Ceftiofur -injektio

Ceftiofur -injektioon laajapektrinen antibiootti, jolla on voimakas antibakteerinen vaikutus sekä grampositiivisia että gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Herkät bakteerit sisältävät pääasiassa Pasteurella multocida, hemolyyttinen pasteurella, Actinobacillus pleuropneumoniae, salmonella, Escherichia coli, streptococcus, staphylococcus jne. Jotkut pseudomonas aeruginosa ja enterokokki ovat kuitenkin vastustuskykyisiä. Sen antibakteerinen vaikutus on vahvempi kuin ampisilliini, ja sen aktiivisuus Streptococcusta vastaan ​​on myös vahvempi kuin kinoloniantibiootit. Patogeenit on eristetty naudan hengityselinsairauksienäytteistä, ja niiden MIC9 0} -arvot on testattu seuraavasti: hemolyyttinen pasteurella vähemmän tai yhtä suuri kuin 0. 0 6 (0. 03-0. 13). 0. 0 6 (0. {{1 {{2 0}}}}. 25), ja Haemophilus influenzae pienempi tai yhtä suuri kuin 0. 0} 6 (0. {03-0. herkkyys. Sian patogeenien MIC90 -arvot ovat Actinobacillus pleuropneumoniae, joka on vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,03, Pasteurella multocida, joka on vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,03, Salmonella kolerae, joka on vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,1, Salmonella Typhimurium 2,0 ja Escherichia coli 1,0.

Cefotaksiimi vaikuttaa transkriptionaalisiin peptidaaseihin estämään muciinien synteesi, mikä johtaa bakteerisolujen seinämien menetykseen ja bakteerisidisten vaikutusten saavuttamiseen. Se on soluseinämän synteesin estäjä, joka kohdistuu bakteeriin penisilliiniä sitovia proteiineja (PBP), mikä aiheuttaa bakteereja tappavia vaikutuksia estämällä bakteerisolujen seinämän peptidoglykaanien synteesiä, mikä johtaa bakteerisolujen hajoamiseen. Samanaikaisesti se estää myös NF - κ B: n ja MAPK: ien aktivointia vähentäen siten tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten tnf -, il -1 ja il -6, eritystä. Esimerkiksi CeftioFur (1, 5, 10 mg/L; esikäsittely 1 H+LPS -stimulaatiolle 12 tunnin ajan esti merkittävästi TNF -, IL -1 ja IL -6 eritystä RAW 264.7 -soluissa, mutta sillä ei ollut merkittävää vaikutusta IL -10 -siannossa; CeftioFur (1, 5, 10 mg/L; esikäsittely 1 tunti+LPS -stimulaatio 30 minuutin ajan) esti merkittävästi ERK: n, JNK: n, P38: n fosforylaatiota ja NF -κ BP65: n ydintranslokaatiota RAW 264.7 -soluissa.

Cefotaksiimi absorboituu nopeasti lihaksensisäisen ja ihonalaisen injektion jälkeen {{0}}. 5-3. 0 tuntia. Lääkepitoisuus on korkea veressä ja kudoksissa, ja tehokas verilääkepitoisuus ylläpidetään pitkään, hitaan eliminaation ja pitkän puoliintumisajan kanssa. 15 minuutin kuluessa tämän tuotteen lihaksensisäisestä injektiosta eläimiin, se imeytyy nopeasti ja tuottaa primaarisen metaboliitin desfuroyyli cefidofur (DFC) plasmassa. Ehjään laktaamirenkaan ansiosta sen antibakteerinen aktiivisuus on periaatteessa sama kuin kefotaksiimin. DFC voi edelleen muodostaa inaktiivisen DFC -kysteiinidisulfidin kudoksissa, ja tämän tuotteen näennäinen jakautumistilavuus on alle 1L/kg. Useat lihaksensisäisen injektion annokset sioissa, lehmissä ja lampaissa on suurin pitoisuus munuaisissa, mitä seuraa keuhkot, maksa, rasva ja lihakset, ja ne voivat yleensä ylläpitää pitoisuuksia kuin MIC. Cefotaksiimi erittyy hitaasti, ja eläinten puoliintumisajalla on merkittäviä lajien eroja. Hevosten, lehmien, lampaiden, sikojen, koirien, kanojen ja kalkkunoiden puoliksi elävät ovat vastaavasti 3,15, 7,12, 2,83, 4,12, 6,77 ja 7,45 tuntia. Suurin osa siitä voidaan kuitenkin erittyä virtsasta ja ulosteesta 24 tunnin sisällä lihaksensisäisen injektion jälkeen, ja DFC hajoaa nopeasti sian ja kanan ulosteiden inaktiivisiksi yhdisteiksi. Esimerkiksi narkulaarinen injektio 2,2 mg/kg karjassa johti cmaxiin 9. 79-15. 3ug/ml, {1-4 tuntia ja T1/2b 9B 9. 68-13. 3H; 3 mg/kg: n lihaksensisäinen injektio sioissa johti CMAX: iin 14,22ug/ml, TMAX 0,625H ja T1/2B: n 13,46H.

Tämän kokeen tarkoituksena on tarjota teoreettinen perusta kehitysprosessin optimoinnille ja kefotaksiimin injektion rationaaliseen kliiniseen käyttöön arvioimalla prosessin optimointia ja kohdeeläinten farmakokineettisiä tutkimuksia.

Viskositeettikokeessa suoritettiin vertaileva analyysi, simuloitu injektiovaikutustesti, asettumisen tilavuussuhteen testi, dispergoituvuustesti ja muut kefotaksiimihydrokloridi -injektiot testit ennen Hunan Agricultural University Eläin Pharmaceutical Co., Ltd. -prosessin optimointia ja sen jälkeen verrattuna markkinoilla oleviin suosittuihin tuotteisiin. Samanaikaisesti valittiin 18 terveellistä hybridi pitkää valkoista sikaa ja jaettiin satunnaisesti kolmeen ryhmään. Kolme tyyppisiä kefotaksiimihydrokloridisuspensioinjektioita injektoitiin lihakseen annoksella 5 mg/kg ruumiinpainoa, mukaan lukien optimoitu tuote, QILU Animal Health Products Co., Ltd. -tuote ja tuote ennen prosessin optimointia. 3ml kefotaksiimihydrokloridisuspension injektiota kerättiin Vena Cavaltä ennen 1, 4, 8, 11, 24, 48, 72, 96, 120 ja 144 tuntia, ja kefotaksiimihydrokloridin pitoisuus plasmassa määritettiin HPLC: llä.

Näytteen viskositeetti laski (269,5 ± 21,5Mpa · s) ennen optimointia (2 0 4,0 ± 16,7mpa · s) (p) (P<0.05), and there was no difference compared to the products of Pharmaceutical Co., Ltd. A and Animal Health Products Co., Ltd. B (P<0.05); The injection time of the product after process optimization is shorter than that before process optimization (P<0.05), and there is no significant difference in sedimentation between the optimized product and before optimization (P<0.05). However, the sedimentation volume ratio of the optimized product is larger than that of the product produced by Qilu Pharmaceutical at 72 hours (P<0.05). Compared with before optimization, there is no agglomeration, sedimentation, or wall hanging phenomenon in the optimized product. The results showed that the properties of viscosity, settling ratio, and needle penetration of the finished product were significantly improved after process optimization compared to before optimization. When injecting the old and new process products of Nongda Pharmaceutical into the muscle, effective blood drug concentration can be achieved in a short period of time. Among the 6 pigs injected with the old process products, 2 pigs can only maintain an effective blood drug concentration for 3 days, while the other 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. However, when injecting the new process products into the muscle, all 6 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 4 days, and 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. This indicates that the products produced by the new and old processes can prolong the effective blood concentration maintenance time of cefotaxime hydrochloride, and scientifically and intuitively evaluate the sustained release effect of the products before and after process optimization. From the pharmacological effect, Ceftiofur -injektioosoittaa, että uudet prosessituotteet ovat parempia kuin muiden prosessien tuottamat. Vanhat käsityötuotteet.