Teriparatidi-injektio 20 mgon rekombinantti ihmisen lisäkilpirauhashormonin analogi (PTH 1-34), ja sen aktiivisella ainesosalla on sama sekvenssi kuin ihmisen 84 aminohapon lisäkilpirauhashormonin 34. N-pään aminohapolla (bioaktiivinen alue). Tämä lääke stimuloi luun muodostumista ja vähentää luun resorptiota matkimalla endogeenisen lisäkilpirauhashormonin toimintaa, mikä lisää luun tiheyttä ja vähentää murtumien riskiä. Markkinoilla tällä hetkellä saatavilla olevat yleiset tiedot ovat 20 ug:80 ul, 2,4 ml injektiopulloa kohti, mikä tarkoittaa, että jokainen injektio sisältää 20 ug teriparatidia.
Teriparatidin kliinisessä tutkimuksessa lumelääkeryhmän potilaista 82,8 % ilmoitti vähintään yhdestä haittavaikutuksesta. Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia tällä valmisteella hoidetuilla potilailla ovat pahoinvointi, raajakipu, päänsärky ja huimaus. Lisäksi sydämentykytys, painonnousu, anemia, iskias, hengenahdistus, oksentelu, peräpukamat, virtsankarkailu, polyuria, lisääntynyt hikoilu, tuskalliset lihaskouristukset, nivelkipu, selän kouristukset/kipu, hyperkolesterolemia, kohonneet veren kalsiumtasot, hypotensio, väsymys, pistoskohdan kipu, turvotus, pistoskohdan kipu, heikkous, rintakipu, paikallisia hankausta, kutinaa ja lievyyttä) voi myös esiintyä Mikroverenvuotoa jne.
|
|
|
Teriparatidijauheen COA
Perustiedot lääkkeestä
Teriparatidi-injektio20 mgon rekombinantti ihmisen lisäkilpirauhashormonin analogi (PTH 1-34), ja sen aminohapposekvenssillä on sama sekvenssi kuin ihmisen 84 aminohapon lisäkilpirauhashormonin 34. N-pään aminohapolla (bioaktiivinen alue). Tämän lääkkeen kehitti ensimmäisenä Eli Lilly Nederland BV, ja se hyväksyttiin markkinoitavaksi Yhdysvalloissa marraskuussa 2002. Se on maailman ensimmäinen luun muodostumista edistävä lääke, joka tullaan markkinoille. Sen alkuperäinen tutkimustuote hyväksyttiin markkinointiin Kiinassa maaliskuussa 2011 kauppanimellä Forsteo® /Forsteo®, ja eritelmä on 20ug:80ul, 2,4 ml per injektiopullo.
Valmistusprosessi
Ilmaisujärjestelmä
Teriparatidi-injektio valmistettiin käyttämällä Escherichia coli -ekspressiojärjestelmää. Escherichia coli -ilmentämisjärjestelmän etuna on selkeä geneettinen tausta, yksinkertainen viljelytoiminta, korkea transformaatio- ja transduktiotehokkuus, nopea kasvu ja lisääntyminen sekä alhaiset kustannukset, ja se voi tehokkaasti ekspressoida rekombinanttia ihmisen lisäkilpirauhashormonia (1-34).
Tuotantoprosessin kulku
Kannan rakentaminen ja käyminen
Vie teriparatidia koodaava geeni Escherichia coliin muokatun kannan rakentamiseksi. Sitten muokattu kanta altistettiin fermentaatioviljelylle, jotta se pystyi ekspressoimaan teriparatidia suuria määriä.
Erotus ja puhdistus
Erotus- ja puhdistusvaiheiden sarjan, kuten sentrifugoinnin, suodatuksen, kromatografian jne., avulla teriparatidi erotetaan käymisliemestä ja epäpuhtaudet poistetaan korkean -puhtauden teriparatidin saamiseksi.
Valmistelu
Sekoita puhdistettu teriparatidi apuaineiden kanssa (kuten jääetikka, natriumasetaatti (vedetön), mannitoli, m-kresoli, kloorivetyhappo, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi jne.) injektioliuoksen valmistamiseksi. Formulaation valmistuksen aikana parametreja, kuten pH-arvoa ja osmoottista painetta, on valvottava tiukasti lääkkeen stabiilisuuden ja turvallisuuden varmistamiseksi.
Täyttö ja pakkaus
Valmis injektioliuos täytetään esitäytettyihin-injektiokyniin ja pakataan. Esitäytettyjen injektiokynien käyttö helpottaa potilaan itse-injektiota ja parantaa hoitomyöntyvyyttään.
Laadunvalvonta
Farmaseuttisten vaikuttavien aineiden laadunvalvonta
Teriparatidin raaka-aineelle suoritetaan tiukka laadunvalvonta, mukaan lukien sen puhtaus, molekyylipaino, aminohapposekvenssi, biologinen aktiivisuus ja muut indikaattorit. Valmisteiden valmistuksessa saa käyttää vain laatustandardit täyttäviä farmaseuttisia vaikuttavia aineita.
Valmisteiden laadunvalvonta
Teriparatidi-injektiolle suoritetaan kattava laadunvalvonta, joka sisältää ulkonäön, pH-arvon, osmoottisen paineen, sisällön, vastaavien aineiden, bakteerien endotoksiinin, steriiliyden ja muita testejä. Varmista, että jokainen injektio täyttää laatustandardit potilaiden lääketurvallisuuden takaamiseksi.
Vakaustutkimus
Teriparatidi-injektion stabiilisuustutkimus suoritettiin sen stabiilisuuden tutkimiseksi erilaisissa olosuhteissa, kuten lämpötilassa ja kosteudessa. Määritä stabiilisuustutkimuksen tulosten perusteella lääkkeen voimassaoloaika ja säilytysolosuhteet.
Geneeristen lääkkeiden tutkimus ja kehitys sekä markkinoille saattaminen
Tutkimuksen ja kehityksen edistyminen
Tällä hetkellä monet kotimaiset yritykset ovat tehneet geneerisen teriparatidi-injektion tutkimus- ja kehitystyötä. Esimerkiksi Xinlitai (Suzhou) Pharmaceuticalin teriparatidi-injektio hyväksyttiin menestyksekkäästi markkinointiin huhtikuussa 2022 ja siitä tuli ensimmäinen hyväksytty kotimainen teriparatidi-injektio. Lisäksi useat yritykset ovat jättäneet tähän hankkeeseen markkinointihakemuksia luokan 3.3 terapeuttisten biologisten tuotteiden tai luokan 4 kemiallisten lääkkeiden kategoriassa.
Bioekvivalenssitutkimukset
Geneeristen lääkkeiden tutkimusta ja kehitystä varten on suoritettava bioekvivalenssitutkimuksia sen osoittamiseksi, että geneeristen lääkkeiden ja alkuperäisten lääkkeiden turvallisuudessa ja tehossa ei ole kliinisesti merkittäviä eroja. Rekombinanttialkuperää olevan pienimolekyylisen polypeptidituotteen, kuten teriparatidi-injektion, jolla on yksinkertainen rakenne ja alhainen immunogeenisyysriski, jos tarkempi farmaseuttinen analyysi ja karakterisointi on osoittautunut samankaltaiseksi kuin alkuperäinen tutkimustuote, "head{1}}}head" PK-ekvivalenssitutkimus referenssilääkkeellä voi tukea sen markkinointia biologisesti samanlaisena lääkkeenä.
Viestien{0}}valvonta
Geneeristen lääkkeiden markkinoille tulon jälkeen valvontaa on tehostettava, jotta niiden laatu ja teho ovat yhdenmukaisia alkuperäisten tutkimuslääkkeiden kanssa. Lääkeviranomaiset tarkastavat säännöllisesti geneerisiä lääkkeitä ja käsittelevät tuotteita, jotka eivät täytä laatustandardeja vakavasti.
Varastointi ja kuljetus
Teriparatidin injektio20 mgtulee säilyttää jääkaapissa 2-8 asteessa, välttäen jäätymistä. Kuljetuksen aikana on myös tarpeen ylläpitää asianmukaisia lämpötilaolosuhteita lääkkeiden laadun ja stabiilisuuden varmistamiseksi. Jokaisen injektion jälkeen potilaan tulee säilyttää tämä tuote jääkaapissa. Jos liuos on samea, värillinen tai siinä on hiukkasia, sitä ei saa käyttää.
Turvallisuus ja suvaitsevaisuus
Yleiset haittavaikutukset
Pistoskohdan reaktio
Potilas voi kokea punoitusta, turvotusta, kipua tai kutinaa pistoskohdassa. Nämä reaktiot ovat yleensä lieviä eivätkä useimmissa tapauksissa vaadi erityishoitoa. Hoitoajan pidentyessä oireet voivat vähitellen helpottaa.
Systeemiset haittavaikutukset
Pahoinvointi, päänsärky ja huimaus: Nämä ovat suhteellisen yleisiä systeemisiä haittavaikutuksia, jotka ovat yleensä lieviä ja useimmat potilaat sietävät niitä.
Raajakipu: Jotkut potilaat voivat kokea raajakipuja, jotka voivat liittyä luun aineenvaihdunnan muutoksiin lääkkeiden edistämän luun muodostumisprosessin aikana.
Jalkakrampit: Pieni määrä potilaita voi kokea jalkakramppeja, joilla voi olla tietty vaikutus heidän jokapäiväiseen elämäänsä.
Hyperkalsemia
Liiallinen kalsiumpitoisuus veressä on osoitus hyperkalsemiasta. Teriparatidi voi stimuloida luun kalsiumin vapautumista vereen, mikä johtaa ohimenevään veren kalsiumpitoisuuden nousuun. Kliinisissä tutkimuksissa hyperkalsemian ilmaantuvuus on noin 11 %, ja se on yleisempää potilailla, joilla on vaiheen 3-4 krooninen munuaissairaus, erityisesti niillä, jotka käyttävät kalsiumlisiä yhdessä yli 1000 mg:n päivittäisen annoksen kanssa. Hoitotapa oli keskeyttää annostelu, kunnes veren kalsiumtaso oli saavutettu<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Muut harvinaiset haittavaikutukset
Mukaan lukien ohimenevä ortostaattinen hypotensio, kouristukset, nivelkipu, kivuliaat vatsakrampit, ulostamisen tarve, ripuli jne. Hyvin harvinaisissa tapauksissa potilaat voivat kokea vakavia sivuvaikutuksia, kuten korkeaa kuumetta, vilunväristyksiä ja vakavia ihottumia.
Erikoisryhmien turvallisuus
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta:Teriparatidi-injektio 20 mgon vasta-aiheinen. Koska aineenvaihdunta ja lääkkeiden erittyminen kehossa voivat vaikuttaa, mikä johtaa lääkkeiden kertymiseen elimistöön ja lisää haittavaikutusten riskiä.
Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: Tätä tuotetta tulee käyttää varoen. Käytön aikana on tarpeen seurata tarkasti munuaisten toimintaa ja veren kalsiumpitoisuutta sekä mukauttaa hoitosuunnitelmaa seurantatulosten perusteella.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Tällä hetkellä ei ole tehty asiaankuuluvaa tutkimusta potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Sitä tulee käyttää varoen lääkärin ohjauksessa. Koska maksalla on merkittävä rooli lääkeaineenvaihdunnassa, maksan toimintahäiriöt voivat vaikuttaa lääkkeiden aineenvaihduntaprosessiin ja siten vaikuttaa lääkkeiden turvallisuuteen ja tehokkuuteen.
Lapset ja nuoret, joilla on avoimet epifyysit
Ei ole kokemusta käytöstä lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille, eikä sitä tule käyttää lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille eikä nuorille, joilla on avonainen epifyysi. Lasten ja nuorten luuston kehitys ei ole vielä kypsää. Teriparatidin vaikutus luun kehitykseen ei ole selvä, ja sen käytöllä voi olla haitallisia vaikutuksia luun kasvuun.
Iäkkäät potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa iän mukaan. Iäkkäillä potilailla voi kuitenkin olla useita kroonisia sairauksia, heidän fyysiset toimintansa heikkenevät ja lääkkeiden sietokyky voi olla heikko. Lääkitysprosessin aikana haittavaikutusten esiintymistä on tarkkailtava tarkasti.
Pitkäaikainen{0}}turvallisuus
Osteosarkooman riski
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että teriparatidin pitkäaikainen -suurannoksinen-annos (suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ug/kg/vrk) aiheuttaa osteosarkooman riskin. Ihmiskokeissa ei kuitenkaan ole toistaiseksi havaittu riskin lisääntymistä 20 -vuoden seurannan jälkeen. Varovaisuutta on kuitenkin edelleen noudatettava käytettäessä teriparatidia, erityisesti potilailla, joiden suvussa on ollut luukasvaimia tai muita mahdollisia riskitekijöitä.
Sydän- ja verisuoniturvallisuus
Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa teriparatidilla ei ole merkittävää yhteyttä kardiovaskulaarisiin tapahtumiin. Joissakin tutkimuksissa on kuitenkin raportoitu, että potilaiden syke saattaa nousta hetkellisesti teriparatidin käytön jälkeen. Siksi potilaiden, joilla on aiemmin ollut sydän- ja verisuonitauteja, on noudatettava suurta varovaisuutta käytettäessä sitä. Lääkäreiden tulee laatia asianmukaiset hoitosuunnitelmat potilaiden yksilöllisten tilojen perusteella sekä arvioida ja hallita mahdollisia riskitekijöitä.
Huumeiden yhteisvaikutusten turvallisuus
Se on vuorovaikutuksessa dihydroklooritiatsidin tehon kanssa
Asiaankuuluvia tutkimuksia on tehty, eikä kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ole havaittu. Tämä tarkoittaa, että kun teriparatidia käytetään yhdessä dihydroklooritiatsidin kanssa, lääkeannosta ei tarvitse muuttaa, mutta potilaan vastetta on silti seurattava tarkasti.
Sitä käytetään yhdessä raloksifeenin tai hormonikorvaushoidon kanssa
Se ei muuta teriparatidin vaikutusta veren kalsiumpitoisuuteen tai virtsan kalsiumiin, eikä se muuta sen kliinisiä haittavaikutuksia. Tämä antaa tietyn tason turvatakuun potilaille, jotka joutuvat käyttämään näitä lääkkeitä yhdessä, mutta heidän on silti noudatettava lääkärin ohjeita käyttäessään niitä yhdessä.
Turvallisuuden valvonta ja hallinta
Koska teriparatidi voi lisätä veren kalsiumpitoisuutta, on tarpeen seurata veren kalsium- ja fosforitasoja säännöllisesti hoitojakson aikana. Veren kalsiumin seurantaa varten, jos verinäytteitä otetaan veren kalsiumin seurantaa varten, se tulee tehdä 4–6 tunnin kuluessa tämän tuotteen viimeisimmästä injektiosta, koska veren kalsiumpitoisuus saavuttaa huippunsa juuri tällä hetkellä, mikä voi paremmin kuvastaa lääkkeen vaikutusta veren kalsiumiin.
Hoitojakson aikana potilaiden tulee kiinnittää erityistä huomiota fyysisiin reaktioihinsa ja ilmoittaa kaikista poikkeavista tiloista lääkärille. Lääkäreiden tulee päättää, muutetaanko lääkeannosta vai keskeytetäänkö hoito haittavaikutusten vakavuuden perusteella. Vakavien haittavaikutusten varalta on ryhdyttävä vastaaviin hoitotoimenpiteisiin ajoissa.
Lääkäreiden tulee laatia asianmukaiset hoitosuunnitelmat potilaiden yksilöllisten tilojen, kuten iän, sukupuolen, sairaushistorian ja samanaikaisten lääkkeiden perusteella, sekä arvioida ja hallita mahdollisia riskitekijöitä. Hoitoprosessin aikana hoitosuunnitelmaa tulee muokata oikea-aikaisesti potilaan vasteen ja seurantatulosten perusteella potilaan turvallisuuden varmistamiseksi.
Suositut Tagit: teriparatidi-injektio 20 mg, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä