Tianeptiinijauheon lääke, joka on jauhemainen kiinteä kiinteä kiinteä kiinteä kiinteä kiinteä kiinteä kiinteä aine. Se liukenee vakaasti veteen. Se liukenee orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin, kloroformiin ja metyleenikloridiin. Tianeptiinin molekyylinen kaava on C21H25Cln2O4s. Se on yhdiste, jolla on laaja sulatuspisteitä. Se on helppo liuottaa veteen, ja sen liukoisuus muuttuu pH -arvon vaihtamisen myötä, ja sen liukoisuus on korkein pH 7,0, noin 1 g/l. Natriumhydroksidin läsnä ollessa sen liukoisuus on korkeampi; Happamassa ympäristössä on vaikea liuottaa. Tianeptiini liukenee orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin, kloroformiin ja dikloorimetaaniin, mutta se on melkein liukenematon polaarisempaan asetoniin ja metanoliin. Kuuluu masennuslääkkeille. Sen kehitti alun perin ranskalainen lääkeyhtiö Servier Laboratories vuonna 1989, ja sitä käytettiin alun perin pääasiassa masennuksen hoitoon.
|
Kemiallinen kaava |
C21H25CLN2O4S |
|
Tarkka massa |
436 |
|
Molekyylipaino |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Alkuainianalyysi |
C, 57,73; H, 5,77; Cl, 8,11; N, 6,41; O, 14,65; S, 7,34 |
|
|
|
TianeptiinijauheRanskan lääketieteellisen tutkimusyhdistys löysi ja kehitti epätyypillisen masennuslääkkeenä 1960 -luvulla. Sen kliininen sovellus on laajentunut masennuksen alkuperäisestä hoidosta kattamaan ahdistuneisuushäiriöt, unihäiriöt, kognitiivisen toiminnan parantamisen ja aineiden riippuvuuden lopettamisen.
1. Klassinen hoito tyypillisille masennusjaksoille
Hyödyntämällä aivojen aivokuoren ja hippokampuksen neuronien serotoniinin (5-HT) takaisinottoa estäen samalla 5-HT2A-reseptoreiden toimintaa, norepinefriinin (NE) ja dopamiini (DA) -reseptoreiden vapautumista muodostuu "kolmen vaikutuksen mekanismista". Tämä ominaisuus tekee siitä tehokkaan lievän, kohtalaisen ja vaikean masennuksen suhteen:
Kliininen näyttö: Monikeskus satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 1200 masennusta sairastavaa potilasta, osoitti, että 8 viikon hoidon jälkeen tianeptiinilla (12,5-37,5 mg/päivä) Hamiltonin masennuksen asteikko (HAMD-17) laski 52%, mikä on huomattavasti parempi kuin lumelääkeryhmä (31%).
Alatyyppispesifisyys: Sillä on erinomaisia terapeuttisia vaikutuksia neurogeeniseen reaktiiviseen masennukseen (kuten post - traumaattinen masennus) ja fyysiseen epämukavuuteen liittyvän ahdistuksen masennukseen (etenkin ne, joilla on maha -suolikanavan oireita).
Esimerkiksi ahdistus- ja masennustilassa, joka esiintyy alkoholiriippuvaisten potilaiden vieroitusjakson aikana, vieroitusoirepistemäärä (CIWA AR) voidaan vähentää 40%, samalla kun se parantaa unen laatua.
2. Masennuslääkkeiden ainutlaatuisuus
Toisin kuin perinteiset trisykliset masennuslääkkeet (TCAS) ja selektiiviset 5-HT: n takaisinoton estäjät (SSRI), Tianeptin:
Neuroplastisuussuojaus: edistämällä hippokampuksen neuronien eloonjäämistä ja aivojen - johdetun neurotrofisen tekijän (BDNF) ekspressiota, se kääntää masennuksen aiheuttaman hippokampuksen tilavuuden vähentämisen. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että tianeptiinihoidon jälkeen hippokampuksen neuronien tiheys kroonisilla stressirotilla otettiin talteen 85%: iin normaaleista tasoista.
Nopea alkava etu: Joillakin potilailla on emotionaalinen parannus 3–7 päivää lääkityksen jälkeen, mikä on huomattavasti lyhyempi kuin SSRI: t (2-4 viikkoa). Tämä voi liittyä sen välittömään säätelyyn glutamatergisen järjestelmän ja ylivapaisten myrkyllisten vaurioiden vähentämiseen.
1. Yleistyneen ahdistuneisuushäiriön yhdistelmähoito (GAD)
Parannalla kloridikanavan avaamisen tiheyttä, jota gamma -aminobutyrinen happotyyppi A (GABA - a) Reseptorit ja postsynaptisen kalvon herkkyyden vähentäminen voidaan lievittää, ahdistusoireita voidaan lievittää
Synergistinen vaikutus: Yhdistettynä kognitiiviseen - käyttäytymisterapiaan (CBT), se voi vähentää GAD -potilaiden Hamiltonin ahdistusasteikon (HAMA) pisteet 60%, huomattavasti parempi kuin pelkästään CBT: n käyttäminen (40%).
Fyysisten oireiden parantaminen: Potilaille, joilla on autonominen hermoston häiriöt, kuten sydämentykytys ja käsivapina, Tianeptin voi vähentää fysiologisia ahdistuneisuuspisteitä 55%, mikä on parempi kuin SSRI (45%).
2. Paniikkihäiriön läpimurtosovellukset ja sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö
Paniikkikohtaus: Vähennä paniikkikohtausten tiheyttä estämällä amygdalan liiallista aktivointia. Avoin etikettitutkimus 60 potilaalle, joilla oli paniikkihäiriö, 12 viikon tianeptiinihoidon jälkeen (25 mg/päivä) 75%: lla potilaista koostui kouristustiheyden vähenemistä enemmän tai yhtä suuri kuin 50%.
Liitä sosiaalinen ahdistus: Paranna eturauhasen aivokuoren estävää vaikutusta amygdalaan ja vähentää ahdistusta sosiaalisissa tilanteissa. Sosiaalisia skenaarioita simuloivissa fMRI -tutkimuksissa tianeptiini voi vähentää amygdala -aktivaatiota 30%: lla ja parantaa aktiivisuutta dorsolateraalisessa eturauhasen aivokuoressa.
1. Unettomuuden unen indusoiva vaikutus
Paranna unen rakennetta seuraavien mekanismien avulla:
Unelatenssin lyhentäminen: GABA: n - parantaminen reseptoritoiminnolla, lisäämällä hitaan aallon unen (SWS) osuutta 20%ja lyhentäen unen alkamisaikaa 15 minuutin sisällä (keskimäärin 30 minuuttia ennen hoitoa).
Vähennä yöllä herätyksiä: estä 5-HT2A-reseptoreiden liiallista aktivointia ja vähennä heräämisen tiheyttä. Polysomnografiassa öisten herätysten lukumäärä potilailla laski keskimäärin 3,2: sta 1,1: een.
2. Unenkellojen rytmihäiriön korjaus
Vaihtotyöntekijöille tai suihkuviivepotilaille vuorokausipäivän kellogeenien ilmentyminen hypotalamuksen suprakiasmaattisessa ytimessä (SCN) voidaan säädellä lepovaiheen eteenpäin tai taaksepäin suuntautuvan unen säätöajan lyhentämiseksi 50%.
Kognitiivisen toiminnan ja neuroprotektion parantaminen
1. Alzheimerin taudin varhainen interventio
Viivästyttää kognitiivinen heikkeneminen seuraavien menetelmien avulla:
Asetyylikoliinin paraneminen: sen asetyylikoliiniesteraasiaktiivisuus voi lisätä asetyylikoliinin pitoisuutta hippokampuksessa 30%, parantaen muistin koodausta. Potilailla, joilla on lievä kognitiivinen heikkeneminen (MCI), jatkuva lääkitys 12 kuukauden ajan voi vakauttaa mini -mielentilan tutkimuksen (MMSE) pistemäärän yli 26 pistettä (kontrolliryhmä laski 23 pisteeseen).
Tau -proteiinin fosforylaation estäminen: eläinkokeet ovat osoittaneet, ettätianeptiinijauheVoi vähentää tau -proteiinien hyperfosforylaatiotasoja 40% ja vähentää neurofibrillaaristen sotkujen muodostumista.
2. Neuraalikorjaus postille - aivohalvaus masennus
Posti - aivohalvauksen masennuspotilaat voivat edistää neuronien selviytymistä iskeemisessä penumbrassa ja parantaa toimeenpanoa. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 200 potilasta, osoitti, että 6 kuukauden hoidon jälkeen Montrealin kognitiivinen arviointi (MOCA) nousi 4,2 pisteellä Tianeptin -ryhmässä, mikä on huomattavasti parempi kuin kontrolliryhmä (2,1 pistettä).
1. Alkoholiriippuvuuden vieroitusoireiden hallinta
Sääntelemällä glutamatergista järjestelmää, vaikeat oireet, kuten vieroitusvapaita ja deliriumia, voidaan vähentää
Kliiniset tiedot: Alkoholiriippuvaisilla potilailla vetäytymisen onnistumisaste tianeptiinin yhdistelmällä (25 mg/päivä) nousi 65%: iin, kun taas pelkästään bentsodiatsepiinien onnistumisaste oli 40%.
Pitkäaikainen uusiutumisen ehkäisy: Seuranta yhden vuoden ajan osoitti, että relapsinopeus tianeptiiniryhmässä laski 30%, mikä voi liittyä BDNF -ekspression jatkuvaan ylös säätelyyn hippokampuksessa.
2. nikotiinista riippuvainen tupakoinnin lopettaminen
Talepiini voi vähentää keskikielen limbisen dopamiinijärjestelmän aktivointia nikotiinilla ja vähennä himoa
Tupakoinnin lopettamisen onnistumisaste: Tupakoitsijoiden keskuudessa yhdistelmähoidon 4 viikon tupakoinnin lopettamisaste oli 50%, mikä oli huomattavasti korkeampi kuin lumelääkeryhmän (25%).
Läventävät vieroitusoireet: voivat vähentää emotionaalisia oireita, kuten ahdistusta ja ärtyneisyyttä 45%, ja vähentää painonnousua 30%.
Synteettinen teneptiini:
Vasta tislattua etyyli 7-aminoheptomanoaattia 27,6 g (0,16 mO1) liuotettiin 40 ml: aan nitrometaania, ja liuosta lisättiin 26,2 g: ään (0,08MO1) 5, 8-diklooro-10-dioksi-11-metyylidibentsoon [c, f] tiazazepiini, joka on yksi aikavirtauskoulutuneena. Nitrometaaniliuos ja lämmitetty 55 asteessa 30 minuutin ajan. Tyhjiöpitoisuus ja jäännös liukenee veteen. Uute eetterillä ja konsentroi uutte kuivuuteen 36 g: n raa'an esterin saamiseksi.
Natriumhydroksidia 30 g (0,065 mO1) raakaesteriä ja 2,8 g (0,07 mO1) refluksoitiin 1H: n ajan 75 ml: n etanolissa ja 25 ml: n vedessä. Etanoli haihdutetaan alennetussa paineessa ja jäljellä oleva neste liuotetaan 150 ml: n vettä. Vesiliuos uutettiin kahdesti 75 ml: n kloroformilla ja haihdutettiin sitten veden poistamiseksi alennetussa paineessa. Liuota natriumsuola 150 ml: n kloroformiin, kuivaa se vedettömällä natriumsulfaatilla ja lisää vedettömän eetterin tuotteen erottamiseksi. Suodatin, kerää, pese eetterillä ja kuivaa 50 asteessa 13 g: n tioneptiininatriumia, jonka sulamispiste oli 180 astetta (hajoaminen).
Ruoansulatuskanavan imeytyminen on nopeaa ja täydellinen.
Nopea jakauma liittyy korkean proteiinien sitoutumisasteeseen (noin 94%).
Lääkimolekyylit kulkevat maksan läpi - hapetus ja n - demetylaatioprosessit metaboloituu laajasti.
Lupatianeptiinijauheon ominaista lyhyt lopullinen puoli - 2,5 tuntia. Ainoastaan pieni määrä prototyyppiä lääkkeitä erittyy munuaisen läpi (8%), ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisen läpi.
Vanhukset:
Farmakokineettinen tutkimus vahvisti vanhusten (yli 70 vuotta vanhat), jotka käyttävät lääkkeitä pitkään, että puhdistuma puoli - elämä kasvoi yhdellä tunnilla.
Potilaat, joilla on maksan toimintahäiriöt:
Tutkimukset osoittavat, että kroonisen alkoholismin farmakokineettiset parametrit eivät ole muuttuneet edes silloin, kun alkoholismi aiheuttaa maksakirroosia.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:
Tutkimus osoitti, että puoliaika - puhdistuman käyttöikä kasvoi 1 tunti.
Suositut Tagit: Tianeptiinijauhe CAS 66981-73-5, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä