Everolimuusi CAS 159351-69-6

Everolimuusi, joka tunnetaan myös nimellä RAD001, on rapamysiinin (sirolimuusi) johdannainen ja se kuuluu makrolidi-immunosuppressanttien luokkaan. Se on yleensä valkoisen tai luonnonvalkoisen tai luonnonvalkoisen jauheen muodossa, ja joskus se voi myös näyttää hieman keltaiselta tai vaaleankeltaiselta. Tämän jauheen puhtaus on yleensä 980% ja 102,0 %, jolloin yksittäinen epäpuhtauspitoisuus on enintään 0,5 % ja kokonaisepäpuhtauspitoisuus enintään 1 %. Joka liukenee dimetyylisulfoksidiin (DMSO) ja etanoliin, liukoisuus on jopa 100 mg/ml. Samalla se liukenee myös kloroformiin, mutta sen liukoisuus veteen on alhainen, vain vähän liukeneva. Kliinisessä käytännössä sitä käytetään pääasiassa estämään hyljintäreaktioita munuaisensiirron ja sydämensiirtoleikkauksen jälkeen. Sen vaikutusmekanismiin kuuluu pääasiassa immuunivasteen suppressio, kasvaimia estävä vaikutus, antiviraalinen vaikutus ja verisuonia suojaava vaikutus. Käytetään usein yhdessä muiden immunosuppressanttien, kuten syklosporiinin, kanssa toksisuuden vähentämiseksi. Tällä hetkellä hyväksytty kauppanimi (2010) on Certican. Käytetään estämään elinten hylkimistä sydän- ja munuaissiirtopotilailla. Certican hyväksyttiin ensimmäisen kerran Euroopassa vuonna 2003, ja se on tällä hetkellä saatavilla yli 60 maassa (2010).

Everolimuusivoi sitoutua solunsisäiseen proteiiniin FKBP12 muodostaen inhiboivan kompleksin mTORC1, joka voi estää mTOR:n aktiivisuutta. mTOR-signalointireitin estäminen voi johtaa transkription säätelijän S6 ribosomaalisen proteiinikinaasin (S6K1) ja eukaryoottisen biologisen elongaatiotekijän 4E:tä sitovan proteiinin (4E-BP) aktiivisuuden vähenemiseen, mikä häiritsee sukulaisten proteiinien, kuten solun, translaatiota ja synteesiä. sykli, angiogeneesi ja glykolyysi. Lisäksi sillä on myös tiettyjä kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia ja se voi estää kiinteiden kasvainten glykolyysiä in vivo ja in vitro.

Vaikka sen pääsovellukset ovat keskittyneet kasvainten torjuntaan ja elinsiirtojen hylkimisen ehkäisyyn, tutkijat tutkivat edelleen sen mahdollisia sovelluksia muilla aloilla. Esimerkiksi jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että sillä voi olla antiviraalisia ja verisuonia suojaavia vaikutuksia, mutta nämä käyttötavat ovat vielä tutkimusvaiheessa, eikä niitä ole vielä käytetty laajalti kliinisessä käytännössä.

Rapamysiinikohdemolekyylin (mTOR) aktivointi edistää kasvainsolujen proliferaatiota ja eloonjäämistä ja voi myös indusoida angiogeenisen reitin signalointia endoteelisoluissa. Rapamysiinin solunsisäisiin proteiineihin sitoutumisen tuote, FK506-sitova proteiini 12 (FKBP12), muodostaa proteiini-lääkekompleksin, joka estää mTOR-kinaasin toimintaa. Rapamysiinillä on myös immunosuppressiivisia, antifungaalisia, antiviraalisia, verisuonia suojaavia ja kasvaimia estäviä vaikutuksia, mutta sen pääsovellus on sen immunosuppressiivinen vaikutus. Vuonna 1999 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi sen elinsiirron hyljintähoitoon. Monia rapamysiinijohdannaisia ​​on syntetisoitu pääasiassa sen lääkeominaisuuksien parantamiseksi. Nämä pyrkimykset ovat johtaneet myös temsirolimuusin löytämiseen ja tutkimukseen, jota käytetään suonensisäisesti munuaissyövän hoitoon ja jota käytetään suun kautta. Vuonna 2003 se hyväksyttiin Euroopassa elinsiirron jälkeisen hylkimisreaktion hoitoon ja sitä markkinoitiin kauppanimellä Certican.

Sunitinibi ja Sorafenibi ovat molemmat suun kautta otettavia tyrosiinikinaasin estäjiä, joilla on ratkaiseva rooli syövän hoidossa.

Sunitinibi(tunnetaan myös nimellä Sutent) on Pfizerin kehittämä. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen tammikuussa 2006 ja Euroopan lääkevirasto (EMEA) tammikuussa 2007. Sunitinibia käytetään ensisijaisesti maha-suolikanavan stroomakasvaimien (GIST) ja edenneiden munuaissolusyöpien hoitoon. Pienenä molekyylinä se inhiboi useita reseptorityrosiinikinaaseja (RTK), mukaan lukien verihiutaleperäiset kasvutekijäreseptorit (PDGFR- ja PDGFR-), verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorit (VEGFR1, VEGFR2 ja VEGFR3) ja muut. Estämällä kasvaimen kasvulle välttämättömän veren ja ravintoaineiden saannin ja hyökkäämällä suoraan kasvainsoluihin sunitinibillä on kasvaimia estäviä vaikutuksia.

Sorafenibi(tunnetaan myös nimellä BAY43-9006 tai Doximity), jonka Bayer ja Onyx ovat kehittäneet yhdessä, FDA hyväksyi joulukuussa 2005 ei-leikkaavan hepatosellulaarisen karsinooman ja edenneen munuaissyövän hoitoon, jota ei voida poistaa kirurgisesti. Sorafenibi estää Raf-1-, villityypin b-Raf-, V599E b-Raf-kinaaseja, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- ja muita tyrosiinikinaaseja. Se myös estää FLT3:n, Retin, c-Kitin ja P38:n fosforylaatiota. Estämällä RAF/MEK/ERK-signalointireittiä sorafenibi estää suoraan kasvaimen kasvua ja vaikuttaa VEGFR-, PDGFR-, c-KIT-, FLT-3- ja MET-kohteisiin tuumorin angiogeneesin estämiseksi.

Yhteenvetona voidaan todeta, että sekä sunitinibi että sorafenibi ovat tehokkaita syöpälääkkeitä, jotka kohdistuvat useisiin tyrosiinikinaaseihin ja jotka osoittavat merkittäviä kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia estämällä kasvaimen kasvua ja angiogeneesiä.

Everolimuusion sirolimuusin johdannainen, joka tunnetaan myös nimellä 40-O-(2-hydroxyethyl)-rapamycin tai 40-O-(2-hydroxyethyl)-sirolimus. Se kuuluu lääkkeiden kinaasiluokkaan, joka häiritsee solujen kommunikaatiota estämään kasvainsolujen kasvua. Se on suun kautta otettava nisäkäsrapamysiinin (mTOR) estäjä. Aiemmin sitä käytettiin pääasiassa kliinisesti estämään hyljintäreaktiota munuais- ja sydämensiirron jälkeen. Sitä voidaan käyttää myös sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on edennyt munuaissyöpä ja jotka ovat käyttäneet kahta verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin kinaasi-inhibiittoria: sunitinibia (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) ja sorafenibia (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), ja sivuvaikutukset ovat lieviä.
Sunitinibi ja sorafenibi ovat monen kinaasin estäjiä (vaikuttavat useisiin solukohteisiin), kun taas se estää nisäkäskohteen rapamysiinin (mTOR) tietyn proteiinin, mikä häiritsee syöpäsolujen kasvua, erilaistumista ja metaboliaa. Tämä mTOR-reitti on epänormaalisti säädelty joissakin ihmisen kasvaimissa. Se sitoutuu solunsisäiseen proteiiniin FKBP-12 ja muodostaa estävän kompleksin, mikä estää mTOR-kinaasin toimintaa ja vähentää mTOR:n alavirtaan vaikuttavien efektorien S6 ribosomaalisen proteiinikinaasin (S6K1) ja eukaryoottisen elongaatiotekijän 4E:tä sitovan proteiinin (4E- BP). Lisäksi,everolimuusiestää hypoksian aiheuttamien tekijöiden (kuten HIF-1) ilmentymisen ja vähentää verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) ilmentymistä. In vitro ja in vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi vähentää solujen lisääntymistä, angiogeneesiä ja glukoosin ottoa.

Suositut Tagit: everolimus cas 159351-69-6, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä