Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista orfenadriinihydrokloridin cas 341-69-5 valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuiseen orfenadriinihydrokloridi cas 341-69-5 -myyntiin täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Orfenadriinihydrokloridion suun kautta otettava keskusrunkolihasrelaksantti, jolla on useita farmakologisia vaikutuksia, mukaan lukien ei-kilpaileva NMDA-reseptorin antagonisti, H1-reseptorin antagonisti ja ei-selektiivinen muskariinireseptorin (mAChR) antagonisti. Ulkonäkö on yleensä valkoista tai luonnonvalkoista kiteistä jauhetta, hajuton, karvas ja mauton, helposti liukeneva veteen ja etanoliin (96 %), hyvin vesiliukoinen, kätevä formulointiin, herkkä valolle ja ilmalle, ja se on säilytettävä valolta suojassa; Ei yhteensopiva voimakkaiden hapettimien kanssa, vältä sekoittamista ja säilytä 2-8 asteessa stabiilisuuden säilyttämiseksi. Tämä aine vähentää lihaskouristuksia ja kipusignaalin välitystä vaikuttamalla aivojen motoriseen keskustaan tai pitkittäisydintä lievittäen siten lihasjännitystä. Ominaisuus on, että sillä ei ole suoraa rentoutusvaikutusta luurankolihaksiin, vaan sitä säätelee keskushermosto. Glutamaattivälitteisen eksitatorisen hermon johtumisen estäminen N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorien ei-kompetitiivisella antagonismilla. Voi auttaa lievittämään kipua tai kouristukseen liittyviä oireita vähentämällä hermoston tulehdusta ja eksitotoksisuutta. On myös mahdollista lievittää allergisten reaktioiden aiheuttamia oireita, kuten kutinaa ja punoitusta, salpaamalla histamiini H1 -reseptoria. Yhdistelmävalmisteissa sitä käytetään usein yhdessä aspiriinin, asetaminofeenin jne. kanssa analgeettisten vaikutusten tehostamiseksi.
|
|
|
Orfenadriinihydrokloridion kliinisesti luokiteltu keskusrunkolihasrelaksantiksi, ja sen vaikutusmekanismi johtuu yleensä karkeasti sen antikolinergisista ominaisuuksista. Tämä etiketti hämärtää kuitenkin vakavasti sen ainutlaatuisen tieteellisen arvon monikohteena{1}}neurokemiallisena koettimena.
Kliiniset indikaatiot
Akuutti tuki- ja liikuntaelinvaurio
Käyttöaiheet: Akuutit pehmytkudosvauriot, kuten lihasjännitykset, nivelsiteen nyrjähdykset, ruhjeet jne.
Vaikutusmekanismi: Lievittää lihaskouristuksia ja lievittää kouristusten aiheuttamia toissijaisia vaurioita keskusrentoutuksella
Kliininen näyttö: Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että yhdistetty fysioterapia voi vähentää potilaiden kipupisteitä 40 % ja lyhentää toiminnallista palautumisaikaa 30 %.
Lääkityssuunnitelma:
Suun kautta: 100 mg depottabletit{1}}kahdesti päivässä (kerran aamulla ja kerran illalla)
Injektio: 60 mg lihakseen tai laskimoon, kerran 12 tunnin välein (akuutti vaihe)
Krooniset tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
Käyttöaiheet: kohdunkaulan spondyloosi, lannelevytyrä, fibromyalgiaoireyhtymä jne.
Vaikutusmekanismi: Lievittää myofaskiaalisen kivun laukaisupisteiden (MTrP:t) jatkuvia kouristuksia
Yhdistelmähoito: käytetään usein yhdessä tulehduskipulääkkeiden (kuten ibuprofeeni) ja fysioterapian (ultraääni, hypertermia) kanssa, tehokkaalla 65-75 %:lla
Lääkityssuunnitelma: Ota 50 mg tavalliset tabletit suun kautta, 3 kertaa päivässä (aterian jälkeen)
Parkinsonin taudin vapina
Toimintamekanismi:
Keskusrelaksaatiovaikutus lievittää lihasten jäykkyyttä
Perifeerinen antikolinerginen vaikutus vähentää lepovapinaa
Kliininen tila: toisen -linjan terapeuttinen lääke, sopii potilaille, joilla levodopan teho on heikentynyt tai jotka sietävät antikolinergisiä sivuvaikutuksia
Lääkityssuunnitelma: Ota 50 mg suun kautta, 3 kertaa päivässä (kognitiivisia toimintoja on seurattava)
Neurosuojaus ja krooninen kipu
Tutkimuksen edistyminen: Eläinkokeet ovat osoittaneet, että orfenadriini voi vähentää glutamaatin aiheuttamaa hermosolujen apoptoosia ja sillä on hermoja suojaavia vaikutuksia Alzheimerin taudin malleissa
Kliininen tutkimus: Pienen mittakaavan{0}}kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sillä on tietty tehokkuus diabeteksen perifeerisen neuropatian aiheuttaman kivun hoidossa (NPS-pistemäärä laski 25 %
Lääkityssuunnitelma ja annoksen säätäminen
Standard Dose Protocol
| Annostusmuoto | Osoitus | Annos | Hoitokurssi |
| Pitkävaikutteiset tabletit (100mg) | Akuutti lihasvaurio | 100mg bid | 7-14 päivää |
| Tavalliset tabletit (50 mg) | Krooninen kipu/Parkinsonin tauti | 50mg tid | Pitkäaikainen (arvioitava) |
| Injektio (60 mg) | Vaikea kouristuksen akuutti hyökkäys | 60 mg iv/im q12h | 3-5 päivää |
Säätö erityispopulaatioita varten
Iäkkäät henkilöt: aloitusannoksen puolittaminen (50 mg bid) ja kognitiivisten toimintojen seuranta
Maksan toimintahäiriö: kielletty (pääasiassa maksassa metaboloituva CYP2D6-entsyymi)
Munuaisten vajaatoiminta: Annosta ei tarvitse muuttaa (eritys munuaisten kautta<10%)
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Tabu-yhdistelmähoito: Muut antikolinergiset lääkkeet (kuten fenyylipropanoidi), monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t)
Varovaisuutta käytettäessä yhdessä: keskushermoston estäjät (kuten alkoholi, bentsodiatsepiinit), rytmihäiriölääkkeet (jotka voivat pahentaa QT-ajan pidentymistä)
Haittavaikutukset ja riskien ehkäisy ja valvonta
Common adverse reactions (incidence>5%)
Keskushermosto: uneliaisuus (30 %), huimaus (20 %), päänsärky (15 %)
Autonominen hermosto: suun kuivuminen (25 %), näön hämärtyminen (10 %), ummetus (8 %)
Käsittelyperiaate: Lieviä reaktioita voidaan havaita, ja vaikeat tapaukset vaativat lääkityksen vähentämistä tai lopettamista
Vakavat haittavaikutukset (esiintyvyys<1%)
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: QT-ajan pidentyminen, ventrikulaarinen rytmihäiriö (erityisesti yhdistettynä rytmihäiriölääkkeisiin)
Mielijärjestelmä: hallusinaatiot, delirium (riski kolminkertaistuu vanhemmilla aikuisilla)
Seurantaehdotus: Tarkkaile EKG:tä viikoittain hoidon alkuvaiheessa ja tarkista 3 kuukauden välein pitkäaikaisen-lääkityksen varalta.
Vasta-aihe
myasthenia gravis
Sulkeutuvan kulman glaukooma
Eturauhasen liikakasvu ja virtsanpidätys
Suoliston tukos tai pylorinen tukos
Orfenadriinin kemiallinen verkko nollaa "vaikutuksen suoriin reitteihin".
Suora reitti parantaa aivokuoren motoristen alueiden kiihtyneisyyttä ja edistää tavoitteellista{0}}liikettä "aivokuoren → striatum (D1-reseptori) → GPi/SNr → talamus → aivokuori" silmukan kautta. Parkinsonin taudissa dopaminergisten hermosolujen rappeutuminen substantia nigrassa johtaa D1-reseptorin aktivaation vähenemiseen, suoran reitin estymiseen ja liikkeen aloittamisen vaikeutumiseen.
Orfenadriinin säätelymekanismi
NMDA-reseptorin antagonismi: striataaliset interneuronit (kuten nopeasti sytyttävät interneuronit, FSI:t) säätelevät MSN:ien (keskipitkän neuronien) toimintaa vapauttamalla GABA:ta.Orfenadriinihydrokloridilisää epäsuorasti D1 MSN:ien kiihottumista estämällä FSI:n NMDA-reseptoreita, vähentäen GABA:n vapautumista ja osittain kompensoimalla dopamiinin puutteen aiheuttamaa suoraa reitin estoa.
MAChR-antagonismi: Kolinergiset interneuronit (CIN:t) aktivoivat M1-reseptoreita vapauttamalla asetyylikoliinia, mikä estää D1-MSN-aktiivisuutta. Orfenadriini salpaa M1-reseptoreita, lievittää CIN:ien aiheuttamaa suorien reittien estoa ja parantaa entisestään motorista aktivaatiokykyä.
H1-reseptoriantagonismi: Histaminerginen järjestelmä säätelee striatal hermosolujen kiihottumista H1-reseptorien kautta. Orfenadriini salpaa H1-reseptoreita, vähentää paikallista tulehdusta striatumissa, parantaa hermosolujen mikroympäristöä ja tukee epäsuorasti suoran reitin toiminnallista palautumista.
Parkinsonin taudin malli: 6-OHDA-vauriorottamallissa orfenadriini (10 mg/kg, ip) paransi merkittävästi motorista viivettä, ja sen teho oli verrattavissa levodopaan (10 mg/kg, ip), mutta dyskinesian ilmaantuvuus oli pienempi. Immunofluoresenssivärjäys osoitti, että D1-reseptorien ilmentyminen striatumissa lisääntyi ja GABAergisten interneuronien aktiivisuus väheni orfenadriinihoitoryhmässä.
Kädellisten tutkimus: MPTP-indusoidun makakin Parkinsonin taudin mallissa orfenadriini (5 mg/kg, im) yhdistettynä pienen-annoksen levodopaan (2 mg/kg) voi vähentää "on-off"-ilmiötä ja pidentää harjoituksen paranemisaikaa, mikä viittaa siihen, että se optimoi hoitoikkunan säätelemällä suoran reitin vakautta.
Orfenadriinin kemiallinen verkko nollaa "vaikutuksen epäsuoriin reitteihin".
Epäsuorien reittien fysiologiset toiminnot ja patologiset muutokset
Epäsuora reitti estää aivokuoren motorista aktiivisuutta ja estää ei-toivotut liikkeet "aivokuoren → striatum (D2-reseptori) → GPe → STN → GPi/SNr → talamus → aivokuori" silmukan kautta. Parkinsonin taudissa D2-reseptorien liiallinen aktivaatio johtaa epäsuorien reittien yliaktiivisuuteen ja lisääntyneeseen motoriseen estoon.
Orfenadriinin säätelymekanismi
NMDA-reseptoriantagonismi: STN on keskeinen glutamaterginen ydin epäsuorassa reitissä, ja sen yliaktivoituminen on tärkeä syy Parkinsonin taudin motorisiin oireisiin. Orfenadriini lievittää motorista estoa estämällä NMDA-reseptoreita STN-hermosoluissa, vähentäen glutamatergistä tuotantoa ja vähentämällä GPi-aktiivisuutta.
MAChR-antagonismi: GPe:ssä on suuri määrä kolinergistä projektiota, ja orfenadriini estää M2/M4-reseptoreita vähentäen GABAergisten interneuronien spontaania estoa, tehostaen GPe:n inhiboivaa vaikutusta STN:ään ja vähentäen edelleen epäsuoran reitin aktiivisuutta.
Orfenadriinin säätelymekanismi
H1-reseptoriantagonismi: Histaminerginen järjestelmä säätelee STN-hermosolujen kiihottumista H3-reseptorien kautta. Orfenadriini vaikuttaa epäsuorasti H3-reseptorin toimintaan (H1-reseptorin salpauksen indusoimien kompensaatiovaikutusten kautta) optimoiden STN-hermosolujen aktiivisuusmalleja.
Kliiniset todisteet ja eläinkokeet
STN-korkeataajuisen -stimulaation (DBS) malli: Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla orfenadriini (50 mg, suun kautta) voi parantaa STN-DBS:n tehokkuutta, vähentää stimulaation intensiteetin tarvetta ja ehdottaa, että se simuloi DBS:n "verkon palautus" -vaikutusta kemiallisin keinoin.
Hiirimalli: Haloperidoli-indusoidussa lihasjäykkyysmallissa orfenadriini (20 mg/kg, ip) alensi merkittävästi lihasten sävyä, ja sen mekanismi liittyi c-Fos-ilmentymisen heikkenemiseen STN-hermosoluissa ja parantuneeseen GPe-STN-projektioon.
Orfenadriinin säätely tyviganglionsilmukan integraatiotoiminnossa
Dynaaminen tasapaino suorien epäsuorien reittien välillä
Parkinsonin taudin patologinen ydin on epätasapaino suoran reitin eston ja epäsuoran reitin hyperaktiivisuuden välillä. Orfenadriini saadaan aikaan:
Suorien reittien lisääntyminen (D1-reseptorin aktivaatio, vähentynyt GABA:n esto);
Epäsuorien reittien säätely (STN-glutamaatin esto, GPe GABA:n tehostaminen) saavuttaa "kaksoisreitti-synergistinen nollaus" ja palauttaa moottorin ohjauksen joustavuuden.
Ultra Direct Pathwayn ja Edge Loopin säätely
Supersuora reitti: STN saa suoran glutamaattiprojektion aivokuoresta (Super direct pathway), ja sen yliaktivoituminen on tärkeä syy vapinaan ja motorisiin vaihteluihin Parkinsonin taudissa. Orfenadriini lievittää vapinaa estämällä NMDA-reseptoreita STN-hermosoluissa, mikä vähentää syötteitä supersuoran reitin kautta.
Reunasilmukka: Reunarakenteet, kuten nucleus accumbens (NAc), osallistuvat liikepäätösten-tekoon ja palkitsemismekanismeihin. Orfenadriinin H1-reseptorin antagonistivaikutus voi säädellä dopamiinin vapautumista limbisessä silmukassa, mikä parantaa Parkinsonin tautipotilaiden masennuksen ja apatian oireita.
Neuroplastisuus ja pitkäaikainen tehokkuus
Orfenadriinin pitkäaikainen käyttö voi edistää tyviganglioiden uusiutumista seuraavien mekanismien kautta:
NMDA-reseptorin antagonismi: vähentää glutamaatin toksisuutta ja suojaa jäljellä olevia dopaminergisiä hermosoluja;
BDNF-signaalin säätely: Eläinkokeet ovat osoittaneet senOrfenadriinihydrokloridivoi lisätä aivoista peräisin olevan -peräisen neurotrofisen tekijän (BDNF) ilmentymistä striatumissa, mikä edistää hermosolujen selviytymistä ja synaptista plastisuutta;
Gliasolusäätely: estää mikroglian aktivoitumista, vähentää hermoston tulehdusta ja optimoi hermoston mikroympäristön.
Suositut Tagit: orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä