Triklabendatsolijauheon valkoinen tai valkoinen kiteinen jauhe, CAS 68786-66-3, molekyylisaava on C14H9CL3N2OS, molekyylipaino on 359,66 g/mol. Tämä ominaisuus esiintyy valkoisena valkoisena jauheena, ja se liittyy läheisesti sen kiderakenteeseen. Bentsimidatsolirenkaan ja klooratun fenoksiryhmän välinen konjugoitu järjestelmä sen molekyylissä johtaa siihen, että näkyvän valon absorptio on keskittynyt ultraviolettialueelle, mikä sisältää valkoisen värin. Valkoinen väri voi olla peräisin mikrikiteisen koon tai pinnalla adsorboituneiden hivenaineiden eroista. Aineessa on pieni haju, joka liittyy rikkitomiin (- S-CH3) sen molekyylirakenteessa. Rikkiatomit ovat alttiita hitaasti hapettumiselle hivenaineilla kosteutta tai happea ilmassa tuottaen rikkioksideja tai sulfoksidiyhdisteitä ärsyttävillä hajuilla.
Lisätietoja kemiallisesta yhdisteestä:
Tuotteemme
Triclabendatsoli +. coa
Yhteiset synteesimenetelmätTriklabendatsolijauhe
Triclabendatsoli on bentsimidatsolin antiparasiittista lääkettä, jota käytetään pääasiassa maksan flukesin aiheuttamien fascioliaasin hoitoon. Synteesimenetelmä sisältää useita avainvaiheita, mukaan lukien nitron vähentäminen, syklisointi, metylaatio jne. Seuraava on useita yleisiä menetelmiä trikloorobentsotiatsolin syntetisoimiseksi:
Menetelmä 1: Synteesireitti alkaen 4-kloori-5- (2,3-dikloorifenoksi) -2-nitroaniliini
Raaka-aine: 4-kloori-5- (2,3-dikloorifenoksi) -2-nitroaniliini.
Reaktio-olosuhteet: Orgaanisessa liuottimessa triklorosilaania käytetään pelkistävänä aineena pelkistysreaktiolle ensimmäisen välituotteen yhdistyksen (4-kloori-5- (2,3-dikloorifenoksi) -1,2-fenyleenidiamiinin) saamiseksi, joka lisätään suoraan seuraavaan reaktiovaiheeseen ilman erotusta.
Ominaisuudet: Tämä vaihe parantaa nitro-vähennysmenetelmää, vähentää laitevaatimuksia ja yksinkertaistaa jälkikäsittelyvaiheita.
Raaka -aine: Ensimmäinen välituoteyhdiste.
Reaktio-olosuhteet: Kaliumhydroksidin läsnä ollessa syklisointireaktio tapahtuu hiilidisulfidin kanssa toisen välituotteen valmistamiseksi (5-kloori-6- (2,3-dikloorifenoksi) -2-tiobentsimidatsoli).
Ominaisuudet: Muutamalla ruokintasekvenssiä, rikkivetyjen vapautumisnopeutta säädetään, mikä vähentää ympäristöön vaikutuksia.
Raaka -aine: Toinen välituote.
Reaktio-olosuhteet: DBU: n (1,8-diatsabisyklo [5.4.0] UNDEC-7-een) katalyysissä se läpikäy metylaatioreaktiota dimetyylikarbonaatin kanssa lopulta triklooripyratsolin tuottamiseksi.
Ominaisuudet: Dimetyylikarbonaatin käyttäminen dimetyylisulfaatin tai jodometaanin sijasta metyloivana aineena on ympäristöystävällisempi.
Tämän prosessin kokonaistuotto voi saavuttaa 55–60%, ja saadun triklosaanin eri indikaattorit täyttävät Euroopan farmakopoeian standardit.
Prosessi on parantanut nitron vähentämis- ja syklisaatiovaiheita, yksinkertaistanut toimintamenetelmiä ja lisännyt satoa, jolla on suuret teollisuussovellusnäkymät.
Menetelmä 2: Synteesireitti alkaen 3,4-diklooriiliinistä
Asylaatioreaktio:
Raaka-aine: 3,4-dikloorianiliini.
Reaktio-olosuhteet: Asylaatioreaktio tapahtuu asetyylikloridin tai etikkahappoanhydridin kanssa etikkahapossa tuottamaan 3,4-diklooriasetanilidia.
Nitrifikaatioreaktio:
Raaka-aine: 3,4-diklooriasetanilidi.
Reaktio-olosuhteet: Rikkihapon läsnä ollessa nitraatioreaktio tapahtuu typpihapon ja etikkahapon sekoitetun hapon kanssa 4,5-dikloori-2-nitroasetanilidin tuottamiseksi.
Hydrolyysireaktio:
Raaka-aine: 4,5-dikloori-2-nitroasetanilide.
Reaktio-olosuhteet: Hydrolyysireaktio tapahtuu kaliumkarbonaatin ja veden läsnä ollessa 4,5-dikloori-2-nitroaniliinin tuottamiseksi.
Eetterireaktio:
Raaka-aineet: 4,5-dikloori-2-nitroaniliini ja 2,3-dikloorifenoli.
Reaktio-olosuhteet: Eetterifikaatioreaktio tapahtuu korkeassa lämpötilassa kaliumkarbonaatin ja faasin siirtokatalyytin (kuten tetrabutyyliammoniumkloridin) läsnä ollessa 4-kloori-5- (2,3-dikloorifenoksi) -2-nitroaniliinin tuottamiseksi.
Triklabendatsolijauhe, bentsimidatsoliyhdisteeksi, on merkittävä vaikutus liukoisuusominaisuuksiin lääkkeen formulaation kehittämisessä, kokeellisessa tutkimuksessa ja teollisissa sovelluksissa. Tämän aineen liukoisuus vaihtelee merkittävästi erilaisissa liuottimissa, joihin vaikuttavat pääasiassa tekijät, kuten molekyylirakenne, liuottimen napaisuus ja lämpötila.
Triklosaanin liukoisuus orgaanisiin liuottimiin ja veteen osoittaa merkittävän polarisaation. Arvovaltaisen tiedon ja kokeellisen todentamisen mukaan sen liukoisuusominaisuudet ovat seuraavat:
(1) erittäin liukoiset liuottimet
Metanoli: Polaarisena orgaanisena liuottimena metanolilla on erinomainen liukoisuus trikloorobentsotiatsoliin. Kokeet ovat osoittaneet, että trikloorobentsotiatsoli voidaan liuottaa kokonaan metanoliin, muodostaen läpinäkyvän liuoksen, ja sen liukoisuus kasvaa merkittävästi lämpötilan noustessa. Tämä ominaisuus tekee siitä edullisen liuottimen laboratoriosynteesille, puhdistukselle ja formulaation valmistukselle.
Asetoni: Asetoni on liukoisuus, joka on samanlainen kuin metanoli trikloorobentsotiatsolille ja se voi nopeasti liuottaa aineen huoneenlämpötilaan. Asetonia käytetään yleisesti trikloorobentsotiatsolin kiteytymis- ja puhdistusprosessissa teollisuustuotannossa, ja korkeat säilytystuotteet valmistetaan säätämällä liuotinsuhdetta.
Dikloorimetaani: Kohtalaisen polaarisena liuottimena dikloorimetaani on hiukan alhaisempi trikloorobentsotiatsoliin kuin metanoli ja asetoni, mutta se voi silti täyttää joitain kokeellisia vaatimuksia.
Mukautetut muistikirjan ratkaisut
Sen matala kiehumispisteen ominaisuus (39,8 astetta) antaa sille edun liuottimen palautumisprosessissa.
(2) matala liukoisuusliuotin
Vesi: triklooronatsolilla on erittäin alhainen liukoisuus veteen, melkein liukenematon. Tämä ominaisuus johtuu sen molekyylirakenteen voimakkaista hydrofobisista ryhmistä, kuten trikloorifenyylistä ja metyylitiosta, mikä vaikeuttaa vesimolekyylien sitoutumista siihen vedyn sidoksen tai dipolin vuorovaikutusten kautta. Farmaseuttisissa formulaatioissa on tarpeen parantaa niiden veden liukoisuutta nanokitetekniikan tai pinta -aktiivisen aineen liukenemisen avulla.
Etyyliasetaatti: Vaikka etyyliasetaatti on orgaaninen liuotin, sen liukoisuus trikloorobentsotiatsoliin on rajoitettua ja voi vain osittain liukenemista. Tämä ilmiö voi liittyä liuottimen riittämättömään napaisuuden sovittamiseen, ja liukenemisvaikutus on optimoitava sekoitetun liuotinjärjestelmän kautta.
Trichloorimetaani: Samoin kuin dikloorimetaani, trikloorimetaani on alhaisempi liukoisuus ja korkeampi toksisuus trikloorobentsotiatsolia kohtaan, ja sitä käytetään harvoin käytännöllisissä sovelluksissa.
Trikloorobentsotiatsolin liukoisuuden ero voidaan selittää molekyylitasolla:
Hydrofobiset hydrofiiliset tasapainot: sen molekyylit sisältävät trikloorifenyyliä (voimakkaasti hydrofobisia), metyylitiota (kohtalaisen hydrofobisia) ja bentsimidatsolirenkaan (heikosti polaarisia), mikä osoittaa voimakkaan hydrofobisuuden kokonaisuutena. Polaarisissa liuottimissa, kuten metanolissa, liuotinmolekyylit voivat kapseloida lääkeainemolekyylejä dipoli -vuorovaikutusten kautta muodostaen stabiilin SOL: n; Ei-polaarisissa liuottimissa, kuten vedessä, hydrofobiset vaikutukset dominoivat, mikä johtaa molekyylin aggregaatioon ja saostumiseen.
Solvaatiokyky: liuottimien, kuten metanolin ja asetonin, dielektrinen vakio on suhteellisen korkea, mikä voi tehokkaasti heikentää lääkkeiden molekyylien välisiä voimia ja edistää liukenemista; Veden vety -sidosverkolla on merkittävä heijastava vaikutus hydrofobisiin molekyyleihin vähentäen edelleen liukoisuutta.
Lämpötilavaikutus: Liukoisuus kasvaa yleensä lämpötilan noustessa. Esimerkiksi trikloorobentsotiatsolin liukoisuus metanoliin kasvaa noin kolme kertaa 60 asteessa verrattuna 25 asteeseen, jolla on tärkeä ohjaavuus teollisuuden kiteytymisprosesseissa.
Käytännön sovellus: Strategiat liukoisuuden erojen käsittelemiseksi
Lääkkeiden formulaation kehitys: Vastauksena triklosaanin huoneen veden liukoisuusongelmaan tutkijat ovat kehittäneet erilaisia tekniikoita, kuten lääkkeen sulamisen polyeteeniglykolilla (PEG) kiinteiden dispersioiden valmistelemiseksi tai biologisen hyötyosuuden parantamiseksi liposomien kapseloinnin avulla.
Laboratoriotutkimus: Farmakologiset kokeet in vitro trikloorobentsotiatsoli on liuotettava orgaanisiin liuottimiin, kuten DMSO: iin, ja sitten laimennetaan sitten viljelyalustalla kohdepitoisuuteen. Tässä vaiheessa on tarpeen hallita tiukasti liuotinjäämiä solujen toksisuuden välttämiseksi.
Teollisuustuotanto: Raaka -aineiden synteesissä metanoliveden sekoitettua liuotinjärjestelmää käytetään laajasti kiteytymisen puhdistukseen. Säätämällä liuotinsuhdetta ja lämpötilaa, trikloorobentsotiatsolin tehokas erottaminen ja puhdistus voidaan saavuttaa.
Tiheys:
Trikloorobentsotiatsolin tiheys on 1,59-1,6 g/cm ³ (25 astetta), mikä on huomattavasti korkeampi kuin veden (1 g/cm ³), joka liittyy klooriatomien molekyylipainoon molekyylissä (35,5 g/mol) ja tiukasti pakattuun kiderakenteeseen. Suuret tiheysominaisuudet vaativat huomiota formulaation tuotannon sedimentaatioongelmiin, joita voidaan parantaa lisäämällä suspensio -apuvälineitä, kuten hydroksipropyyliselluloosa.
Pinoamismenetelmä:
Sen kide kuuluu monokliiniseen kidejärjestelmään, ja molekyylit muodostavat kerrostetun rakenteen bentsimidatsolirenkaan π - π -pinoamisvaikutuksen ja klooratun fenoksidiryhmän van der waals -voiman kautta. Tämä järjestely johtaa huonoon jauheen virtauskykyyn ja helpoon agglomeraatioon, mikä vaatii kosteuden hallintaa (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Spektriominaisuudet
UV-vis:
Trichloloronatsolilla on vahva absorptiopiikki 254 nm: ssä, mikä vastaa bentsimidatsolirenkaan π → π -siirtymää; Kloorofenoksiryhmän N → π-siirtymästä on heikko absorptio 300-350 nm: llä. Tätä ominaisuutta voidaan käyttää sen kvantitatiiviseen analyysiin (kuten HPLC -havaitseminen).
Infrapunaspektrin ominaispiikki:
3200-3500 cm ⁻¹: Bentsimidatsolirenkaan NH-venytysvärähtely.
1600-1700 cm ⁻¹: C=N kaksoissidos.
Venytys värähtely 1200-1300 cm ⁻¹: COC (fenoksi).
600-800 cm ⁻¹: C-CL-sidoksen venytys tärinä.
Triklosaanin kehityshistoria voidaan jäljittää 1900 -luvun puolivälissä tai lopulla. Sen tutkimus- ja kehitys-, soveltamis- ja optimointiprosessi heijastaa kemiallisen synteesitekniikan ja loisten sairauksien ehkäisyn ja valvontatarpeiden tiivistä integraatiota. Seuraava on yksityiskohtainen johdanto sen kehitysprosessiin:
1900-luvun puolivälissä maksan fluke-tauti (maksan flukien aiheuttamat) levisivät laajasti eläinhoitoissa, mikä johti hitaaseen kasvuun, maidontuotantoon vähentyneeseen ja jopa märehtijöiden eläinten, kuten karjan ja lampaiden kuolemaan, aiheuttaen valtavia taloudellisia menetyksiä globaalille eläinhoitolle. Samanaikaisesti, vaikka ihmisen maksaflukes -infektiotapaukset ovat harvinaisia, väärin diagnoosinopeus on korkea, hoito on vaikeaa ja tehokkaita lääkkeitä tarvitaan kiireellisesti. Tuolloin perinteisillä lääkkeillä, kuten prazikvantelilla ja albendatsolilla, oli rajoitettu tehokkuus maksaflukesia vastaan ja heillä oli vastustuskysymyksiä, mikä kehotti tutkijoita etsimään uusia antiparasiittisia yhdisteitä.
1. Yhdisteiden seulonta ja rakenteellinen optimointi
1970-luvulla tutkijoilla havaittiin korkean suorituskyvyn seulonnan kautta, että bentsimidatsoliyhdisteillä oli potentiaalinen aktiivisuus flukesia vastaan. Muut rakenteelliset modifikaatiot osoittavat, että metyylitioryhmän (- SCH ∝) käyttöönotto bentsimidatsolirenkaan 2-asennossa ja klooratun fenoksiryhmän yhdistäminen asentoihin 5 ja 6 voi parantaa merkittävästi tappamisvaikutusta maksan flkeissä. 1980-luvulla sveitsiläinen yritys CIBA Geiger (nykyinen Novartis-ryhmä) syntetisoi menestyksekkäästi triklooronatsolia kemiallisella nimellä 5-kloori-6- (2,3-dikloorifenoksi) -2-metyylitio-1H-bentsimidatsoli, molekyylipainon 359,66-molekyylipaino ja valkoinen painojauheen ulkonäkö.
2. toimintamekanismin analyysi
Tutkimukset ovat havainneet, että triklosaani vaikuttaa hyönteismyrkkyihin häiritsemällä hyönteisten energian aineenvaihduntaa
Estämällä hyönteisen berberiinireduktaasijärjestelmää estäen anaerobisen glykolyysin, mikä johtaa energian (ATP) ehtymiseen;
Häiritseminen loisen mikrotubulusrakenteeseen, proteiinisynteesin estäminen ja loisen halvauksen ja kuoleman aiheuttaminen;
Sillä on vahva tappaminen sekä Fasciola hepatican toukkien että aikuisten kanssa, ja loinen eliminoidaan nopeasti lääkityksen jälkeen vähentäen isäntäkudosvaurioita.
1. Laaja levitys karjankasvatuksessa
1980 -luvun lopulla triklosaani hyväksyttiin käytettäväksi märehtijöiden eläimissä, kuten nautakarjissa ja lampaissa, ja siitä tuli edullinen lääke maksan fluke -taudin hoidossa. Sen etuja ovat:
Tehokkuus: Yksi oraalinen annos (10–12 mg/kg) voi saavuttaa yli 95%;
Turvallisuus: Matala myrkyllisyys isäntälle, joka sopii käytettäväksi sekä raskaana että nuorissa eläimissä;
Mukavuus: Lääkkeellä on korkea vakaus ja se voidaan valmistaa tabletteiksi, rakeiksi tai suspensioiksi, mikä tekee siitä helpon antaa.
Elämähuollon laajamittaisen kehityksen myötä triklosaanin maailmanlaajuinen kysyntä kasvaa edelleen, ja vuotuinen myynti ylittää satoja miljoonia dollareita.
2. läpimurtosovellukset ihmislääketieteessä
Vuonna 1988 brittiläiset lääkärit hoitivat ensin kahta ihmisen maksan fluke -sairauspotilasta, joilla oli trikloorofluazuron ja saavuttivat merkittäviä terapeuttisia vaikutuksia. Jälkeenpäin lääkettä käytettiin sairauksien, kuten paragonimiasiksen (keuhko -fluke -tauti) ja paragonimiasiksen, hoitoon, etenkin prazikvantelille. Maailman terveysjärjestö (WHO) on luetellut sen suositeltavana lääkityksenä Fasciola hepatican hoitoon ja edistää sen käyttöä endeemisillä alueilla, kuten Afrikassa ja Etelä -Amerikassa.
1.Majallinen synteettinen reitti
Varhaisessa prosessissa käytettiin raaka-aineena 4-kloori-5- (2,3-dikloorifenoksi) -2-nitroaniliiniä ja valmistettiin triklooripyratsolia kolmen vaiheen trikloorisilaanin pelkistyksen, hiilidisulfidin syklisoinnin ja dimetyylikarbonaatin metylaation avulla, kokonaistuotto noin 55-60%. Mutta tällä reitillä on seuraavat kysymykset:
Erittäin myrkyllisten triklorosilaanin ja hiilidisulfidin käyttö aiheuttaa korkean turvallisuusriskin;
Syklisointivaihe tuottaa rikkivetykaasua, joka vaatii monimutkaisen häntäkaasukäsittelylaitteen;
Metylaatioreagenssin dimetyylikarbonaatin kustannukset ovat suhteellisen korkeat.
2.vihreä synteesitekniikan innovaatio
2000 -luvulta lähtien tutkijat ovat kehittäneet ympäristöystävällisempiä synteesireittejä katalyytin suunnittelun, reaktioolosuhteiden optimoinnin ja muiden keinojen avulla
Nitron pelkistys: Käyttämällä rautajauhetta/suolahappojärjestelmää tai katalyyttistä hydrausmenetelmää triklorosilaanin käytön vähentämiseksi;
Rengasreaktio: Vaihda hiilidisulfidi tioasetamidilla rikkivetyjen muodostumisen välttämiseksi;
Metylaatioprosessi: käyttämällä edullista dimetyylisulfaattia (vaatii tiukkaa lämpötilan hallintaa) tai jodometaania (korkea sato, mutta korkeat kustannukset), jotkut yritykset saavat laajamittaisen tuotannon jatkuvien virtausreaktorien kautta.
Esimerkiksi patentoitu tekniikka vähentää rikkivetyjen vapautumisnopeutta syklisointireaktiossa 80% säätämällä syöttösekvenssiä, samalla kun kokonaistuotto nostaisi 81,5%: iin ja saavuttaen puhtauden yli 99%.
Suositut Tagit: triklabendatsolijauhe, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä