Tetrakosaktidiasetaatti-injektio

Tetrakosaktidiasetaatti-injektio, joka tunnetaan myös nimellä 24-peptidikortikotropiini, on keinotekoisesti syntetisoitu adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) fragmentti 1-24, joka säilyttää kaiken luonnollisen ACTH:n biologisen aktiivisuuden alhaisemmalla antigeenisyydellä ja pidempikestoisilla vaikutuksilla. Kliinisesti se jaetaan lyhytvaikutteiseen injektioon (standardidiagnoosia varten) ja pitkävaikutteiseen -pitkävaikutteiseen suspensioinjektioon (hoitoon). Sen käyttötarkoitus on lisämunuaiskuoren toiminnan diagnosointi ja glukokortikoidille herkän tulehduksen/autoimmuunisairauksien hoito.

Tikotropiini sitoutuu suurella affiniteetilla melanokortiini 2 -reseptoriin (MC2R) lisämunuaisen kuoren zona fascicula/verkkosolujen pinnalla aktivoiden adenylaattisyklaasin → cAMP → PKA-signalointireitin, edistäen kolesterolin muuttumista pregnenoloniksi ja stimuloimalla selektiivisesti alhaisten kortisoli- ja glukodosterodien (, glukodokortikoidi) eritystä. Verrattuna luonnolliseen ACTH:hen (39-peptidi): Korkeampi reseptorin selektiivisyys: aktivoi vain MC2R:n, ei MC1R/MC3R/MC4R:ää, ilman sivuvaikutuksia, kuten ihon pigmentaatiota ja ruokahaluhäiriöitä. Tehokkaampi vaikutus: 1 mg tikagreelipeptidiä ≈ 100 U luonnollista ACTH:ta, kolminkertainen kortisolipitoisuus ja korkeampi stimulaatio, kolminkertainen stimulaatio. kesto.Erittäin alhainen antigeenisyys: Poistamalla 15 immunogeenistä aminohappoa C-päästä allergisten reaktioiden ilmaantuvuus on alle 0,1 % (luonnollinen ACTH on 5 % -10 %).

Indusoivat anti-inflammatorisia tekijöitä: lisäävät IL-10- ja TGF-säätelyä, edistävät säätelevien T-solujen (Treg) erilaistumista ja parantavat immuunisietokykyä.
Neuroprotektiiviset vaikutukset: Aktivoi sentraalista MC4R:ää, inhiboi mikrogliaaktivaatiota, vähentää eksitatorista aminohappojen vapautumista, vastustaa hermosolujen apoptoosia, käytetään neurologisissa sairauksissa.

Antioksidanttistressi: Tehosta SOD:n ja glutationiperoksidaasin aktiivisuutta kudoksissa, alentaa MDA- ja ROS-tasoja ja suojaa soluja oksidatiivisilta vaurioilta.

Tällä formulaatiolla on **100 % biologinen hyötyosuus**. Se ohittaa maksan ensikierron aineenvaihdunnan kokonaan, ylläpitää vakaat veren lääkeainetasot ja eliminoi tehokkaasti epävakaan imeytymisen maha-suolikanavasta, jota tavallisesti havaitaan suun kautta otettavien hormonivalmisteiden yhteydessä. Se myös indusoi vain lievää estoa hypotalamuksen{4}}aivolisäkkeen-lisämunuaisen (HPA) akselilla. Pitkäaikaisen annon jälkeen HPA-akselin suppression ilmaantuvuus pysyy alle 15 %:ssa, mikä on selvä ero oraalisiin kortikosteroideihin liittyvään 60 %–80 %:iin. Toiminta voi toipua täysin 1–2 viikon kuluessa lääkkeen lopettamisesta, eikä vakavan lisämunuaisen atrofian todennäköisyyttä ole.

Estää NF - κ B, AP-1, MAPK-reittejä Gi/o-proteiinin läpi ja estää suoraan geenitranskription ja pro-tulehdustekijöiden proteiinisynteesin, kuten TNF -, IL-1, IL-6,{}IFN {}IL{16s{}n vitro7, 17s. ovat vahvistaneet, että takrolimuusi (10 nM) voi vähentää TNF - eritystä 72 % ja IL-6 68 % lipopolysakkaridin (LPS) aktivoimissa makrofageissa. GC-reseptorin antagonisti mifepristoni ei estä tätä vaikutusta, ja sen on vahvistettu olevan GC:stä riippumaton. Verrattuna GC:hen, sen tulehdusta edistävien tekijöiden esto on selektiivisempi - se ei vaikuta anti-inflammatoristen tekijöiden IL-10 ja TGF - ilmentymiseen, jolloin vältetään "kokonaisvaltainen immuunisuppressio".

Sillä on suojaavia vaikutuksia verisuonten endoteelisoluihin ja voimakas anti-inflammatorinen vaikutus verisuonissa, mikä auttaa ylläpitämään verisuonijärjestelmän normaalia rakennetta ja toimintaa. Aktivoi MC1R endoteelisoluissa, estää solujen välisen adheesiomolekyylin ilmentymistä-1 (ICAM-1), vaskulaaristen solujen adheesio E-AMsel-1-AnVdC-the-AMsel-1. valkosolujen (neutrofiilit, monosyytit) adheesio ja transmembraaninen migraatio endoteelisoluihin ja vähentää tulehduksellista kudosinfiltraatiota. In vitro -kokeet osoittivat, että takrolimuusi voi vähentää TNF-- --indusoitujen leukosyyttien adheesiota endoteelisoluissa 65 %.

DNA:n metylaation säätely: DNMT1:n lievä aktivaatio indusoi tulehduksellisten geenipromoottorien voimakasta metylaatiota, jolloin saavutetaan pitkäaikainen -anti-inflammatorinen muisti - anti-inflammatorinen vaikutus voidaan säilyttää 1-2 viikkoa kerta-annoksen jälkeen, merkittävästi pidempään kuin eksogeeninen GC. Mitokondriaalisen DNA:n vapautumisen estäminen mtDNA-vuoto, estää NLRP3-tulehduksen mtDNA-aktivaation ja tukahduttaa "mitokondrioiden tulehduksen" lähteestä.

Mitokondrioiden toiminnan suojaus: Estää mitokondrioiden läpäisevyyden siirtymähuokosten (mPTP) avautumisen, stabiloi mitokondrioiden kalvopotentiaalia, vähentää sytokromi C:n ja apoptoositekijöiden vapautumista, suojaa soluja oksidatiiviselta apoptoosilta ja vähentää mitokondrioiden tulehdussignaaleja. metyyliprednisoloni), vähentää myrkyllisten oksidatiivisten tuotteiden, kuten hypokloorihapon ja kloramiinin, tuotantoa ja lievittää kudosten oksidatiivisia vaurioita ja tulehduksen pahenemista.

Antifibroosin tarkka säätely: estää TGF - /Smad3:n liiallista aktivaatiota, vähentää - SMA:n ja fibronektiinin ilmentymistä ja välttää liiallista fibroosia; Samanaikaisesti edistää matriisin metalloproteinaasien (MMP1/3/9) ilmentymistä ja nopeuttaa epänormaalia matriisin hajoamista.
Kantasolujen mobilisaatio: Stimuloi luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) migraatiota tulehduskohtaan, erilaistu toiminnallisiksi soluiksi (kuten endoteelisoluiksi, hermosoluiksi, maksasoluiksi) ja nopeuttaa kudosten korjausta.