmistä mittareista sen laadun mittaamisessa. Se on uudenlainen masennuslääke. Sen vaikutusmekanismi eroaa perinteisistä selektiivisistä serotoniinin takaisinoton estäjistä (SSRI) ja trisyklisistä masennuslääkkeistä. Se tehostaa melatoniinin ja 5-HT:n aktiivisuutta toimimalla melatoniinireseptorin agonistina ja 5-HT 2c -reseptorin antagonistina ja siten masennusta lievittävänä vaikutuksensa. Huomaa, että Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd:n valmistama tuote on ensisijainen kemiallinen tuote ja se on tarkoitettu vain laboratoriokäyttöön.

Agomelatiini jauheon uusi masennuslääke, jolla on moniulotteisia terapeuttisia vaikutuksia kliinisissä sovelluksissa ainutlaatuisen kaksinkertaisen vaikutusmekanisminsa - melatoniinireseptorin aktivoinnin ja 5-hydroksitryptamiini 2C -reseptorin antagonismin ansiosta. Sen käyttö ei kata vain perinteistä masennuksen hoitoa, vaan se ulottuu myös sellaisille aloille kuin unihäiriöt, ahdistuneisuushäiriöt, kognitiivisten toimintojen parantaminen ja tunnesääntely erityisryhmille.

Perusindikaatio: Masennuksen tarkkuushoito

 

Sen ydinkäyttö on aikuisten masennuksen hoito, ja sen tehokkuus on validoitu useilla kliinisillä tutkimuksilla, erityisesti potilailla, joilla on unihäiriöitä tai vuorokausirytmihäiriöitä.

1. Masennuslääkemekanismi ja teho
Kaksinkertainen vaikutusmekanismi: Aktivoimalla melatoniinireseptoreita (MT1/MT2) säätelemään biologista kelloa ja antagonisoimalla 5-hydroksitryptamiini 2C -reseptoreita (5-HT2C) dopamiinin ja noradrenaliinin vapautumisen edistämiseksi, keskeiset masennusoireet, kuten huono mieliala ja kiinnostuksen menetys, paranevat.
Kliininen näyttö: Yli 2000 potilasta käsin tehty meta--analyysi osoitti, että masennuslääkkeen teho on verrattavissa paroksetiiniin, mutta sen vaikutus alkaa nopeammin (2 viikon sisällä) ja vaikuttaa vähemmän seksuaaliseen toimintaan.

 

Toinen refraktorista masennusta koskeva tutkimus osoitti, että yhdistetty hoito agomelatiinilla voi parantaa merkittävästi remissiota.

Oireiden paraneminen: Lääkityksen jälkeen potilaan oireet, kuten huono mieliala, väsymys ja huono itsearviointi{0}}, ovat lieventyneet, ja sosiaalisten toimintojen palautumisnopeus on nopeampaa kuin perinteisillä lääkkeillä. Esimerkiksi työväestölle suunnattu tutkimus osoitti, että 6 viikon agomelatiinihoidon jälkeen potilaiden työvirheprosentti laski 40 % ja tyytyväisyys ihmissuhteisiin kasvoi 35 %.

2. Unihäiriöiden synkroninen hoito
Noin 70 prosentilla masennuspotilaista on unihäiriöitä, ja melatoniinijärjestelmää säätelemällä siitä on tullut yksi harvoista lääkkeistä, jotka voivat samanaikaisesti parantaa masennusta ja unta.

 

Unen rakenteen optimointi: Se voi lyhentää nukahtamisaikaa (keskimäärin 22 minuutilla), pidentää kokonaisuniaikaa (keskimäärin 1,2 tunnilla) ja vähentää öisten heräämisten määrää (3,2:sta 1,1:een). Sen vaikutusmekanismi on samanlainen kuin melatoniinilla, mutta sillä ei ole päiväuneliaisuuden sivuvaikutuksia.

Vuorokausirytmin rekonstruktio: Vuorotyöstä, aikaerosta tai ikään liittyvistä rappeutuvista sairauksista johtuvien vuorokausirytmin häiriöiden osalta unen hereilläolosykli voidaan rekonstruoida. Esimerkiksi iäkkäillä unettomuuspotilailla tehty tutkimus osoitti, että 4 viikon jatkuvan lääkityksen jälkeen potilaan uniteho kasvoi 65 %:sta 82 %:iin ja päiväväsymys väheni merkittävästi.

Laajennettu sovellus: Monimuuttuja säätely ahdistuksesta kognitioon

 

Sen käyttö ei rajoitu masennukseen, vaan se on tehokas myös ahdistuneisuushäiriöihin, kognitiivisiin toimintoihin ja erityisiin tunnehäiriöihin säätelemällä välittäjäaineita ja biologista kelloa.
1. Ahdistuneisuushäiriöiden adjuvanttihoito
Masennus esiintyy usein samanaikaisesti ahdistuneisuushäiriöiden kanssa antagonisoimalla 5-HT2C-reseptoreita ja vähentämällä amygdalan yliaktivoitumista, mikä lievittää ahdistuneisuusoireita, kuten jännitystä ja ahdistusta.
Kliiniset tiedot: Avoin yleistynyttä ahdistuneisuushäiriötä (GAD) koskeva tutkimus osoitti, että 8 viikon agomelatiinihoidon jälkeen potilaiden Hamilton Anxiety Scale (HAMA) -pistemäärät laskivat 24:stä 12:een, eikä bentsodiatsepiiniriippuvuuden riskiä ollut.
Edullinen väestö: Sopii potilaille, jotka eivät siedä perinteisiä ahdistuneisuuslääkkeitä (kuten bentsodiatsepiineja) tai joiden on vältettävä päiväsairautta, kuten kuljettajille ja korkealla{0}}työntekijöille.

 

2. Kognitiivisen toiminnan parantaminen
Edistämällä dopamiinin vapautumista prefrontaalisessa aivokuoressa huomio, muisti ja toimeenpanotoiminta paranevat erityisesti iäkkäillä potilailla, joilla on masennusta, johon liittyy kognitiivinen heikentyminen tai lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI).
Alzheimerin tautiin liittyvä masennus: Alzheimerin tautia sairastavilla masennuspotilailla tehty tutkimus osoitti, että 6 kuukauden agomelatiinihoidon jälkeen potilaiden Mini Mental State Examination (MMSE) -pisteet pysyivät vakaina, kun taas kontrolliryhmän pisteet laskivat 2,3 pistettä, mikä viittaa siihen, ettäagomelatiinijauhettavoi viivyttää kognitiivista heikkenemistä.
Tarkkailun parantaminen: Terveillä vapaaehtoisilla tehty tutkimus osoitti, että 25 mg agomelatiinin kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen Continuous Attention Test (CPT) -testin tarkkuus parani 15 % ja virheprosentti pieneni 20 %.

 

3. Erityisten tunnehäiriöiden säätely
Sen käyttö ulottuu myös seuraaville aloille:
Perimenopausaaliset mielialahäiriöt: Vastauksena perimenopausaalisten naisten masennukseen, ahdistukseen ja unihäiriöihin agomelatiini parantaa mielialan vaihteluita ja kuumia aaltoja säätelemällä melatoniinin ja estrogeenireseptorien välistä vuorovaikutusta.
Internet-riippuvuus, johon liittyy masennus: Nuorten Internet-riippuvuutta koskeva tutkimus osoitti, että agomelatiini yhdistettynä kognitiiviseen -käyttäytymisterapiaan (CBT) alensi merkittävästi masennuspisteitä (BDI-II 28:sta 14:ään) ja lyhensi internetin käyttöä (8,2 tunnista päivässä 3,5 tuntiin päivässä).
Somaattinen autonomisen hermoston häiriö: Ahdistuneisuuspotilailla, joilla on fyysisiä oireita, kuten sydämentykytys ja huimaus, agomelatiini voi lievittää somaattisia oireita säätelemällä autonomisen hermoston toimintaa, tehokkaalla määrällä 68%.

Agomelatiinin synteesi sisältää pääasiassa neljä vaihetta:

Vaihe 1: Etyyli-7-hydroksi-6-metoksi-2-fenyylipropionaatin synteesi

Tämä on prekursoriyhdiste AGOMELATIININ synteesiä varten. Sen yleisesti käytetty synteettinen menetelmä on viitteessä (1) kuvattu Barr-Finkler-uudelleenjärjestelyreaktio. Ensin p-metoksifenyyliasetonitriili ja asetoni kondensoidaan katalyyttien, kuten rikkihapon, jääetikan ja kuparikloridin, läsnä ollessa propiofenonin saamiseksi. Sitten propiofenoni esteröidään katalyyteillä, kuten bentsoehapolla ja metyylidietyylitioasetaatilla etyyli-7-hydroksi-6-metoksi-2-fenyylipropionaatin valmistamiseksi.

Vaihe 2: 5-bromi-2-nitrofenolin synteesi

Liuota 3,5-dinitrofenoli suolahappoon ja lisää ylimäärä väkevää kloorivetyhappoa, jotta se liukenee kokonaan. Sitten 0 °C:ssa lisättiin tipoittain väkevää natriumbromidin vesiliuosta 5-bromi-2-nitrofenolin muodostamiseksi.

Vaihe 3: AGOMELATINE-välituotteen synteesi

Etyyli-7-hydroksi-6-metoksi-2-fenyylipropionaatin ja 5-bromi-2-nitrofenolin kondensaatioreaktio bentseenissä antoi yhdisteen (1). Sitten yhdiste (1) ja 3-metoksifenoli alistettiin monivaiheiseen reaktioon jodibentseenissä, jotta lopulta saatiin AGOMELATININ välituote, joka nimettiin tässä yhdisteeksi (2).

Vaihe 4: AGOMELATININ synteesi

AGOMELATIININ välituote (2) syklisoidaan sulfuryylikloridin ja DMF:n katalyysin alaisena AGOMELATiinin saamiseksi. Tässä vaiheessa voidaan käyttää myös muita menetelmiä, kuten viitteessä (2) kuvattua valmistusmenetelmää.

Yhteenvetona, AGOMELATINE valmistuu syntetisoimalla 4 välituotetta. Jossa 7-hydroksyyli-6-metoksyyli-2-fenyylipropionihapon etyyliesteri ja 5-bromi-2-nitrofenoli ovat kaksi ensimmäistä välituotetta ja kolmas välituoteyhdiste (2), ja lopuksi saadaan AGOMELATIINI. Vaikka synteesiprosessi on suhteellisen monimutkainen, AGOMELATIINISTA on tullut yksi tärkeimmistä lääkkeistä masennuksen hoidossa sen merkittävien masennuslääkkeiden ja unta säätelevien vaikutusten vuoksi.

Sen molekyylirakenneAgomelatiini jauheon ominaista sen kyky vaikuttaa samanaikaisesti 5-hydroksitryptamiini 2C-reseptoreihin (5-HT2C) ja melatoniinireseptoreihin MT1/MT2 korkealla selektiivisyydellä ja affiniteetilla.

AGOMELATININ kemiallinen kaava on C15H17NO2, ja sen rakenne sisältää amfetamiinin kaltaisen ryhmän ja alkoksi-substituoidun bentseenirenkaan. Molekyylipaino on noin 243,3 g/mol. Lääkkeen fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet osoittavat, että AGOMELATINE ei liukene helposti veteen ja etanoliin, mutta liukenee helposti orgaanisiin liuottimiin, kuten dimetyylisulfoksidiin ja dikloorimetaaniin.

Farmakologisesti AGOMELATINE voi vaikuttaa sekä 5-HT2C- että MT1/MT2-reseptoreihin. 5-HT2C-reseptori on G-proteiiniin kytketty reseptori, joka on laajalti jakautunut keskushermostossa ja liittyy läheisesti tunne- ja ruokahalun säätelyyn; MT1/MT2-reseptori on melatoniinin pääreseptori, mutta sillä on tärkeä rooli biologisen kellon ja unisyklin säätelyssä jne.

AGOMELATIININ molekyylirakenteessa amfetamiiniryhmä vaikuttaa pääasiassa 5-HT2C-reseptoriin, ja sen antagonistinen vaikutus reseptoreihin voi vähentää 5-HT2C-reseptorin aktivaatiota, mikä parantaa mielialaa ja epänormaalia käyttäytymistä. Alkoksisubstituoitu bentseenirengas vaikuttaa pääasiassa MT1/MT2-reseptoreihin, jotka voivat sitoutua reseptoreihin ja simuloida melatoniinin biologisia vaikutuksia sääteleen siten unijaksoja ja biologisia kelloja.

Lisäksi AGOMELATINE:n molekyylirakenne sisältää myös binäärisiä sidoksia bentseenirenkaiden välillä. Tämän rakenteellisen ominaisuuden ansiosta sillä on vahvempi affiniteetti oksidaaseja kohtaan, mikä parantaa lääkkeen stabiilisuutta ja biologista hyötyosuutta. Muihin masennuslääkkeisiin verrattuna AGOMELATINElla on korkeampi selektiivisyys ja affiniteetti, mikä voi vähentää vaikutusta muihin välittäjäainereseptoreihin, mikä vähentää sivuvaikutuksia ja turvallisuusriskejä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että AGOMELATINEN molekyylirakenne sisältää amfetamiinin kaltaisen ryhmän ja alkoksi-substituoidun bentseenirenkaan, joka voi samanaikaisesti vaikuttaa 5-HT2C- ja MT1/MT2-reseptoreihin suurella selektiivisyydellä ja affiniteetilla ja jolla on suhteellisen voimakas vaikutus oksidaaseihin. Vahva affiniteetti ja voi vähentää sivuvaikutuksia ja turvallisuusriskejä.

Tässä ovat kohokohdatAgomelatiini jauhelöytöhistoria:

AGOMELATINE kehitettiin ensimmäisen kerran ranskalaisessa lääkeyhtiössä Servier Laboratoriesissa vuonna 2001 ja se hyväksyttiin markkinoille vuonna 2009. Lääkkeen nimi oli alun perin S-20098, ja jatkotutkimuksessa ja -kehityksessä päätettiin lopulta kaupallisesta nimestä AGOMELATINE.

AGOMELATINE:n löytäminen liittyy läheisesti sen vaikutusmekanismiin. 1980-luvulla melatoniini tärkeänä endogeenisenä biologisena aineena herätti tutkijoiden suurta huomiota. Tutkimukset ovat osoittaneet, että melatoniini ei voi vain säädellä kehon biologista kelloa ja unisykliä, vaan sillä on myös tietty vaikutus emotionaaliseen säätelyyn ja masennusoireiden esiintymiseen. Tämä inspiroi tutkijoita etsimään molekyylikohteita, joilla on sekä masennuslääkevaikutuksia että parantunut unen laatu masennuslääkehoitoa varten.

Tässä yhteydessä Servier Laboratories alkoi tutkia melatoniinin jäljitelmiä vuonna 1990 ja löysi molekyylin AGOMELATINE vuonna 1999. AGOMELATINEn rakenne sisältää sekä 5-hydroksitryptamiini 2C -reseptorin (5-HT2C) antagonistin että melatoniinireseptorin agonistin, ja sillä on korkea selektiivisyys. Tämä rakenne parantaa myös sen tehokkuutta mielialan ja unen laadun parantamisessa, mikä tekee siitä uudenlaisen lääkkeen masennuksen hoitoon.

AGOMELATINEn kliiniset tutkimukset vahvistivat myös sen merkittävän masennuslääkkeen vaikutuksen. Monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 520 masennuspotilasta, AGOMELATINE oli verrattavissa tavanomaisiin masennuslääkkeisiin SSRI:iin masennuksen oireiden parantamisessa ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Tällaiset tulokset tekevät AGOMELATINESTA yhden tärkeistä lääkkeistä masennuksen hoidossa.

AGOMELATINE:n kliinisissä sovelluksissa sen on masennusta lievittävän vaikutuksensa lisäksi todistettu parantavan mielialahäiriötä, sosiaalista fobiaa, naisten vaginiittioireita jne., ja se voi säädellä biologista kelloa, parantaa ihon ikääntymistä, säädellä verensokeria ja rasva-aineenvaihduntaa jne. Molemmilla on hyvät mahdollisuudet. Siksi AGOMELATINE:n löytö ei ainoastaan ​​edistä masennuslääkkeiden kehitystä, vaan tarjoaa myös uusia ideoita muiden alojen tutkimukseen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että AGOMELATINE on Servier Laboratoriesin vuonna 2001 kehittämä uusi masennuslääke. Sen löytöprosessi sai alkunsa melatoniinin tutkimuksesta yhdistettynä 5-HT2C-reseptoriantagonistin ja melatoniinireseptorin agonistin rakenteellisiin ominaisuuksiin, sillä on merkittäviä masennuslääkkeitä ja unta sääteleviä vaikutuksia, ja siitä on tullut tärkeä masennuslääkehoitoaine.

Suositut Tagit: agomelatiinijauhe cas 138112-76-2, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä