Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista orfenadriinihydrokloridin cas 341-69-5 valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuiseen orfenadriinihydrokloridi cas 341-69-5 -myyntiin täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Orfenadriinihydrokloridi(Mebedrol) on suun kautta otettava keskusrunkolihasrelaksantti, jolla on useita farmakologisia vaikutuksia, mukaan lukien ei-kilpaileva NMDA-reseptorin antagonisti, H1-reseptorin antagonisti ja ei-selektiivinen muskariinireseptorin (mAChR) antagonisti. Ulkonäkö on yleensä valkoista tai luonnonvalkoista kiteistä jauhetta, hajuton, karvas ja mauton, helposti liukeneva veteen ja etanoliin (96 %), hyvin vesiliukoinen, kätevä formulointiin, herkkä valolle ja ilmalle, ja se on säilytettävä valolta suojassa; Yhteensopimaton vahvojen hapettimien kanssa, vältä sekoittamista ja säilytä 2-8 asteessa stabiilisuuden säilyttämiseksi.
Tämä aine vähentää lihaskouristuksia ja kipusignaalien välittymistä vaikuttamalla aivojen motoriseen keskukseen tai ytimeen, mikä lievittää lihasjännitystä. Ominaisuus on, että sillä ei ole suoraa rentouttavaa vaikutusta luurankolihaksiin, vaan sitä säätelee keskushermosto. Glutamaattivälitteisen kiihottavan hermon johtumisen estäminen N-metyyli-D-aspartaattireseptoreiden (NMDA) ei-kilpailevalla antagonismilla. Voi auttaa lievittämään kipua tai kouristukseen liittyviä oireita vähentämällä hermotulehdusta ja eksitotoksisuutta. On myös mahdollista lievittää allergisten reaktioiden aiheuttamia oireita, kuten kutinaa ja punoitusta, salpaamalla histamiini H1 -reseptoria.
|
|
|
Orfenadriinihydrokloridion kliinisesti luokiteltu keskusrunkolihasrelaksantiksi, ja sen vaikutusmekanismi johtuu yleensä karkeasti sen antikolinergisista ominaisuuksista. Tämä etiketti kuitenkin hämärtää vakavasti sen ainutlaatuista tieteellistä arvoa moni-kohde neurokemiallisena koettimena.
Kliiniset indikaatiot
Akuutti tuki- ja liikuntaelinvaurio
Käyttöaiheet: Akuutit pehmytkudosvauriot, kuten lihasjännitykset, nivelsiteen nyrjähdykset, ruhjeet jne.
Vaikutusmekanismi: Lievittää lihaskouristuksia ja lievittää kouristusten aiheuttamia toissijaisia vaurioita keskusrentoutuksella
Kliininen näyttö: Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että yhdistetty fysioterapia voi vähentää potilaiden kipupisteitä 40 % ja lyhentää toiminnallista palautumisaikaa 30 %.
Lääkityssuunnitelma:
Suun kautta: 100 mg depottabletit, kahdesti päivässä (kerran aamulla ja kerran illalla)
Injektio: 60 mg lihakseen tai laskimoon, kerran 12 tunnin välein (akuutti vaihe)
Krooniset tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
Käyttöaiheet: kohdunkaulan spondyloosi, lannelevytyrä, fibromyalgiaoireyhtymä jne.
Vaikutusmekanismi: Lievittää myofaskiaalisen kivun laukaisupisteiden (MTrP:t) jatkuvia kouristuksia
Yhdistelmähoito: käytetään usein yhdessä tulehduskipulääkkeiden (kuten ibuprofeeni) ja fysioterapian (ultraääni, hypertermia) kanssa, tehokkaalla 65-75 %:lla
Lääkityssuunnitelma: Ota 50 mg tavalliset tabletit suun kautta, 3 kertaa päivässä (aterian jälkeen)
Parkinsonin taudin vapina
Toimintamekanismi:
Keskusrelaksaatiovaikutus lievittää lihasjäykkyyttä
Perifeerinen antikolinerginen vaikutus vähentää lepovapinaa
Kliininen tila: toisen -linjan terapeuttinen lääke, sopii potilaille, joilla levodopan teho on heikentynyt tai jotka sietävät antikolinergisiä sivuvaikutuksia
Lääkityssuunnitelma: Ota 50 mg suun kautta, 3 kertaa päivässä (kognitiivisia toimintoja on seurattava)
Neurosuojaus ja krooninen kipu
Tutkimuksen edistyminen: Eläinkokeet ovat osoittaneet, että mebedrol voi vähentää glutamaatin aiheuttamaa hermosolujen apoptoosia ja sillä on hermoja suojaavia vaikutuksia Alzheimerin taudin malleissa
Kliininen tutkimus: Pienen mittakaavan{0}}kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että se on tietty tehokas diabeteksen perifeerisen neuropatian aiheuttaman kivun hoidossa (NPS-pistemäärä pienentynyt 25 %
mebedrolin kemiallinen verkko nollaa 'vaikutuksen suoriin reitteihin
Suora reitti parantaa aivokuoren motoristen alueiden kiihtyneisyyttä ja edistää tavoitteellista{0}}liikettä "aivokuoren → striatum (D1-reseptori) → GPi/SNr → talamus → aivokuori" silmukan kautta. Parkinsonin taudissa dopaminergisten hermosolujen rappeutuminen substantia nigrassa johtaa D1-reseptorin aktivaation vähenemiseen, suoran reitin estymiseen ja liikkeen aloittamisen vaikeutumiseen.
Mebedrolin säätelymekanismi
NMDA-reseptorin antagonismi: striataaliset interneuronit (kuten nopeasti syttyvät interneuronit, FSI:t) säätelevät MSN:ien (keskipitkän neuronien) toimintaa vapauttamalla GABA:ta.Orfenadriinihydrokloridilisää epäsuorasti D1 MSN:ien kiihottumista estämällä FSI:n NMDA-reseptoreita, vähentäen GABA:n vapautumista ja osittain kompensoimalla dopamiinin puutteen aiheuttamaa suoraa reitin estoa.
MAChR-antagonismi: Kolinergiset interneuronit (CIN:t) aktivoivat M1-reseptoreita vapauttamalla asetyylikoliinia, mikä estää D1-MSN-aktiivisuutta.
Mebedrol salpaa M1-reseptoreita, lievittää CIN:ien aiheuttamaa suorien reittien estoa ja parantaa entisestään motorista aktivaatiokykyä.
H1-reseptoriantagonismi: Histaminerginen järjestelmä säätelee striataalisen hermosolujen kiihottumista H1-reseptorien kautta. Mebedrol salpaa H1-reseptoreita, vähentää paikallista tulehdusta striatumissa, parantaa hermosolujen mikroympäristöä ja tukee epäsuorasti suoran reitin toiminnallista palautumista.
Kliiniset todisteet ja eläinkokeet
Parkinsonin taudin malli: 6-OHDA-vauriorottamallissa mebedrol (10 mg/kg, ip) paransi merkittävästi motorista viivettä, ja sen teho oli verrattavissa levodopaan (10 mg/kg, ip), mutta dyskinesian ilmaantuvuus oli pienempi. Immunofluoresenssivärjäys osoitti, että D1-reseptorien ilmentyminen striatumissa lisääntyi ja GABAergisten interneuronien aktiivisuus väheni mebedrol-hoitoryhmässä.
Kädellisten tutkimus: MPTP-indusoidussa makakin Parkinsonin taudin mallissa mebedrol (5 mg/kg, im) yhdistettynä pienen-annoksen levodopaan (2 mg/kg) voi vähentää "on-off"-ilmiötä ja pidentää harjoituksen paranemisaikaa, mikä viittaa siihen, että se optimoi hoitoikkunan säätelemällä suoran reitin vakautta.
mebedrolin kemiallinen verkko nollaa "vaikutuksen epäsuoriin reitteihin
Epäsuorien reittien fysiologiset toiminnot ja patologiset muutokset
Epäsuora reitti estää aivokuoren motorista aktiivisuutta ja estää ei-toivotut liikkeet "aivokuoren → striatum (D2-reseptori) → GPe → STN → GPi/SNr → talamus → aivokuori" silmukan kautta. Parkinsonin taudissa D2-reseptorien liiallinen aktivaatio johtaa epäsuorien reittien yliaktiivisuuteen ja lisääntyneeseen motoriseen estoon.
Mebedrolin säätelymekanismi
NMDA-reseptoriantagonismi: STN on keskeinen glutamaterginen ydin epäsuorassa reitissä, ja sen yliaktivoituminen on tärkeä syy Parkinsonin taudin motorisiin oireisiin.
Mebedrol lievittää motorista estoa estämällä STN-neuronien NMDA-reseptoreita, vähentämällä glutamatergista tuotantoa ja vähentämällä GPi-aktiivisuutta. MAChR-antagonismi: GPe:ssä on suuri määrä kolinergistä projektiota, ja mebedrol estää M2/M4-reseptoreita, mikä vähentää spontaania GABA:n inhibiittoreiden välistä estoa. STN ja vähentää edelleen epäsuoran reitin aktiivisuutta.
Orfenadriinin säätelymekanismi
H1-reseptoriantagonismi: Histaminerginen järjestelmä säätelee STN-hermosolujen kiihottumista H3-reseptorien kautta.
Mebedrol vaikuttaa epäsuorasti H3-reseptorin toimintaan (H1-reseptorin salpauksen indusoimien kompensaatiovaikutusten kautta) optimoiden STN-hermosolujen aktiivisuusmalleja.
Kliiniset todisteet ja eläinkokeet
STN korkean taajuuden -stimulaation (DBS) malli: Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla mebedrol (50 mg, suun kautta) voi parantaa STN-DBS:n tehokkuutta, vähentää stimulaation intensiteetin tarvetta ja ehdottaa, että se simuloi DBS:n "verkon palautus" -vaikutusta kemiallisin keinoin.
Hiirimalli: Haloperidoli-indusoidussa lihasjäykkyysmallissa mebedrol (20 mg/kg, ip) alensi merkittävästi lihasten sävyä, ja sen mekanismi liittyi c-Fos-ilmentymisen vähenemiseen STN-hermosoluissa ja parantuneeseen GPe-STN-projektioon.
Mebedrolin säätely tyviganglionsilmukan integraatiofunktiosta
Dynaaminen tasapaino suorien epäsuorien reittien välillä
Parkinsonin taudin patologinen ydin on epätasapaino suoran reitin eston ja epäsuoran reitin hyperaktiivisuuden välillä. Mebedrol saadaan aikaan:
Suorien reittien lisääntyminen (D1-reseptorin aktivaatio, vähentynyt GABA:n esto);
Epäsuorien reittien säätely (STN-glutamaatin esto, GPe GABA:n tehostaminen) saavuttaa "kaksoisreitti-synergistinen nollaus" ja palauttaa moottorin ohjauksen joustavuuden.
Ultra Direct Pathwayn ja Edge Loopin säätely
Supersuora reitti: STN saa suoran glutamaattiprojektion aivokuoresta (Super direct pathway), ja sen yliaktivoituminen on tärkeä syy vapinaan ja motorisiin vaihteluihin Parkinsonin taudissa. Mebedrol lievittää vapinaa estämällä NMDA-reseptoreita STN-hermosoluissa, mikä vähentää syötteitä supersuoran reitin kautta.
Reunasilmukka: Reunarakenteet, kuten nucleus accumbens (NAc), osallistuvat liikepäätösten-tekoon ja palkitsemismekanismeihin. Mebedrolin H1-reseptorin antagonistivaikutus voi säädellä dopamiinin vapautumista limbisessä silmukassa, mikä parantaa Parkinsonin tautipotilaiden masennuksen ja apatian oireita.
Neuroplastisuus ja pitkäaikainen tehokkuus
Mebedrolin pitkäaikainen käyttö voi edistää tyviganglioiden uusiutumista seuraavien mekanismien kautta:
NMDA-reseptorin antagonismi: vähentää glutamaatin toksisuutta ja suojaa jäljellä olevia dopaminergisiä hermosoluja;
BDNF-signaalin säätely: Eläinkokeet ovat osoittaneet senOrfenadriinihydrokloridivoi lisätä aivoista peräisin olevan -peräisen neurotrofisen tekijän (BDNF) ilmentymistä striatumissa, mikä edistää hermosolujen selviytymistä ja synaptista plastisuutta;
Gliasolusäätely: estää mikroglian aktivoitumista, vähentää hermoston tulehdusta ja optimoi hermoston mikroympäristön.
Pääreaktio: Eetteröinti kondensaatio
Hallitseva teollinen prosessi käyttää ydinraaka-aineina 2-metyylidifenyylikloorimetaania ja N,N-dimetyylietanoliamiinia, ja ksyleeni toimii inerttinä liuottimena. Typpisuojauksen alaisena materiaalit ladataan ja sekoitetaan, sitten kuumennetaan 100–130 asteeseen ja pidetään tässä lämpötilassa 2 tuntia nukleofiilisen substituutioeetteröimisen läpi.
Alkoholihydroksyyliryhmä hyökkää klooratun bentsyylihiilen kimppuun ja eliminoi kloorivedyn muodostaen raakaa orfenadriinista vapaata emästä. Ylimääräinen N,N-dimetyylietanoliamiini toimii samanaikaisesti haponpoistoaineena sivutuotteiden muodostumisen hillitsemiseksi. Kun reaktio on mennyt loppuun, seos jäähdytetään ja suodatetaan kiinteiden ammoniumkloridisuolajäämien poistamiseksi, jolloin saadaan ksyleeniemäliuos, joka sisältää raakaa vapaata emästä.
Vapaan emäksen puhdistus ja jalostus
Emäliuos konsentroidaan alennetussa paineessa, jolloin saadaan öljymäinen raakatuote, joka liuotetaan isopropanoliin ennen isopropanolihapon oksaalihappoliuoksen lisäämistä.
Kiteinen orfenadriinioksalaatti saostuu ja neutraalit epäpuhtaudet sekä aromaattisten liuottimien jäännökset poistetaan suodattamalla ja kuivaamalla. Oksalaattisuola suspendoidaan kaliumhydroksidin vesiliuokseen alkalista hydrolyysiä varten vapaan emäksen vapauttamiseksi.
Orgaaninen faasi uutetaan vedettömällä dietyylieetterillä, pestään vedellä suolojen poistamiseksi, kuivataan ja väkevöidään, jolloin saadaan erittäin puhdasta öljyistä orfenadriinia, joka vähentää rajusti amiiniepäpuhtauksia ja nitrosamiiniin liittyviä riskejä.
Hydrokloridin suolan muodostus ja kiteytyminen
Puhdistettu vapaa emäs liuotetaan vedettömään isopropanoliin. Isopropanolista vetykloridiliuosta lisätään hitaasti matalassa lämpötilassa sekoittaen järjestelmän säätämiseksi happamaan pH-arvoon, mikä laukaisee valkoisten mebedrolikiteiden hitaan saostumisen.
Lietettä vanhennetaan alhaisessa lämpötilassa 2 tuntia kidemuodon puhtauden parantamiseksi. Imusuodatuksen jälkeen kiteet huuhdellaan kylmällä isopropanolilla ja tyhjö{2}}kuivataan, kunnes kosteuspitoisuus täyttää vaatimukset, jolloin saadaan farmaseuttista-laatua mebedrolia, jonka sulamispiste on 159–164 astetta.
Tämä prosessi sisältää helposti saatavilla olevat raaka-aineet ja tasaiset saannot; koko työnkulku ei sisällä suuria-riskin uudelleenjärjestelyvaiheita, joten se soveltuu laajan-sovellusliittymän valmistukseen.
FAQ
Mihin orfenadriinihydrokloridia käytetään?
+
-
Kuvaus. Orfenadriinia käytetäänauttaa rentouttamaan tiettyjä lihaksia kehossasi ja lievittämään jäykkyyttä, kipua ja epämukavuutta, joka aiheutuu venymistä, nyrjähdyksistä tai muista lihasvaurioista. Yhtä orfenadriinin muotoa käytetään myös lievittämään Parkinsonin taudin aiheuttamaa vapinaa.
Auttaako orfenadriini sinua nukkumaan?
+
-
Orfenadriini on lihasrelaksantti, jota käytetään lihaskivun ja lihasspasmin tai vamman aiheuttaman epämukavuuden hoitoon. Se on saatavana suun kautta otettavana tablettina, joka otetaan yleensä kahdesti päivässä. Yleisin orfenadriinin sivuvaikutus on suun kuivuminen.Uneliaisuus, huimaus ja ummetus ovat myös mahdollisia.
Suositut Tagit: orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä