Epinefriini(linkki:https://www.bloomtechz.com/synteettinen-kemiallinen/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) on ihmiskehon erittämä hormoni ja välittäjäaine, jota lisämunuainen vapauttaa. Se vaikuttaa suoraan adrenergisiin reseptoreihin ja tuottaa voimakkaita, nopeita ja ohimeneviä kiihottavia vaikutuksia, lisää sydänlihaksen supistumiskykyä, kiihdyttää sykettä ja lisää sydänlihaksen hapenkulutusta. Epinefriinillä on laaja valikoima kliinisiä sovelluksia, kuten sydämenpysähdyksen, keuhkoastman ja allergisen shokin tapauksissa. Samalla se voi myös hoitaa urtikariaa, ienverenvuotoa ja nenän limakalvon verenvuotoa. Kun ihmiskeho altistuu tietyille ärsykkeille, kuten liialliselle jännitykselle, pelolle ja jännitykselle, adrenaliinia erittyy, mikä nopeuttaa hengitystä, antaa keholle suuren määrän happea, kiihdyttää verenkiertoa ja sydämenlyöntiä sekä laajentaa pupillia. tarvittava energia fyysiseen toimintaan ja saa ihmiset reagoimaan nopeammin.
Yleisiä menetelmiä adrenaliinin syntetisoimiseksi yhdellä enantiomeerillä. Tämä menetelmä sisältää käytön - Halogenoitu asetofenoni toimii lähtöaineena, ja aminointi- ja pelkistysreaktioiden kautta saadaan lopulta yksi adrenaliinin enantiomeeri.
Vaihe 1: Aminointireaktio
Ensinnäkin - Halogenoidut asetofenonit reagoivat amiinien kanssa muodostaen vastaavia amidiyhdisteitä. Tämä reaktio suoritetaan tavallisesti alkalisissa olosuhteissa, kuten käyttämällä natriumkarbonaattia katalyyttinä. Keskeinen vaihe reaktiomekanismissa on nukleofiilinen additio, joka muodostaa imidivälituotteen.
Kemiallinen reaktiokaava: R-C6H4CH (Cl) C=O plus R'NH2 → R-C6H4CH (NHR') C=O
Vaihe 2: Pelkistysreaktio
Seuraavaksi käytetään selektiivistä pelkistysainetta amidin pelkistämiseen vastaavan aminoalkoholiyhdisteen muodostamiseksi. Yleisesti käytettyjä pelkistäviä aineita ovat metallihydridit, kuten litiumalumiinihydridi (LiAlH4) tai natriumhydridi (NaBH4). Tämä pelkistysvaihe saa aikaan amidin karbonyyliryhmän (C=O) pelkistymisen hydroksyyliryhmäksi (-OH).
Kemiallinen reaktiokaava: R-C6H4CH (NHR') C=O plus 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Vaihe 3: Kemiallinen erottelukyky
Lopuksi suoritettiin kemiallinen erottelu yhden adrenaliinienantiomeerin saamiseksi. Tämä vaihe saavutetaan tavallisesti kiraalisella erotuksella, kuten käyttämällä menetelmiä, kuten kiraalista pylväskromatografiaa, kiraalisia ligandikatalyyttejä tai kiraalisia johdannaisia. Erottelemalla enantiomeerien fysikaaliset tai reaktiiviset ominaisuudet voidaan erottaa seka-enantiomeerit ja saada adrenaliinin kohdeenantiomeeri.
Kemiallinen reaktiokaava (kiraalinen erotus): R-C6H4CH (NHR') CH2OH → (R) - tai (S) - adrenaliini.
Seuraavassa on yksityiskohtainen reitti ja siihen liittyvä kemiallinen reaktiokaava yksittäisen adrenaliinienantiomeerin valmistamiseksi käyttämällä katekolia ja klooriasetyylikloridia/kloorietikkahappoa raaka-aineina kondensaatio-, aminointi-, pelkistys- ja viinihapon erotusvaiheiden kautta:
Vaihe 1: Kondensaatioreaktio:
Ensin katekiinit saatetaan reagoimaan klooriasetyylikloridin tai kloorietikkahapon kanssa klooriasetyylisuojattujen katekoliyhdisteiden muodostamiseksi. Tämä kondensaatioreaktio suoritetaan tavallisesti alkalisissa olosuhteissa, kuten käyttämällä trietyyliamiinia (Et3N) katalyyttinä.
Kemiallinen reaktiokaava: katekoli plus ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Vaihe 2: Aminointireaktio:
Seuraavaksi kondensaatiotuote saatetaan reagoimaan amiinin kanssa vastaavan amidiyhdisteen muodostamiseksi. Tämä aminointireaktio voidaan suorittaa alkalisissa olosuhteissa amiinien nukleofiilisen lisäyksen edistämiseksi ja imidivälituotteiden muodostamiseksi.
Kemiallinen reaktiokaava: ClCH2C (OC6H4OH) 2 plus R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R'
Vaihe 3: Pelkistysreaktio:
Sitten käytetään selektiivistä pelkistysainetta amidin pelkistämiseen vastaavan aminoalkoholiyhdisteen muodostamiseksi. Yleisesti käytettyjä pelkistäviä aineita ovat metallihydridit, kuten litiumalumiinihydridi (LiAlH4) tai natriumhydridi (NaBH4). Tämä pelkistysvaihe saa aikaan amidin karbonyyliryhmän (C=O) pelkistymisen hydroksyyliryhmäksi (-OH).
Kemiallinen reaktiokaava: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R' plus 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Vaihe 4: Viinihapon erotus:
Lopuksi raseeminen enantiomeeri erotettiin käyttämällä viinihappoa, jolloin saatiin yksi adrenaliinienantiomeeri. Viinihappo on kiraalinen yhdiste, joka voi muodostaa kiteisiä suoloja rasemaattien kanssa ja erottua optisen aktiivisuuden perusteella.
Kemiallinen reaktiokaava (resoluutio): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' plus C4H6O6 → (R) - tai (S) - adrenaliini plus ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartraatti)
Yhdiste a saatiin käyttämällä Xinfulin-hydrokloridia raaka-aineena ja suojattiin boc-ryhmillä happoa sitovan aineen vaikutuksesta. Yhdiste b hapetettiin sitten 2-jodibentsoehapolla ja pelkistettiin natriumditioniitilla, jolloin saatiin yhdiste b. Sitten yhdisteestä b poistettiin suojaus boc-suojaryhmillä kloorivetyhapolla, jolloin saatiin dl adrenaliinia, kuten valkoista jauhetta. Tarkat vaiheet ovat seuraavat:
Vaihe 1: Yhdisteen A valmistus
1. Anna Xinfulin-hydrokloridin reagoida sideaineen kanssa Xinfulinin sitomissuolan muodostamiseksi.
2. Lisää BOC-OSU-kondensaatioaine (kuten N,N'-dipropyylikarbodi-imidi) reagoimaan bentsoaatin kanssa suojatun yhdisteen A muodostamiseksi.
Kemiallinen reaktiokaava:
Xinfulin hydrokloridi plus happoa sitova aine → Xinfulin happoa sitova suola
Xinfu Linbing Salt plus BOC-OSU kondensointiaine → Yhdiste A
Vaihe 2: Yhdisteen B valmistus
1. Hapeta yhdiste A 2-jodibentsoehapolla vastaavan hapon muodostamiseksi.
2. Käytä pelkistäviä aineita, kuten natriumhydrosulfiittia (Na2S2O4), hapon pelkistämiseen ja yhdisteen B saamiseksi.
Kemiallinen reaktiokaava:
Yhdiste A plus 2-jodibentsoehappo → happo
Happo plus natriumhydrosulfiitti → yhdiste B
Vaihe 3: Valmista DL-adrenaliini
1. Käytä suolahappoa poistamaan BOC-suojareaktio yhdisteestä B ja palauttamaan adrenaliinin luonnollinen hydroksyyliryhmä.
2. Sopivan myöhemmän käsittelyn ja kiteytyspuhdistuksen jälkeen saatiin DL-adrenaliinin kaltaista valkoista jauhetta.
Kemiallinen reaktiokaava (BOC-suoja poistettu):
Yhdiste B plus suolahappo → DL adrenaliini
(Huomaa: Erityinen suojauksenpoistomenetelmä voi vaihdella koeolosuhteiden mukaan)