Triklabendatsolitabletit

1.1 Taudin tausta ja epidemiologiset ominaisuudet
Fascioliasis on loisairaus, jonka aiheuttavat Fasciola hepatica ja Fasciola Gigantica, ja yli 2,4 miljoonaa infektiota maailmanlaajuisesti, pääasiassa trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla, kuten Vietnam, Peru ja Bolivia. Sen siirtoreitti on veden tai kasvien nauttiminen toukkilla (kuten vesiselleri), ja mato kehittyy sappiruoan aikuisiksi, aiheuttaen akuutin vaihekuume, maksakipu ja vakavat komplikaatiot, kuten kroonisen vaiheen kolangiitti ja maksakirroosi.

1.2 Trichloorobentsotiatsolin terapeuttinen mekanismi ja edut
Trichloloronatsoli saavuttaa vaihtamisen kaksoisvaikutusmekanismin kautta:
Tubuliinin esto: sitoutuu loiseen - tubuliiniin, estää mikrotubulusten polymeroinnin ja johtaa loisten liikkuvuuden menetykseen. Kokeet ovat osoittaneet, että 10 μg/ml: n kongressissa nuorten upotusten aktiivisuus voidaan estää kokonaan 24 tunnin sisällä ja aikuisten upotusten aktiivisuuskyky vähenee 80% 48 tunnin sisällä.

Kätevä lääkitys: FDA: n hyväksymä hoito on 10 mg/kg suun kautta kahdesti päivässä 12 tunnin välein 2 päivän kurssille. 250 mg: n tabletti voidaan jakaa tarkasti 125 mg: n puoliksi tabletteihin vastaamaan potilaita, joilla on erilaiset ruumiinpainot.

1.3 Kliiniset todisteet ja tehokkuuden todentaminen
Avainkoe: Vaiheen III tutkimuksessa Vietnamissa sisälsi 50 potilasta akuutissa vaiheessa. Kolmen kuukauden hoitamisen jälkeen triklosaanilla fekaalimunan muuntamisnopeus saavutti 92%, mikä oli huomattavasti parempi kuin kontrolliryhmä (76%).
Annosvaste: Monikeskustutkimukset ovat vahvistaneet, että parannusarvo 20 mg/kg jaettu antaminen on 88%, kun taas 5 mg/kg-ryhmä on vain 50%, mikä muodostaa 10-20 mg/kg tehokkaana annosalueena.
Lääkkeenkestävyyden seuranta: Lääkkeenkestäviä kantoja ei ole löydetty maailmanlaajuisesti, mutta hoitamisen epäonnistumisaste joillakin Perun alueilla on noussut 15 prosenttiin, mikä voi liittyä riittämättömään potilaan noudattamiseen tai CO-tartuntaan.

2.2 Laajennettuja sovelluksia eläinten käytön alalla
Eläimille tehokkaana antihelmettisenä triklosaania käytetään laajasti maksan fluke -taudin hoidossa märehtijöiden eläimissä, kuten nautakarjassa ja lampaissa
Farmakokineettiset edut: Veriverkkien piikkien piikkien yhtälö saavuttaa 15 μg/ml 24-36 tuntia oraalisen antamisen jälkeen, puoliintumisajan ollessa noin 22 tuntia. Sen hyötyosuus on 5-20-kertainen muiden bentsimidatsolilääkkeiden.
Lääkkeiden suunnitelma: Ota nautakarjalle yksi oraalinen annos 12 mg/kg kehon painoa ja lampaat, ota yksi oraalinen annos 10 mg/kg ruumiinpainoa. Parannusaste ylittää 95%.

4.3 Uusien formulaatioiden kehittäminen
Nanokitetekniikka: Korkeapaine homogenisointia käytetään nanosuspensioiden valmistukseen, jonka hiukkaskoko on alle 200 nm, mikä voi lisätä biologisen hyötyosuutta 2,6 kertaa ja vähentää maha -suolikanavan ärsytystä.
Transdermaalinen laastari: Mikroneuleiden ryhmäteknologian hyödyntäminen ei-invasiiviseen lääkkeen toimittamiseen, eläinkokeet ovat osoittaneet, että aika verenlääkkeen hyväksymisstandardien saavuttamiseen on lyhennetty 30 minuuttiin.
4.4 Tuumorin vastaisen potentiaalin tutkiminen
Viimeaikaisissa tutkimuksissa on havaittu, ettätriklabendatsolitabletit(40-160 μm: n koncternaatio) voi indusoida rintasyöpäsolujen apoptoosia (MCF-7, MDA-MB-231) ja indusoi solukuoleman aktivoimalla kaspaasi-3. Nude-hiirensiirtokasvainmallissa vatsaontelonsisäinen injektio annoksilla 20-100 mg/kg osoitti kasvaimenvastaista aktiivisuutta, mikä tarjosi uuden suunnan lääkkeen sekundaariseen kehitykseen.