Firokoksibi -injektioon ei -steroidinen anti - tulehduksellinen lääke (NSAID) laskimonsisäinen formulaatio erityisesti eläimille. Sen aktiivinen aineosa, firokoksibi, toimii erittäin selektiivisenä syklooksigenaasi - 2 (Cox - 2) estäjä. Tukahduttamalla tarkasti tulehduksellisten välittäjien, kuten prostaglandiinien, tuotantoa, sillä on voimakkaita kipulääkkeitä, anti - tulehduksellisia ja antityreettisiä vaikutuksia. minimoidaan merkittävästi haittavaikutusrisket, jotka liittyvät maha-suolikanavan ja munuaisten Cox-1: n ei-selektiivisiin NSAID-arvoihin. Tämä injektio on ensisijaisesti ilmoitettu leikkauksen jälkeisen kivun ja nivelrikkoon liittyvän tulehduksen hallintaan hevosissa. Sen ainutlaatuinen formulaatio varmistaa nopean alkamisen ja pitkittyneen vaikutuksen keston (yksi annos helpottaa yli 24 tunnin ajan), joka tarjoaa sopivan ja jatkuvan kivunhallintaratkaisun suurille eläimille. Koirasovelluksissa se on myös hyväksytty nivelrikon aiheuttamaan kipuun ja tulehdukseen. Käyttö vaatii tiukkaa eläinlääketieteellistä valvontaa, tarkan annoslaskelman, joka perustuu eläinpainoon ja valppauteen mahdollisiin haittavaikutuksiin, kuten injektiokohdan reaktioihin tai harvinaisten maha -suolikanavan häiriöihin. Firoksibin injektio edustaa merkittävää kehitystä eläinlääketieteellisessä farmakologiassa kivunhallinnassa. Sen korkea selektiivisyys ja pitkäaikainen tehokkuus parantavat olennaisesti seuralaisten ja suorituskyvyn eläinten hyvinvointia ja kliinisiä tuloksia.
Oraalisiin valmisteluihin verrattuna injektioilla on nopean alkamisen ja korkean hyötyosuuden ominaisuudet, erityisesti soveltuvat postoperatiiviseen akuutin kivun hallintaan tai tilanteisiin, joissa suun kautta annetaan. Ei -rokoksibin injektio lievittää nopeasti tulehdusta ja kipua estämällä Cox - 2 -entsyymiä ja vähentämällä pro - tulehduksellisten välittäjien, kuten prostaglandiini E2: n (PGE2), tuotantoa vähentäen samalla maha -aineiston sivuvaikutusten riskiä. Sen pitkäaikainen vaikutusmekanismi voi vähentää antamistiheyttä ja parantaa potilaan noudattamista.
Tuotteemme
Lisätietoja kemiallisesta yhdisteestä:
|
|
|
Ketokonatsoli +. coa
Farmakologinen mekanismi ja vaikutuksen kohde
COX-2: n selektiivinen estomekanismi
Firokoksibi -injektioestää arakidonihapon muuntamista PGE2: ksi estämällä spesifisesti COX-2-entsyymin aktiivista kohtaa vähentäen siten tulehduksia ja kivun siirtoa. Sen selektiivisyyssuhde COX-2: lle on jopa 380 kertaa (koiran kokoveren testitiedot in vitro), mikä on huomattavasti korkeampi kuin perinteiset tulehduskipulääkkeet (kuten meloksikami, jonka selektiivisuhde on 16 kertaa). Tämä korkea selektiivisyys säilyttää COX-1-välitteisen maha-suolikanavan limakalvon suojatoiminnan vähentäen maha-suolikanavan haavaumia.
Vertailu muihin tulehduskipulääkkeisiin
Ruoansulatuskanavan turvallisuus: COX-1: n estoaste ei-rokoksibin injektiolla on alle 20%, kun taas COX-1: n estoaste perinteisillä NSAID-arvoilla (kuten aspiriini) ylittää 80%, mikä vähentää merkittävästi mahalaukun limakalvovaurioita.
Anti -tulehduksellinen vaikutus: Koiran nivelrikkomallissa ei -rocuroniumin injektio voi vähentää PGE2: n pitoisuutta nivelnesteessä 60%, kun taas ibuprofeeni vähentää sitä vain 35%.
Kanaginen vaikutus: Leikkauksen jälkeiset kipukokeet ovat osoittaneet, että ei -rocuroniumin injektio voi pidentää kivun kynnyksen palautumisaikaa 12 tuntiin, kun taas ketoprofeeni on 8 tuntia.
Kivunhallinta koirilla
Leikkauksen jälkeinen analgesia: Suositeltu annos on 2 mg/kg, ja sitä annetaan yhdellä lihaksensisäisellä injektiolla, joka voi ylläpitää kipulääkevaikutusta 24 tunnin ajan. Sopii ortopediseen leikkaukseen (kuten lonkan korvaamiseen), pehmytkudoksen leikkaukseen (kuten sterilointiin) ja hammasleikkaukseen. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että leikkauksen jälkeiset kipupisteet vähenevät 40% 6 tunnissa ja 65% 12 tunnissa.
Akuutti trauma: kuten auto -onnettomuuksien aiheuttamat murtumat tai pehmytkudoksen vammat, jotka putoavat korkeuksista, voivat nopeasti hallita tulehduksia ja kipua. Ehdota yhdistämistä opioidilääkkeisiin opioidien käytön vähentämiseksi 30% -50%.
Erityinen skenaario: Koirille, joilla on oraalinen intoleranssi (kuten vaikea oksentelu, nielemisvaikeudet) tai koomispotilaat, injektiot ovat ainoa vaihtoehto.
CAT -sovellusten etsintä
Vaikka fexorubisiinin tabletit on tällä hetkellä hyväksytty vain koirilla käytettäväksi, eikä niitä ole hyväksytty käytettäväksi kissoissa, kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että annokset 0,75 - 3mg/kg voivat vähentää endotoksiinia aiheuttamaa kuumetta kissoissa, ja maha -testini -sivuvaikutusten esiintyvyys on vähemmän kuin 10%, mikä viittaa sen potentiaaliseen sovellusarvoon kissojen kivunhallinnassa. Kissojen korkean herkkyyden vuoksi tulehduskipulääkkeisiin ja pitkäaikaisten turvallisuustietojen puutteen vuoksi sitä pidetään silti etikettilääkkeinä ja riskit ja edut on arvioitava huolellisesti.
Farmakokineettiset ominaisuudet
Koirien farmakodynamiikka
Absorptio ja jakauma: lihaksensisäisen injektion jälkeen fiproniili imeytyy nopeasti, kun veripitoisuus (CMAX) on 2,5 μg/ml ja huippuaika (TMAX) 1 tunti. Ilmeinen jakautumistilavuus (VD) on 3L/kg, jakautunut laajasti nivelen nivelnesteessä, lihaksessa ja rasvakudoksessa.
Aineenvaihdunta ja erittyminen: Maksassa CYP450 -entsyymijärjestelmä metaboloi pääasiassa metaboloidun, tuottaen dealkyyloituja ja glukuronidimetaboliitteja, jotka erittyvät sappien ja ulosteiden kautta. Puoli - elämä (T1/2) on 6-8 tuntia ja puhdistuma (CL) on 0,5 l/kg/h.
Annoksen säätö: Koirien, joilla on maksan toimintahäiriö, on vähennettävä annos 1 mg/kg, kun taas munuaisten toimintahäiriöiden koirien ei tarvitse säätää annosta, mutta veren kreatiniini- ja urea -typpeä on tarkkailtava.
Hevosten farmakodynamiikka
Absorptio ja jakauma: Laskimonsisäisen injektion jälkeen CMAX oli 1,8 μg/ml, TMAX oli 0,5 tuntia ja VD oli 4L/kg.
Aineenvaihdunta ja erittyminen: Metabolinen reitti on samanlainen kuin koirien, mutta puoli - -elämä pidennetty 12 tuntiin, mikä voi liittyä hevosmaksaentsyymien alempaan aktiivisuuteen.
Annoksen säätö: Vanhusten hevosten tai samanaikaisen sydän- ja verisuonisairauksien hevosten tulisi alkaa pienellä annoksella (0,05 mg/kg) ja seurata tarkasti verenpainetta ja elektrokardiogrammia.
Annos- ja hallintosuunnitelma
Vakio - annos
Koirat: 2 mg/kg, lihaksensisäinenfirokoksibi -injektiokerran päivässä. Vakavan kivun vuoksi sitä voidaan nostaa arvoon 3 mg/kg, mutta maksan ja munuaisten toimintaa on tarkkailtava.
Hevonen: 0,1 mg/kg, laskimonsisäinen injektio kerran päivässä. Kilpailukykyisten hevosten annosteluväli voidaan lyhentää 12 tuntiin, mutta riski on arvioitava.
Haittavaikutukset sekä riskien ehkäisy ja hallinta
Ruoansulatuskanava: oksentelu (10% -15%), ripuli (8% -12%), vähentynyt ruokahalu (5% -8%), yleensä itsensä lievittämistä.
Maksatoksisuus: Pitkäaikainen käyttö voi johtaa kohonneisiin ALT- ja ALP -tasoihin, ja esiintyvyysaste on noin 3–5%, mikä vaatii säännöllistä seurantaa.
Munuaismyrkyllisyys: Dehydraatio tai hypovolemia voi helposti indusoida akuutin munuaisvaurion, joka ilmenee hematuriana, oliguriana tai kohonneina BUN/CR.
Ruoansulatuskanavan verenvuoto: Musta jakkara ja verinen oksentelu, esiintyvyys on alle 1%, mikä vaatii lääkityksen välitöntä lopettamista ja endoskooppista interventiota.
Allergiset reaktiot: ihottuma, kutina, angioedeema, harvinainen, mutta mahdollisesti elämä - uhkaava.
Sydän- ja verisuonitapahtumat: verenpainetauti, takykardia, voidaan liittyä COX-2-estämisen aiheuttamiin prostasykliiniin.
PRE -lääkityksen arviointi: sulje pois ruuansulatushaavot, vakavat maksa- ja munuaissairaudet, raskaana olevat tai imettävät eläimet ja vahvistavat, että eläimet ovat hyvissä hydraatioolosuhteissa.
Lääke -vuorovaikutukset: Vältä yhdistelmää glukokortikoidien, muiden tulehduskipulääkkeiden ja antikoagulanttien kanssa; Kun sitä käytetään yhdessä ACEI: n kanssa, vaaditaan verenpaineen seurantaa.
Hätähoito: Pysäytä lääkitys heti ja ota yhteyttä eläinlääkäriin, kun oireita, kuten verinen jakkara, vähentynyt virtsantuotto, keltaisuus jne.
Firokoksibilla, erittäin selektiivisenä Cox - 2-estäjänä, on merkittävä anti-inflammatorinen ja kipulääkevaikutukset, ja sitä käytetään laajasti eläinlääketieteellisessä kliinisessä käytännössä. Sen synteesiprosessia koskevalla tutkimuksella on suuri merkitys lääkkeen laadun parantamiseksi ja tuotantokustannusten vähentämiselle.
Perinteinen synteettinen reitti
1.1 Synteesireitti bentsyylisulfidista alkaen
1.1.1 reitin yleiskatsaus
Tämä reitti alkaa bentsyylisulfidilla aloitusmateriaalina ja syntetisoi fiproniilia useiden vaiheiden, kuten Friedel -käsityöreaktion, bromaation, hydrolyysin, hapettumisen, esteröinnin ja syklisoinnin kautta. Erityiset vaiheet ovat seuraavat:
Friedel käsityöreaktio:
Fenyylitioetteri- ja isobutyryylikloridi läpikäyvät Friedel -käsityöreaktion, jota katalysoivat vedettömällä alumiinitrikloridilla P - metyylitiosetofenonin tuottamiseksi.
Bromointireaktio:
Metyylitioasetofenonia käydään bromointireaktiossa hydrobromihapon ja DMSO: n läsnä ollessa, tuottaen 2-bromi-2-metyyli-1- (4- (metyylitio) fenyyli) propan-1-yksi.
Hydrolyysireaktio:
2-bromi-2-metyyli-1- (4- (metyylitio) fenyyli) propan-1-yksi läpikäyvät hydrolyysireaktion natriumhydroksidin vaikutuksella, joka tuottaa 2-hydroksi-2-metyyli-1- (4- (metyylitio) fenyyli) propan-1-One.
Hapetusreaktio:
2-hydroksi-2-metyyli-1- (4- (metyylitio) fenyyli) propan-1-yksi käy läpi hapettumisreaktion hapettimeen (kuten oksoni), tuottaen 2-okso-2-metyyli-1- (4- (metyylisulfonyyli) fenyyli) propan-1-yksi.
Esteröintireaktio:
2-oxo-2-methyl-1- (4- (methylsulfonyl) phenyl) propan-1-one reacts with acetoxyacetyl chloride in thionyl chloride DMF,DMAP, Under the action of triethylamine, esterification reaction occurs to generate 2-methyl-1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1 -propanoni.
Renkaan sulkemisreaktio:
2 - metyyli-1- [4- (metyylisulfonyyli) fenyyli] -2- (2-asetoksiasetoksi) -1-propanoni läpikäyvät renkaan sulkemisreaktiota DBU: n vaikutuksella, joka tuottaa 3-hydroksi-5,5-dimetyyli-4-4- [4- (metyylisulfonyyli) fenyyli] -2 (5H) -2 (4- (4- (metyyli
Metylaatioreaktio:
3 - Hydroksi-5,5-dimetyyli-4- [4- (metyylisulfonyyli) fenyyli] -2 (5H)-furanoni käy läpi metylaatioreaktion syklopropyylibromometaanin kanssa emäksen (kuten NAH: n, natriummetoksidin, jne.) Tuottamiseksi, joka ei ole RocuroniU.
1.1.2 reitin ominaisuudet
Useita vaiheita:
Tämä reitti sisältää useita reaktiovaiheita, monimutkaisia käyttöä ja suuria reaktio -olosuhteiden vaatimuksia.
Korkeat raaka -ainekustannukset:
Joillakin raaka -aineilla (kuten bentsyylisulfidilla, isobutyryylikloridilla jne.) Hinnalla on korkeat hinnat, mikä lisää tuotantokustannuksia.
Korkea ympäristöpaine:
Jotkut reaktioprosessissa käytetyt reagenssit (kuten nestemäinen bromi, kloroformi jne.) Eivät ole ympäristöystävällisiä ja aiheuttavat turvallisuusriskejä.
1.2 Synteesireitti alkaen p - bromofenyyliasetoni
1.2.1 reitin yleiskatsaus
Tämä reitti käyttää aloitusmateriaalia p - bromofenyyliasetonia ja syntetisoi ei -rocuroniumia useiden vaiheiden, kuten metylaation, sulfonaation, hydroksylaation, esteröinnin ja syklisoinnin avulla. Erityiset vaiheet ovat seuraavat:
Metylaatioreaktio:
Alkaen p - bromofenyyliasetonista, se käy läpi metylaatioreaktion metylaatioreagenssien (kuten jodometaani, dimetyylisulfaatin jne.) Kanssa emäksen vaikutuksesta (kuten natriumhydroksidi, kaliumtert -butoksidi jne.) Ensimmäisen välituotteen tuottamiseksi.
Sulfonaatioreaktio:
Ensimmäisessä välituotteessa käydään sulfonaatioreaktio natriummetyylisulfiitin kanssa kuprollisen jodidin katalyysissä, mikä johtaa toisen välituotteen muodostumiseen.
Hydroksylaatioreaktio:
Toinen välituote läpäisee hydroksylaatioreaktion n - bromosukinimidin (NBS) katalyysissä, mikä johtaa ei -rocuroniumin välituotteen muodostumiseen.
Esteröintireaktio:
Ei-rocuronium-välituote läpikäyvät esteröintireaktion asetoksiasetyylikloridin kanssa emäksen vaikutuksesta (kuten DBU), tuottaen 2-metyyli-1- [4- (metyylisulfonyyli) fenyyli] -2- (2-asetoksiasetoksixy) -1-propanonia.
Renkaan sulkemisreaktio:
2 - metyyli-1- [4- (metyylisulfonyyli) fenyyli] -2- (2-asetoksiasetoksi) -1-propanoni läpikäyvät renkaan sulkemisreaktiota DBU: n vaikutuksella, joka tuottaa 3-hydroksi-5,5-dimetyyli-4-4- [4- (metyylisulfonyyli) fenyyli] -2 (5H) -2 (4- (4- (metyyli
Metylaatioreaktio:
3 - Hydroksi-5,5-dimetyyli-4- [4- (metyylisulfonyyli) fenyyli] -2 (5H)-furanoni käy läpi metylaatioreaktion syklopropyylibromometaanin kanssa emäksen vaikutuksen alaisena (kuten NAH, natriummetoksidi jne.), Jotta ei ole rocuronia.
1.2.2 reitin ominaisuudet
Yksinkertaistetut vaiheet:
Verrattuna bentsyylisulfidista alkavaan reittiin, tämä reitti yksinkertaistaa joitain reaktiovaiheita ja parantaa reaktiotehokkuutta.
Ympäristöystävällinen:
Välttää ympäristöystävällisten reagenssien (kuten nestemäisen bromin, kloroformin jne.) Käyttöä, mikä vähentää ympäristöpaineita.
Raaka -aineiden helppo saatavuus:
Joillakin raaka -aineilla (kuten p - bromofenyyliasetoni, natriummetyylisulfiitti jne.) Hinnat ovat alhaisemmat ja niitä on helppo saada.
Tuotteiden kuvaus
Parantaa synteesireitiä
Reaktio -olosuhteiden optimointi
Optimoimalla reaktio -olosuhteet perinteisillä synteesireiteillä, reaktion saantoa ja puhtautta voidaan parantaa, ja tuotantokustannukset voidaan vähentää. Esimerkiksi:
Katalyytin valinta: Tehokkaampien katalyyttien (kuten kuparkatalyyttien, palladiumkatalyyttien jne.) Valinta voi parantaa reaktionopeutta ja selektiivisyyttä.
Liuotinvalinta: sopivampi liuotin (kuten polaariset ei -protoniliuottimet, ioniset nesteet jne.) Voi parantaa reagenssien liukoisuutta ja reaktiivisuutta.
Reaktiolämpötila ja aika: Reaktion lämpötilan ja ajan optimointi voi välttää sivureaktioiden esiintymisen ja parantaa kohdetuotteen satoa.
Uuden reaktiotekniikan käyttöönotto
Uusien reaktiotekniikoiden, kuten mikroaaltouuni - avustetun synteesin, ultraäänen avustetun synteesin, fotokatalyyttisen synteesin jne. Esitteleminen voi nopeuttaa reaktioprosessia ja parantaa reaktiotehokkuutta. Esimerkiksi:
Mikroaaltouuni avustettu synteesi: Hyödyntämällä mikroaaltolämmityksen nopeutta ja tasaisuutta, reaktioaikaa voidaan lyhentää ja reaktion saantoa voidaan parantaa.
Ultraääni -avustettu synteesi: Hyödyntämällä ultraäänen kavitaatiota ja mekaanisia vaikutuksia reagenssimolekyylien aggregaatiotila voidaan häiritä, mikä lisää reagenssimolekyylien törmäystodennäköisyyttä ja kiihdyttämällä reaktioprosessia.
Suositut Tagit: Firokoksibin injektio, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä