Tiosalisyylihappo CAS 147-93-3

Ydinmenettely koostuu viidestä vaiheesta: tuotteen diatsotointi, nukleofiilinen substituutio, pelkistys, happamoittaminen ja puhdistus. Liuota 2-aminobentsoehappo suolahappoon, jäähdytä liuos 0–5 asteeseen ja lisää sitten hitaasti natriumnitriittiliuosta moolisuhteessa 1:1,05. Seosta sekoitetaan 30 minuuttia diatsotoinnin loppuunsaattamiseksi ja 2-karboksibentseenidiatsoniumsuolan muodostamiseksi.

Valmista natriumpolysulfidiliuos sekoittamalla natriumsulfidinonahydraattia (Na2S·9H2O) rikkijauheen kanssa suhteessa ja kuumentamalla, kunnes se on täysin liuennut. Jäähdytä liuos alle 0 astetta ja lisää sitten hitaasti diatsoniumliuos pitäen lämpötila korkeintaan 5 astetta. Jatka reaktiota 2 tuntia disulfidivälituotteiden muodostamiseksi.

Lisää sinkkijauhetta disulfidisidosten vähentämiseksi ja katkaisemiseksi. Nosta lämpötila 60 asteeseen ja sekoita 1 tunti. Suodata pois jäännökset ja tee suodos happamaksi väkevällä kloorivetyhapolla, kunnes pH-arvo saavuttaa 2, jolloin keltaisia ​​kiteitä saostuu. Lopputuote, jonka puhtaus on yli 99 %, saadaan kylmävesipesun, etanoliuudelleenkiteytyksen ja tyhjökuivauksen jälkeen kokonaissaannolla 85-90 %.

Tämä reitti käyttää natriumsalisylaattia raaka-aineena tioliryhmien lisäämiseksi reaktiolla natriumhydrosulfidin (NaHS) kanssa alkoholi{0}}veden alkalisessa järjestelmässä. Liuota natriumsalisylaatti vesipitoiseen etanoliin, lisää natriumhydroksidia pH:n säätämiseksi arvoon 10 ja lämmitä seos 80 asteeseen. Lisää NaHS-liuosta tipoittain moolisuhteessa 1:1,2 ja suorita palautusjäähdytysreaktio 4 tunnin ajan.

Reaktion jälkeen jäähdytä järjestelmä ja tee liuos happamaksi raakatuotteiden saostamiseksi. Lisäpuhdistus suoritetaan aktiivihiilen värinpoistolla ja uudelleenkiteytyksellä. Saanto vaihtelee välillä 70 % - 75 %. Tämä prosessi on yksinkertainen toiminta, mutta suhteellisen korkeat raaka-ainekustannukset.

Käyttämällä orto-halogenoitua bentsoehappoa, kuten 2-klooribentsoehappoa, lähtöaineena, reaktio etenee tiourealla tai natriumtiosulfaatilla kuparisuolan katalyysin alaisena.

Liuota 2-klooribentsoehappo ja tiourea DMF:ään, lisää kuparijodidia (CuI) katalyyttinä ja kuumenna seos 120 asteeseen 6 tunnin reaktiota varten. Hydrolysoi reagoiva aine ja tee liuos happamaksi kohdetuotteen erottamiseksi. Saanto on 65–80 %, ja tätä menetelmää käytetään pääasiassa synteesissä, joka vaatii spesifistä substituentin modifiointia.

1800-luvun puolivälissä ja-1800-luvun puolivälissä ja lopulla pajunkuoresta saadun salisyylihapon lääketieteellistä arvoa ja kemiallista rakennetta tutkittiin perusteellisesti. Kemistit alkoivat tutkia sen johdannaisia ​​ottamalla käyttöön heteroatomeja, kuten rikkiä ja halogeenia kemiallisten ominaisuuksien muuttamiseksi.

Vuonna 1878 saksalaiset kemistit antoivat salisyylihapon reagoida rikkivedyn (H2S) kanssa korkeassa lämpötilassa ja paineessa hydroksyyliryhmän korvaamiseksi tioliryhmällä.

Vaikka saadun tuotteen puhtaus oli alhainen ja sen rakennetta ei täysin varmistettu, tämä yritys toteutti rikkiatomien lisäämisen ensimmäistä kertaa ja loi teoreettisen perustan myöhemmälle synteesille.

Samaan aikaan löydettiin 2-aminobentsoehapon diatsotointireaktio, joka tarjoaa ydintekniikan funktionaalisten ryhmien muuntamiseen aromaattisissa renkaissa ja siitä tuli keskeinen prekursoriteknologia ortomerkaptobentsoehapon synteesiin.

Vuonna 1895 saksalaisen kemistin Paul Friedländerin johtama tutkimusryhmä syntetisoi onnistuneesti ortomerkaptobentsoehapon ensimmäistä kertaa 2-aminobentsoehapon diatsotointi-sulfidointimenetelmällä tutkiessaan indigovärien rakennemuutosta.

Ne saattoivat reagoimaan diatsotoidun 2-aminobentsoehapon natriumpolysulfidin kanssa ja saivat keltaisia ​​kiteitä pelkistyksen ja happamoitumisen jälkeen. Alkuaineanalyysin, sulamispistemittauksen (167–170 astetta) ja kemiallisen derivatisoinnin, mukaan lukien esteröinnin ja hapetuksen, avulla aine tunnistettiin 2-merkaptobentsoehapoksi ja nimettiin virallisesti ortomerkaptobentsoehapoksi.

Vuonna 1906 Friedländer syntetisoi tioindigoa käyttämällä ortomerkaptobentsoehappoa. Tioindigosta tuli pian perinteistä indigoa ylivoimainen kirkkaan punertava{2}}violettiväri, ja siitä tuli pian tekstiiliteollisuuden ydinväriaine, mikä ajoi ortomerkaptobentsoehapon teolliseen tuotantoon.

Vuodesta 1910 vuoteen 1930 tehtiin jatkuvasti parannuksia diatsotointi-natriumpolysulfidiprosessiin. Matalan lämpötilan säätelyn (0–5 astetta), sinkkijauheen pelkistyksen ja happamoitumisen kiteytysolosuhteiden standardointi nosti saannon alkuperäisestä 60 %:sta yli 85 %:iin ja tuotteen puhtaus oli 99 %, mikä vastasi täysin laajamittaisen värintuotannon vaatimuksia.

1930-luvulla löydettiin ortomerkaptobentsoehapon lääkinnälliset ominaisuudet. Sen tioliryhmä voi muodostaa komplekseja raskasmetallien kanssa, joten sitä käytettiin raskasmetallimyrkytyksen hoitoon.

1940-luvulla tiomersaali syntetisoitiin ja sitä käytettiin laajalti rokotteiden säilöntäaineena, mikä lisäsi entisestään markkinoiden kysyntää.

Samaan aikaan kehitettiin vaihtoehtoisia reittejä, mukaan lukien natriumsalisylaattisulfidointi ja halogenoidun bentsoehapon tiolointi, sopeutumaan laboratoriopien{0}}erien tuotantoon ja erityisiin käyttöskenaarioihin.