Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista mirtatsapiininesteen valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa korkealaatuiseen mirtatsapiininesteen tukkumyyntiin täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta on saatavilla.
Nestemäinen mirtatsapiinion tetrasyklinen masennuslääke (TeCA), joka koostuu pääasiassa mirtatsapiinista, joka toimii useiden välittäjäaineiden säätelymekanismien kautta estämällä keskushermoston presynaptisen kalvon alfa 2 -reseptoreita, lievittää norepinefriinin (NE) ja serotoniinin (5-HT) vapautumisen negatiivista palautetta ja lisää merkittävästi molempien välittäjäaineiden pitoisuutta. Sen apuaineita ovat nestemäinen maltitoli (E965) 700 mg/ml (vasta-aiheinen potilaille, joilla on fruktoosi-intoleranssi); natriumbentsoaatti (E211) 1,2 mg/ml (voi lisätä vastasyntyneiden keltaisuuden riskiä); L-metioniini, sakariininatrium, sitruunahappomonohydraatti, glyseriini, appelsiiniaromiesanssi, puhdistettu vesi. Soveltuu ihmisille, joilla on nielemisvaikeuksia (kuten vanhuksille ja lapsille), annostusta voidaan säätää joustavasti, erityisesti potilaille, jotka joutuvat lisäämään annosta asteittain, jotta vältetään tabletin hajoamisen aiheuttama maha-suolikanavan ärsytys ja vähennetään sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia. Sitä ei saa käyttää yhdessä monoamiinioksidaasin estäjien, kuten selegiliinin ja fenetyyliamiinin, kanssa, koska se voi aiheuttaa kuolemaan johtavan serotoniinioireyhtymän (oireita ovat korkea kuume, vapina, kouristuskohtaukset). Muut 5-HT:n aktiivisuutta lisäävät lääkkeet, kuten selektiiviset 5-HT:n takaisinoton estäjät (SSRI:t), tramadoli ja linetsolidi lisäävät myös serotoniinioireyhtymän riskiä, kun niitä käytetään yhdessä.
Meidän tuotteemme
 |
 |
 |
 |
Mirtatsapiini COA
Nestemäinen mirtatsapiini, maailman ensimmäisenä norepinefriinin ja spesifisen 5-hydroksitryptamiinin masennuslääkkeenä (NaSSA), on tullut tärkeä lääke masennuksen hoidossa sen lanseerauksesta vuonna 1994 ainutlaatuisen vaikutusmekanisminsa ja merkittävän kliinisen tehonsa ansiosta. Sen nestemäisellä annosmuodolla (oraaliliuos) on ainutlaatuisia etuja kliinisessä käytännössä joustavan annossäädön, vakaan biologisen hyötyosuuden ja soveltuvuuden ansiosta tietyille väestöryhmille.
Kemiallinen rakenne ja fysikaalis-kemialliset ominaisuudet
Kemiallisen rakenteen perusteet
Mirtatsapiinin kemiallinen nimi on 1,2,3,4,10,14b-heksahydro-2-metyylipyratsino[2,1-a]pyrido[2,3-c]bentsodiatsepiini, jonka molekyylikaava on C17H19N∝ ja molekyylipaino on 5,65. Sen rakenne sisältää pyridiinirenkaan, piperatsiinirenkaan ja bentsodiatsepiinirenkaan, jotka muodostavat trisyklisen konjugoidun järjestelmän. Tämä rakenne antaa sille seuraavat ominaisuudet:
Rasvaliukoisuus: Laskettu hydrofobinen parametri (XlogP) on 2,886, joka liukenee helposti orgaanisiin liuottimiin, kuten metanoliin ja etanoliin, mutta lähes liukenematon veteen.
Stabiilisuus: Valkoinen kiteinen jauhe, on säilytettävä valolta suojassa fotolyysin estämiseksi, herkkä kosteudelle (hygroskooppisuus).
Nestemäisten annosmuotojen suunnitteluvaatimukset
Mirtatsapiinin erittäin alhaisen vesiliukoisuuden vuoksi (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Liukoisuustekniikka: pinta-aktiivisten aineiden (kuten polysorbaatti 80) tai syklodekstriinin inkluusioteknologian käyttö parantaa lääkkeiden dispergoituvuutta liuoksessa. Esimerkiksi polysorbaatti 80 voi merkittävästi lisätä liukoisuutta muodostamalla misellejä lääkemolekyylien kapseloimiseksi.
PH:n säätö: Säilytä liuoksen pH välillä 4-6 lisäämällä fosfaattipuskuriliuosta lääkeaineen hajoamisen estämiseksi. Mirtatsapiini on altis hydrolyysille happamissa olosuhteissa, kun taas alkaliset ympäristöt voivat edistää hapettumisreaktioita.
Maun korjausaine: Makeutusaineiden (kuten sakkaroosi, aspartaami) ja mausteiden (kuten mansikka-aromi) lisääminen parantaa potilaan hoitomyöntyvyyttä. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että nestemäisten annosmuotojen hyväksymisaste makukorjauksen jälkeen lisääntyy yli 30 % potilailla.
Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen ja biologinen hyötyosuus
Suun kautta imeytyminen:Nestemäinen mirtatsapiiniimeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen, huippuajalla (Tmax) noin 2 tuntia ja biologisella hyötyosuudella noin 50 %. Nestemäisillä annosmuodoilla voi olla hieman nopeampi imeytymisnopeus kuin tableteilla (Tmax on noin 2,5 tuntia), koska ne eivät vaadi hajoamisprosessia.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Jakautuminen ja proteiineihin sitoutuminen
Plasman proteiineihin sitoutumisnopeus: noin 85 %, pääasiassa albumiiniin ja 1-happamaan glykoproteiiniin sitoutuneena. Nestemäisillä annosmuodoilla on parempi stabiilisuus proteiineihin sitoutumisessa kuin tableteilla johtuen tasaisesta lääkedispersiosta (tabletit voivat vaihdella ± 5 % apuaineiden takia).
Organisaation jakautuminen: Helposti läpäisevä veri-aivoeste ja saavuttaa tehokkaat pitoisuudet keskushermostossa (CNS). Eläinkokeet ovat osoittaneet, että nestemäisten formulaatioiden lääkepitoisuus aivo-selkäydinnesteessä on 15-20 % korkeampi kuin tablettien.
Aineenvaihdunta ja erittyminen
Aineenvaihduntareitti: Pääasiassa maksan CYP1A2-, CYP2D6- ja CYP3A4-entsyymivälitteisten hapetus- ja demetylaatioreaktioiden kautta muodostuu aktiivinen metaboliitti demetyyliatsepiini (jolla teho on noin 50 % alkuperäisestä lääkkeestä).
Erittumismenetelmä: Noin 80 % erittyy metaboliittien muodossa virtsan mukana ja 20 % ulosteiden kautta. Nestemäiset annosmuodot voivat vähentää maha-suolikanavan ensikierron vaikutuksia ja parantaa biologista hyötyosuutta paremman lääkkeen hajoamisen ansiosta (kliiniset tiedot osoittavat 5–10 %:n lisääntymisen biologisessa hyötyosuudessa).
Puoliintumisaika: Keskimääräinen 20-40 tuntia, merkittävillä yksilöllisillä eroilla (lyhyin 6 tuntia, pisin 65 tuntia), annostus tulee säätää potilaan metabolisten ominaisuuksien mukaan.
Nesteformulaatioprosessin optimointi
Kaavan suunnittelun pääkohdat
Liuottimen valinta: Käytä puhdistettua vettä perusliuottimena ja lisää sopiva määrä etanolia (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Stabilisaattorin lisäys: Lisää 0,1 % natriumbentsoaattia säilöntäaineena mikrobikontaminaation estämiseksi; Lisää 0,05 % dinatriumedetaattia (EDTA) kelatoivana aineena metalli-ionien katalyyttisen hajoamisen estämiseksi.
PH:n säätö: Käytä sitruunahapponatriumsitraattipuskurijärjestelmää pH:n pitämiseksi välillä 5,0-6,0 ja lääkkeen stabiilisuuden varmistamiseksi. Stabiilisuuskoe osoitti, että lääkkeen hajoamisnopeus oli alhaisin pH:ssa 5,5.
Valmisteluprosessin kulku
Lääkkeen liukeneminen: Lisää mirtatsapiinin raaka-aine lisäliuottimeen, kuumenna 40-50 asteeseen ja sekoita, kunnes se on täysin liuennut.
Puskurin valmistus: punnitaan sitruunahappo ja natriumsitraatti, liuotetaan ne puhdistettuun veteen ja säädetään pH tavoitealueelle.
Sekoitus ja laimennus: Lisää lääkeliuos hitaasti puskuriin ja laimenna tavoitetilavuuteen.
Suodatus ja sterilointi: Suodata 0,22 μm:n mikrohuokoisen kalvon läpi, täytä ruskeisiin lasipulloihin ja steriloi 121 asteessa 15 minuuttia korkeassa paineessa.
Laaduntarkastus: Suorita pitoisuuden määritys, pH-testaus, mikrobirajatestaus ja stabiilisuustestaus.
Laadunvalvontastandardit
Sisällön tasaisuus: Jokainen 1 ml liuos sisältää 15 mg mirtatsapiinia (tai muita määritelmiä), joiden vaihteluväli on ± 5 %.
Aiheeseen liittyvät aineet: havaittu korkean -performanssin nestekromatografialla (HPLC), yksittäisiä epäpuhtauksia enintään 0,1 % ja epäpuhtauksia yhteensä enintään 0,5 %.
Mikrobirajoitus: Sen on täytettävä Kiinan farmakopean vuoden 2020 painoksen yleisen säännön 1105 vaatimukset, kun bakteerien kokonaismäärä on enintään 100 CFU/ml ja home- ja hiivamäärä on enintään 10 CFU/ml.
Stabiilisuus: 6 kuukauden nopeutetun testauksen jälkeen (40 astetta ± 2 astetta /75 % ± 5 % RH) pitoisuuden lasku ei saa ylittää 5 % ja samankaltaisten aineiden lisäys enintään 0,2 %.
Kliinisen käytön edut ja varotoimet
Käyttöaiheet Laajennus
Masennus: Perusindikaatio, sopii erityisesti potilaille, joilla on unettomuus, vähentynyt ruokahalu tai ahdistuneisuus. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että 8 viikon hoidon jälkeen nestemäisillä formulaatioilla Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) -pistemäärä laskee 10–15 % enemmän kuin tableteilla.
Käyttöohjeen lisäksi:
Ahdistuneisuushäiriö: Parantaa yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD) oireita säätelemällä 5-HT2-reseptoreita.
Unihäiriöt: Vaihtoehtoisena unettomuuden hoitona se lyhentää nukahtamisen latenssiaikaa ja pidentää kokonaisuniaikaa.
Ruokahalun stimulointi: Syöpäkakeksia- tai anorexia nervosapotilailla ruokahalu ja paino lisääntyvät antagonisoimalla 5-HT2C- ja H1-reseptoreita.
Lääkkeet erityisille väestöryhmille
Iäkkäät potilaat: Maksan ja munuaisten toiminnan heikkenemisen vuoksi on suositeltavaa aloittaa annoksesta 7,5 mg/vrk, nostaa sitä asteittain ja seurata verenpainetta ja EKG:ta. Tutkimus 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla osoitti, että haittavaikutusten ilmaantuvuus nestemäisissä formulaatioissa oli 20 % pienempi kuin tableteissa.
Lapset ja nuoret: EMA on hyväksytty käytettäväksi 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille nuorille, aloitusannos 7,5-15 mg/vrk ja enimmäisannos ei ylitä 30 mg/vrk.
Maksan ja munuaisten vajaatoiminta: Potilaille, joilla on lievä tai keskivaikea kirroosi, annos puolitetaan; Child Pugh -luokan C potilaat ovat vasta-aiheisia.
Huumeiden vuorovaikutuksen hallinta
CYP-entsyymin indusoijat, kuten karbamatsepiini ja fenytoiini, voivat alentaa mirtatsapiinin pitoisuutta veressä ja vaatia annoksen suurentamista tai pitoisuuden seurantaa.
CYP-entsyymin estäjät, kuten fluvoksamiini ja simetidiini, voivat lisätä mirtatsapiinipitoisuutta, mikä johtaa liialliseen sedaatioon tai hypotensioon.
Keskushermoston estäjät: Kun niitä käytetään yhdessä alkoholin ja bentsodiatsepiinien kanssa, ne voivat lisätä hengityslaman riskiä, ja niiden on ehdottomasti oltava vasta-aiheisia.
Haasteet ja tulevaisuuden suunnat lääketieteessä
Vakauden optimointi
Fotolyysiongelma: Nestemäiset formulaatiot ovat herkkiä valolle, ja ne on pakattava ruskeisiin lasipulloihin, joihin on lisätty valon stabilointiaineita (kuten E-vitamiinia). Stabiilisuustestit ovat osoittaneet, että 0,05 % E-vitamiinin lisääminen voi vähentää lääkkeen hajoamisnopeutta 40 % valoolosuhteissa.
Oksidatiivinen hajoaminen: Säätelemällä liuenneen hapen pitoisuutta (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Yksilöllinen lääketuki
Veren lääkepitoisuuden seuranta: Määritä terapeuttinen viitepitoisuusalue (30-80 ng/ml) ja optimoi annostus terapeuttisen lääkeainemonitoroinnin (TDM) avulla. Refraktorista masennusta sairastavilla potilailla tehty tutkimus osoitti, että TDM:n ohjaama annoksen säätäminen lisäsi tehollista määrää 25 %.
Geenitestauksen opastus: CYP2D6-geenin polymorfismin havaitseminen, metabolisen fenotyypin ennustaminen ja tarkan lääkkeen antamisen saavuttaminen. Esimerkiksi CYP2D6-hitaiden metaboloijien on pienennettävä annosta 30–50 %.
Uusien annosmuotojen kehittäminen
Mikropallon koostumus:Nestemäinen mirtatsapiinion kapseloitu PLGA:lla (poly (maitohappoglykolihappo) -kopolymeerillä, jotta saavutetaan pitkäkestoinen vapautuminen ja kohdennettu toimitus. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että mikropalloformulaatiot voivat säilyttää lääkeainepitoisuuden aivoissa yli 72 tuntia.
Depotlaastari: iontoforeesiteknologian käyttö ihon läpäisevyyden parantamiseksi, sopii potilaille, joilla on nielemisvaikeuksia. Alustavat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että depotlaastarien biologinen hyötyosuus voi olla 60–70 % nestemäisistä formulaatioista.
FAQ
1. Kuinka säilyttää oikein?
Säilytä pimeässä ja huoneenlämmössä. Tarkista avaamisen jälkeen ohjeesta viimeinen käyttöpäivä (yleensä 1-3 kuukautta).
2. Kuinka annos mitataan tarkasti?
Lääkkeen mukana toimitettua erityistä mittakuppia tai ruiskua tulee käyttää. Älä käytä kotitalouslusikkaa, koska se voi johtaa väärään annostukseen.
3. Mitä varotoimia tulee noudattaa tätä lääkettä käytettäessä?
Se on yleensä suositeltavaa ottaa ennen nukkumaanmenoa. Älä ota sitä yhdessä alkoholin kanssa. Annostusta on noudatettava tarkasti lääkärin määräämällä tavalla, äläkä säädä sitä itse.
Tärkeä huomautus: Yllä olevat tiedot ovat vain viitteellisiä. Noudata aina lääkärin tai apteekkihenkilökunnan antamia ohjeita erityisestä käytöstä.
Suositut Tagit: mirtatsapiinineste, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä