Penisilliini G natriumsuola, Kiinalainen nimi on penisilliininatrium, joka on tyypillinen - laktaamiantibiootti. Ulkonäkö on valkoista tai luonnonvalkoista kiteistä jauhetta, joka on hygroskooppinen. Se liukenee hyvin veteen, liukenee etanoliin ja liukenematon rasvaöljyyn, nestemäiseen parafiiniin. Altistuessaan hapoille, emäksille, hapettimille, penisillinaasille jne. se voi aiheuttaa penisilliinin - laktaamirenkaan avautumisen ja tehottomuuden. Kiteisellä penisilliininatriumsuolalla on suhteellisen vakaat ominaisuudet, mutta sen vesiliuos on herkkä hajoamaan huoneenlämmössä, eikä sitä voida keittää desinfiointia varten. Se häiritsee pääasiassa bakteerien soluseinien synteesiä, toimii bakterisidisenä aineena bakteerien lisääntymisen aikana ja sillä on antibakteerisia vaikutuksia grampositiivisiin bakteereihin (G⁺) ja joihinkin gramnegatiivisiin bakteereihin (G⁻), mukaan lukien kurkkumätä, tetanus, pernaruttobakteerit, spirokeetat, Clostridium difficile, actinomyacticeeroides ja jotkut B. Samaan aikaan sitä käytetään pääasiassa kliinisessä käytännössä bakteeri-infektioiden, kuten streptokokkien, pneumokokkien ja meningokokkien, hoitoon. Lisäksi yhdistettynä kolestyramiiniin se voi vähentää penisilliininatriumin imeytymistä, mahdollisesti johtuen penisilliinin sitoutumisesta kolestyramiiniin; Yhdistettynä Jiangdanningiin penisilliininatriumin taso plasmassa laski 78 % 79 % ja plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) pieneni 75 % 85 %; Kun sitä käytetään yhdessä metotreksaatin kanssa, kilpailu tubulusten erityksestä voi vähentää metotreksaatin munuaispuhdistumanopeutta ja lisätä sen toksisuutta.
Lisätietoja kemiallisesta yhdisteestä:
|
Kemiallinen kaava |
C16H17N2O4S- |
|
Tarkka massa |
333.09 |
|
Molekyylipaino |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
Alkuaineanalyysi |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
Sulamispiste |
209-212 astetta |
|
Tiheys |
1.41 |
|
Varastointiolosuhteet |
2-8 astetta |
|
|
|
Penisilliini G natriumsuola, joka tunnetaan myös nimellä penisilliini G:n natriumsuola, on tärkeä antibioottien raaka-aine. Tämän aineen valmistusprosessiin kuuluu useita keskeisiä vaiheita, mukaan lukien kannan valinta, käymisviljely, uutto ja puhdistus, kiteytys ja kuivaus sekä formulaatiokäsittely. Seuraavassa on yksityiskohtainen kuvaus valmistustiedoista.
Kantojen valinta ja fermentointiviljely
Penisilliini G:n natriumsuolan tuotanto alkaa kannan valinnalla. Tällä hetkellä Penicillium chrysogenum on teollisuuden tärkein tuotantokanta. Mutageneesin jalostuksen tai geenitekniikan menetelmien avulla voidaan saada korkeasatoisia ja pysyviä kantoja. Näitä kantoja viljellään tietyissä elatusaineissa, kuten nestemäisissä elatusaineissa, jotka sisältävät laktoosia, maissitärkkelystä, fosfaattia jne. Käymisprosessin aikana parametreja, kuten lämpötilaa, pH-arvoa ja liuenneen hapen pitoisuutta, on valvottava tarkasti, jotta kannan kasvu ja penisilliini G:n synteesi optimoidaan. Yleensä käymisaika kestää useita päiviä pitoisuuden jälkeen pensiliinin väkevöitymiseen yhteen viikkoon. G käymisliemessä voi saavuttaa tietyn tason.
Uutto ja puhdistus
Käymisprosessin päätyttyä käymisliemi on uutettava ja puhdistettava korkean-puhtauspenisilliini G:n saamiseksi. Tämä prosessi sisältää yleensä seuraavat vaiheet:
Suodatus:Ensinnäkin käymisliemessä olevat sienikappaleet ja muut kiinteät epäpuhtaudet poistetaan suodattamalla, jolloin saadaan kirkas suodos.
Poiminta:Hyödyntämällä penisilliini G:n jakautumiskerroineroa orgaanisten liuottimien ja vesifaasin välillä, orgaanista liuotinta (kuten butyyliasetaattia, etyyliasetaattia jne.) käytetään uuttamiseen penisilliini G:n siirtämiseksi vesifaasista orgaaniseen faasiin.
Re-uutto:Penisilliini G:tä sisältävä orgaaninen faasi saatetaan kosketukseen emäksisen vesiliuoksen kanssa penisilliini G:n siirtämiseksi natriumsuolan muodossa vesifaasiin, jolloin saadaan aikaan penisilliini G:n esipuhdistus.
Värinpoisto ja suodatus:Aktiivihiilen värinpoiston ja suodatuksen avulla epäpuhtaudet poistetaan edelleen parantamaan penisilliini G:n puhtautta.
Kiteytys ja kuivaus
Uuton ja puhdistuksen jälkeen saatu penisilliini G:n natriumsuolaliuos on kiteytettävä ja kuivattava kiinteän tuotteen saamiseksi. Kiteytysprosessi suoritetaan tavallisesti säätämällä parametreja, kuten lämpötilaa, pitoisuutta ja pH:ta, jotta penisilliini G-natriumsuolan kiteytyy kiteiden muodossa. Sen jälkeen suodatus-, pesu- ja kuivausvaiheilla saadaan kuivia penisilliini G-natriumsuolan kiteitä. Tämän prosessin aikana vaaditaan tiukkaa kiteytysolosuhteiden ja kuivauslämpötilan valvontaa tuotteen hajoamisen tai epäpuhtauspitoisuuden kasvun välttämiseksi.
Valmistelu Käsittely
Penisilliini G:n natriumsuolakiteitä voidaan edelleen jalostaa erilaisiksi annostusmuodoiksi, kuten injektiojauheiksi ja injektioliuoksiksi. Valmistusprosessin aikana on lisättävä sopivia apuaineita (kuten stabilointiaineita, liuotusaineita jne.), ja vaiheet, kuten sterilointi ja aseptinen täyttö, suoritetaan valmisteiden laadun ja turvallisuuden varmistamiseksi. Esimerkiksi penisilliini G-natriumsuolan injektoitava jauhe vaatii tavallisesti penisilliini G-natriumsuolan sekoittamisen tasaisesti sopivaan määrään glukoosia tai natriumkloridia ja muita apuaineita, minkä jälkeen suoritetaan täyttö- ja sterilointiprosessit.
Laadunvalvonta
Laadunvalvonta on tärkeä vaihe penisilliini G-natriumsuolan valmistusprosessissa. Kannan valinnasta formulaatiokäsittelyyn jokainen vaihe vaatii tiukkaa laadunvalvontaa sen varmistamiseksi, että tuotteen puhtaus ja aktiivisuus täyttävät standardit. Esimerkiksi käymisprosessin aikana käymisliemen penisilliini G:n pitoisuutta ja kannan kasvua on seurattava säännöllisesti; uutto- ja puhdistusprosessissa kunkin vaiheen saantoa ja puhtausmuutoksia on seurattava; formulaation käsittelyssä indikaattoreita, kuten pH-arvo, steriiliys ja formulaation sisällön tasaisuus, on testattava.
|
|
|
|
Penisilliini G natriumsuolaon kliinisessä käytännössä laajalti käytetty -laktaamiantibiootti. Sen ydinvaikutusmekanismi on saada aikaan bakteereja tappavia vaikutuksia estämällä bakteerien soluseinien synteesiä. Se on erityisen tehokas gram-positiivisia bakteereja ja joitakin gram{4}}negatiivisia bakteereja vastaan. Seuraavassa selitetään sen käyttöä viidestä näkökulmasta: antoreitti, annoksen säätö, lääkitys erityisryhmille, yhdistelmähoito ja varotoimet.
Antoreitti ja käyttöaiheet
Penisilliini G natriumsuolavoidaan antaa suonensisäisenä injektiona (IV) tai lihakseen (IM). Tietty antoreitti riippuu infektion vakavuudesta ja potilaan tilasta.
Laskimonsisäinen injektio
Soveltuu vakaviin infektioihin tai skenaarioihin, joissa on saavutettava nopea tehokas veren lääkeainepitoisuus, kuten sepsis, aivokalvontulehdus, endokardiitti jne. Esimerkiksi herkkien bakteerien aiheuttamaa aivokalvontulehdusta hoidettaessa aikuisen vuorokausiannos voi olla 24 miljoonaa yksikköä, joka annetaan suonensisäisesti 4-6 annoksena. Hoitojakso vaihtelee taudinaiheuttajasta riippuen ja kestää 10-21 päivää.
Lihasinjektio
Käytetään lieviin tai keskivaikeisiin infektioihin, kuten streptokokki-nielutulehdus, iho- ja pehmytkudosinfektiot jne. Tavanomainen aikuisten annos on 800 000-2 000 000 yksikköä päivässä, jaettuna 3-4 annokseen. On tärkeää valita suuri lihasalue (kuten gluteus maximus) injektiota varten paikallisen kivun vähentämiseksi.
Annoksen säätämisen periaatteet
Annosta tulee säätää dynaamisesti infektiotyypin, patogeenin herkkyyden ja potilaan fysiologisen tilan mukaan:
Infektion tyyppi:Veri-aivoesteen lisääntyneen läpäisevyyden vuoksi aivokalvontulehdusta sairastaville potilaille tarvitaan suurempi annos (esimerkiksi Streptococcus pneumoniae -aivokalvontulehduksessa 2–4 miljoonaa yksikköä/kg päivässä useana annoksena); vaikka virtsatieinfektioissa lääkkeen pitoisuus virtsassa voi olla korkeampi, annosta voidaan pienentää sopivasti.
Munuaisten vajaatoiminta:Penisilliini G erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Potilaiden, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, annosta on säädettävä kreatiniinin puhdistuman mukaan. Esimerkiksi kun kreatiniinin puhdistuma on 30-50 ml/min, annos puolitetaan; kun se on alle 10 ml/min, antoväliä pidennetään 12-18 tuntiin.
Lapset ja vanhukset:Lasten annos lasketaan ruumiinpainon perusteella (500 000-2 000 000 yksikköä/kg päivässä), kun taas vanhuksilla annosta on muutettava huolellisesti munuaisten vajaatoiminnan vuoksi ja munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti.
Lääkkeet erityisväestöille
Raskaana olevat ja imettävät naiset
FDA on luokitellut penisilliini G-natriumsuolan B-luokkaan. Sen käyttö raskauden aikana on suhteellisen turvallista, mutta käyttöaiheita on valvottava tiukasti; imettävien naisten ottamisen jälkeen lääkettä voi erittyä hieman äidinmaitoon, mutta yleensä imetystä ei tarvitse keskeyttää.
Vastasyntyneet
Keskosten maksan ja munuaisten epäkypsän toiminnan vuoksi on oltava pidempi annosteluväli (kuten kerran 12 tunnin välein), ja heidän veren lääkepitoisuuksiaan on seurattava toksisuuden välttämiseksi.
Allergiset potilaat
Ennen lääkkeen ottamista on selvitettävä yksityiskohtainen allergiahistoria ja suoritettava ihotesti (esim. penisilliini-ihotesti). Jos ihotesti on positiivinen, penisilliini- ja kefalosporiiniluokat tulee kieltää (risti-allergiariski) ja muita antibiootteja tulee käyttää sen sijaan.
Lääkkeiden yhdistelmä ja vuorovaikutukset
Synergistinen vaikutus
Kun sitä käytetään yhdessä aminoglykosidien (kuten gentamisiinin) kanssa, se voi tehostaa bakteereja tappavaa vaikutusta gramnegatiivisia bakteereja vastaan. On kuitenkin välttämätöntä olla tietoinen aminoglykosidien munuaistoksisuudesta ja välttää niiden sekoittamista ja tiputtamista samaan astiaan.
Antagonistinen vaikutus
Kun niitä käytetään yhdessä antibakteeristen aineiden, kuten tetrasykliinien ja kloramfenikolin, kanssa, teho saattaa heikentyä, koska antibakteeriset aineet voivat estää bakteerien lisääntymistä ja vähentää penisilliini G:n kohdekohtia.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Kun sitä käytetään yhdessä probenesidin (butatsolidiini) kanssa, se voi vähentää penisilliini G:n eritystä munuaistiehyissä, pidentää sen puoliintumisaikaa, mutta olla valppaana myrkyllisyyden kertymisen suhteen. kun sitä käytetään yhdessä antikoagulanttien (kuten varfariinin) kanssa, se voi tehostaa antikoagulanttivaikutusta, ja hyytymistoimintoa on seurattava.
Varotoimet lääkkeiden käyttöön
Lääkkeiden yhteensopivuuden vasta-aiheet
Penisilliini G:n natriumsuolaliuos on taipuvainen huonontumaan huoneenlämpötilassa. Se tulee valmistaa ja käyttää välittömästi, eikä sitä saa sekoittaa kalsiumia sisältäviin liuoksiin (kuten Ringerin liuokseen) saostumisen välttämiseksi.
Haittavaikutusten seuranta
Yleisiä haittavaikutuksia ovat allergiset reaktiot (kuten ihottuma, nokkosihottuma ja vaikeat tapaukset voivat johtaa anafylaktiseen sokkiin), elektrolyyttihäiriöt (suuren -annosten laskimonsisäinen infuusio voi aiheuttaa hypernatremiaa) ja keskushermostotoksisuus (kuten kouristukset, jotka ovat yleisempiä munuaisten vajaatoiminnan tai liiallisen annoksen yhteydessä).
Kurssin hallinta
Infektio-oireiden häviämisen jälkeen lääkitystä tulee jatkaa kurssin loppuun asti (streptokokki-nielutulehdus on otettava 10 päivää), jotta vältetään uusiutuminen tai lääkeresistenttien bakteerien ilmaantuminen.
FAQ
1. Kysymys: Miksi penisilliini G:tä annetaan suonensisäisesti kliinisissä olosuhteissa eikä oraalisen tabletin muodossa?
Vastaus: Suurin syy on se, että penisilliini G:n kemiallinen rakenne on erittäin epävakaa. Se hydrolysoituu nopeasti ja lähes täydellisesti ja menettää tehonsa erittäin happamassa mahahapossa. Siksi se ei voi saavuttaa tehokasta pitoisuutta veressä suun kautta annettaessa, ja se on annettava ohittamalla ruuansulatuskanava (kuten lihakseen tai suonensisäiseen injektioon). Tämä on yksi tärkeimmistä eroista sen ja monien nykyaikaisten penisilliini{3}}pohjaisten lääkkeiden välillä.
2. Kysymys: Mistä penisilliini G:n yksikkö "kansainvälinen yksikkö" on peräisin ja miksi sitä ei ilmaista milligrammoina kuten nykyajan lääkkeet?
Vastaus: Penisilliini G uutettiin alun perin mikrobifermentointiliemestä seoksena. Sen puhtautta ja aktiivisuutta ei voitu mitata tarkasti painolla. Siksi tiedeyhteisö määritteli "kansainvälisen yksikön" sen inhiboivan vaikutuksen perusteella standardiin Staphylococcus aureus, mikä oli tapa mitata sen tehoa. Vaikka erittäin puhtaita kiteitä voidaan nyt valmistaa, historiallisten sopimusten ja kliinisen lääkityksen jatkuvuuden vuoksi "yksikköä" käytetään edelleen indikaatioon (noin 1 milligramma vastaa 1667 yksikköä), mikä kuvastaa antibioottiteollisuuden varhaista historiaa.
3. Kysymys: Miksi Penisilliini G:tä kutsutaan yhdeksi "kapea--spektrisen" penisilliineistä? Mitä haasteita tämä asettaa nykyaikaiselle lääkitykselle?
Vastaus: Penisilliini G on pääasiassa erittäin tehokas gram{0}}positiivisia kokkeja vastaan proliferatiivisessa vaiheessa, joitain basilleja ja muutamaa gram{1}}negatiivista kokkia (kuten Neisseria gonorrhoeae) vastaan. Sen antibakteerinen kirjo on hyvin "klassinen" ja kapea. Nykyaikaisessa kliinisessä käytännössä se rajoittuu laajalle levinneen lääkeresistenssin vuoksi pääasiassa sille edelleen erittäin herkkien patogeenien, kuten Treponema pallidum, Streptococcus ja Neisseria meningitidis, hoitoon muutamien infektioiden joukossa. Siksi, vaikka se on "esi-isä", siitä on tullut "tarkka" ase, joka vaatii tarkan diagnoosin tukena, eikä laajan-spektrisen-ensivalintalääke.
Suositut Tagit: penisilliini g natriumsuola cas 69-57-8, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä