Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista icatibantin valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa korkealaatuisen ikatibantin tukkumyyntiin täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Ikatibanttion keinotekoisesti syntetisoitu peptidilääke, jonka molekyylikaava on C59H89N19O13S ja jonka molekyylipaino on 1304,54. Lääke koostuu 18 aminohaposta, mukaan lukien useat ei-luonnolliset aminohapot, kuten D-arginiini (D-Arg), tiatsolialaniini (Thi), D-tertiäärinen leusiini (D-Tic) ja ornitiini (Oic). Sen ainutlaatuinen aminohappojärjestely antaa sille erityisen biologisen aktiivisuuden, kuten steerisen esteen aiheuttamisen modifioimalla aminohappoja sitoutumisspesifisyyden parantamiseksi kohdereseptoreihin.
tuotteet Lomake
Ikatibantin COA
 |
||
| Analyysitodistus | ||
| Yhdistelmänimi | Ikatibantti | |
| Luokka | Farmaseuttinen laatu | |
| CAS-nro | 130308-48-4 | |
| Määrä | 78g | |
| Pakkausstandardi | PE-pussi + Al-foliopussi | |
| Valmistaja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Erä nro | 202601090056 | |
| MFG | 9. tammikuuta 2026 | |
| EXP | 8. tammikuuta 2029 | |
| Rakenne |
|
|
| Tuote | Yritysstandardi | Analyysin tulos |
| Ulkonäkö | Valkoinen tai lähes valkoinen jauhe | Mukautunut |
| Vesipitoisuus | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5,0 % | 0.32% |
| Kuivaushäviö | pienempi tai yhtä suuri kuin 1,0 % | 0.17% |
| Raskasmetallit | Pb Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. |
| Kuten pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Puhtaus (HPLC) | Suurempi tai yhtä suuri kuin 99,7 % | 99.8% |
| Yksittäinen epäpuhtaus | <0.8% | 0.54% |
| Mikrobien kokonaismäärä | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 750 cfu/g | 90 |
| E. Coli | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanoli (GC:n mukaan) | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5000 ppm | 500 ppm |
| Varastointi | Säilytä suljetussa, pimeässä ja kuivassa paikassa alle 2-8 asteessa | |
|
|
||
|
|
||
| C.F: | C59H89N19O13S |
| E.M: | 1304 |
| M.W: | 1305 |
| m/z: | 1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
| E.A: | C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
Se on synteettinen peptidi, joka koostuu 10 aminohaposta (molekyylikaava: C₅H₈N₁O₁IIIS, molekyylipaino: 1304,5), joka sisältää 5 ei-luonnollista aminohappoa (kuten D-Tic, Hyp, Thi jne.) ainutlaatuisella biologisella rakenteella ja niillä. Sen aminohapposekvenssi on Arg-Pro-Pro-Hyp-Gly-Ti-Ser-D-Tic-Oic-Arg, jossa:
D-Tic (D-2,3-diaminopropionihappo) ja Oic (oktahydroindoli-2-karboksyylihappo) ovat ei-luonnollisia aminohappoja, jotka optimoivat reseptorin sitoutumiskykyä steerisen esteen ja varauksen jakautumisen kautta.
Hyp (hydroksiproliini) ja Thi (tiatsolialaniini) lisäävät affiniteettiaan reseptoreihin vetysidosten ja hydrofobisten vuorovaikutusten kautta.
Arg (arginiini) -tähteet jäljittelevät bradykiniinin C--terminaalista rakennetta ja muodostavat suolasillan B₂-reseptorin happaman taskun kanssa.
Tertiäärinen rakenne: Se taittuu spesifiseen kolmiulotteiseen konformaatioon aminohapposivuketjujen, ioni- ja vetysidosten välisten hydrofobisten vuorovaikutusten kautta, mikä tekee siitä erittäin komplementaarisen B2-reseptorin sitoutumiskohdan kanssa. Sen affiniteetti (Ki=0.798 nM) on samanlainen kuin bradykiniinin (Ki=0.3 nM), ja se voi vastustaa bradykiniinilyaasin aiheuttamaa hajoamista. Sen teho on 2-3 kertaa suurempi kuin aikaisemmat antagonistit (kuten Hoe 140).
Ikatibanttion synteettinen selektiivinen bradykiniini B2 -reseptorin antagonisti ja peptidi-pohjainen kohdennettu terapeuttinen aine. Se on tarkoitettu ensisijaisesti perinnöllisen angioedeeman (HAE) akuuttien kohtausten hoitoon, ja se toimii myös erityisenä kliinisenä lääkkeenä bradykiniinin -välittämien patologisten reaktioiden säätelyyn. Sen vaikutusmekanismi on bradykiniinin signaalireitin täsmällinen estäminen, mikä estää pohjimmiltaan useita HAE-hyökkäysten aiheuttamia patologisia vaurioita.
Perinnöllisen angioedeeman ydinpatogeneesi johtuu toiminnallisesta puutteesta tai riittämättömästä C1-esteraasi-inhibiittorin määrästä potilailla. Tämän estäjän epänormaali toiminta johtaa kallikreiinin -bradykiniinireitin pääasiallisena säätelytekijänä plasman kallikreiinin liialliseen aktivoitumiseen. Yliaktivoitu kallikreiini katalysoi jatkuvasti korkean -molekyylipainoisen-kininogeenin pilkkoutumista muodostaen suuria määriä aktiivista bradykiniiniä, mikä laukaisee joukon tyypillisiä kliinisiä ilmenemismuotoja.
Tehokkaana tulehduksellisena ja vasoaktiivisena peptidinä bradykiniinillä on fysiologisia ja patologisia vaikutuksia pääasiassa sitoutumalla solukalvon bradykiniini B2-reseptoreihin ja aktivoimalla niitä. B2-reseptorit jakautuvat laajalti verisuonten endoteelisoluihin, hengitysteiden sileisiin lihassoluihin, maha-suolikanavan limakalvosoluihin ja ihokudossoluihin, ja ne toimivat ydinkohteina välittäen turvotusta, kipua ja tulehdusta. Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa bradykiniinin aiheuttama B2-reseptorien ohimenevä aktivaatio osallistuu fysiologisiin prosesseihin, kuten verisuonten säätelyyn ja paikalliseen mikroverenkierron säätelyyn. Akuuttien HAE-kohtausten aikana liiallisesti kertynyt bradykiniini kuitenkin yliaktivoi B2-reseptoreita ja käynnistää peräkkäisiä patologisia reaktioita.
Toisaalta B2-reseptorin aktivaatio laajentaa verisuonten endoteelisolujen välisiä rakoja ja lisää huomattavasti kapillaarien läpäisevyyttä. Suuri määrä suonensisäistä nestettä ekstravasoituu ihon ja limakalvojen alla oleviin interstitiaalisiin tiloihin, mikä johtaa paikalliseen turvotukseen, jota esiintyy yleisesti kasvoissa, raajoissa, nielussa ja maha-suolikanavassa. Nielun turvotus voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen ja olla jopa hengenvaarallinen. Toisaalta jatkuva reseptorin aktivaatio stimuloi paikallisten tulehdusvälittäjien lievää vapautumista aiheuttaen kudosten turvotusta kipua ja polttavaa tunnetta sekä sileän lihaksen kouristuksia. Potilailla, joilla on maha-suolikanavan turvotus, voi esiintyä vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua ja muita epämukavuutta.
Kilpailevana B2-reseptorin antagonistina tuotteella on suuri rakenteellinen homologia bradykiniinin kanssa. Se voi sitoutua spesifisesti solukalvon bradykiniini B2-reseptoreihin paljon suuremmalla affiniteetilla kuin endogeeninen bradykiniini. Sitoutuessaan lääke varaa reseptorin sitoutumiskohdat aktivoimatta alavirran signaalikaskadeja, mikä estää tehokkaasti endogeenisen bradykiniinin liiallisen sitoutumisen ja aktivoitumisen reseptoreihin ja lopettaa bradykiniinin -välitteisen patologisen kaskadin lähteellä. Tuote vaikuttaa spesifisesti B2-reseptoreihin, eikä sillä ole ilmeistä sitoutumisaffiniteettia bradykiniini B1-reseptoreihin.
Koska B1-reseptorit indusoituvat pääasiassa ilmentymään kroonisen tulehdusstimulaation jälkeen eivätkä ne osallistu akuuttien HAE-kohtausten etenemiseen, lääkkeellä on erinomainen kohdeselektiivisyys ja se minimoi kohdevaikutukset.
Annon jälkeen tuote kumoaa nopeasti bradykiniinin -indusoidun verisuonten hyperpermeabiliteetin, pysäyttää jatkuvan nesteen erittymisen kudoksen interstitiumissa ja pysäyttää turvotuksen etenemisen samalla, kun se lievittää sileän lihaksen kouristuksia ja paikallista tulehduskipua.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että lääke voi estää epänormaalit signaalireitit kymmenien minuuttien kuluessa annostelusta, poistaa vähitellen vakiintuneen turvotuksen ja lievittää nopeasti akuuttien kohtausten oireita. Lisäksi tuote ei vaikuta C1-esteraasi-inhibiittorin perustoimintoon eikä estä kallikreiinin aktiivisuutta. Se kohdistaa ja estää vain myöhempiä patologisia reittejä häiritsemättä normaalia veren hyytymistä, fibrinolyysiä ja mikroverenkierron perussääntelyä kehossa. Tarkalla ja turvallisella vaikutusmekanismilla, joka kohdistuu akuuttien HAE-kohtausten ydinpatologisiin yhteyksiin, tuote on tällä hetkellä yksi tärkeimmistä kliinisistä lääkkeistä akuuttien HAE-episodien oireenmukaiseen hoitoon.
Farmakokinetiikka
Ihonalainen injektio on tavanomainen kliininen antotapaikatibantti. Tämä reitti vastaa lääkkeen fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia ja tarjoaa vakaat farmakokineettiset profiilit ja alhainen yksilöiden välinen vaihtelu, mikä täyttää aikuispotilaiden akuuttien HAE-kohtausten hoitovaatimukset.
Tuote imeytyy nopeasti ja sen biologinen hyötyosuus on erittäin korkea ihonalaisen injektion jälkeen. Yhden 30 mg:n vakioannoksen jälkeen sen absoluuttinen hyötyosuus saavuttaa 97 %, jolloin imeytyminen ei häviä lähes lainkaan. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 30 minuuttia-antamisen jälkeen, mikä mahdollistaa nopeat farmakologiset vaikutukset ja tyydyttää akuuttien kohtausten hätähoidon tarpeen.
Lääkkeellä on kohtalainen jakautumistilavuus in vivo, ja keskimääräinen vakaan tilan -jakautumistilavuus on 29,0±8,7 l. Se voi tunkeutua riittävästi turvotusvaurioihin, kuten ihoon ja limakalvoihin, ylläpitääkseen tehokkaat paikalliset lääkepitoisuudet.
Sen sitoutumisaste plasman proteiineihin on noin 44 %, mikä edustaa kohtalaista sitoutumiskykyä. Runsas vapaa lääkefraktio varmistaa vakaan reseptoriantagonismin, eikä tyydyttyneiden proteiinien sitoutuminen vaaranna lääkkeen tehoa.
Mitä tulee aineenvaihduntaan, tuote ei metaboloidu maksan sytokromi P450 -entsyymijärjestelmässä. Endogeeniset proteaasit hajottavat sen pääasiassa inaktiivisiksi pienimolekyylisiksi -metaboliiteiksi, mikä välttää tehokkaasti lääkeaineiden-vuorovaikutuksia, jotka liittyvät maksan lääkkeitä- metaboloiviin entsyymeihin. Tämä ominaisuus tekee siitä sopivan potilaille, joilla on taustalla olevia muita sairauksia ja jotka tarvitsevat yhdistelmälääkitystä.
Tuotteella on johdonmukaiset in vivo -puhdistumaprofiilit, keskimääräinen plasmapuhdistuma on 245 ± 58 ml/min ja eliminaation puoliintumisaika noin 1,4 ± 0,4 tuntia. Sen aineenvaihdunta- ja eliminaationopeudet ovat tasaiset, mikä ei aiheuta riskiä lääkkeiden kertymisestä. Munuaiset toimivat pääasiallisena erittymisreittinä: yli 90 % lääkkeestä erittyy virtsaan inaktiivisina metaboliitteina, kun taas alle 10 % eliminoituu munuaisten kautta lähtöaineena.
Erityisryhmistä iäkkäillä potilailla lääkkeen puhdistuma on hieman heikentynyt ja lääkealtistus lisääntynyt hieman. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan tai munuaisten vajaatoiminta, mutta varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Kaiken kaikkiaan tuotteella on suotuisa farmakokineettinen stabiilisuus.
Sen kemiallinen synteesi vaatii kiinteän{0}}faasipeptidisynteesi (SPPS) -teknologiaa, jonka ydinvaiheet sisältävät hartsin kantajan valinta, aminohappojen kytkeminen, pilkkominen ja puhdistus.
1. Synteettinen reittisuunnittelu: asteittainen laajentaminen C-päästä N--päähän
Synteesi noudattaa klassista peptidisynteesin strategiaa -, jossa aminohapot kytketään yksitellen C--päästä (karboksyylipää) N--päähän (aminopää). Tarkat vaiheet ovat seuraavat:
Hartsin kantajan valinta
Yleisesti käytetty Wang-hartsi tai HMP-hartsi sisältää pinnallaan aktiivisia hydroksyyliryhmiä, jotka voivat muodostaa esterisidoksia aminohappojen karboksyyliryhmien kanssa polypeptidiketjujen kiinteän -faasin ankkuroimiseksi. Esimerkiksi eräässä patentissa käytetään Fmoc Arg (NO ₂) - Wang-hartsia, jonka substituutioaste on 0,8 mmol/g, lähtöaineena ja kiinnittää ensimmäisen aminohapon (Fmoc Arg (NO ₂) - OH) hartsiin esteröintireaktion avulla.
Fmoc-suojaryhmän poistaminen
Käsittele hartsia 20-prosenttisella piperidiini/DMF-liuoksella poistaaksesi Fmoc-suojaryhmän aminohappojen N-päästä ja paljastaaksesi aktiiviset aminoryhmät. Esimerkiksi synteesiprosessin aikana on tarpeen varmistaa Fmoc-ryhmien täydellinen poistaminen 10 toistetun "sekoitusliukenemisreaktion" vaiheen kautta.
Aminohappokytkentä yksitellen
Konjugoi suojatut aminohapot järjestyksessä, tavallisesti käyttämällä HBTU/HOBt/DIPEA-järjestelmää kytkentäreagenssina. Esimerkiksi etibanttihartsin synteesissäikatibanttion tarpeen kytkeä peräkkäin Fmoc-Oic OH, Fmoc-D-Tic-OH, Fmoc-Ser (tBu) - OH jne. Jokaisen kytkennän jälkeen reaktion päätepiste on tunnistettava käyttämällä indeeniketonien kytkentämenetelmää sen varmistamiseksi, että co-9% tehokkuus on suurempi.
Halkeilu ja suojauksen poisto
Kun kaikki aminohappokonjugaatit oli saatu valmiiksi, peptidi irrotettiin hartsista käyttämällä trifluorietikkahapon (TFA) ja lyysipuskurin seosta (TFA/fenoli/TIS/vesi =95:2,5:0,5) samalla kun poistettiin sivuketjun suojaryhmät (kuten tBu, Pbf jne.). Esimerkiksi tietyssä menetelmässä 130,1 g etibantti Wang-hartsia saatetaan reagoimaan 15 asteessa 3 tunnin ajan, ja krakkauksen jälkeen saadaan 80,2 g raakatuotetta, jonka puhtaus on 55,0 %.
2. Avainteknologia: ei-luonnollisten aminohappojen tarkka lisääminen
Rakenne sisältää useita ei-luonnollisia aminohappoja ja sen synteesi edellyttää seuraavien teknisten ongelmien ratkaisemista:
D-Tic:n esittely
D-Tic (oktahydroindoli-2-karboksyylihappo) on jäykkä syklinen aminohappo, ja sen lisääminen vaatii erityisiä kytkentäolosuhteita. Tietyssä patentissa esimerkiksi käytetään Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH-dipeptidifragmentteja kytkemiseen, mikä vähentää merkittävästi puuttuvien peptidiepäpuhtauksien (kuten des-D-Tic-etibantin) muodostumista.
Tämä on stereoskooppinen ohjaus
Thi (tiatsolialaniini) sisältää rikkiatomeja ja on altis rasemisoitumiselle. Optimoimalla kytkentäreagenssit (kuten DIC/HOBt) ja reaktiolämpötila (huoneenlämpötila), raseemiset epäpuhtaudet (kuten D-Thi-ertiban) voidaan kontrolloida alle 0,03 %:n.
Arg sivuketjun suoja
Arginiinin sivuketju sisältää guanidiiniryhmiä ja se on suojattava Pbf- tai NO 2 -ryhmillä. Esimerkiksi Boc-D-Arg (NO ₂) - OPvp käyttäminen synteesiprosessissa viimeisenä aminohapona voi vähentää puuttuvien peptidiepäpuhtauksien (kuten des-D-Arg{6}}ertiban) muodostumista.
3. Optimointistrategia: Paranna saantoa ja puhtautta
Dipeptidifragmenttistrategia
Dipeptidifragmenttien (kuten Fmoc Arg (NO ₂) - Pro OH, Fmoc Ser (tBu) - D-Tic{-OH) esisyntetisointi kahdesta vierekkäisestä aminohaposta voi vähentää puuttuvia peptidiepäpuhtauksia kytkentävaiheessa. Esimerkiksi tietty menetelmä vähentää epäpuhtauksien kokonaispitoisuutta 8,2 %:sta 1,5 %:iin käyttämällä dipeptidifragmentteja.
Halkeiluolosuhteiden optimointi
Krakkausliuoksen koostumuksen säätäminen (kuten fenolin osuuden lisääminen) ja reaktioaika voi parantaa raakatuotteen puhtautta. Esimerkiksi tietyssä patentissa käytetään krakkausliuosta, jossa on TFA/fenoli/TIS/vesi=92.5:2,5:2,5 raakatuotteen puhtauden lisäämiseksi 55,0 %:sta 81,7 %:iin.
Innovaatio puhdistusprosessissa
Puhdistus kaksivaiheisella käänteisfaasikromatografialla: ensimmäisessä vaiheessa käytetään 0,1 % TFA/vesi asetonitriiligradienttieluointia ja toisessa vaiheessa 0,15 % ammoniumasetaattiliuos asetonitriiligradienttieluointia, mikä johtaa yli 99,5 % etibantin puhtauteen. Esimerkiksi tietty menetelmä lisää saantoa 55,2 %:sta 75 %:iin kaksivaiheisen puhdistuksen avulla.
4. Teollinen sovellus: Kustannusten ja tehokkuuden tasapainottaminen
Hartsin vaihto ja kierrätys
Edullisten{0}}hartsikantajien (kuten polystyreenipolyetyleeniglykolikopolymeerien) kehittäminen voi vähentää raaka-ainekustannuksia. Esimerkiksi tietyssä patentissa käytetään kierrätettävää hartsia, mikä alentaa yhden erän kustannuksia 30 %.
Jatkuvan virtauksen synteesitekniikka
Mikroreaktorien tai kiinteäpetireaktorien käyttöönotto aminohappokytkennän jatkuvan tuotannon saavuttamiseksi ja synteesisyklin lyhentämiseksi. Esimerkiksi eräs yritys on lyhentänyt yksittäisen erän synteesiaikaa 72 tunnista 24 tuntiin jatkuvavirtaustekniikan avulla.
Vihreä kemiallinen prosessi
Käytä vähän myrkyllisiä liuottimia (kuten etyyliasetaattia dikloorimetaanin sijasta) ja katalyyttejä (kuten entsyymikatalysoitua kytkentää) ympäristön saastumisen vähentämiseksi. Esimerkiksi tutkimuksessa käytettiin lipaasikatalysoimaa kytkentää liuottimen käytön vähentämiseksi 50 %.
Tuotteen kemiallinen synteesi vaatii kiinteän{0}}faasin peptidisynteesiteknologiaa, joka keskittyy ei-luonnollisten aminohappojen tarkkaan lisäämiseen, katkaisuolosuhteiden optimointiin ja puhdistusprosessien kehittämiseen.
Suositut Tagit: icatibant, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä