IGF 1 LR3 1mg

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insuliinin kaltainen kasvutekijä-1) on insuliinin-kaltaisen kasvutekijän-1 (IGF-1) synteettinen johdannainen ja kuuluu polypeptidikasvutekijöiden perheeseen. Luonnollinen IGF-1 koostuu 70 aminohaposta, kun taas IGF-1 LR3 laajentaa 13 aminohappoa N-pään läpi (MFPAMPLSLFLVN) nostaen aminohappojen kokonaismäärän 83:een. Tämä laajennus ei ainoastaan ​​lisännyt molekyylipainoa (7,6 kDa:sta 9,1 kDa:han), vaan myös vähensi IGF-sitoutumisproteiiniaffiniteettia (IGF:n sterbiiniproteiinin affiniteettia). Kolmannen arginiinin lisääminen häiritsi sitoutumiskohdan luonnollisen IGF-1:n ja IGFBP-3:n välillä, mikä lisäsi IGF-1 LR3:n vapaata konsentraatiota noin 10 kertaa. Kokeelliset tiedot osoittavat, että samalla pitoisuudella IGF-1 LR3:n biologinen aktiivisuus on 3-5 kertaa suurempi kuin luonnollisen IGF-1:n. Molekyylidynamiikan simulaatiot osoittavat, että N-pään laajennus stabiloi IGF-1 LR3:n alfaheliksirakennetta, mikä parantaa sen sitoutumiskykyä IGF-1-reseptoreihin. Tämä konformaatiooptimointi selittää sen vahvemman aktiivisuuden solujen jakautumisen ja migraation edistämisessä. Se aktivoi IGF-1-reseptorin (IGF-1R) tyrosiinikinaasiaktiivisuutta, indusoi alavirran MAPK/ERK- ja PI3K/Akt-reittejä, edistää solusyklin proteiinien ilmentymistä (Cyclin D1, E) ja nopeuttaa solujen siirtymistä G1-vaiheesta S-vaiheeseen.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insuliinin kaltainen kasvutekijä-1) on insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) synteettinen johdannainen, joka parantaa merkittävästi sen biologista aktiivisuutta rakenteellisten muutosten kautta. Sen nimessä olevalla "LR3:lla" on kaksi merkitystä: L edustaa molekyylipainon pidentymistä (Long) ja R3 viittaa kolmannen aminohapon korvaamiseen glutamiinihaposta (Glu) arginiiniksi (Arg). Tämä muutos osoittaa ainutlaatuisen arvon tieteellisessä tutkimuksessa ja mahdollisissa kliinisissä sovelluksissa.

IGF-1 LR3 (pitkä-R3 Insuliinin kaltainen kasvutekijä-1) on yhdistelmä-DNA-tekniikalla muunneltu versio insuliinin kaltaisesta kasvutekijä-1:stä (IGF-1) ja kuuluu insuliinigeeniperheeseen. Sen molekyylirakenne optimoitiin geenitekniikan avulla: 13 lisäaminohappoa lisättiin luonnollisen IGF-1:n N-päähän (70 aminohappoa, molekyylipaino 7,4 kDa) 83 aminohapon pitkäketjuisen rakenteen muodostamiseksi (molekyylipaino 9,11 kDa), ja kolmas glutamiinihappo (Glu) korvattiin nimellä "3" (Glu) (nimi Arg). Tämä rakenteellinen modifikaatio vähentää merkittävästi sen affiniteettia IGF:ää sitoviin proteiineihin (IGFBP:t), lisää vapaata pitoisuutta ja lisää sen biologista aktiivisuutta yli kolme kertaa luonnolliseen IGF-1:een verrattuna.
Valkoisena pakastekuivattuna-jauheena IGF-1 LR3 on säilytettävä ja kuljetettava valolta suojatussa ja suljetussa tilassa 2–8 °C:n lämpötilassa sen vakauden varmistamiseksi. Sen CAS-numero on 946870-92-4, ja sen puhtaus on yleensä suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % (tunnistettu SDS-PAGE:lla). Se tulee pääasiassa Escherichia colin yhdistelmäekspressiojärjestelmästä.

IGF-1 LR3 aktivoi alavirran signalointireittejä (kuten AKT/mTOR-reittiä) sitoutumalla IGF-1-reseptoriin (IGF1R) solun pinnalla, säätelemällä solujen lisääntymistä, erilaistumista, migraatiota ja aineenvaihduntaa. Sen toiminnallisia ominaisuuksia ovat:

Reseptoriin sitoutuminen ja signalointireittien aktivointi

 

IGF-1 LR3 aktivoi kaksi pääasiallista alavirran signalointireittiä sitoutumalla IGF-1-reseptoriin (IGF-1R):

PI3K/Akt-reitti: edistää solujen selviytymistä, glukoosiaineenvaihduntaa ja proteiinisynteesiä.
RAS/MAPK-reitti: ohjaa solujen lisääntymistä ja erilaistumista.
Kokeelliset tiedot osoittavat, että IGF-1 LR3:n affiniteetti IGF-1R:ään on kaksi kertaa suurempi kuin luonnollisen IGF-1:n, ja sen affiniteetti insuliinireseptoriin (IR) vähenee 100-kertaisesti, mikä vähentää hypoglykemian riskiä.

Apoptoosia estävä ja kudosten korjaus

 

Apoptoottisen signaloinnin estäminen: Bcl-2/Bax-suhteen säätely, kaspaasi-3-aktivaation estäminen ja UV- tai oksidatiivisen stressin aiheuttaman solukuoleman vähentäminen.
Kudosten regeneraation edistäminen: Sydäninfarktimalleissa IGF-1 LR3 voi vähentää sydänlihassolujen apoptoosia 40 % ja nopeuttaa haavan paranemista.

Proteiinin synteesi ja lihasten kasvu

 

mTOR-reitin aktivointi: tehostaa ribosomaalisen S6-kinaasin (S6K1) fosforylaatiota ja nopeuttaa proteiinin translaation alkamista.
Lihassolujen lisääntyminen: C2C12-myoblasteissa 10 ng/ml IGF-1 LR3:a voi lisätä solujen lisääntymisnopeutta 300 %.
Satelliittisolujen aktivointi: edistää lihasten kantasolujen erilaistumista kypsiksi lihassäikeiksi ja lisää lihasten poikki{0}}leikkausalaa.

Lihasatrofian ja urheilulääketieteen tutkimus&haavojen parantaminen ja kudostekniikka

Käyttöaiheet: lihasdystrofia, AIDSiin liittyvä lihasten kulutus, pitkäaikaisen -vuodelevon aiheuttama lihasatrofia. Kokeellinen suunnittelu: Eläinmalli: Rotille injektoitiin ihon alle 0,1-0,3 mg/kg IGF-1 LR3:a kolme kertaa viikossa 12 viikon ajan, ja tulokset osoittivat lihasten voimakkuuden lisääntymistä 15-20 % kokeessa.IGF 1 LR3 1mgvoi indusoida myosiinin raskaan ketjun (MyHC) ilmentymisen noususäätelyä ja edistää lihaskuitutyypin transformaatiota.

Mahdollinen mekanismi: Myostatiinin ilmentymistä estämällä lihaskasvun negatiivinen säätely voidaan lievittää. Diabetes-jalkahaava: IGF-1 LR3 -geelin (0,1 mg/cm ²) paikallinen käyttö voi nopeuttaa haavan sulkeutumista, ja sen mekanismeja ovat: Stimuloi fibroblastien migraatiota ja kollageenisynteesiä. Edistää paikallista verisuonten endoGFB-eritystä. korjaus: Possun palovammamallissa IGF-1 LR3:n ja hyaluronihapposidoksen yhdistelmä voi lyhentää epitelisoitumisaikaa 40 %.

Neurosuojaus ja aivovaurioiden korjaaminen ja aineenvaihduntasairauksien mallien tutkimus

Aivoiskemiamalli: Keskimmäisen aivovaltimon (MCAO) tukkeutumisen jälkeen rotilla IGF-1 LR3:n (10 μg/kg) injektio lateraalikammioon voi:
Pienennä hermosolujen kuoleman aluetta 30 %.
Paranna neurologisen alijäämän tulosta (NSS).
Mekanismitutkimus: Aktivoimalla PI3K/Akt-reittiä, inhiboimalla GSK-3-aktiivisuutta ja vähentämällä tau-proteiinin hyperfosforylaatiota.
Tyypin 2 diabetes: Ob/ob-lihavilla hiirillä IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/d) voi:
Vähennä paastoveren glukoositasoa 25 %.
Parempi insuliiniherkkyys (HOMA-IR-indeksi laski 30 %).
Rasvan aineenvaihdunnan säätely: edistää valkoisen rasvan ruskehtumista, lisää irrottavan proteiinin 1 (UCP1) ilmentymistä ja lisää energiankulutusta.

Aineenvaihduntahäiriöt: kaksiteräinen{0}}miekka verensokerin vaihteluille

 

Matala verensokeririski

IGF-1 LR3 edistää glukoosin ottoa aktivoimalla PI3K/Akt-reittiä samalla kun se estää maksan glukoosin eritystä. Sen hypoglykeeminen vaikutus on huomattavasti voimakkaampi kuin luonnollisen IGF-1:n. Suuri annos (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg/pv) tai pitkäaikainen käyttö voi johtaa hypoglykemiaan, erityisesti potilailla, joilla on diabetes tai insuliiniresistenssi. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että IGF-1 LR3:n injektion jälkeen rotille verensokeritasot voivat laskea 40 % ja kesto on pidempi kuin insuliini (24 tuntia vs. . 6 tuntia). Vaikka hypoglykemian vaikeusaste on yleensä pienempi kuin insuliini, toistuvat jaksot voivat johtaa kognitiiviseen heikkenemiseen tai sydän- ja verisuonitapahtumiin.

Insuliiniresistenssi ja hyperglykemia

IGF-1 LR3:n pitkäaikainen käyttö voi vähentää kasvuhormonin (GH) eritystä negatiivisen palautteen kautta, mikä johtaa insuliiniherkkyyden heikkenemiseen. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että rotilla, joita on käsitelty IGF-1 LR3:lla (0,3 mg/kg/d) 8 peräkkäisen viikon ajan, insuliinitasot paastosivat kaksinkertaiseksi ja HOMA-IR-indeksi 1,8-kertaiseksi. Lisäksi IGF-1 LR3 voi edistää rasvan hajoamista aktivoimalla MAPK-reittiä, mikä lisää vapaiden rasvahappojen määrää ja pahentaa entisestään insuliiniresistenssiä muodostaen noidankehän.

Epänormaali lipidiaineenvaihdunta

IGF-1 LR3:n vaikutus lipidiaineenvaihduntaan on annoksesta-riippuvainen. Pieni annos (0,1 mg/kg/pv) voi edistää rasvan hajoamista, vähentää seerumin triglyseridejä (TG) ja matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia (LDL-C); Suuret annokset (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg/d) voivat kuitenkin aktivoida SREBP-1c-reitin, lisätä maksan rasvasynteesiä ja johtaa hypertriglyseridemiaan ja rasvamaksaan. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että 12 viikon IGF-1 LR3:n (0,8 mg/kg/d) käytön jälkeen lihavilla rotilla maksan rasvapitoisuus nousi 35 % ja seerumin TG-tasot nousivat 50 %.

Kasvainriski: kasvua edistävien vaikutusten pimeä puoli

Solujen lisääntyminen ja anti-apoptoottiset vaikutukset

IGF-1 LR3 aktivoi IGF-1R/PI3K/Akt-reitin, inhiboi keskeisten apoptoottisten proteiinien, kuten Caspase-3:n ja Baxin, ilmentymistä ja edistää solusykliproteiinien, kuten Cyclin D1:n, synteesiä, mikä nopeuttaa solujen lisääntymistä. In vitro -kokeet osoittivat, että 10 ng/ml IGF-1 LR3:a voisi lisätä rintasyövän MCF-7-solujen proliferaationopeutta kolme kertaa ja vähentää kemoterapialääkkeiden (kuten paklitakselin) herkkyyttä 40 %.

Yhteys syövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden välillä

Laajamittainen epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että seerumin IGF-1-tasot korreloivat positiivisesti rintasyövän, eturauhassyövän ja paksusuolensyövän riskin kanssa. Prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 100 000 henkilöä, havaittiin, että rintasyövän riski kasvoi 25 % (HR=1.25, 95 % CI 1,06-1,47) ja eturauhassyövän riski kasvoi 31 % (HR=1.31, 95 % CI 1,09-1,57) korkeimmassa IGF-quintilissa. Vaikka IGF-1 LR3:n kasvainriskiä ei ole varmistettu suoraan kliinisissä tutkimuksissa, sen rakenteellinen optimointi voi edelleen parantaa sen onkogeenista vaikutusta.

Kasvaimen eteneminen ja metastaattien mahdollisuus

IGF-1 LR3 voi edistää kasvainsolujen invaasiota ja etäpesäkkeitä säätelemällä matriksin metalloproteinaasien (MMP-2/9) ilmentymistä. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että hiirillä, joihin oli siirrostettu keuhkosyövän A549-soluja, joita oli käsitelty IGF-1 LR3:lla (0,2 mg/kg/d), havaittiin kaksinkertainen lisääntyminen keuhkojen metastaattisten kyhmyjen lukumäärässä ja 30 %:n väheneminen eloonjäämisajassa. Lisäksi IGF-1 LR3 voi parantaa kasvaimen kantasolujen ominaisuuksia indusoimalla epiteelin mesenkymaalista muutosta (EMT), mikä lisää kemoterapiaresistenssiä ja uusiutumisriskiä.

Suositut Tagit: igf 1 lr3 1mg, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä