Amuniini

kortikoreliinia syntetisoivat ja vapauttavat neuroendokriiniset solut hypotalamuksen paraventrikulaarisessa ytimessä. Sen esiasteproteiini käy läpi useita prosessointimodifikaatioita, jotka lopulta muodostavat biologisesti aktiivisen 41 aminohapon peptidin. Kortikoliinin synteesiä ja eritystä säätelevät hienosti useat tekijät.

Perustilassa kortikoliinin eritys ylläpitää tiettyä rytmiä mukautuakseen kehon normaaleihin fysiologisiin tarpeisiin. Kun keho kohtaa ulkoisia ärsykkeitä, kuten trauma, infektio, ahdistus, pelko jne., nämä ärsykesignaalit välittyvät hypotalamukseen hermoston kautta.

Endogeenisillä opioidipeptideillä on myös samanlaisia ​​estäviä vaikutuksia, ja itse kortikoliini voi estää sen vapautumista lisäämällä opioidipeptidien aktiivisuutta. Käpyrauhasen erittämä melatoniini toimii signaalina, joka välittyy kehoon ulkoisen ympäristön muutosten kautta, mikä voi stimuloida kehoa mukautumaan lisääntymistoimintaan. Sillä on vuorokausirytmi hormonin erittymisessä, jota ohjaa hypotalamuksen aivolisäkkeen akseli. Melatoniinin vaikutus hypotalamuksen aivolisäkkeen munasarjojen akseliin on estävä. Se voi estää ennenaikaista seksuaalista kypsymistä lapsuudessa ja estää hypotalamuksen reagoimasta positiivisesti estrogeeniin aikuisiässä, mikä estää kortikoliinin vapautumista ja vaikuttaa ovulaatioon.

Kortikoreliinin ja reseptorien välisessä sitoutumisprosessissa on kaksi{0}}vaiheinen aktivaatiomekanismi. Kryoelektronimikroskoopin rakenneanalyysi osoitti, että kortikoliini sitoutuu kortikoliini1R-reseptorin solunulkoiseen domeeniin C--pään kautta, mikä on prosessi ligandin C--pään nopeaan tunnistamiseen reseptorin ekstrasellulaarisen domeenin toimesta.

HPA-akseli on tärkeä neuroendokriininen akseli keholle reagoimaan stressiin, ja kortikoliinilla on siinä keskeinen säätelyrooli.

Kun keho altistetaan stressistimulaatiolle, hypotalamuksen paraventrikulaarisen ytimen sisäisen piensolualueen hermosolut aktivoituvat ja erittävät kortikoliinia. kortikoreliini erittyy ja pääsee verenkiertoon kuljetettuna aivolisäkkeeseen aivolisäkkeen portaalijärjestelmän kautta.

PKA fosforyloi useita kohdeproteiineja edistäen adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) synteesiä ja vapautumista.

ACTH kulkee veren mukana lisämunuaiskuoreen ja vaikuttaa lisämunuaiskuoren zona fasciculataan ja zona reticulataan edistäen glukokortikoidien, kuten kortisolin, eritystä. Kortikosteroideilla on laaja ja tärkeä rooli kehon stressireaktiossa. Se voi parantaa kehon stressinsietokykyä, säädellä proteiini-, rasva- ja hiilihydraattiaineenvaihduntaa, estää immuunitulehdusreaktioita ja varmistaa kehon normaalit fysiologiset toiminnot stressin alaisena.

Osallistu stressireaktioon: Sen lisäksi, että se säätelee glukokortikoidieritystä HPA-akselin kautta selviytyäkseen stressistä, se osallistuu suoraan myös muihin stressivasteen näkökohtiin. Akuutin stressin aikana hypotalamuksen paraventrikulaaristen ytimen hermosolujen erittämä kortikoliini voi stimuloida aivolisäkkeen ACTH:n eritystä, kun taas arginiinivasopressiini (AVP) ekspressoituu hypotalamuksen paraventrikulaarisen tuman CRH-hermosoluissa ja vapautuu yhdessä CRH:n kanssa, mikä lisää ACTH:n ja kortisolin eritystä. Kortisolilla on laajat ja monimutkaiset vaikutukset aineenvaihduntajärjestelmään, sydän- ja verisuonijärjestelmään sekä immuunivasteeseen sitoutumalla reseptoreihin, mikä auttaa kehoa reagoimaan hätätilanteisiin.

Vaikutus lisääntymistoimintoihin: kortikoreliini ilmentyy myös lisääntymisjärjestelmässä ja osallistuu lisääntymistoiminnan säätelyyn. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kortikoliini ja sen reseptorit ilmentyvät myös perifeerisissä kudoksissa, kuten istukassa ja sukurauhasissa, ja niillä on rooli fysiologisissa toimissa, kuten synnytyksen aloittamisessa. Naaraseläimillä kortikoreliini voi säädellä lisääntymishormonien eritystä vaikuttamalla HPA-akselin ja hypotalamuksen aivolisäkkeen sukurauhasten akselin väliseen vuorovaikutukseen, mikä vaikuttaa lisääntymiskiertoon ja hedelmällisyyteen. Esimerkiksi karjassa, kuten lampaissa, kortikoliinin erityksen muutokset voivat liittyä pesimäkauden säätelyyn.

Viime vuosina rakennebiologian tekniikoiden kehityksen myötä kortikoliinin vaikutusmekanismin molekyylitason tutkimuksessa on edistytty merkittävästi. Kiinan tiedeakatemian Shanghai Institute of Materia Medica -instituutin Xu Huaqiangin tutkimusryhmän ja Zhejiangin yliopiston peruslääketieteen korkeakoulun Zhang Yanin tutkimusryhmän kanssa kortikoliini1R- ja kortikoliini2R-alatyyppien kompleksien kolmiulotteinen rakenne Gs-proteiinitrimeerin kanssa analysoitiin UCN-vapaan UCN:n elektroligandiaktivoinnin alaisena. mikroskopia. Resoluutionopeudet olivat 3,0 Å ja 2,8 Å.

Niiden joukossa TM6 rentoutuu tietyssä paikassa ja muodostaa kierteen, jota stabiloivat tiettyjen aminohappojen väliset vetysidokset, mikä tarjoaa riittävästi tilaa Gs-proteiinien värväämiselle. Vuorovaikutus reseptorin transmembraanisen heliksin ja Gs:n 5-heliksin välillä sekä reseptorin Helix 8 -kierteen ja G1:n N--pään välinen vuorovaikutus ovat reseptorin ja Gs-proteiinin välisen vuorovaikutuksen päärajapinnat. Tämä erittäin konservoitunut "NPGQ"-aminohappo B--luokan GPCR:issä ja sen vuorovaikutusrajapinta G:iden kanssa paljastavat edelleen B--luokan GPCR:n aktivoinnin yleismaailmallisen mekanismin.