Amitriptyliini -hydrokloridijauhe, CAS 549 - 18-8, molekyylinen kaava C20H24Cln näyttää olevan valkoinen valkoinen kiteinen jauhe kiinteässä tilassa, hajuton tai melkein hajuton, katkera maku ja polttava tunne, jota seuraa tunnottomuus. Sen jauhehiukkaset ovat hienoja ja sen säännöllinen kiderakenne voidaan nähdä mikroskoopin alla. Aine näkyy väritöntä tai melkein väritön kirkas neste sen nestemäisessä tilassa (kuten injektiovalmistelut), joka liittyy läheisesti sen voimakkaan valmistusprosessiin. Farmakopoeiastandardi vaatii selvästi sen sisällön olevan suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0%, ja ratkaisun tulisi olla selkeä ja väritön. Jos väri ilmestyy, sen ei pitäisi olla tummempi verrattuna tavanomaiseen kolorimetriseen ratkaisuun lääkkeen laadun varmistamiseksi. Kliininen sovellus heijastaa "vanhan lääketieteen uutta käyttöä" -arvoa, ja sen indikaatiot kattavat useita aloja, kuten psykiatriaa, neurologiaa ja kivun hallintaa, mikä tekee siitä välttämättömän hoitotyökalun kliinisille lääkäreille. Sen haittavaikutukset ja lääkkeiden vuorovaikutukset on kuitenkin tiukasti hallita varmistamaan lääkityksen turvallisuus ja tehokkuus.
|
Kemiallinen kaava |
C20H24CLN |
|
Tarkka massa |
313 |
|
Molekyylipaino |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Alkuainianalyysi |
C, 76,54; H, 7,71; Cl, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Amitriptyliini -hydrokloridi, joka on klassinen trisyklinen masennuslääke, on ollut tärkeä rooli psykiatrian, neurologian ja kivunhallinnan aloilla sen syntymisen jälkeen 1950 -luvulla sen multi - toimintamekanismin ja laajojen indikaatioiden vuoksi. Sen kliininen käyttö ei rajoitu masennuslääkkeeseen, mutta siihen sisältyy myös useita aloja, kuten ahdistuneisuushäiriöitä, kroonista kipua ja funktionaalisia maha -suolikanavan sairauksia.
1. Endogeeninen masennus ja ahdistus masennus
Amitriptyliini-hydrokloridi lisää merkittävästi välittäjäaineiden pitoisuutta synaptisessa rakoissa estämällä serotoniinin (5-HT) ja norepinefriinin (NE) takaisinottoa parantaen siten masennusoireita, kuten matala mieliala ja vähentynyt kiinnostus. Sen rauhoittava vaikutus soveltuu erityisesti masennuspotilaille, joihin liittyy ahdistus ja levottomuusoireet. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 60–70% potilaista parantaa oireitaan 2–4 viikon lääkityksen jälkeen. Endogeenisen masennuksen (kuten vaihdevuosien masennus ja neuroottinen masennus), amitriptyliini voi lievittää somaattisia oireita (kuten päänsärkyä ja selkäkipuja) ja unihäiriöitä, ja sen tehokkuus on erityisen näkyvä trisyklisten masennuslääkkeiden keskuudessa.
2. reaktiivinen masennus ja okkulttinen masennus
Reaktiivinen masennus indusoi stressitapahtumat, ja amitriptyliini auttaa potilaita selviytymään psykologisesta traumasta säätelemällä emotionaalisen keskuksen, kuten limbisen järjestelmän, välittäjäaineiden tasapainoa. Potilaat, joilla on piilotettu masennus, valittavat fyysisestä epämukavuudesta (kuten krooninen kipu ja ruoansulatushäiriöt), kun taas amitriptyliini voi parantaa sekä emotionaalisia että fyysisiä oireita välttäen diagnoosin menetettyä diagnoosia. Esimerkiksi fibromyalgiapotilailla amitriptyliinin ja fysioterapian yhdistelmä voi vähentää kipupisteitä yli 40%.
3. Tulenkestävä masennus ja ylläpitohoito
Tulenkestävälle masennukselle uusien masennuslääkkeiden, kuten SSRI: ien, huonolla tehokkuudella, Amitriptyliiniä voidaan käyttää yhdistelmänä tehosterokoksena tehokkuuden parantamiseksi sen ainutlaatuisen 5 - HT: n takaisinoton estämisvaikutuksen avulla. Ylläpitohoitovaiheen aikana amitriptyliini voi vähentää toistumisriskiä, etenkin potilailla, joilla on toistuva krooninen masennus. On huomattava, että pitkäaikainen lääkitys vaatii elektrokardiogrammin (EKG) ja maksan toiminnan seurantaa rytmihäiriöiden ja maksan myrkyllisyyden estämiseksi.
Adjuvantterapeuttinen käyttö: Kliinisten sovellusten rajojen laajentaminen
1. Krooninen kivun hallinta
Amitriptyliini -hydrokloridijauheon ensimmäinen - linjahoito neuropaattiseen kipuun, ja sen mekanismi sisältää:
Kivunsiirron estäminen: estämällä selkärangan selkärangan neuronien NMDA -reseptorit kipusignaalien leviäminen vähenee.
Keskeisen herkistymisen säätely: Keskushermoston yliarvioinnin vähentäminen kipuun ja hyperalgesian parantaminen.
Unenlaadun parantaminen: kipuun liittyvän unettomuuden lievittäminen ja positiivisen syklin luominen.
Tyypilliset sovellusskenaariot:
Diabetes perifeerinen neuropatia: Amitriptyliini voi vähentää merkittävästi pistely- ja polttamisen tunnetta ja parantaa potilaiden elämänlaatua.
Herpeettisen neuralgian jälkeen: Yhdistettynä gabapentiiniin kivunlievitysaste nousee yli 70%: iin.
Migreenin ehkäisy: Pieni annos (10-25 mg/päivä) amitriptyliini voi vähentää migreenihyökkäysten tiheyttä, ja sen mekanismi voi liittyä kolmoisytimen liiallisen virityksen estämiseen.
2. Funktionaaliset maha -suolikanavan sairaudet
Amitriptyliini säätelee maha -suolikanavan liikkuvuutta antikolinergisten vaikutusten avulla ja sopii potilaille, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), johon liittyy ahdistus. Se voi lievittää oireita, kuten vatsakipuja ja turvotusta, parantaen samalla potilaiden emotionaalista tilaa. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että amitriptyliini voi vähentää IBS -potilaiden oirepisteitä yli 50%, mutta on oltava varovaisia, kuten ummetus.
3. Unihäiriöt ja unettomuus
Pienen annoksen amitriptyliini (12,5-25 mg/päivä) on sedatiivisia ja hypnoottisia vaikutuksia, erityisesti sopivia:
Masennukseen liittyvä unettomuus: mielialan ja unen rakenteen samanaikainen parantaminen.
Krooninen unettomuuden oireyhtymä: Unenlaadun parantaminen pidentämällä hitaasti aalto -uniaikaa.
Levoton jalka -oireyhtymä: lievittää öisiä raajoja epämukavuutta ja parantaa unen jatkuvuutta.
4. Enureis lapsilla
Amitriptyliini vähentää yöllisen enureis -taajuutta estämällä virtsarakon detrusorin lihaksen supistumista. Sen terapeuttinen vaikutus on verrattavissa desmopressiiniin, mutta annosta on valvottava tiukasti (yleensä 0,5-1 mg/kg/päivä), ja rytmihäiriöiden estämiseksi tulisi suorittaa elektrokardiogrammin seuranta.
1. Skitsofrenian adjuvanttihoito
Skitsofreniapotilailla, joihin liittyy masennusoireita, amitriptyliliiniä voidaan käyttää yhdessä antipsykoottisten lääkkeiden (kuten olantsapiini) kanssa negatiivisten oireiden (kuten emotionaalisen apatian ja sosiaalisen vetäytymisen) parantamiseksi. Huomaa, että amitriptyliini voi pahentaa antipsykoottisten lääkkeiden aiheuttamia ekstrapyramidaalisia reaktioita ja sitä tulisi seurata tarkkaan.
2. pakko -oireinen häiriö ja ahdistuneisuushäiriö
Amitriptyliini lievittää pakkomielteisiä ajatuksia ja käyttäytymistä parantamalla 5 - HT -neurotransmissiota. Vaikka sen tehokkuus on heikompi kuin SSRI: t (kuten fluoksetiini), sitä voidaan käyttää toisen linjan vaihtoehtona. Yleistyneen ahdistuneisuushäiriön kannalta amitriptyliini voi lievittää nopeasti fyysisiä ahdistuneisuusoireita, kuten sydämentykytys ja hikoilu, mutta liiallista sedaatiota vastaan olisi noudatettava varovaisuutta.
3. Perimenopausaalinen oireyhtymä
Amitriptyliini voi lievittää emotionaalisia heilahteluita, kuumaa aaltoja ja unettomuutta perimenopausaalisilla naisilla, ja sen mekanismi voi liittyä hypotalamuksen aivolisäkkeen munasarjojen akselin toiminnan säätelyyn. On huomattava, että pitkä - termi lääkitys voi lisätä osteoporoosin riskiä, ja on suositeltavaa yhdistää kalsiumlisät ja D -vitamiini.
4. Kasvaimiin liittyvien oireiden hallinta
Palliatiivisessa hoidossa amitriptyliini voi lievittää masennusta, kipua ja unettomuutta syöpäpotilailla ja parantaa heidän elämänlaatuaan. Sen matala - annoskäyttö (10-25 mg/päivä) on suhteellisen turvallinen, mutta sitä tulisi välttää yhdessä opioidilääkkeiden kanssa hengityslennon estämiseksi.
Päävaiheet synteesissäAmitriptyliini -hydrokloridiovat seuraavat:
Bentsaldehydi reagoi diomamidin kanssa tuottamaan n, n - dimetyylibentsamidia.
Dikloorimetaanissa, reagoi n, n - dimetyylibentsamidi metyylibromidilla n, n - dimetyyli - - bromafenyyliasetamidi.
Lisää n, n - dimetyyli - - bromifenyyliasetamidi ammoniakkiveteen ja vähennä sitä generointia n, n - dimetyyli - - aminofenyyliasetamidi.
React n, n - dimetyyli - - aminofenyyliasetamidi ja dibutyylimalonaatti korkeassa lämpötilassa tuottamaan tuote, jolla on 10,11 dikarboksyylihappotähde.
10,11-dikarboksyylihappotähteen tuotetta aniliinilla natriumhydroksidin läsnä ollessa aminohappobentsamidin ja 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydro-diatson [2,1,6] naftaleeni-4,8-dionin [2,1,6] luomiseksi.
React 10,11-Diamino-5,6,10,11-tetrahydrdiatso [2,1,6] Naftaleeni-4,8-dioni ja natriumhydroksidi korkealla paineella 10, 11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalene-2-karboksyylihappoa.
10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftaleeni-2-karboksyylihappo hydroksimetylaatio asetonihydroksimetyylissä 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydriatsassa [2,1,6] Naphhthaleene-2-karboksyylihappo.
Yhdistä hydroksimetyyli 10,11 - Diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftaleeni-2-karboksyylihappo ja 2-kloori-N, N, etyylidimetyyliproopanamidi on tiivistetty ditetryyyliamiinometaanin luona.
Sitä tuotetaan reagoimalla amitriptyliini suolahapolla.
Yllä oleva menetelmä on tuotteen tärkein synteesimenetelmä, joissakin vaiheissa on korjattava kokeelliset olosuhteet tuotteen puhtauden ja rakenteen varmistamiseksi. Lisäksi se voidaan syntetisoida myös muilla menetelmillä.
Klassisena trisyklisen masennuslääkkeenä sen farmakokineettiset ominaisuudet kattavat useita näkökohtia, kuten absorptio, jakauma, aineenvaihdunta ja erittyminen, seuraavasti:
Oraalinen imeytyminen: Absorptio on hyvä suun kautta tapahtuvan antamisen jälkeen, mutta se on ensimmäinen läpikulkuvaikutus, mikä johtaa 31% - 61%: n hyötyosuuteen. Tämä tarkoittaa, että jotkut lääkkeet metaboloituu ensimmäisen kulkuaan maksan läpi eivätkä pääse systeemiseen verenkiertoon.
Imeytymisaika: Yleensä 2 - 4 tuntia imeytyminen täysin yksilöllisistä eroista (kuten ikä, maksa ja munuaisten toiminta) ja siitä, otetaanko se tyhjään vatsaan. Tyhjän vatsan ottaminen voi nopeuttaa imeytymistä, kun taas korkearasvaiset ruuat voivat hidastaa imeytymistä.
Proteiinien sitoutumisnopeus: Sitoutumisnopeus plasmaproteiineilla on jopa 82%~ 96%, mikä auttaa stabiloimaan lääkkeiden kuljetusta veressä ja vähentää vapaan lääkeainekonsentraation vaihteluiden vaikutuksia lääkkeen tehokkuuteen.
Ilmeinen jakautumistilavuus: Ilmeinen jakautumistilavuus on 5-10L/kg, mikä osoittaa, että lääke on levinnyt laajasti kehossa ja voi tunkeutua interstitiaalisiin tiloihin ja solunsisäisiin nesteisiin.
Tärkein metabolinen elin: Maksa on tärkein metabolinen kohta, jossa lääkkeet läpikäyvät hapettumis-, pelkistys- ja hydrolyysireaktiot, joita katalysoivat maksan entsyymit (kuten CYP2D6).
Aktiiviset metaboliitit: Tärkein metaboliitti on demetyyliamiini, jonka masennuslääke on verrattavissa alkuperäisen lääkkeen aktiivisuuteen ja joissakin tapauksissa vielä vahvempi. Norepinefriinin muodostuminen pidentää lääkkeen vaikutuksen kestoa ja voi parantaa terapeuttista tehokkuutta.
Metaboliset vaikuttavat tekijät: Metabolista nopeutta vaikuttavat yksittäiset geneettiset erot (kuten CYP2D6 -polymorfismi), maksan ja munuaisten toiminnan tila ja lääkkeiden vuorovaikutukset. Esimerkiksi maksakirroosipotilailla on vähentynyt metabolinen kapasiteetti ja heidän on säädettävä annostustaan.
EXPREMATION READ: Amitriptyliini -hydrokloridi ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten läpi, ja pienet määrät erittyvät sapen ja ulosteiden läpi.
Eristämisaika: Puoli - Lääkkeen käyttöikä on 31-46 tuntia, mikä tarkoittaa, että kehon lääkkeen puolet poistaminen vie pidemmän aikaa. Täydellinen aineenvaihdunta kestää noin 70 tuntia (noin 5 puoli elävää), mutta yksilölliset erot voivat johtaa pitkäaikaiseen erittymisaikaan.
Erityisten populaatioiden erittyminen: Vanhuksilla ja munuaisten vajaatoiminnalla kärsivillä potilailla on hitaampi erittymisaste, ja lääkkeet ovat alttiita kerääntymiselle kehossa.Amitriptyliini -hydrokloridijauheon välttämätöntä annoksen vähentämiseksi myrkyllisten reaktioiden välttämiseksi.
Huumeiden vuorovaikutukset: Useiden lääkkeiden kanssa on vuorovaikutusta. Esimerkiksi yhdistelmähoito monoamiinioksidaasin estäjien kanssa (MAOI) voi laukaista serotoniinin oireyhtymän; CO: n antaminen CYP2D6 -estäjillä (kuten fluoksetiinilla) voi lisätä verilääkepitoisuuksia ja lisätä haittavaikutusten riskiä.
Yksilöllinen lääkitys: Farmakokineettisten parametrien perusteella annos on säädettävä sellaisten tekijöiden, kuten potilaan iän, maksan ja munuaisten toiminnan, geneettisen taustan jne. Mukaisesti, esimerkiksi vanhusten aloitusannosta tulisi puolustaa, ja elektrokardiogrammia ja verenpainetta tulisi seurata tiiviisti.
Suositut Tagit: Amitriptyliini-hydrokloridijauhe CAS 549-18-8, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavara, myytävänä