Exenatide -asetaatti CAS 141732-76-5

Eksenatidiasetaattion peptidilääke, joka on valkoinen harmahtava valkoinen jauhe, jolla ei ole melkein mitään hajua . molekyylinen kaava C186H286N50O62S, CAS 141732-76-5. liukoinen orgaanisissa liuottimissa, kuten vedessä, metanolissa, ja DMSO . liukoisuus vedessä on suhteellisesti korkea Muoto . huoneenlämpötilassa se on suhteellisen vakaa ., korkeat lämpötilat voivat kuitenkin vaikuttaa sen vakauteen ja johtaa hajoamiseen ., joten on välttämätöntä tallentaa ja kuljettaa tuotteita asianmukaisissa lämpötila- ja kosteusolosuhteissa ., se kuuluu glp -1 reseptorin agonistiin ja diabetes .

Exenatid -asetaatissa on erilaisia sovelluksia, jotka ovat keskittyneet pääasiassa diabeteshoidon ja biolääketieteellisen tutkimuksen aloille . Seuraava on erityinen johdanto:

01.

Hypoglykeeminen mekanismi

Exenatid-asetaatti on glukagonin kaltainen peptidi -1 (glp -1) analogia . simuloimalla GLP: n -1 fysiologisia vaikutuksia -1, se edistää glukoosista riippuvaista insuliinin erittymää, siten, että blukagonien sikronit, siten, siten, Perifeeristen kudosten herkkyys insuliinille ja verensokerin alentamisen vaikutuksen saavuttaminen .

02.

Kliininen sovellus

Se soveltuu tyypin 2 diabeetikoille, joiden verensokeria ei ole hallittu hyvin huolimatta metformiinin käytöstä pelkästään metformiinin, sulfonyyliurean käytöstä tai metformiinin ja sulfonyyliurean yhdistelmästä . -tutkimukset ovat osoittaneet, että eksenatidiasetaatti voi vähentää paastoa ja parantaa veren glukoosipitoisuuksia potilailla 2 diabettejä ja parantaa veren glukoosin hallintaa.}}}

EksenatidiasetaattiSiinä on laaja käyttötarkoitus ja siihen liittyy monia näkökohtia, joten sen synteesin tehokkuuden parantaminen on tullut monille tutkijoille huolenaihe . seuraavassa tekstissä esittelemme tutkijoiden ehdottaman synteettisen reitin .

Vaihe 1: Syntetisoi Fmoc Gly Pro SE (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro SE (TBU) - MBHA -hartsi

1) Fmoc Ser (TBU) - MBHA -hartsin synteesi

Poista FMOC-reunan amidi-mbha-hartsin jälkeen n, n-dimetyyliformamidilla, poista Fmoc kahdesti piperidiinin ja n, n-dimetyyliformamidin seoksella 1: 4. lisää n, n-dimetyyliformamidi, fmoc ser (TBU)-OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, OH, 1- hydroxyfenyylipropanetriatsoli, bentsotriatsoli -n, n, n ', n' - tetrametyyliurea tetrafluoroborihappo, n, n ' - diisopropyylityyliamiini ja sekoita huoneenlämpötilassa 1-3 tuntia nitrogeenisuojausta, saadaan fmoc -ser (TBU) - MBU) Hartsi .

2) Fmoc Pro SE (TBU) - MBHA -hartsin synteesi

FMOC SER (TBU)-MBHA-hartsi poistettiin kahdesti käyttämällä piperidiinin ja n, n-dimetyyliformamidin seosta tilavuussuhteessa 1: . n, n-dimetyylimformamidi, fmoc pro oH, 1- hydroxyphenylpropanetriatsoli, bentsiatsole-n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, n, nyylissä. Tetrametyyliurea -tetrafluori -tetrametyyliurea -tetrafluori -happoa, n, n ' - diisopropyylietyyliamiinia, ja sekoitettiin huoneenlämpötilassa 1-3 tuntia typpisuojauksessa Fmoc Pro Ser (TBU) - MBHA -hartsin saamiseksi .

3) Fmoc Gly Pro SE (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro SE (TBU) - MBHA -hartsin synteesi

Connect Fmoc Pro OH, Fmoc Pro OH, Fmoc Ala OH, Fmoc Gly OH, Fmoc Ser (TBU) OH, Fmoc Ser (TBU) OH, Fmoc Pro OH ja Fmoc Gly OH to fmoc Pro SE (TBU) SE (TBU) - GLY ALA PRO SE SE (TBU) - MBHA PRON PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO PRO Pro SE (MBHA) (tbu) - gly ala pro se (tbu) - mbha hartsi .

Vaihe 2: Syntetisoi Fmoc Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly COOH

1) Fmoc Gly -2- CTC -hartsin synteesi

Turvonnan jälkeen 2- kloorilaitoskloridihartsin kanssa dikloorimetaanilla, lisää dikloorimetaania, fmoc gly-oh, n, n '- diisopropyylimetyyliamiini ja sekoita huoneenlämpötilassa 1-3 tunteja nitrogeenisuojauksen saamiseksi fmoc gly -2-} -suojauksen..

2) Fmoc Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly -2- CTC -hartsi synteesi

Vaiheen 1 (2) menetelmän mukaisesti yhdistä Fmoc ASN (TRT) - OH ja Fmoc Lys (boc) - OH: n peräkkäin fmoc gly -2- ctc -hartsin hankkimiseksi fmoc Lys (boc) - asn (trt) - gly -2- ctc -restin .}}}}}}}}

3) Hoiton leikkaaminen

Lisää leikkuuneste Fmoc Lys (boc) - asn (trt) - gly -2- ctc -hartsi, sekoita huoneenlämpötilassa 1-3 tuntia, suodatin, lisää suodos kylmään eetteriin, saostumaan ja hanki fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly cooh . leikkuutehokkuus, joka mainostuu yllään. Trifluorietikkahappo ja dikloorimetaani tilavuussuhteessa 1:99 tai 2:98 tai trifluoroetanolin ja etikkahapon ja dikloorimetaanin seosta tilavuussuhteessa 2: 1: 7.

Vaihe 3: Syntetisoi fmoc val arg (PBF) - Leu Ile Glu (OTBU) - TRP Leu cooh

Vaiheen 2 (1) menetelmän mukaisesti yhdistä fmoc leu OH 2- kloorilaitoskloridihartsiin saadaksesi fmoc leu 2- ctc -hartsia ., seuraa sitten menetelmää vaiheessa 2 (2) yhdistämään Fomc trp OH, fmoc glu (otbu) OH, fmoc OH, fmoc oH, fmoc oH, fmoc oH, fmoc oH, fmoc oH, fmoc oH, fmoc oH, fmoc oH, fmoc oH, fmoc fmoc fmoc -menetelmä Voi, fmoc leu oH, fmoc arg (pbf) Voi, fomc val arg (pbf) - leu he ile glu (otbu) - trp leu -2- ctc -hartsi, fmoc val arg (pbf) - leu the Ile glu (otbu) - trp leu -2- ctc -resini, joka on leikkattu 2} ctc -resini, (3) saada fmoc val arg (pbf) - leu ile glu (otbu) - trp leu cooh .

Vaihe 4: Syntetisoi Fmoc Met Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Ala COOH

Vaiheen 2 (1) menetelmän mukaisesti kytke FOMC ALA -OH 2- klooritrityl -kloridihartsiin saadaksesi fmoc Ala -2- ctc -hartsia ., seuraa sitten menetelmää vaiheessa 2 (2) yhdistämään fomc glu (otbu) - Oh, fmoc glu (otbu) - fMu) - OTBU) - OTBU) - OTBU) (otbu) - oH, fomc Met glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - a la -2- ctc -hartsi, fmoc met glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - ala -2- ctc was (otbu) - ala {{19} ctc was was (otbu) - ala {{19} ctc was was (otbu) - ala -2- ctc was (otbu) - ala -2- ctc was was (otbu) - ala {{19} ctc was (otbu) - ala {{19} ctc was (otbu) Menetelmä vaiheessa 2 (3) saadaksesi Fmoc Met Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Ala -COOH .

Vaihe 5: Syntetisoi Fmoc THR (TBU) - SE (TBU) - ASP (OTBU) - Leu SE (TBU) - Lys (BOC) - GLN (TRT) - COOH

Vaiheen 2 (1) menetelmän mukaisesti yhdistä fomc gln (trt) - OH 2- kloorilaitoskloridihartsiin saadaksesi fmoc gln (trt) -2- ctc -hartsin . sitten seuraavaa menetelmää vaiheessa 2 (2) sekvenssiin FOMC lys (boc) - fmoc) - tbu) Voi, fmoc leu oH, fmoc asp (otbu) - oH, fmoc ser (tbu) - oH, fomc thr (tbu) - OH) fmoc gln (trt) -2- ctc -hartsiin . tbu) - oH, obain fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - thu) - ser (tbu) - thu) - ser (tbu) - ser (tbu). Ser (tbu) - lys (boc) - gln (trt) -2- ctc -hartsi, fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) - lys (boc) - gln (trt) -2- ctc -harvin, ja suorita leikkaus ja prosessointi Step in STEP: n mukaan. 2-3 saadaksesi fmoc thri (tbu) - ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) -2- ctc -hartsi . - lys (boc) -gln (trt) -coh .}}}}}}}}}

Vaihe 6: Syntetisoi fmoc His (TRT) Gly Glu (OTBU) Gly Thr (TBU) -He cooh

Vaiheen 2 (1) menetelmän mukaisesti yhdistä fomc phe OH 2- kloorilaitoskloridihartsiin saadaksesi fmoc phe -2- ctc -hartsia ., seuraa sitten menetelmää vaiheessa 2 (2) yhdistämään Fomc Tyr (tbu) OH, fmoc gly oH, fmoc glu (o, o, ots, fmoc glu (o), fmoc glu (tbu) OH, fmoc glu (tbu) OH, fmoc -glu). Fmoc gly oH, fomc His (trt) - OH fmoc phe -2- ctc -hartsiin, hanki fmoc His (trt) - gly glu (otbu) - gly glu (tbu) - phe -2- ctc rurinfmoc His (trt) - gly glu (otbu) - gly tbu (tbu). PHE -2- CTC -hartsi ja suorita leikkauskäsittely vaiheen 2 (3) menetelmän mukaisesti saadaksesi fmoc His (trt) - gly glu (otbu) - gly tr (tbu) - phe -cooh .}}}}}}

Vaihe 7: Syntetisoi eksenatidi

1) Kokota ja kytke Fmoc Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly Gly Pro SE (TBU) - SE (TBU) - Gly Ala Pro Pro SE (TBU) - MBHA -hartsi

Poista fmoc gly pro se (tbu) SE (tbu) gly ala pro pro se r (tbu) mbha-hartsi, joka on saatu vaiheesta 1 kahdesti käyttämällä piperidiinin ja n, n-dimetyyliformamidin seosta 1: 4. lisää n-dimetyylformamidia ja dimetyyli-sulfoksidia, n-metrolidiomamidia, 0.5-1: 1: 2: 1: n, samoin kuin fmoc lys (boc) asn (trt) gly cooh, 1- hydroksiphenyylipropanetriatsoli, bentsotriatsoli-n, n, n ', n'- tetrametyyliaamine, tetrametyyliaamine ja n, n '- diisoproproleyylihäiriöt ja n. Sekoitettu huoneenlämpötilassa 3-4 tuntia typpisuojauksessa Fmoc Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly Gly Pro SE (TBU) - SE (TBU) - Gly Ala Pro Ser (TBU) - MBHA -hartsi .

2) Exenatidin kokoonpano ja kytkentä

Kokoonpanon ja liitäntämenetelmän mukaan vaiheen (1) mukaan kokoonpano ja kytke peräkkäin fmoc val arg (pbf) - le glu (otbu) - trp leu cooh, fmoc met glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - ALA COOH, fmoc th (tbu) - TBU) - TBU) - TBU) - TBU) - TBU) - TBU) - TBU) - TBU) - TBU) - TBU) - TBU) - TBU) - SE. SE. SE. (tbu) - asp (otbu) - le SE (tbu) - lys (boc) - gln (trt) - cooh, fmoc His (trt) - gly glu (otbu) - gly thr (tbu) - phecooh, käyttämällä piperidiinin ja n, n -dimetyylihäiriöiden sekoitettua sekoitusta: hartsi .

Käyttämällä leikkausliuosta, joka koostuu 83-prosenttisesta trifluorietikkahaposta, 5-prosenttisesta fenolista, 4-prosenttisesta bentsyylisulfidista, 3-prosenttisesta vedestä ja 5-prosenttisesta triisopropyylisilaanista massaprosentilla, exenatidin hartsi leikattiin menetelmän mukaisesti vaiheessa (2) ③ saamaan raaka-aineen faasian .}} saadaEksenatidiasetaatti.

Suositut Tagit: Exenatide -asetaatti CAS 141732-76-5, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä