Nafarelin tabletti

Endometrioosi on yleinen hyvänlaatuinen gynekologinen sairaus hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, ja sen ilmaantuvuus on noin 1/15 ja esiintyvyys 10–15 % lisääntymisikäisten naisten keskuudessa. Sen pääasiallisia kliinisiä ilmenemismuotoja ovat lantion kipu, kuukautiskipu, dyspareunia, krooninen lantion kipu ja hedelmättömyys, jotka heikentävät vakavasti potilaiden fyysistä ja henkistä terveyttä sekä elämänlaatua. Patogeneesi korreloi läheisesti estrogeenitasojen kanssa; kohdunulkoisen endometriumin leesioiden kasvu, lisääntyminen ja infiltraatio riippuvat jatkuvasta estrogeenistimulaatiosta. Vauriot voivat tunkeutua useisiin paikkoihin, kuten lantion vatsakalvoon, munasarjoihin ja munanjohtimiin, mikä laukaisee komplikaatioita, mukaan lukien kiinnittymät ja kystat.

Synteettisenä GnRH-agonistina,nafareliinitablettiaktivoi jatkuvasti ja tehokkaasti aivolisäkkeen GnRH-reseptoreita indusoimaan herkkyyttä, mikä estää voimakkaasti aivolisäkkeen gonadotropiinien (luteinisoivan hormonin ja follikkelia{0}}stimuloivan hormonin) erittymistä. Tämä johtaa endogeenisten estrogeenitasojen merkittävään laskuun, mikä estää kohdunulkoisen endometriumin leesioista hormonaalisen tuen ja aiheuttaa asteittaista atrofiaa ja regressiota. Se lievittää tehokkaasti erilaisia ​​tuskallisia oireita, pienentää leesion kokoa ja parantaa lantion tarttumista vaarantamatta myöhempää hedelmällisyyden palautumista. Raskausaste hoidon jälkeen on verrattavissa perinteisen danatsolin raskauteen.

Avustetuissa lisääntymistekniikoissa, kuten koeputkihedelmöityksessä ja alkionsiirrossa (IVF{0}}ET) ja intrasytoplasmisessa siittiöinjektiossa (ICSI), alas{1}}säätely on keskeinen vaihe ovulaation induktiohoidossa. Sen ydintavoite on tukahduttaa spontaani aivolisäkkeen gonadotropiinin eritys, välttää munarakkuloiden ennenaikainen kypsyminen, saavuttaa munarakkuloiden kehityksen tarkka säätely ja parantaa ovulaation induktiotehoa ja munasolujen laatua.

Vakaan GnRH-agonistisen vaikutuksensa ansiosta se on yksi yleisesti käytetyistä lääkkeistä avusteisen lisääntymisen{0}}säätelyssä.

Estämällä jatkuvasti aivolisäkkeen gonadotropiinin eritystä, se estää tehokkaasti ennenaikaisen luteinisoivan hormonin (LH) nousun ja ennenaikaisen ovulaation, varmistaa useiden munarakkuloiden synkronisen kehityksen, lisää korkealaatuisten munarakkuloiden määrää ja nostaa munasolujen palautusnopeutta. Samalla se vähentää luotettavasti sen solukiertoa al{2 asynkronisen follikulaarisen kehityksen ja ennenaikaisen ovulaation aiheuttamat nopeudet.

Sillä ei ole ilmeisiä haitallisia vaikutuksia oosyyttien laatuun ja alkion implantaatiopotentiaaliin, mikä parantaa merkittävästi alkion implantaatiota ja kliinistä raskautta ja optimoi avustettujen lisääntymishoitojen kokonaistuloksia.

Lisäksi sen oraalinen antoreitti on kätevämpi verrattuna ruiskeena käytettäviin untuva{0}}säätelyaineisiin, mikä lievittää tehokkaasti injektiokipua ja parantaa lääkitysmyöntyvyyttä. Soveltuu erityisesti potilaille, joilla on injektiofobia tai huono hoitoon sitoutuminen.

Lisäksi se voi toimia adjuvanttihoitona hyvänlaatuisessa eturauhasen liikakasvussa miehillä. Hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun esiintyminen liittyy läheisesti testosteronitasoihin. Testosteronipitoisuutta alentamalla se estää epänormaalia eturauhaskudoksen liikakasvua ja lievittää alempien virtsateiden oireita, mukaan lukien tiheä virtsaaminen, kiireellinen virtsaaminen, dysuria ja nokturia, mikä parantaa potilaiden virtsaamistoimintaa ja elämänlaatua. Sen nykyinen kliininen sovellus on kuitenkin suhteellisen rajallinen, ja sitä käytetään enimmäkseen toisen linjan-hoito-ohjelmana, kun kirurginen hoito tai ensilinjan lääkkeet{4}} tuottavat epätyydyttäviä tuloksia.

Lisäksi useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tämännafareliinitablettivoidaan käyttää tiettyjen hormoni{0}}riippuvaisten kasvainten (esim. kohdun limakalvon syövän ja eturauhassyövän) lievittävään hoitoon. Tukahduttamalla tehokkaasti sukupuolihormonien eritystä se hidastaa tehokkaasti kasvainsolujen kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista, lievittää kasvaimeen liittyviä oireita, parantaa potilaiden elämänlaatua, pidentää eloonjäämisaikaa ja tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on pitkälle edennyt hormoniriippuvainen kasvain.

Imeytyminen

Oraalisen annon jälkeen se imeytyy maha-suolikanavan kautta. Peptidiyhdisteenä ruoansulatuskanavan peptidaasit hajottavat sen helposti, mikä johtaa suhteellisen alhaiseen hyötyosuuteen, keskimäärin 2,8–8 % ja vaihteluväli 1,2–5,6%. Lääke imeytyy nopeasti ja saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa (Cmax) 10–40 minuutin kuluessa suun kautta ottamisesta, ja Cmax korreloi positiivisesti annetun annoksen kanssa. Yksittäinen 0,2 mg:n oraalinen annos antaa Cmax-arvon noin 0,6 ng/ml, kun taas yksittäinen 0,4 mg:n annos johtaa Cmax-arvoon noin 1,8 ng/ml. Ruoalla on vähäinen vaikutus sen imeytymiseen, ja lääke voidaan ottaa ennen ateriaa tai sen jälkeen; kuitenkin suositellaan kiinteää annosteluaikaa vakaan plasman lääkepitoisuuden ylläpitämiseksi.

Erityisesti maha-suolikanavan sairaudet (kuten gastriitti, mahahaava, enteriitti jne.) voivat heikentää lääkkeen imeytymistä ja edelleen vähentää biologista hyötyosuutta, mikä edellyttää annoksen muuttamista lääkärin valvonnassa.

Jakelu

Verenkiertoon päästyään se jakautuu nopeasti eri kudoksiin ja elimiin kaikkialla kehossa suhteellisen korkeilla pitoisuuksilla kohde-elimissä, mukaan lukien aivolisäke ja sukurauhaset, mikä liittyy läheisesti sen farmakologisiin kohteisiin. Sen sitoutumisnopeus plasman proteiineihin on noin 80 % (4 asteessa), ja se sitoutuu pääasiassa plasman albumiiniin; proteiini-sitoutunut muoto on farmakologisesti inaktiivinen, kun taas vapaalla muodolla on terapeuttisia vaikutuksia.

Lääke voi läpäistä veri-aivoesteen ja levitä hieman aivokudokseen pieninä pitoisuuksina, mikä ei aiheuta selviä haitallisia vaikutuksia keskushermostoon. Lisäksi pieni määrä lääkettä erittyy äidinmaitoon, joten se on vasta-aiheinen imettäville naisille.

Aineenvaihdunta

Se metaboloituu pääasiassa peptidaasien vaikutuksesta sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän sijaan, mikä johtaa vähemmän lääkevuorovaikutuksiin muiden sytokromi P450:n kautta metaboloituvien aineiden kanssa. Sen tärkeimpiä metaboliitteja ovat lyhyet peptidifragmentit, naftyylialaniini ja 2-naftoetikkahappo, jotka kaikki ovat farmakologisesti inaktiivisia ilman muita farmakologisia vaikutuksia.

Ihonalaisen injektion jälkeen miehillä metaboliittien puoliintumisaika on noin 85,5 tuntia. oraalisen annon jälkeen emolääkkeen ja metaboliittien puoliintumisaika on noin 2,5–3,0 tuntia, hieman lyhyempi kuin intranasaalinen annostelu (puoliintumisaika: 3–4 tuntia), mikä liittyy alhaiseen oraaliseen hyötyosuuteen. Terveillä naisilla, jotka ottavat 0,2 mg tai 0,4 mg kahdesti vuorokaudessa 22 peräkkäisenä päivänä, ei havaittu selvää lääkkeiden kertymistä, mikä osoittaa, että tavanomaisilla annoksilla käytettäessä pitkäkestoinen annostus on korkea.

Erittyminen

Tuote ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten ja suoliston kautta. Annetusta annoksesta 44–55 % erittyy virtsaan, muuttumattomana lähtöaineena on vain noin 3 % virtsaan erittymisestä ja loput ovat metaboliitteja. 18,5–44,2 % erittyy ulosteisiin suhteellisen hitaasti.

Yhden annoksen jälkeen lääke ja sen aineenvaihduntatuotteet pysyvät elimistössä tietyn ajan pitkävaikutteisen -vaikutuksen varmistamiseksi. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla heikentynyt virtsan erityskyky voi aiheuttaa lääkkeen ja metaboliittien kertymistä, mikä edellyttää asianmukaista annoksen pienentämistä. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla metabolisen entsyymitoiminnan heikkeneminen edellyttää myös annoksen säätämistä lääkärin valvonnassa pahentuneiden haittavaikutusten välttämiseksi.