Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista irinotekaanihydrokloridin cas 100286-90-6 valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuiseen irinotekaanihydrokloridi cas 100286-90-6 myyntiin täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Irinotekaanihydrokloridi, joka tunnetaan myös nimellä CPT-11, on kemoterapialääke, joka kuuluu topoisomeraasi I:n estäjien luokkaan. Sitä käytetään laajasti erilaisten syöpien hoidossa, erityisesti paksusuolensyövän hoidossa, jossa se on osoittanut merkittävää tehoa. Tämä lääke toimii estämällä topoisomeraasi I -entsyymiä, joka on välttämätön DNA:n replikaatiolle ja korjaamiselle syöpäsoluissa. Häiritsemällä tämän entsyymin normaalia toimintaa se häiritsee syöpäsolujen kykyä jakautua ja kasvaa, mikä lopulta johtaa niiden kuolemaan. Anto tapahtuu tyypillisesti suonensisäisenä infuusiona, jolloin lääke pääsee verenkiertoon ja jakautuu koko kehoon. Sen käyttöä yhdistetään usein muiden kemoterapeuttisten aineiden kanssa tai sitä seuraa jokin lääke, kuten leukovoriini, tehostamaan sen tehokkuutta ja vähentämään tiettyjä sivuvaikutuksia.
|
|
|
|
Kemiallinen kaava |
C33H39ClN4O6 |
|
Tarkka massa |
622.26 |
|
Molekyylipaino |
623.15 |
|
m/z |
622.26 (100.0%), 623.26 (35.7%), 624.25 (32.0%), 625.26 (11.4%), 624.26 (6.2%), 626.26 (2.0%), 623.25 (1.5%), 624.26 (1.2%) |
|
Alkuaineanalyysi |
C, 63,61; H, 6,31; Cl, 5,69; N, 8,99; O, 15.40 |
Irinotekaanihydrokloridi, voimakasta kemoterapeuttista ainetta, käytetään ensisijaisesti metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa sekä monoterapiana että yhdistelmänä muiden lääkkeiden, kuten fluorourasiilin ja leukovoriinin, kanssa. Sen aktiivinen metaboliitti, SN-38, estää topoisomeraasi I:tä, häiritsee DNA:n replikaatiota ja indusoi solukuolemaa kasvainsoluissa. Irinotekaani on osoittanut parantuneen eloonjäämisasteen ja sairauden hallinnan potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä, mikä tekee siitä arvokkaan lisäyksen onkologien aseistukseen. Sen käyttöä ohjaa hematologisten ja ruoansulatuskanavan toksisten vaikutusten huolellinen seuranta turvallisen ja tehokkaan hoidon varmistamiseksi.
 |
 |
 |
farmakologisia vaikutuksia
- Toimintamekanismi: Se ja sen aktiivinen metaboliitti SN-38 sitoutuvat topoisomeraasi I-DNA-kompleksiin estäen DNA:n replikaation aikana tapahtuvien yksijuosteisten katkeamien uudelleen-ligaatiota. Tämä esto häiritsee DNA:n replikaatio- ja korjausprosesseja, mikä johtaa solukuolemaan.
- Aika{0}}riippuvainen sytotoksisuus: Sytotoksisuus ja SN-38 ovat ajasta riippuvaisia ja kohdistuvat erityisesti soluihin solusyklin S-vaiheessa (synteesi), jossa tapahtuu DNA:n replikaatio.
- Metabolinen polku: Se metaboloituu karboksyyliesteraasientsyymien toimesta in vivo, pääasiassa maksassa, muodostaen sen aktiivisen metaboliitin SN-38:n. SN-38 muunnetaan edelleen glukuronidikonjugaateiksi erittymistä varten.
- SN-38:n tehostettu toimintaSN-38:lla on suurempi teho ja sytotoksisuus kuin itsellään, korkeampi affiniteetti topoisomeraasi I:een ja voimakkaammat estovaikutukset.
- In vitro ja in vivo -tutkimukset: Sen aineenvaihduntatuotteet ovat osoittaneet laajan -spektrisen kasvainten vastaista aktiivisuutta in vitro erilaisia ihmisen kasvainsolulinjoja vastaan ja in vivo erilaisten kiinteiden kasvainten prekliinisissä malleissa.
- Vastusprofiili: Tärkeää on, että se ja SN-38 säilyttävät tehonsa monilääkeresistenssin proteiineja, kuten P-glykoproteiinia (P-gp) ilmentäviä kasvainsoluja vastaan, mikä osoittaa niiden mahdollisen käytön kemoterapiaresistenssin voittamiseksi.
- Ensisijainen indikaatio: Toimintamekanisminsa ja kasvaimia estävän vaikutuksensa perusteella se on hyväksytty metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden kemoterapeuttisten aineiden kanssa.
- Tehokkuus ja siedettävyys: Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että siihen perustuvat hoito-ohjelmat voivat parantaa eloonjäämisastetta ja vasteastetta potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä, vaikkakin hallittavissa olevilla sivuvaikutuksilla, jotka vaativat huolellista seurantaa ja hoitoa.
Tämän tuotteen tärkein annosta rajoittava toksisuus on viivästynyt ripuli ja neutropenia.
1. Viivästynyt ripuli
Ilmaantuvuus on 80–90 prosenttia, ja vaikeiden tapausten osuus on 39 prosenttia. Keskimääräinen esiintymisaika on 5 päivää lääkityksen jälkeen, ja keskimääräinen kesto on 4 päivää, ja vakavat tapaukset voivat olla kohtalokkaita. Ripulia, joka ilmenee 24 tuntia lääkityksen jälkeen, on pidettävä viivästyneenä ripulina. Kun ensimmäinen vetinen uloste tai epänormaali suoliston peristaltiikka ilmaantuu vatsaan, loperamidi tulee ottaa suun kautta välittömästi. Ensimmäinen annos on 4 mg, jonka jälkeen 2 mg 2 tunnin välein vähintään 12 tunnin ajan viimeiseen vetiseen ulosteeseen asti. Yleisimmin käytetty lääke ei saa ylittää 48 tuntia. Jos ripuli jatkuu 48 tunnin kuluttua, ennaltaehkäisevästi suun kautta otettavat laajakirjoiset antibiootit (kinolonit) on aloitettava 7 päivän ajan ja muu ripulihoito tulee vaihtaa.
3. Muut sairaudet, kuten asetyylikoliinioireyhtymä
Tämä sisältää "varhaisen" ripulin (ilmenee 24 tunnin sisällä), hikoilun, lisääntyneen syljenerityksen, näön heikkenemisen, puuskittaisen ripulin ja repeytymisen. Jos yllä olevat oireet ovat vakavia, atropiinia 0,25 mg voidaan antaa ihon alle. Ensimmäinen sykli ei suosittele atropiinin profylaktista käyttöä, mutta jos vakavia oireita, mukaan lukien varhainen ripuli, profylaktinen ihonalainen atropiiniinjektio 0,25 mg voidaan antaa seuraavassa jaksossa. Limakalvon tulehdus, hiustenlähtö, väsymys ja ihotoksisuus ovat kaikki suhteellisen lieviä.
4. Vaikutus maksan toimintaan
Potilailla, joilla ei ollut etenevää maksametastaasia, joita hoidettiin monoterapialla, ohimenevän, lievän tai kohtalaisen seerumin aminotransferaasi-, alkalisen fosfataasin ja bilirubiinipitoisuuden nousun ilmaantuvuus oli 9,2 %, 8,1 % ja 1,8 % . 7.3 %:lla potilaista, jotka kokivat ohimenevää lievää tai kohtalaista seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua; Potilailla, joilla ei ole etenevää maksametastaasia ja jotka saavat yhdistelmähoitoa, tilapäistä (asteet 1 ja 2) AST ALT, Alkalisen fosfataasin tai bilirubiinin kohonneiden pitoisuuksien ilmaantuvuus on 15 %, 11 %, 11 % ja 10 %. Tilapäisen 3 asteen nousun ilmaantuvuus on 0 %, 0 %, 0 % ja 1 % potilailla. 4 asteen nousua ei havaittu.
2. Vaikea neutropenia
Ilmaantuvuus oli 39,6 %. Ruoansulatuskanavan reaktiot (pahoinvointi, oksentelu) ovat yleisiä, mutta eivät vakavia. Ei-gefitiinin (G-CSF) tai saksagliptiinin (GM-CSF) profylaktista käyttöä ei suositella neutropeniaan. Jos vakava viivästynyt neutropenia ilmenee ensimmäisen viikon aikana, hakemusta voidaan harkita.
Irinotekaanihydrokloridi, joka tunnetaan yleisesti nimellä CPT-11, on kemoterapeuttinen aine, jota käytetään ensisijaisesti paksu- ja peräsuolen syöpien hoidossa. Sen turvallisuusprofiili on kriittinen arvioitaessa sen soveltuvuutta käytettäväksi potilailla. Seuraavassa on yksityiskohtainen katsaus turvallisuusnäkökohtiin:
a. Hematologinen myrkyllisyys:
- Neutropenia: Neutropenia on sen merkittävin annosta{0}}rajoittava toksisuus. Se on palautuva ja ei--kumulatiivinen, ja sen alimman ajan mediaani on 8 päivää annon jälkeen. Monoterapiahoidossa vaikeaa neutropeniaa (neutrofiilien määrä < 500/mm³) esiintyy noin 22,6 %:lla potilaista.
- Trombosytopenia: Harvempi, noin 0,9 %:lla potilaista verihiutaleiden määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mm³.
- Anemia: Anemiaa voi esiintyä, vaikka se on lievempi, ja sitä on seurattava.
b. Ruoansulatuskanavan myrkyllisyys:
- Viivästynyt ripuli: Viivästynyt ripuli (ilmenee yli 24 tuntia annon jälkeen) on annosta-rajoittava toksisuus. Monoterapiaa käytettäessä noin 20 % potilaista kokee vaikeaa ripulia.
- Pahoinvointi ja oksentelu: Vaikeaa pahoinvointia ja oksentelua esiintyy noin 10 %:lla monoterapiapotilaista, ja niitä esiintyy harvemmin yhdistelmähoidossa.
- Muut maha-suolikanavan vaikutukset: Ummetusta, vatsakipua, anoreksiaa, mukosiittia ja harvoin suolen tukkeutumista, verenvuotoa tai perforaatiota voi esiintyä.
c. Ei--hematologinen toksisuus:
- Asetyylikoliini-oireyhtymä: Harvinainen mutta mahdollinen sivuvaikutus, jolle on ominaista liiallinen kyynelten vuotaminen, hikoilu, syljeneritys, näön hämärtyminen ja vatsakipu.
- Neurologinen: Harvoin potilaat voivat kokea sekavuutta, huimausta tai kouristuskohtauksia.
- muu: Väsymys, hiustenlähtö (hiustenlähtö) ja lievät ihoreaktiot ovat yleisiä.
- Annoksen vähennykset: Annoksen pienentämistä suositellaan potilaille, joilla on vaikea neutropenia, neutropenia, johon liittyy kuumetta tai infektio, tai vaikea ripuli, joka vaatii suonensisäistä nesteytystä.
- Valvonta: Säännölliset verenkuvat ja kliiniset arvioinnit ovat tarpeen toksisuuden seuraamiseksi ja annoksen säätämiseksi sen mukaisesti.
- Se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai tukos, vaikea luuytimen toimintahäiriö sekä raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Sitä ei tule käyttää potilailla, joiden bilirubiiniarvot ylittävät 1,5 kertaa normaalin ylärajan, koska vakavan neutropenian riski on lisääntynyt.
- Iäkkäät potilaat: Annoksen valinnassa tulee olla varovainen vanhuksilla, koska fysiologinen toiminta saattaa heikentyä.
- Munuaisten vajaatoiminta: Käyttöä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu laajasti, ja varovaisuutta suositellaan.
- Maksan vajaatoiminta: Annoksen muuttaminen on tarpeen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, koska kohonneet bilirubiinitasot korreloivat kohonneen vakavan neutropenian riskin kanssa.
- Se voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, erityisesti sellaisten, jotka vaikuttavat irinotekaanin tai sen aktiivisen metaboliitin, SN-38:n, metaboliaan.
- Tarkka seuranta ja mahdolliset annoksen muuttaminen voivat olla tarpeen, kun irinotekaania annetaan muiden kemoterapeuttisten aineiden tai lääkkeiden kanssa, jotka voivat muuttaa sen farmakokinetiikkaa.
synteesimenetelmä
4-piperidinopiperidiinikarbonaatin valmistus:
- 4-piperidinopiperidiini saatetaan reagoimaan dimetyylikarbonaatin kanssa dipolaarisessa aproottisessa liuottimessa 4-piperidinopiperidiinikarbonaatin muodostamiseksi.
- Tämä vaihe muodostaa piperidiinin perusrakenteen, jota tarvitaan lisämuokkausta varten.
Reaktio 7-etyyli-10-hydroksikamptotesiinin kanssa:
- 4-piperidinopiperidiinikarbonaatti saatetaan sitten reagoimaan 7-etyyli-10-hydroksikamptotesiinin kanssa poolittomassa liuottimessa, jolloin saadaan irinotekaani vapaana emäksenä.
- Tämä vaihe esittelee kamptotesiiniosan, joka on syövänvastaisen vaikutuksen avainfarmakofori.
Muuntaminen hydrokloridisuolaksi:
- Irinotekaanin vapaa emäs liuotetaan veteen ja pH säädetään 3–4:ään kloorivetyhapolla.
- Ylimäärä asetonia (tyypillisesti 4 kertaa veden tilavuus) lisätään hydrokloridisuolan saostamiseksi.
- Tuloksena olevat kiteet suodatetaan, pestään ja tyhjökuivataan, jotta saadaanirinotekaanihydrokloridi.
Irinotekaanihydrokloridi(salisyylihappo irinotekaani) on vesi{0}}liukoinen puoli-synteettinen kamptotesiinijohdannainen. Sen kemiallinen nimi on (+)-(4S)-4,11-dietyyli-4-hydroksi-9-[(4-piperidinyylipiperidiini)karbonyyli]-1H-pyraani-2-yyli-indolitsiini-3,14-(4H,12H)-hydrokloridi-trihydrulaarinen kaava. C33H38N4O6·HCl·3H20 ja molekyylipaino 677,19. Topoisomeraasi I:n estäjänä sen kemialliset ominaisuudet liittyvät läheisesti sen kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen.
|
|
|
|
|
Fyysinen tila ja vakaus
Irinotekaanihydrokloridi näyttää huoneenlämmössä vaalean valkoisena tai vaaleankeltaisena jauheena ja on hygroskooppista. Se tulee säilyttää suljetussa astiassa alhaisessa lämpötilassa (2-8 astetta) ja kuivassa ympäristössä. Sen sulamispistealue on 250-256 astetta. Se voi hajota korkeissa lämpötiloissa, mikä osoittaa rajoitettua lämpöstabiilisuutta. Yhdiste on kemiallisesti stabiili normaalilämpötilassa ja paineessa, mutta sitä tulee välttää kosketuksesta vahvojen hapettimien kanssa hapettumisreaktioiden estämiseksi. Sillä on merkittävä vesiliukoisuus, ja se voi liueta täysin veteen, liukenee hieman kloroformiin ja etanoliin ja lähes liukenematon asetoniin ja eetteriin. Tämä liukoisuusominaisuus liittyy läheisesti sen molekyylin polaarisiin ryhmiin (kuten hydroksyyli- ja aminoryhmiin).
Happamuus ja reaktiivisuus
Kloorivetyhapon suolana irinotekaanihydrokloridi hajottaa vetyioneja (H+) vedessä, jolloin saadaan happamuutta. Piperidiinirengas ja sen molekyylin hydroksyyliryhmät voivat osallistua happo-emäsreaktioihin, kuten reagoida emästen kanssa vastaavien suolojen muodostamiseksi. Irinotekaanihydrokloridi muuttuu elimistössä aktiiviseksi metaboliitiksi SN-38 karboksyylihappoesteraasin (CES1, CES2) ja butyryylikoliiniesteraasin (hBChE) vaikutuksesta. Tämä konversioprosessi perustuu molekyylissä olevan esterisidoksen hydrolyysireaktioon, mikä osoittaa sen reaktiivisuuden. Lisäksi SN-38-molekyylin konjugoitu kaksoissidos ja fenoliset hydroksyyliryhmät voivat osallistua redox-reaktioihin, mikä edelleen vaikuttaa sen tehokkuuteen ja toksisuuteen.
Topoisomeraasi I:n estomekanismi
Irinotekaanihydrokloridin kemiallinen ydinominaisuus on sen rooli topoisomeraasi I:n estäjänä. Topoisomeraasi I leikkaa DNA:n replikaation ja transkription aikana yksijuosteisen DNA:n ja kiinnittää sen uudelleen, mikä lievittää DNA:n superkiertymisen jännitystä. Irinotekaani ja sen aktiivinen metaboliitti SN-38 voivat stabiloida topoisomeraasi I:n ja DNA:n muodostaman pilkkoutuvan kompleksin, mikä estää DNA:n yksittäisten juosteiden uudelleen-liittymisen, mikä johtaa DNA:n kaksoisjuosteiden katkeamiseen. Nämä katkokset ovat korjaamattomia ja lopulta laukaisevat solujen apoptoosin. Tämä mekanismi liittyy läheisesti kamptotesiinirunkoon sen molekyylissä - tämä runko voi insertoitua DNA:n suureen uraan ja häiritä topoisomeraasi I:n ja DNA:n välistä vuorovaikutusta.
Aineenvaihdunnan ja tehokkuuden välinen korrelaatio
Irinotekaanin aineenvaihduntaprosessi elimistössä vaikuttaa merkittävästi sen tehoon ja toksisuuteen. Noin 2-5 % alkuperäisestä lääkkeestä muuttuu SN-38:ksi maksassa ja plasmassa, ja jälkimmäinen on 100-1000 kertaa aktiivisempi kuin alkuperäinen lääke. SN-38 yhdistyy edelleen glukuronihapon kanssa muodostaen SN-38G:tä, mikä vähentää toksisuutta. Kuitenkin potilailla, joilla on UGT1A1-geenipolymorfismi, SN-38G:n muodostuminen vähenee, mikä johtaa SN-38:n kertymiseen ja aiheuttaa vakavaa neutropeniaa ja ripulia. Tämä metabolinen ominaisuus liittyy läheisesti sen molekyylin glukuronihappoa sitovaan kohtaan, mikä osoittaa korrelaation kemiallisten ominaisuuksien ja tehon välillä.
Turvallisuus- ja myrkyllisyysmekanismit
Irinotekaanihydrokloridin myrkyllisyys liittyy suoraan sen kemiallisiin ominaisuuksiin. Sen aiheuttama viivästynyt ripuli johtuu SN-38:n aiheuttamasta vauriosta suoliston epiteelisoluihin, mikä johtaa elektrolyyttitasapainon häiriintymiseen ja lisääntyneeseen erittymiseen. Akuutti kolinerginen oireyhtymä liittyy asetyylikoliiniesteraasin estoon ja aiheuttaa oireita, kuten vatsakipua, syljeneritystä ja kyynelten vuotamista. Lisäksi SN-38:n oksidatiiviset metaboliitit voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, joka ilmenee kohonneina transaminaasi- ja bilirubiinitasoina. Nämä toksiset reaktiot liittyvät läheisesti sen molekyylien aktiivisten ryhmien metaboliitteihin, kuten fenolihydroksyyliryhmiin ja esterisidoksiin.
Suositut Tagit: irinotecan hydrochloride cas 100286-90-6, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä