Liposomaalinen C -vitamiinin injektioon injektioformulaatio, joka kapseloi C -vitamiinin liposomikantajalle, jonka tavoitteena on parantaa Biologisen hyötyosuuden ja kohdennettuja toimitustehokkuutta C -vitamiinia.
Perinteisen oraalisen C -vitamiinin imeytymisnopeus on rajoitettu, ja suuret annokset voivat aiheuttaa maha -suolikanavan epämukavuutta. Liposomitekniikka voi merkittävästi parantaa C-vitamiinin imeytymistehokkuutta ja päästä suoraan verenkiertoon injektion avulla, joten se sopii skenaarioihin, jotka vaativat C-vitamiinitasojen nopeaa nousua (kuten vaikeat infektiot, myrkytykset jne.), Kun taas vähentämällä haittavaikutuksia, kuten ripulin ja vatsakipu, joka voi johtua korkean annoksen vitamiinia avustavan ja immuunivaikutuksen ja immuuni-ink. Virussairaudet jne. Suuret annokset C -vitamiinia voivat selektiivisesti tappaa syöpäsolut pro -oksidatiivisten vaikutusten avulla, ja liposomitekniikka voi parantaa sen tehokkuutta. Lisäksi suuriannoksinen C-vitamiini voi johtaa riskeihin, kuten munuaiskiviin ja hemolyysiin, ja annos on tarkkailtava tiukasti.
Samanaikaisesti yrityksemme ei vain tarjoa puhtaita jauheita, vaan myös tabletteja ja injektioita. Ota tarvittaessa yhteyttä milloin tahansa.
|
|
|
C -vitamiini
Mahdolliset mekanismit kasvaimen immunoterapiassa
Liposomaalinen C -vitamiinin injektio, uuden tyyppisenä C -vitamiinin valmisteena, voi aiheuttaa synergistisiä vaikutuksia useiden mekanismien kautta kasvaimen immunoterapian alalla. Kasvaimen immunoterapia, nousevana syöpähoitomenetelmänä, hyökkää kasvainsoluihin aktivoimalla tai tehostamalla potilaan omaa immuunijärjestelmää, voimakkaammalla kohdistuksella ja pysyvyydellä. Kasvainsolut kiertävät kuitenkin usein immuunijärjestelmän tarkkailua erilaisten mekanismien avulla, mikä johtaa immunoterapian rajoitetulle tehokkuuteen. Siksi menetelmien löytäminen, jotka voivat parantaa immunoterapian ja käänteisen kasvaimen immuunijärjestelmän poistumisen tehokkuutta, on tullut nykyinen tutkimuspiste:
Parantaa immuunisolujen aktiivisuutta
C -vitamiinin pitoisuus useimmissa immuunisoluissa on paljon korkeampi kuin muissa soluissa ja kudoksissa, saavuttaen 20 millimolia litrassa. Tämä ominaisuus tekee C -vitamiinista tärkeän roolin T -solujen toiminnan säätelyssä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että korkeat C -vitamiinipitoisuudet voivat parantaa CD8 -T -solujen tappamista ja aktiivisuutta. Tutkimuksessa, joka koski ei-pienisoluisia keuhkosyöpää Yhdysvalloissa, tutkijat havaitsivat, että saatuaan yhdistelmäkemoterapiaohjelman 75 grammaa C-vitamiinia kahdesti viikossa, CD8-T-solujen aktiivisuus kasvoi 4,2 kertaa potilailla, joilla oli etenemisvapaa eloonjääminen yli kuusi kuukautta. Tämä löytö viittaa siihen, että liposomien C -vitamiini -injektio voi parantaa T -solujen tappamisvaikutusta kasvainsoluihin lisäämällä C -vitamiinin hyötyosuutta.
C -vitamiinin vaikutus NK -soluihin
Luonnolliset tappaja (NK) -solut ovat tärkeä komponentti immuunijärjestelmässä, jotka kykenevät tappamaan suoraan kasvainsolut ja virustarkastetut solut. Tutkimuksissa on havaittu, että liposomien C -vitamiinin injektio voi parantaa NK -solujen aktiivisuutta lisäämällä C -vitamiinin pitoisuutta kasvainkudoksessa. Lymfooman eläinmallissa C -vitamiinin korkeiden pitoisuuksien tai PD -1 estäjien korkeiden pitoisuuksien käyttö ei pelkästään pysty saavuttamaan näiden kahden yhdistelmän tuumorin tukahduttamisvaikutusta. Sen jälkeen kun liposomien C -vitamiini -injektio ja PD -1 estäjä käytti, kasvaimen tilavuus ja paino laskivat merkittävästi, kun taas NK -solujen aktiivisuus ja kasvainkudoksen tunkeutumisaste lisääntyivät merkittävästi.
Makrofageilla on myös tärkeä rooli kasvaimen immunoterapiassa. Ne voivat imeytyä ja puhdistaa kasvainsolut erittäen sytokiinit immuunivasteiden säätelemiseksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että C -vitamiini voi edistää makrofagien tunkeutumista ja aktivointia. Munuaissyövän hiirimallin tutkimus osoitti, että liposomien C-vitamiinin injektion ja ohjelmoidun kuoleman ligandin 1 (PD-L1) vasta-aineen yhdistelmähoito lisäsi merkittävästi CD 4+ ja Cd 8+ T-solujen infiltraatiota, samoin kuin CD 8+\/cd 4+ -suhde, kun infiltraation infiltraatio oli mac-4+} lisääntyi myös merkittävästi. Tämä löytö viittaa siihen, että liposomien C -vitamiinin injektio voi edelleen edistää kasvaimen immunoterapian tehokkuutta tehostamalla makrofagiaktiivisuutta.
Kasvaimen mikroympäristön säätely
Kasvainsolujen immuunivapautumisen estäminen
Kasvainsolut kiertävät usein immuunijärjestelmän valvontaa erilaisilla mekanismeilla, mukaan lukien immunogeenisyyden vähentäminen, immunosuppressiivisten molekyylien erittäminen ja säätelevien T -solujen rekrytointi (Tregs). C -vitamiini voi estää kasvainsolujen immuunivapautusta useiden reittien kautta. Toisaalta C -vitamiini voi parantaa immuunisolujen aktiivisuutta, parantaa niiden kykyä tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja; Toisaalta C -vitamiini voi myös säädellä sytokiinien ja kemokiinien tasoja kasvaimen mikroympäristössä estäen immunosuppressiivisten molekyylien tuotantoa ja eritystä.
Kasvaimen mikroympäristön hypoksisen tilan parantaminen
Kasvaimen mikroympäristö on usein hypoksian tilassa, mikä helpottaa kasvainsolujen kasvua ja etäpesäkkeitä. C -vitamiini voi parantaa kasvaimen mikroympäristön hypoksista tilaa säätelemällä hypoksia -indusoitavan tekijän (HIF) aktiivisuutta. HIF on transkriptiotekijä, joka on aktivoitu hypoksisissa olosuhteissa, mikä voi indusoida kasvaimen kasvuun ja etäpesäkkeisiin liittyvien geenien ilmentymisen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että C -vitamiini voi estää HIF: n aktiivisuutta, keskeyttäen siten alavirran signalointireitit ja aiheuttaen kasvainsolujen menettämisen homeostaasiin hypoksisissa olosuhteissa.
Kasvaimen mikroympäristön happo-emästasapainon sääteleminen
Kasvaimen mikroympäristöllä on usein happama tila, joka helpottaa kasvainsolujen kasvua ja tunkeutumista.Liposomaalinen C -vitamiinin injektiovoi vähentää solunulkoisen ympäristön happamoitusta estämällä spesifisten entsyymien aktiivisuutta. Esimerkiksi C -vitamiini voi estää hiilihydraasin aktiivisuutta vähentäen siten laktaatin tuotantoa ja kertymistä. Tämä vaikutus voi auttaa parantamaan kasvaimen mikroympäristön happo-emästasapainoa ja parantamaan immuunisolujen aktiivisuutta ja toimintaa.
Yhdistettynä muihin immunoterapiamenetelmiin tehokkuuden parantamiseksi
Yhdistelmä immuunitarkistuspisteen estäjien kanssa
Immuunitarkastuspisteen estäjät, kuten pd -1\/pd-L1-estäjät ja CTLA -4-estäjät palauttavat T-solujen vastaisen aktiivisuuden estämällä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen reitti. Tutkimukset ovat osoittaneet, että liposomien C -vitamiinin injektion ja immuunijärjestelmän estäjien yhdistelmä voivat tuottaa synergistisen vaikutuksen. Lymfooman eläinmallissa liposomien C-vitamiinin injektion ja anti-PD -1 -vasta-aineen yhdistetty käyttö vähensi merkittävästi kasvainten tilavuutta ja painoa, kun taas sytotoksisten T-solujen (CD8 T-solujen) ja luonnollisten tappajien (NK) solujen aktiivisuus lisääntyi merkittävästi. Tämä löytö viittaa siihen, että liposomien C -vitamiinin injektio voi parantaa immuunisolujen aktiivisuutta ja toimintaa parantaen edelleen immuunijärjestelmän estäjien terapeuttista vaikutusta.
Yhdistelmä adoptiosoluhoidon kanssa
Hyväksyttävä soluterapia, kuten CAR-T-soluterapia ja TCR-T-soluterapia, hyökkää kasvainsoluihin uuttamalla T-solut potilaista ja modifioimalla niitä geneettisesti in vitro ennen niiden palauttamista takaisin potilaan kehoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että liposomien C -vitamiinin injektion ja adoptiosoluhoidon yhdistelmä voi myös tuottaa synergistisiä vaikutuksia. Toisaalta liposomien C -vitamiinin injektio voi lisätä C -vitamiinin pitoisuutta kasvainkudoksissa, parantaa immuunisolujen aktiivisuutta ja toimintaa; Toisaalta se voi myös säädellä sytokiinien ja kemokiinien tasoja kasvaimen mikroympäristössä tarjoamalla suotuisamman mikroympäristön adoptiosoliterapialle.
Yhdistelmä kasvainrokotteiden kanssa
Kasvainrokotteet pyrkivät kouluttamaan immuunijärjestelmää tunnistamaan kasvaimiin liittyviä antigeenejä (TAA) ja indusoimaan spesifisiä immuunivasteita. Useimpien kasvainrokotteiden tehokkuus on kuitenkin tällä hetkellä rajallinen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että liposomien C -vitamiinin injektion ja kasvainrokotteiden yhdistelmä voi parantaa kasvainrokotteiden tehokkuutta. Toisaalta liposomien C -vitamiinin injektio voi parantaa immuunisolujen aktiivisuutta ja toimintaa; Toisaalta se voi myös säädellä immunosuppressiivista tilaa kasvaimen mikroympäristössä, mikä mahdollistaa kasvainrokotteet aktivoida immuunijärjestelmä tehokkaammin kasvainsolujen hyökkäykseen.
Liposomitekniikan toimintaperiaate
Liposomien valmistusmenetelmä
Liuottimen injektiomenetelmä: Liuota rasvaliukoiset raaka -aineet orgaanisiin liuottimiin. Kun raaka -aineet ovat täysin liuenneet, pistä liuos nopeasti vesipitoiseen väliaineeseen raa'an liposomien muodostamiseksi ja poista sitten siinä olevat orgaaniset liuottimet.
Ohuen kalvon hydraatiomenetelmä: fosfolipidit liuotetaan orgaanisiin liuottimiin, ja orgaaniset liuottimet poistetaan tyhjiöhaihdutuksella lipidikalvon muodostamiseksi. Sitten lisätään sopiva vesipitoinen väliaine lipidikalvon hydrotoimiseksi ja irrottamiseksi fosfolipidien vaihesiirtolämpötilassa, ja itsekokoonpano suoritetaan liposomien muodostamiseksi.
Käänteinen haihtumismenetelmä: Liuota lipofiiliset raaka -aineet orgaanisiin liuottimiin, sekoita ja emulgoi ne lääkkeisiin, jotka sisältävät vesiliuoksia, ja poista sitten orgaaniset liuottimet tyhjiöhaihdutuksen kautta liposomien muodostamiseksi.
Kaksoisemulsiomenetelmä: Liuota ensin rasvaliukoiset raaka -aineet sopivaan määrään orgaanista liuotinta, lisää pieni määrä vesiliuoosta suhteessa suhteessa, sekoita ja emulgoi nämä kaksi mekaanisen voiman kautta muodostaaksesi suhteellisen stabiilin w\/o -emulsiot, lisää sitten nopeasti suuri määrä vesipitoista liuosta, sekoita toissijaista eMulsiohoitoa fysifioiden saamiseksi.
Mikrofluidimenetelmä: Lipidit ja vesifaasit kuljetetaan mikrofluidisiruun vakiona nopeudella tietyssä osassa sekoittamista ja emulgointia varten. Sirun eri virtauskanavarakenteet antavat nesteen saavuttaa turbulentti-, laminaariset tai atomisoidut tilat. Sitten, korkeapaineisen jakelupumpun vaikutuksesta, neste pienenee hiukkaskokoon isku- ja leikkausvoimien avulla.
Liposomien vaikutusmekanismi in vivo
Adsorptio: Liposomit, joilla on alhainen juoksevuus, voivat adsorboida stabiilisti lipidikaksoiskerroksen faasin siirtymälämpötilan lähellä tai sen alapuolella olevien viljeltyjen solujen pintaan. Tämä prosessi on melkein lämpötilasta riippuvainen ja kuuluu yhteiseen fysikaaliseen adsorptioilmiöön, johon vaikuttavat molempien hiukkaskoko, tiheys ja pintavaraus.
Lipidienvaihto: Lipidit liposomien lipidit vaihtavat solukalvon lipidien kanssa. Prosessiin sisältyy adsorptio liposomien ja solujen välillä, mitä seuraa spesifinen polaaristen yläryhmien vaihto tai epäspesifinen asyyliketjujen vaihto solun pintaproteiinien sovittelussa. Vaihto tapahtuu vain liposomien kaksikerroksen ulkoisen yksikerroksen ja solukalvon ulkokerroksen välillä, kun taas liposomien sisältö ei pääse viljeltyihin soluihin.
Endosytoosi: Retikuloendoteliaaliset systeemisolut, erityisesti monosyytit, upottavat liposomit vieraina aineina, saapuvat lysosomeihin, sulautuen ja nopeasti pilkotaan ja lysosomien hajottamiseen lääkkeiden vapauttamiseksi. Lääkkeen vapautumisen jälkeen se toimii lysosomeissa tai in vitro lysosomien kanssa. Endosytoosin kautta liposomit voivat spesifisesti konsentroitua lääkkeisiin solukammiossa, johon he haluavat toimia, ja voivat myös sallia lääkkeitä, jotka eivät voi kulkea plasmamembraanin läpi päästäkseen lysosomiin.
Fuusio: Liposomaalikalvoilla on samanlaiset komponentit kuin solukalvoilla, ja lääkkeet voidaan ladata soluihin fuusion kautta ja vapauttaa lysosomaalisen pilkkomisen kautta. In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että liposomit voivat toimittaa bioaktiivisia makromolekyylejä viljeltyihin soluihin solun fuusion kautta.
Vuoto: vuoto on indikaattori liposomien stabiilisuudesta, mikä voi olla seurausta solujen pintaproteiinien ja liposomien välisestä vuorovaikutuksesta.
Diffuusio: Liposomigeelivalmistusta käytetään iholle, ja lipidikalvosta tulee kontrolloitu vapautumiskalvo. Siinä oleva lääke vapautuu diffuusion kautta, ja se tulee kehoon transdermaalisen imeytymismekanismin alaisena. Oraaliset liposomit pilkotaan enimmäkseen maha -suolikanavassa, mutta ne myös vapauttavat sisällönsä adsorptiolla, diffuusiolla tai fuusiolla suoliston limakalvolla.
Fosfataasin pilkkominen: liposomien fosfolipidikalvojen sulatus on suoraan verrannollinen kehon fosfataasin pitoisuuteen. Kasvainkudoksen fosfataasin taso on merkittävästi korkeampi kuin normaalissa kudoksessa, joten liposomit vapauttavat todennäköisemmin lääkkeitä kasvainkudoksessa.
Hallintoreitti ja liposomien edut
Annostusreitit: mukaan lukien laskimonsisäinen injektio, lihaksensisäinen injektio, ihonalainen injektio, suun kautta tapahtuva antaminen, silmänsisäinen antaminen jne. Esimerkiksi laskimonsisäisen injektion jälkeen liposomit ottavat edullisesti kudokset, joissa rikkaat retikuloendotelisoluissa, kuten maksassa ja pernassa Ylitä ja munuaisia.
Leveä lääkeainekuormitusalue: Liposilevit lääkkeet voidaan sijaita kaksikerroksisten lipidikalvojen välissä, amfifiiliset lääkkeet voivat sijaita fosfolipideissä vesipitoisen vaiheen ja kalvon välisellä rajapinnalla ja vesipitoisessa vaiheessa voidaan sijaita hydrofiiliset lääkkeet.
Annostusreittejä on erilaisia: Yleisimmän injektioreitin lisäksi liposomit soveltuvat myös suun kautta tapahtuvaan antamiseen, silmän antamiseen, keuhkojen hengityksen antamiseen ja transdermaaliseen antamiseen.
Kohdennettu: Tavallisilla liposomeilla on maksa- ja pernakudoksen kohdentamisominaisuudet, ja monoklonaalisilla vasta -aineilla ja muilla vasta -aineilla modifioiduilla liposomeilla voi olla spesifisiä kohdentamisominaisuuksia.
Pitkäaikainen toimiminen: Pitkät kiertävät liposomit voivat pidentää veren huumeiden pidätysaikaa, mikä on hyödyllistä lääkkeen tehokkuuden lisäämiselle.
Hyvä kudoksen yhteensopivuus: Biologisten kalvojen kaltaisella rakenteella liposomeilla on hyvä solun affiniteetti ja kudosten yhteensopivuus, ja ne voivat adsorboida kohdesolujen ympärillä pitkään. Ne voivat myös siirtyä soluihin ja vapauttaa lääkkeitä lysosomaalisen ruuansulatuksen kautta.
Voi vähentää lääkkeen myrkyllisyyttä: liposomien kapseloidun jälkeen sydämessä ja munuaisissa olevien lääkkeiden kumulatiivinen määrä on paljon pienempi kuin vapaiden lääkkeiden. Siksi sydämelle ja munuaisille myrkylliset lääkkeet voidaan valmistaa liposomeiksi lääkeainemyrkyllisyyden vähentämisen vaikutuksen saavuttamiseksi.
Voi parantaa huumeiden stabiilisuutta: Joillekin lääkkeille, jotka ovat epävakaita tietyissä ympäristöissä, liposomien kaksikerrokset voivat suojata niitä tiettyjen lääkkeiden stabiilisuuden parantamiseksi.
Liposomitekniikan kohtaavat haasteet
Matala kapselointitehokkuus ja epävakaus: Tavallisilla liposomeilla on ongelmia, kuten alhainen kapselointitehokkuus, epävakaus ja lääkevuoto pitkäaikaisen varastoinnin aikana.
Teollisuustuotannon vaikeus on korkea: Liposomien teollisuustuotannossa siihen liittyy monia haasteita, kuten hiukkaskokojakauma, lääkkeen lastausnopeus, kapselointitehokkuus, steriiliys, vakaus jne. Tällä hetkellä ei ole kypsää kokemusta Kiinassa, eikä täydellistä teknistä järjestelmää ole muodostettu. Esimerkiksi liposomimormulaatioiden hiukkaskoko ja jakautuminen vaikuttavat merkittävästi niiden in vivo -käyttäytymiseen, mikä vaatii hiukkasten koon hallintalaitteiden käyttöä laajamittaisessa tuotannossa ja hyvässä toistettavuudessa erien välillä.
Korkeat kustannukset: Liposomien valmistukseen tarvittavien ohjeiden ja laitteiden kustannukset ovat suhteellisen korkeat, joten liposomien formulaatioiden kustannukset ovat korkeammat kuin monet formulaatiot, mikä johtaa liposomien korkeampiin hintoihin.
Suositut Tagit: Liposomaalinen C -vitamiinin injektio, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä