Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi Kiinan kokeneimmista elamipretidipeptidien valmistajista ja toimittajista. Tervetuloa korkealaatuisen elamipretidipeptidin tukkumyyntiin täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta on saatavilla.
Elamipretidipeptidi(tunnetaan aiemmin nimellä SS-31, MTP-131, Bendavia) on keinotekoisesti syntetisoitu tetrapeptidiyhdiste, valkoinen jauhe, jonka kemiallinen kaava on C32H49N9O5, CAS 736992-21-5 ja molekyylipaino 8 g/63 molekyylipaino. Sillä on hyvä vesiliukoisuus (50 mg/ml), mikä tekee injektiovalmisteiden valmistamisesta helppoa. Tämä molekyyli koostuu neljästä aminohaposta, joiden sekvenssi on D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂ (Dmt on 2,6-dimetyylityrosiini). Sen ainutlaatuinen kemiallinen rakenne antaa sille biologiset toiminnot mitokondrioiden kohdistamisessa, solukalvojen läpäisyssä ja mitokondrioiden sisäkalvojen stabiloimisessa.
Tuotteemme
| Tuotteen nimi | Elamipretidi-injektio | Elamipretide-jauhe |
| Tuotetyyppi | Injektio | Jauhe |
| Tuotteen puhtaus | Suurempi tai yhtä suuri kuin 99 % | Suurempi tai yhtä suuri kuin 99 % |
| Tuotelomake | Ulkoiseen käyttöön | Ulkoiseen käyttöön |
Elamipretide COA
Molekyylirakenteen ominaisuudet
1. Aminohappokoostumus ja stereokonfiguraatio
Järjestyselamipretidipeptidisisältää D--tyypin aminohappoja (D-Arg ja Dmt), jotka ovat ei-luonnollinen konfiguraatio, mikä tekee siitä erittäin kestävän proteaasin hajoamista vastaan, mikä varmistaa stabiilisuuden in vivo. Aromaattisten aminohappojen (Dmt ja Phe) ja emäksisten aminohappojen (D-Arg ja Lys) vuorotteleva järjestely muodostaa kationisia aromaattisia motiiveja, mikä parantaa niiden sitoutumiskykyä mitokondrion endomembraanin kardiolipiiniin.
2. Cardiolipin-kohdistus
Fosfolipidit ovat mitokondriaalisen sisäkalvon tyypillisiä fosfolipidejä, jotka ovat ratkaisevia mitokondriaalisen rakenteen (kuten cristae-morfologian) ja elektroninsiirtoketjun (ETC) toiminnan ylläpitämisessä. Elamipretidi lisää hydrofobisen aromaattisen renkaan fosfolipidikaksoiskerrokseen muodostaen stabiilin kompleksin, jolloin:
Estä kardiolipiinin kääntyminen mitokondrioiden ulkokalvolle, estää sytokromi c:n vapautumista ja apoptoosin kaskadireaktiota;
Säilytä erittäin järjestetty cristae-järjestely ja lisää ATP-syntaasin aktiivisten kohtien altistumista.
3. Varauksen jakautuminen ja kalvon läpäisevyys
Molekyylipinnalla on positiivinen varaus (XLogP3 AA-arvo on 0) ja se sitoutuu negatiivisesti varautuneeseen kardiolipiinipäähän sähköstaattisten vuorovaikutusten kautta. Tämän ominaisuuden ansiosta se tunkeutuu nopeasti solukalvoon ja kerääntyy sisäiseen mitokondriaaliseen kalvoon 10 minuutissa yli 1000-kertaisella pitoisuudella sytoplasmaan verrattuna.
Mitokondrioilla on ratkaiseva rooli solujen aineenvaihdunnassa, energiantuotannossa, kasvussa ja erilaistumisessa, signaalinsiirrossa ja apoptoosissa. Mitokondriaalisilla sairauksilla on kliininen heterogeenisuus ja ne voivat vaikuttaa useisiin elimiin ja kudoksiin. Perinteisiä yksittäiseen proteiiniin kohdistettuja hoitostrategioita on vaikea palauttaa tehokkaasti mitokondriaalista toimintaa. Mitokondrioiden sisäkalvolle sijoitettuna ja sydämen fosfolipideihin sitoutuneena se parantaa ETS-kompleksien kokoonpanoa hengityselinten hyperkompleksiksi, parantaa hengitystehokkuutta, parantaa bioenergetiikkaa, vähentää ROS-tuotantoa ja parantaa mitokondriaalista morfologiaa. Se on myös vuorovaikutuksessa mitokondriaaliseen sisäkalvoon liittyvien proteiinien kanssa, säätelee mitokondriaalisen kalvon pinnan sähköstaattisia ominaisuuksia ja parantaa mitokondriaalista toimintaa useilta tasoilta.
Aiemminelamipretidipeptidiuskottiin, että liraglutidin mitokondriaalinen suojaava vaikutus johtui pääasiassa reaktiivisten happilajien (ROS) muodostumisen vähentämisestä ja oksidatiivisen stressin lievittämisestä. Myöhemmät tutkimukset ovat kuitenkin havainneet, että se ei toimi "puhdistamalla" ROS:ää, vaan pikemminkin parantaa mitokondriaalista toimintaa ennen ROS:n muodostumista säilyttäen samalla mitokondriaalisen sisäkalvopotentiaalin.
Viime vuosina tutkimukset ovat osoittaneet, että liraglutidi kohdistuu mitokondriaaliseen sisäkalvoon vuorovaikutuksessa sydämen fosfolipidien kanssa. Kardiolipiini on anioninen fosfolipidi, jolla on ratkaiseva rooli mitokondriaalisessa bioenergetiikassa, mukaan lukien energian aineenvaihdunta, solujen apoptoosi, signaalinsiirto, kalvon stabiilisuus ja kinetiikka sekä fissio/fuusiokinetiikka.
Ydinmagneettiresonanssitutkimukset (NMR) ovat osoittaneet, että liraglutidi sitoutuu mitokondrioiden sisäkalvoon, sisäkalvoa matkiviin lipidirakkuloihin ja eristettyihin mitokondrioihin, ja tämä sitoutuminen riippuu kardiolipiinin läsnäolosta. Sen sitoutumiseen kardiolipiiniin vaikuttaa CL-asyyliketju ja se säätelee kardiolipiiniä sisältävien mitokondrioiden kalvojen pintavarausta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että liraglutidin ja kalvon välillä on kaksi vuorovaikutustilaa: "peptidin läheisyys" ja "peptidin upottaminen". Lisäämällä epäspesifisesti positiivisia ionivarauksia ja spesifisiä kemiallisia vuorovaikutuksia kardiolipiinipitoisen kaksikerroksisen kalvon negatiivinen varaustiheys vähenee.
Liraglutidin sitoutuminen kardiolipiiniin voi vaikuttaa proteiinien ja mitokondriaalisen sisäkalvon väliseen vuorovaikutukseen, kuten vähentää sytokromi c:n (CytC) aiheuttamaa CL-asyyliketjujen oksidatiivista modifikaatiota.
Samaan aikaan tämä sitoutuminen muuttaa myös kalvon fysikaalisia ominaisuuksia, kuten lisäämällä kardiofosfolipidien itseassosiaatiota, vähentäen lipidien lateraalista diffuusionopeutta, tehostamalla lateraalista kertymistä vahingoittamatta kerrostettua kaksikerrosrakennetta, mikä voi edistää mitokondriaalisen toiminnan tehostumista.
Tutkimustulosten perusteella Mitchell et al. ehdotti kolme mallia selittämään imatinibin terapeuttista mekanismia, joka vähentää anionisten mitokondriaalisten kalvojen pintapotentiaalia: ensinnäkin kaksiarvoisten kationien (kuten Ca2+) jakauman muuttaminen ja kaksikerroksisten kalvojen ominaisuuksiin vaikuttaminen; Toinen on vähentää alkalisten proteiinien (kuten CytC) ja kardiolipiinipitoisten kalvojen välistä myrkyllistä vuorovaikutusta ja välttää lipidien peroksidaatiota; Kolmas on muuttaa fosfolipidikaksoiskalvon fysikaalisia ominaisuuksia edistämällä lipidien kertymistä ja paikallista kaarevuutta.
Uusia oivalluksia liraglutidin ja mitokondrioiden sisäkalvoproteiinien välisestä vuorovaikutuksesta
Kemiallista ristisilloitus{0}}massaspektrometriatekniikkaa voidaan käyttää proteiinivuorovaikutusten tunnistamiseen elävissä soluissa ja eristetyissä toiminnallisissa organelleissa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että mitokondrioissa on 12 ristisitoutunutta proteiinia, joita inkuboidaan biotiinileimatulla Iramipidellä (b-ELAM), jotka ovat suoraan vuorovaikutuksessa sydämen fosfolipidien kanssa ja jaetaan pääasiassa kahteen luokkaan: ne, jotka osallistuvat ATP:n muodostukseen ja 2-oksoglutaraattiaineenvaihduntaan. Tämä on yhdenmukainen Iramipiden kyvyn kanssa parantaa mitokondriaalista bioenergetiikkaa.
Ilamidi on vuorovaikutuksessa sytokromi-c-oksidaasin (CIV) alayksikön NDUA4 kanssa, jolla voi olla tärkeä rooli CIV:n integroinnissa superkompleksiin. B-ELAM-hoito voi lisätä sydämen mitokondrioiden ja CIV-hengityksen maksimaalista irtoamista iäkkäillä hiirillä ja vähentää samalla H2O2-tuotantoa.
Ilamidi on myös suorassa vuorovaikutuksessa adenosiinidifosfaatin (ADP)/ATP-transferaasin (ANT) 1:n kanssa ja muodostaa ristisitoutumisen ANT1:n matriisipinnan kanssa kahden lysiinitähteen kautta. Tämä vuorovaikutus liittyy lisääntyneeseen ADP-herkkyyteen, ADP:n kuljetukseen ANT1:n kautta ja ANT1:stä peräisin olevan protonivuodon vähenemiseen, mikä auttaa stabiloimaan mitokondriaalisen kalvon potentiaalia ja palauttamaan mitokondriaalisen toiminnan.
Ilamidi voi parantaa ATP:n tuotantoa ja mitokondriaalista vastustuskykyä solun stressille kehossa. Satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa terveillä iäkkäillä henkilöillä kerta-annos Ilamidia voi lisätä luurankolihasten mitokondrioiden energiakapasiteettia.
Superkompleksin vuorovaikutus elektronisissa siirtojärjestelmissä
Ilamidi ei ainoastaan sitoudu suoraan ANT1:een, vaan myös parantaa ETS-superkompleksin aktiivisuutta. Normaaleissa mitokondrioissa hengityskompleksit I-IV kokoontuvat superkomplekseiksi ja ovat vuorovaikutuksessa rasvahappooksidaasin kanssa. Mitokondriaalisissa sairauksissa, kuten Barthin oireyhtymässä, nämä superkompleksit ovat epävakaita ja niiden lukumäärä pienenee. Liraglutidin sitoutuminen edistää hengitysteiden hyperkompleksin muodostumista, tehostaa elektronien siirtoa, parantaa mitokondrioiden toimintaa, muotoilee uudelleen mitokondrioita ja edistää kudosten uusiutumista.Elamipretidipeptidivoi myös stabiloida ATP-syntetisaattoreita, mukaan lukien ANT, ATP-syntaasi, kreatiinikinaasi ja epäorgaaniset fosfaatin kantajat.
Rotan sydämen iskemia{0}}reperfuusiomallissa liraglutidi voi parantaa hyperkomplekseja kytkeytymistä, vähentää cristae-verkoston pirstoutumista ja parantaa mitokondrioiden rakennetta ja toimintaa.
Barthin oireyhtymän (BTHS) TAFAZZIN-geenin knockout-hiirimallissa liraglutidi voi parantaa mitokondriaalista hengityskapasiteettia ja edistää hyperkompleksin organisoitumista. Ihmisen sydämen vajaatoiminnan in vitro -tutkimuksissa liraglutidi voi parantaa superkompleksiin liittyvien entsyymikompleksien I, III ja IV kytkentää ja happivirtausta. Imatinibin pitkäaikainen käyttö voi myös palauttaa sydämen fosfolipidien normaalin synteesin ja uudelleenmuodostumisen sydämen vajaatoimintapotilailla ja säädellä fuusio- ja fissioproteiinien epätasapainoa.
Vuorovaikutus Prohibitinin kanssa
Iäkkäillä hiirillä imatinibi on vuorovaikutuksessa eston 2:n kanssa mitokondriaalisen vaihtuvuuden ja hermosolujen vaurioitumisen parantamiseksi estämällä cGAS STING -reittiä ja M1-mikrogliapolarisaatiota. Banaan 2:n kumoaminen poistaa liraglutidin suojaavan vaikutuksen.
Kohteen keskipetaalisen fosfolipidirikastusalueen rooli mitokondrioiden toimintahäiriöiden hoidossa
Liraglutidin vaikutukset mitokondriaaliseen rakenteeseen, dynamiikkaan ja toimintaan mahdollistavat sen positiivisen roolin erilaisten mitokondriaalisten toimintahäiriöiden prekliinisissä malleissa. Kuitenkin, koska se sitoutuu selektiivisesti kardiolipiiniin, se on tehokas vain mitokondriaalisissa sairauksissa, joissa on kardiolipiinin poikkeavuuksia.
4.1. Sydämen toimintahäiriön malli
Kardiomyopatian ja sydämen vajaatoiminnan ominaisuuksia ovat ETS-hyperkompleksin epävakaa muodostuminen, mitokondriaalisen dynamiikan ja ultrarakenteen muutokset, vähentynyt ATP-synteesi, liiallinen ROS-tuotto ja rasvahappooksidaasin dissosiaatio. Potilaiden fibroblasteissa, joilla on laajentunut kardiomyopatia ja ataksiaoireyhtymä (DCMA), liraglutidi voi kääntää mitokondriaalisen pirstoutumisen ja liiallisen ROS-muodostuksen, lisätä mitokondriaalisen harjan remodeling-proteiinin optisen atrofian 1 (Opa1) pitkämuotoista tasoa ja ylläpitää mitokondriaalisen kalvon ultrarakennetta.
Vasemman kammion diastolisen toimintahäiriön iäkkäässä hiirimallissa 8 viikon liraglutidihoito voi normalisoida vasemman kammion diastolisen toiminnan, parantaa harjoituksen kestävyyttä, vähentää sydämen hypertrofiaa ja palauttaa mitokondriaalisen protonivuodon ja ROS-muodostuksen normaaliksi. Iäkkäiden systolisen toimintahäiriön hiirimallissa imatinibi voi palauttaa ikään liittyvän vasemman kammion toimintahäiriön.
Hyperkolesterolemian aiheuttaman munuaisten verisuonten hypertension sikamallissa imatinibi voi parantaa vasemman kammion diastolista toimintaa, lievittää sydämen hypertrofiaa eikä vaikuta verenpaineeseen eikä systoliseen toimintaan. Koiran sydämen vajaatoimintamallissa liraglutidin pitkäaikainen-käyttö voi parantaa vasemman kammion supistumista ja mitokondriaalista toimintaa, vähentää N-terminaalista pro-aivonatriureettista peptidiä (NT proBNP) ja pro-inflammatorisia sytokiinitasoja.
Kroonisessa sydämen stressin ylikuormitusmallissa imatinibi voi ehkäistä stressin aiheuttamaa nekroosia ja apoptoosia sekä estää eläinten ennenaikaista kuolemaa.
Hypertrofisessa kardiomyopatiassa (HCM) imatinibi voi estää ROS:n aiheuttamaa kammiojohtavuuden bradykardiaa, mikä estää rytmihäiriöitä.
Luustolihasten toimintahäiriön malli:
Prekliinisissä malleissa, joissa arvioidaan ikään liittyvää -mitokondrioiden toimintahäiriötä luustolihaksissa, imatinibi voi parantaa luustolihasten toimintaa, mukaan lukien energia-aineenvaihduntaa, väsymyksen vastustuskykyä ja harjoituksen kestävyyttä. Iäkkäillä henkilöillä yksi liraglutidiannos voi lisätä luurankolihasten ATPmax-arvoa ja parantaa lihasten väsymystä. Kroonisen sydämen vajaatoiminnan koiramallissa pitkäaikainen-liraglutidihoito voi palauttaa luustolihaskuitutyyppisen koostumuksen ja parantaa harjoituksen kestävyyttä. In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että liraglutidi voi annosriippuvaisesti parantaa tai palauttaa normaalit mitokondriaalisen toiminnan indikaattorit luurankolihaksissa.
Ikäsidonnainen silmänpohjan rappeumamalli
Mitokondrioiden toiminnan heikkeneminen liittyy verkkokalvon pigmenttiepiteelisolujen (RPE) muutoksiin ikään liittyvässä silmänpohjan rappeutumassa (AMD). Visuaalisen ikääntymisen hiirimallissa imatinibillä on suojaava vaikutus RPE:hen ja se parantaa visuaalista toimintaa. AMD-potilaiden RPE-soluviljelmässä imatinibi voi parantaa solujen elinkelpoisuutta ja mitokondriaalista toimintaa. Ikään liittyvillä-näkövammaisilla hiirillä imatinibi voi lievittää näön heikkenemistä ja palauttaa normaalin näön ja kontrastiherkkyyden kahdessa kuukaudessa.
Imatinibin kliininen eteneminen
Liraglutidin positiiviset vaikutukset mitokondriaaliseen rakenteeseen, dynamiikkaan ja toimintaan ovat tuoneet mukanaan mahdollisia terapeuttisia vaikutuksia eri mitokondrioihin liittyvien sairauksien kliinisissä tutkimuksissa, mutta yleiset kliiniset tulokset ovat ristiriitaisia, mikä heijastaa mitokondriaaliseen kohdistettujen hoitojen arvioinnin vaikeutta.
1. Kliininen kokemus Barthin oireyhtymästä
2/3-vaiheisessa satunnaistetussa kaksoissokko{2}}crossover-kliinisessä tutkimuksessa (TAZPOWER), joka kohdistui 12 Barthin oireyhtymää sairastavaan potilaaseen, 12 viikon imatinibihoito ei saavuttanut ensisijaista paranemispäätepistettä 6-minuutin kävelytestissä (6MWT) ja Barthin oireyhtymän oireiden arviointiasteikossa (BTHS{{10). Avoimen vaiheen aikana Iramipidi kuitenkin osoitti merkittäviä parannuksia 6MWT:ssä, BTHS-SA:ssa ja joissakin toissijaisissa päätepisteissä, kuten polven ojentajavoimassa, potilaiden yleisvaikutelmassa oireista ja joistakin sydämen parametreista.
Vertaileva analyysi kahdeksasta potilaasta, jotka olivat käyneet läpi vähintään 72 viikkoa avoimen vaiheen ja hoitamattomia luonnollisia verrokkipotilaita, osoittivat, että imatinibin pitkäaikainen -käyttö voi lievittää sydämen toiminnan luonnollista heikkenemistä ja parantaa toimintakykyä.
2. Kliiniset tutkimukset ikään -sidonnaisesta silmänpohjan rappeutumisesta
Vaiheen 2 satunnaistetussa lumelääke-kontrolloidussa kaksoissokko-kaksoissokkotutkimuksessa (ReCLAIM-2), joka oli kohdistettu 55-vuotiaille tai vanhemmille AMD-potilaille, joilla on noncentral geography atrofia (GA), imatinibihoito ei saavuttanut ensisijaista päätepistettä (keskimääräinen muutos alhaisessa kirkkaudessa parhaiten korjattu, mutta näöntarkkuuden keskiarvo alensi), mutta neliökonversioalueen keskimääräinen muutos}} [LL{{1] makulan kokonaisellipsoidin (EZ) vaimennuksen keskimääräinen eteneminen 43 % ja osittaisen EZ:n vaimennuksen keskimääräinen eteneminen 47 %. Post hoc -analyysi osoitti, että liraglutidi vähensi merkittävästi osittaisen ja täydellisen EZ:n heikkenemisen etenemistä, ja useammat potilaat osoittivat LL-BCVA:n parannusta vähintään 2 riviä. Muutokset LL-BCVA:ssa korreloivat makulan EZ:n kokonaisvaimennusmuutoksien kanssa.
3. Primaarisen mitokondriaalisen myopatian kliiniset tutkimukset
MMPOWER-3 on satunnaistettu, kaksoissokko-plasebokontrolloitu tutkimus, joka kohdistuu 218 potilaaseen, joilla on primaarinen mitokondriaalinen myopatia. Primaarinen mitokondriaalinen myopatia on ryhmä geneettisiä sairauksia, jotka vaikuttavat ensisijaisesti luustolihakseen.Elamipretidipeptidion hyvä yleinen sietokyky, ja yleisimmät haittavaikutukset ovat lievät tai kohtalaiset pistoskohdan reaktiot. Populaatiota kohden imatinibi ei saavuttanut ensisijaista päätetapahtumaa (muutoksia 6MWT:ssä ja primaarisen mitokondriaalisen myopatian oirearvioinnin kokonaisväsymyspisteissä [PMMSA]), mutta geenialaryhmäanalyysi osoitti, että potilaat, joilla oli tuman DNA-mutaatioita (mielisemmin mitokondriaalisen DNA:n mutaatioiden saamisen jälkeen), osoittivat merkittävää parannusta placebo-ryhmässä 6MWT:hen verrattuna. geenien alatyypit huomioon ottaen mitokondriaalista kohdennettua hoitoa arvioitaessa.
FAQ
- Onko Elamipretide laillista?
FDA hyväksyi juuri elamipretidin: mitä se tarkoittaa esteettiselle ja hyvinvointiteollisuudelle. FDA hyväksyi äskettäin elamipretidin Barthin oireyhtymän, harvinaisen mitokondriaalisen häiriön, hoitoon.
- Voiko Elamipretide kumota ikääntymisen?
Elamipretidi käänsi ikään liittyvän -mitokondrion maksimaalisen ATP-tuotannon (ATPmax) laskun ja oksidatiivisen fosforylaation (P/O) kytkeytymisen.
- Kuinka kauan Elamipretide vaikuttaa?
Elamipretidi alkaa toimia nopeasti, ja energian parantuminen havaitaan 1-2 viikossa, mutta merkittävät hyödyt kestävät usein 2–4 viikkoa tai pidempään tilasta riippuen. Pitkäaikaiset vaikutukset, kuten tulehduksen vähentäminen tai sydämen toiminnan parantaminen, ilmaantuvat viikkojen tai kuukausien jatkuvan käytön jälkeen, koska se korjaa mitokondrioiden toimintaa.
Suositut Tagit: elamipretidipeptidi, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä