Tesamorelin-tabletitovat farmaseuttisia formulaatioita, jotka sisältävät vaikuttavaa ainetta Tesamorelin, jota käytetään pääasiassa tiettyjen aineenvaihduntasairauksien hoitoon. Se on keinotekoisesti syntetisoitu kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) analogi, joka stimuloi kasvuhormonin (GH) eritystä hypotalamuksesta ja säätelee siten fysiologisia prosesseja, kuten rasva-aineenvaihduntaa, proteiinisynteesiä ja luun kasvua. Se voi vaikuttaa suoraan GHRH-reseptoriin aivolisäkkeen etuosassa ja edistää endogeenisen kasvuhormonin vapautumista sen sijaan, että se täydentäisi suoraan eksogeenistä kasvuhormonia. Tesamoreliini on ainoa FDA:n hyväksymä lääke vatsan rasvan kertymisen (rasvojen aineenvaihduntahäiriön) hoitoon HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. HIV-potilailla saattaa esiintyä rasvan uudelleenjakautumista (kuten lisääntynyttä vatsan rasvaa ja raajan rasvan vähenemistä) pitkäaikaisen -antiretroviraalisen hoidon (ART) vuoksi. Tämä lääkitys voi merkittävästi vähentää ihonalaisen rasvan määrää vatsassa ja parantaa kehon muotoa.
Tuotteemme
| Tuotteen nimi | Tesamoreliinijauhe | Tesamorelin-tabletit | Tesamoreliini-injektio |
| Tuotetyyppi | Jauhe | Tabletti | nestettä |
| Tuotteen puhtaus | Suurempi tai yhtä suuri kuin 99 % | Suurempi tai yhtä suuri kuin 99 % | Suurempi tai yhtä suuri kuin 99 % |
| Tuotteen tekniset tiedot | 100g/1kg/jne. | 12,5 mg / 20 mg | 2mg/2ml |
| Tuotelomake | Orgaaninen synteesi | Ota suun kautta | Orgaaninen synteesi |
Tesamoreliinin COA
 |
||
| Analyysitodistus | ||
| Yhdistelmänimi | Tesamoreliini | |
| Luokka | Farmaseuttinen laatu | |
| CAS-nro | 218949-48-5 | |
| Määrä | 337,3 kg | |
| Pakkausstandardi | 25kg/rumpu | |
| Valmistaja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Erä nro | 202501090033 | |
| MFG | 9. tammikuuta 2025 | |
| EXP | 8. tammikuuta 2028 | |
| Tuote | Yritysstandardi | Analyysin tulos |
| Ulkonäkö | Valkoinen tai lähes valkoinen jauhe | Mukautunut |
| Vesipitoisuus | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5,0 % | 0.39% |
| Kuivaushäviö | pienempi tai yhtä suuri kuin 1,0 % | 0.28% |
| Raskasmetallit | Pb Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. |
| Kuten pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Puhtaus (HPLC) | Suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 % | 99.80% |
| Yksittäinen epäpuhtaus | <0.8% | 0.44% |
| Mikrobien kokonaismäärä | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanoli (GC:n mukaan) | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5000 ppm | 500 ppm |
| Varastointi | Säilytä suljetussa, pimeässä ja kuivassa paikassa alle 2-8 asteessa | |
|
|
||
Tesamorelin-tabletiton keinotekoisesti syntetisoitu kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) analogi, jota käytetään ensisijaisesti antiretroviraalisen hoidon (ART) aiheuttamien vatsan rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden hoitoon HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Tesamorelin-oraalisten tablettien tekniset haasteet ja ratkaisut
Mahahapon hajoaminen: Mahahappo (pH 1,5-3,5) voi hydrolysoida peptidien amidi- ja esterisidoksia, mikä johtaa lääkkeen inaktivoitumiseen.
Suoliston entsymaattinen hydrolyysi: Trypsiini, kymotrypsiini ja muut entsyymit voivat spesifisesti katkaista polypeptidiketjuja, mikä häiritsee lääkerakenteita.
Kosteuden imeytyminen: Tesamoreliini on taipuvainen imemään ympäristön kosteutta, mikä johtaa paakkuuntumiseen tai hajoamiseen.
Vakauskysymykset ja suojastrategiat
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Entsyymi-inhibiittoreiden yhteisannostus: Suoliston entsyymien estäjien (kuten Camostat, soijatrypsiini-inhibiittorit) tai läpäisyä tehostavien aineiden (kuten natriumkolaatti, natriumlauroyylisulfaatti) yhdistäminen lääkkeen hajoamisen vähentämiseksi ja imeytymisen edistämiseksi.
Stabiloivat apuaineet: Täyteaineiden, kuten mannitolin ja laktoosin, sekä liimojen, kuten hydroksipropyyliselluloosan (HPC) lisääminen tabletin kovuuden ja kosteudenkestävyyden parantamiseksi.
Liiallinen molekyylipaino: Tesamoreliinin (5111,6 Da) molekyylipaino ylittää huomattavasti suoliston solujen aktiivisen kuljetuksen kynnyksen (yleensä<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Napainen pintavaraus: Varautuneet peptidiryhmät (kuten arginiini ja lysiini) ovat vuorovaikutuksessa solukalvon fosfolipidikaksoiskerroksen kanssa, mikä estää transmembraanikuljetuksen.
Penetration Enhancement Technology
Nanocarrier-teknologia: Lääkkeiden kapselointi liposomeihin, polymeerinanohiukkasiin tai kiinteisiin lipidinanohiukkasiin (SLN) edistämään imeytymistä endosytoosin tai kalvofuusiomekanismien kautta. Esimerkiksi polymaitohappohydroksietikkahappokopolymeerin (PLGA) käyttö nanopartikkelien valmistukseen voi merkittävästi parantaa lääkkeiden retentioaikaa suolistossa.
Kemiallinen modifikaatio: Lääkkeen lipofiilisyyden lisääminen polyetyleeniglykolilla (PEG) tai rasvahappokonjugaatiomodifikaatiolla. Esimerkiksi tesamoreliinin kovalenttinen yhdistäminen lauriinihapon kanssa aihiolääkkeen muodostamiseksi ja kalvon läpäisevyyden parantamiseksi.
Ioninesteteknologia: ionisten nesteiden (kuten 1-butyyli-3-metyyli-imidatsoliumheksafluorifosfaatin) käyttö lääkkeiden liuottamiseen ja matalaviskositeettisten liuosten muodostamiseen suoliston limakalvon läpäisevyyden parantamiseksi.
Ensikierron vaikutus: Kun suun kautta otettava lääke on imeytynyt suoliston läpi, osa siitä metaboloituu maksassa, mikä johtaa systeemisen altistuksen vähenemiseen.
Yksilölliset erot: Suoliston pH:ssa, entsyymiaktiivisuudessa ja kuljettajaproteiinin ilmentymisessä on yksilöllisiä eroja, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymisen johdonmukaisuuteen.
Biologisen hyötyosuuden optimointi
Mikroneulalappu-avusteinen annostelu: Yhdessä transdermaalisen mikroneulateknologian kanssa suoliston limakalvon pinnalle muodostuu mikrokanavia edistämään suoraa lääkkeen imeytymistä.
3D-tulostustekniikka: räätälöidyt tablettirakenteet (kuten monikerroksiset tabletit, hitaasti vapautuvat{2}ytimet) lääkkeiden kohdistetun vapautumisen saavuttamiseksi tietyissä suoliston osissa. Esimerkiksi FDM-teknologian (Fused Deposition Modeling) avulla tulostetaan entsyymi-inhibiittoreita sisältäviä sisäkerrostabletteja ja lääkkeitä sisältäviä ulkokerroksen tabletteja.
Tekoälyn (AI) avustettu suunnittelu: koneoppimismallien käyttö lääkkeiden apuaineiden yhteisvaikutusten ja prosessiparametrien ennustamiseen, tablettiformulaatioiden optimointi. Esimerkiksi käyttämällä satunnaista metsäalgoritmia optimaalisen pinnoitemateriaalin paksuuden ja nanohiukkasten kuormituskapasiteetin seulomiseen.
Tesamorelin-oraalisten tablettien valmistusprosessi
Raaka-aineiden valmistus
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Pakastekuivaus: Jäädytä puhdistettu peptidiliuos -80 asteeseen, imuroi sublimi kosteuden poistamiseksi ja saat valkoisen jauhemaisen raaka-aineen. Säilytä -20 asteessa hajoamisen välttämiseksi.
valmistustekniikka
Enteropäällysteiset nanohiukkastabletit
Nanohiukkasten valmistus: Käytettiin emulgointiliuottimen haihdutusmenetelmää: Tesamoreliinia (5 % w/v) ja PLGA:ta (10 % w/v) liuotettiin dikloorimetaaniin ja sekoitettiin vesifaasiin, joka sisälsi polyvinyylialkoholia (PVA, 2 % w/v). Ultraääniemulgoinnin jälkeen orgaaninen liuotin haihdutettiin ja nanopartikkelit kerättiin sentrifugoimalla.
Tabletin puristus: Sekoita nanopartikkeleita (30 % w/w), mikrokiteistä selluloosaa (50 % w/w) ja magnesiumstearaattia (2 % w/w), kuivaa puristaa saadakseen ydintabletteja. Päällystys: Upota tabletin ydin etanoliliuokseen, joka sisältää HPMCP:tä (10 % w/v) ja kuivaa enteropäällystekerroksen muodostamiseksi.
Ioniset nestemäiset pellettitabletit
Mikropallojen valmistus: Ekstruusiovalssausmenetelmä: Liuota Tesamoreliini (5 % w/v) 1-butyyli-3-metyyli-imidatsoliumheksafluorifosfaatin ioniseen nesteeseen, sekoita hydroksipropyylimetyyliselluloosan kanssa (20 % w/v), ekstrudoi nauhoiksi ja rullaa mikropalloiksi (halkaisija 1-2 mm).
Tabletin kokoaminen: Sekoita mikropallot (40 % w/w), laktoosia (40 % w/w) ja silloitettua karboksimetyyliselluloosanatriumia (10 % w/w), märkärakeistus, tabletin puristus ja päällystys.
Prosessin validointi ja optimointi
Liukenemistesti
USP Type II melamenetelmää käytettiin lääkkeen vapautumiskäyrän määrittämiseen pH:n 1,2 (mahanesteen simulointi) ja pH 6,8:n (suolinesteen simulointi) olosuhteissa enteropäällysteen eheyden varmistamiseksi.
Vakaustutkimus
Nopeutetussa testauksessa (40 astetta / 75 % RH) ja pitkäaikaisessa -testauksessa (25 astetta / 60 % RH) tarkista säännöllisesti tablettien ulkonäkö, sisältö ja vastaavat aineet vanhenemispäivän varmistamiseksi (yleensä yli 24 kuukautta).
Bioekvivalenssitesti (BE).
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn ristiintutkimuksen avulla verrataan oraalisten tablettien ja injektioiden pitoisuusaikakäyriä veressä sen varmistamiseksi, täyttääkö biologinen hyötyosuus standardin (edellyttää yleensä suhteellista hyötyosuutta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %).
Tesamoreliinin ainutlaatuinen sijainti: erilainen kuin tavallisten kasvuhormonia vapauttavien peptidien (GHRH) kohdistusvaikutus
Kasvuhormonia vapauttava peptidi (GHRH) on hypotalamuksen erittämä neuropeptidi, joka säätelee aineenvaihduntaa, kasvua ja immuunitoimintaa aktivoimalla kasvuhormonin (GH) eritystä aivolisäkkeen etuosassa. Perinteisillä GHRH-analogeilla, kuten Sermorelinilla, on rajalliset kliiniset sovellukset niiden lyhyen puoliintumisajan ja alhaisen biologisen hyötyosuuden vuoksi.Tesamorelin-tabletit, keinotekoisesti syntetisoituna GHRH-analogina, ovat osoittaneet merkittäviä eroja niiden vaikutusmekanismissa, farmakokinetiikassa ja kliinisissä indikaatioissa rakenteellisen optimoinnin ja kohdennetun suunnittelun ansiosta, erityisesti HIV:hen liittyvien lipidiaineenvaihduntahäiriöiden hoidossa.
Molekyylirakenteen erot: luonnollisista peptideistä erittäin selektiivisiin analogeihin
Luonnollinen GHRH koostuu 44 aminohaposta (GHRH (1-44)), ja sen aktiivinen ydinalue sijaitsee N--terminaalisissa aminohapoissa 1-29, joista 1-21 on välttämättömiä sekvenssejä ja 22-29 lisää reseptorin sitoutumisaffiniteettia. GHRH aktivoi G-proteiiniin kytketyn signalointireitin sitoutumalla GHRH-reseptorin (GHRH-R) ekstrasellulaariseen domeeniin aivolisäkkeen etuosassa, mikä edistää GH:n synteesiä ja vapautumista. Luonnollinen GHRH hajoaa kuitenkin helposti veressä olevan dipeptidyylipeptidaasi IV:n (DPP-IV) vaikutuksesta, ja sillä on tietty affiniteetti GHRH-R:n suhteen muissa kuin aivolisäkkeen kudoksissa, kuten rasvassa ja lihaksessa, mikä johtaa kohteen ulkopuolisiin vaikutuksiin.
Tesamoreliini saavuttaa kohdennettua tehostusta seuraavilla rakennemuutoksilla:
N-terminaalinen asetylaatiomuunnos: asetyyliryhmän lisääminen histidiinin (His) N--päähän DPP-IV:n pilkkoutumiskohdan estämiseksi ja puoliintumisajan pidentämiseksi 2-3 tuntiin (luonnollinen GHRH kestää vain 5-10 minuuttia).
D-aminohapposubstituutio: Korvaa L-tryptofaani kohdassa 2 D-tryptofaanilla tehostaaksesi stereoselektiivistä sitoutumista GHRH-R:llä ja vähentääksesi muiden G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien (kuten VIP-reseptorien) ristiaktivaatiota.
C-terminaalisen katkaisu ja funktionalisointi: luonnollisen GHRH:n 1-29 ydinsekvenssin säilyttäminen, mutta ei-luonnollisten aminohappojen (kuten metyylilysiinin) lisääminen kemiallisen synteesin avulla vuorovaikutuksen optimoimiseksi reseptorin transmembraanidomeenin kanssa ja signaalinsiirron tehokkuuden parantamiseksi.
| Ominaista | Luonnollinen GHRH (1-44) | Tesamoreliini |
| Aminohappokoostumus | 44 L-aminohappoa | 29 aminohappoa (mukaan lukien D-tryptofaani) |
| Puoliintumisaika- | 5-10 minuuttia | 2-3 tuntia |
| Reseptorin selektiivisyys | Matala (helposti aktivoituvat VIP-reseptorit) | Korkea (aktivoi vain GHRH-R) |
| Entsyymin stabiilisuus | DPP{0}}IV hajottaa helposti | Kestää entsymaattista hydrolyysiä |
Kohdennettuja eroja reseptorisitoutumisessa ja signaalinsiirrossa
GHRH-reseptorien jakautuminen ja toiminta
GHRH-R kuuluu G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien (GPCR) perheeseen, ja sitä ilmentyy pääasiassa aivolisäkkeen etuosan kasvuhormonisoluissa, mutta myös vähäisinä määrinä rasvakudoksessa, luustolihaksessa, haimassa ja immuunisoluissa. Perinteiset GHRH-analogit, kuten Sermorelin, voivat aktivoida aivolisäkkeen ulkopuolisia kudosreseptoreita samanaikaisesti alhaisen affiniteetin vuoksi, mikä johtaa sivuvaikutuksiin, kuten insuliiniresistenssiin tai lipolyysiin.
Tesamoreliinin kohdennettu sitoutumismekanismi
Korkean affiniteetin sitoutuminen
Tesamoreliinin sitoutumisaffiniteetti GHRH-R:ään (Kd ≈ 0,2 nM) on huomattavasti suurempi kuin luonnollisen GHRH:n (Kd ≈ 1,5 nM), mikä johtuu sen D-tryptofaanin ja reseptorin ekstrasellulaarisen silmukan lisääntyneestä hydrofobisesta vuorovaikutuksesta.
Molekyylitelakointisimulaatiot osoittivat, että Tesamoreliinin C-terminaalinen --metyylilysiini voidaan sijoittaa reseptorin transmembraanidomeenin hydrofobiseen taskuun, mikä stabiloi reseptorin konformaatiota ja edistää Gs-proteiinin aktivaatiota.
Organisaatiokohtainen aktivointi
Aivolisäkkeen prioriteettikohdistus: Tesamoreliinin pitoisuus aivolisäkkeessä on 10-20 kertaa korkeampi kuin plasmassa, mikä johtuu aivolisäkkeen kapillaarikerroksen korkeasta läpäisevyydestä suurille molekyylisille peptideille ja merkittävästi korkeammasta paikallisesta GHRH-R:n ilmentymistiheydestä perifeerisiin kudoksiin verrattuna.
Perifeeristen kudosten herkkyys: Tesamoreliinin pitkäaikainen käyttö ei lisää GHRH-R:n ilmentymistä rasvassa tai lihaksessa, kun taas luonnollinen GHRH voi aiheuttaa reseptorin heikkenemistä jatkuvan stimulaation vuoksi, mikä johtaa lääkeresistenssiin.
Signaalipolun selektiivisyys
Tesamorelin-tabletitaktivoi pääasiassa G s-cAMP PKA -reitin, edistää GH-geenin transkriptiota ja sillä on heikommat aktivointivaikutukset Gi- tai G q -reitteihin (jotka voivat välittää rasvan hajoamista tai tulehdusreaktioita).
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että Tesamorelin-hoito ei lisää vapaiden rasvahappojen vapautumista rotan rasvakudoksesta, kun taas yhtä suuret annokset luonnollista GHRH:ta voivat merkittävästi lisätä plasman vapaiden rasvahappojen määrää.
Suositut Tagit: tesamoreliinitabletit, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä