Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi Kiinan kokeneimmista plekanatidipillereiden valmistajista ja toimittajista. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuisia plekanatidipillereitä, jotka myydään täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta on saatavilla.
Plekanatidi-pillerit(Prikanatidi) edustavat uutta luokkaa oraalisia guanylaattisyklaasi C (GC-C) -agonisteja. Kohdennettuina maha-suolikanavan aineina, jotka on kliinisesti tarkoitettu ärtyvän suolen oireyhtymään (IBS) ja krooniseen idiopaattiseen ummetukseen, ne ovat nousseet yhdeksi funktionaalisten maha-suolikanavan häiriöiden keskeisistä terapeuttisista lääkkeistä ainutlaatuisten kaksoisfarmakologisten vaikutustensa ansiosta. Tämä lääke on synteettinen polypeptidi, jolla on korkea sekvenssihomologia uroguanyliinin kanssa, joka on luonnollisesti esiintyvä peptidi, jota ihmisen suoli erittää. Se voi kohdistaa tarkasti tiettyihin reseptoreihin suolen epiteelisoluissa ja hermopäätteissä ja voittamalla perinteisten laksatiivien rajoitukset, mukaan lukien yksi-muotovaikutus, toistuva suolistossa esiintyvä epämukavuus ja huono siedettävyys.
Toisin kuin osmoottiset ja stimuloivat laksatiivit, jotka vain parantavat ulostamista säätämällä suoliston osmoottista painetta ja edistämällä suoliston motiliteettia, sillä on kaksinkertainen vaikutus: helpottaa ulostamista ja indusoi suolen kipua.
Tuotteemme Lomake
|
|
|
 |
Plekanatidin COA
Plekanatidi hyödyttää käyttäjiä pehmentämällä ulosteita ja parantamalla elämänlaatua
Plekanatidi-pilleritkäyttää ulostetta{0}pehmentävää vaikutusta ensisijaisesti katalysoimalla solunsisäisen syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) tasojen nousua, mikä käynnistää joukon ioninkuljetusprosesseja, mikä lopulta edistää veden siirtymistä soluista ulosteen hydratoitumiseksi. Tämä mekanismi voidaan jakaa kolmeen avainvaiheeseen, jotka keskittyvät ionien, kuten kloridin ja natriumin, kuljetusmalleihin.
1. Kohonnut cGMP aktivoi kloridikanavat solun pinnalla ja käynnistää ionierityksen
Kun prikanatidi sitoutuu spesifisiin kohteisiin solun pinnalla, se katalysoi tehokkaasti solunsisäisen guanosiinitrifosfaatin (GTP) muuttumista sykliseksi guanosiinimonofosfaatiksi (cGMP), mikä johtaa merkittävään solunsisäisen cGMP-pitoisuuden nousuun. Keskeisenä solunsisäisenä signalointimolekyylinä cGMP aktivoi suoraan tiettyjä kloridikanavia solukalvolla ja häiritsee kloridi-ionien homeostaattista tasapainoa solun sisällä ja ulkopuolella.
Aktivoituessaan nämä kloridikanavat sallivat selektiivisesti solunsisäisten kloridi-ionien (Cl-) virrata ulospäin. Tässä vaiheessa solunsisäinen kloridi-ionipitoisuus on korkeampi kuin solunulkoinen konsentraatio, ja tietty kalvopotentiaaliero on olemassa. Sekä pitoisuuden että sähkökemiallisten gradienttien ohjaamana kloridi-ioneja erittyy suuria määriä ja nopeasti solusta solunulkoiseen tilaan. Tämä merkitsee alkuvaihetta koko erittymistä-edistävässä prosessissa ja toimii perustana myöhemmälle ioni- ja vesikuljetukselle.
2. Kloridi-ionien virtaus ulospäin ajaa natrium-ionien passiivista kuljetusta ylläpitäen sähkökemiallista tasapainoa
Kloridi-ioneissa (Cl⁻) on negatiivinen varaus. Kun niitä virtaa ulospäin suuria määriä, negatiivisten varausten pitoisuus solunulkoisella alueella kasvaa merkittävästi, mikä häiritsee sähkökemiallista tasapainoa solun sisä- ja ulkopuolella. Sähkökemiallisen tasapainon periaatteen mukaan negatiivisesti varautuneet kloridi-ionit kohdistavat sähköstaattisen vetovoiman ympäröiviin positiivisesti varautuneisiin ioneihin. Yleisimmät ja liikkuvat positiivisesti varautuneet ionit solunulkoisessa ympäristössä ovat natriumionit (Na⁺).
Säilyttääkseen sähkökemiallisen neutraaliuden solun sisällä ja ulkopuolella kloridi-ionien vetämät natriumionit (Na+) seuraavat passiivisesti kloridi-ionien virtaa siirtyen solunsisäisestä tilaan solunulkoiseen tilaan. Tämä kuljetusprosessi ei vaadi solun energiankulutusta ja se luokitellaan passiiviseksi kuljetukseksi. Sen nopeus ja suuruus riippuvat suoraan kloridi-ionien ulosvirtauksen intensiteetistä -mitä enemmän kloridi-ioneja erittyy, sitä suurempi on natrium-ionien passiivinen kuljetus. Viime kädessä tämä johtaa kloridi- ja natrium-ionien samanaikaiseen kertymiseen solunulkoiselle alueelle, mikä muuttaa osmoottisen paineen tasapainoa solunsisäisen ja solunulkoisen ympäristön välillä.
3. Ionien kerääntyminen edistää passiivista veden tunkeutumista, kosteuttava jakkara pehmentää
Kun kloridi-ioneja (Cl-) ja natrium-ioneja (Na+) kerääntyy suuria määriä solunulkoiselle alueelle, ionien kokonaispitoisuus solun ulkopuolella tulee merkittävästi korkeammaksi kuin solun sisällä, mikä luo selkeän osmoottisen painegradientin. Veden liike noudattaa johdonmukaisesti osmoosiperiaatetta, joka virtaa matalan osmoottisen paineen alueilta korkean osmoottisen paineen alueille. Siksi solunsisäinen vesi (H2O) kulkee passiivisesti solukalvon läpi ja liikkuu kohti solunulkoista aluetta, jossa on korkeampi osmoottinen paine lieventääkseen osmoottisen paineen eroa solun sisä- ja ulkopuolella.
Kun huomattava määrä vettä on siirtynyt solunulkoiseen tilaan, se kosteuttaa perusteellisesti ympäröivää ulostetta ja vähentää vähitellen sen kovuutta ja viskositeettia. Aluksi kuiva ja tiheä uloste on löysempi ja nestemäisempi, koska sen kuiturakenne on riittävästi kosteutettu. Tämä pehmentää ulostetta ja helpottaa sen kulkeutumista.
Koko tämän prosessin aikana kloridi-ionien aktivointi ja ulosvirtaus toimivat ydinvoimana, natrium-ionien passiivinen kuljetus on avainasemassa sähkökemiallisen tasapainon ylläpitämisessä, ja veden tunkeutuminen on suora mekanismi ulosteen pehmenemisen saavuttamiseksi.
Tämä prosessi tapahtuu ensisijaisesti solutasolla ja perustuu solukalvon ionikanaviin ja kuljetusmekanismeihin. Se ei ole riippuvainen suoliston rakenteiden erikoissääntelystä, mikä korostaa entisestään prikanatidin ominaisuutta toimia paikallisesti solutasolla.
Viskeraalisen yliherkkyyden säätelymekanismi (IBS{0}}erityinen mekanismi)
Ydintavoite: suoliston guanylaattisyklaasi C (GC-C) -reseptorien aktivointi
Ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) taustalla olevia keskeisiä patologisia mekanismeja ovat häiriintynyt suolen motiliteetti, suoliston mikrobiston dysbioosi, heikentynyt suoliston estetoiminto ja sisäelinten yliherkkyys. Näistä sisäelinten yliherkkyys on avaintekijä toistuvassa vatsan turvotuksessa, kivussa ja epämukavuudessa potilailla sekä tunnusmerkki, joka erottaa IBS:n tavallisesta kroonisesta ummetuksesta.
EdellytyksenäplekanatidipillereitäViskeraalisen analgesian tuottaminen ja yliherkkyyden moduloiminen perustuu GC-C-reseptorien spesifiseen aktivointiin suolen limakalvon epiteelisoluissa ja suolen seinämän hermopäätteissä.
Laajalti ohutsuolen ja paksusuolen limakalvon pinnalla ilmentyvät GC-C-reseptorit toimivat spesifisinä kohteina paikalliselle suoliston signaalinsiirrolle ilman laajaa systeemistä jakautumista. Tämä ominaisuus tukee lääkkeen paikallista suoliston toimintaa ja suotuisaa turvallisuusprofiilia.
Eksogeenisenä GC-C-agonistina prikanatidi sitoutuu kilpailevasti GC-C-reseptoreihin endogeenisen ligandin uroguanyliinin rinnalla stimuloiden nopeasti reseptorin entsymaattista aktiivisuutta ja laukaisemalla toissijaisen syklisen guanosiinimonofosfaattipitoisuuden synteesin ja kertymisen. suolen luumenissa ja suolistohermojen ympärillä.
Poiketen tavanomaisista aineista, jotka vain säätelevät suolen sileän lihaksen supistumista, runsas cGMP ei vaikuta vain epiteelisoluihin ionien kuljetuksen moduloimiseksi ja ulostamisen parantamiseksi, vaan myös kohdistuu suoraan suoliston afferenttisiin hermoreitteihin pääsignalointimolekyylinä, joka hallitsee sisäelinten yliherkkyyttä, korjaaen pohjimmiltaan patologisen hyperalgean IBS-potilailla.
Patologisissa olosuhteissa IBS-potilailla on jatkuva matala-{0}-asteinen suolistotulehdus ja lisääntynyt suoliston esteen läpäisevyys. Suoliston limakalvon vähäistä stimulaatiota voidaan vahvistaa hermopolkujen kautta, mikä johtaa hyperalgesiaan ja allodyniaan.
Jopa paksusuolen sisällön aiheuttama fysiologinen turvotus ja normaali suoliston peristaltiikka voivat laukaista huomattavaa vatsakipua ja turvotusta. GC-C-cGMP-signalointikaskadin jatkuvan aktivoinnin ansiosta prikanatidi stabiloi suoliston limakalvon mikroympäristöä, lievittää suoliston limakalvon tulehdusstressiä ja vähentää hermopäätteiden jatkuvaa stimulaatiota tulehdusvälittäjien vaikutuksesta. Tämä toimii edellytysmekanismina, joka mahdollistaa IBS-oireiden kokonaisvaltaisen lievityksen.
Vagal-afferenttien hermopäätteiden modulaatio Luminal cGMP:llä
Suoliston sensorinen signaalinsiirto ihmisillä perustuu ensisijaisesti kahteen reittiin: vagushermoon ja selkärangan afferenttisiin hermoihin. Vagaaliset afferentit säikeet välittävät pääasiassa lieviä tuntemuksia, jotka johtuvat hienovaraisesta suolen jännityksestä, vatsan turvotuksesta ja tylsästä kivusta, ja ne muodostavat pääasiallisen hermoreitin, joka välittää aterian jälkeistä vatsan tylsyyttä ja turvotusta IBS-potilailla.
Luminaalinen cGMP, joka muodostui GC{0}}C-reseptorin aktivoinnin jälkeenplekanatidipillereitädiffundoituu suolen limakalvon aukkojen läpi ja vaikuttaa selektiivisesti vagaalisen afferentin päätelaisiin myenteerisessä plexuksessa ja suolen seinämän submukoosissa moduloimaan hermosignaalin siirtoa.
Fysiologisissa olosuhteissa lievän suolen turvotuksen ja peristaltiikan synnyttämät mekaaniset signaalit leviävät vagaalisten afferentien kautta keskushermostoon tuottaen lievän vatsan havainnon. IBS-potilailla vagaalinen afferentit terminaalit herkistyvät kuitenkin huomattavasti alhaisemmalla signaalikynnyksellä; tavalliset fysiologiset ärsykkeet lisääntyvät liikaa, mikä johtaa jatkuvaan turvotukseen, vatsan kireyteen ja tylsään epämukavuuteen.
Kohonnut luminaalinen cGMP säätelee ionikanavan toimintaa emättimen hermopäätteissä, inhiboi kalsiumin sisäänvirtausta ja helpottaa kaliumin ulosvirtausta hermosolujen kalvopotentiaalin stabiloimiseksi, vähentää vagusafferenttien säikeiden kiihottumista ja nostaa merkittävästi signaalin johtumiskynnystä. Tämä vaikutus estää suoraan lievän mekaanisen stimulaation ja matala-asteisen tulehduksen aiheuttamien poikkeavien signaalien siirtymisen suolistosta keskushermostoon, heikentäen keskushermoston havaitsemista vatsakivuista ja lievittäen nopeasti IBS-oireita, kuten turvotusta, aterian jälkeistä tylsää vatsakipua ja vatsakipua.
Lisäksi cGMP{0}}välitteinen vagushermon modulaatio on jatkuvaa ja kohde-spesifistä: se vaimentaa vain patologista nosiseptiivista ja yliherkkää signalointia häiritsemättä fysiologisia peristalttisia signaaleja. Näin ollen haitalliset vaikutukset, kuten suolen hypoestesia ja suoliston motiliteettipysähdys, vältetään, mikä säilyttää normaalin suoliston fysiologisen toiminnan.
Luminaalisen cGMP:n analgeettinen mekanismi selkärangan afferenteissa hermopäätteissä
Selkärangan afferentit hermot muodostavat ydinreitin, joka välittää nosiseptiivisia kipusignaaleja suolistosta ja välittää pääasiassa voimakasta vatsakipua, jonka laukaisee huomattava paksusuolen turvotus, suoliston kouristukset ja limakalvon ärsytys.
Ne aiheuttavat kohtauksellista kolkkikipua ja vaikeaa ulostamista edeltävää -vatsakipua IBS-potilailla ja ovat ensisijainen hermosto, joka on vastuussa sisäelinten yliherkkyyteen liittyvästä hyperalgesiasta.
Selkärangan afferentit hermopäätteet pysyvät jatkuvasti herkistyneinä IBS-potilailla, joilla on epänormaalisti kohonnut reseptorivaste. Pieni paksusuolen turvotus tai ulosteen stimulaatio voi saada aikaan voimakkaita kipusignaaleja, joihin liittyy kiihtynyt johtuminen ja lisääntynyt intensiteetti, mikä johtaa toistuviin, vakaviin vatsakipujaksoihin. Prikanatidin tuottama luminaalinen cGMP kohdistuu suoraan paksusuolen seinämän selkärangan afferenteihin hermopäätteisiin ja aikaansaa spesifisiä kipua lievittävä ja herkkyyttä vähentävä vaikutus, joka estää kipusignaalien synnyn ja leviämisen perifeerisellä hermotasolla.
Prikanatidin kehitys sai alkunsa luonnollisten suoliston polypeptidihormonien mekanistisesta tutkimuksesta. 1990-luvulla tutkijat havaitsivat, että ihmisen suolen erittämä uroguanyliini aktivoi GC-C-reseptoreita ja säätelee suoliston ionien kuljetusta, mikä paljastaa uuden kohteen uusien laksatiivisten aineiden kehittämiselle.
Myöhemmin tutkimusryhmät suorittivat rakenteellisia muutoksia ja optimointia uroguanyliinin molekyylirakenteen perusteella ja tunnistivat prikanatidin, polypeptidiyhdisteen, jolla on parannettu stabiilius ja ylivoimainen kohdeselektiivisyys.
Vuoden 2010 tienoilla useat prekliiniset tutkimukset vahvistivat, että prikanatidilla on kaksi vaikutusta: se edistää ulostamista ja säätelee suoliston hermoherkkyyttä, mikä tasoitti tietä kliinisille tutkimuksille.
Vuonna 2017 prikanatide-tabletit saivat ensimmäisen myyntiluvan Yhdysvalloissa kroonisen idiopaattisen ummetuksen ja ummetus{1}}vallitsevan ärtyvän suolen oireyhtymän hoitoon. Ainutlaatuisesta kaksoisfarmakologisesta mekanismistaan hyötynyt lääke täytti nopeasti tyydyttämättömän lääketieteellisen tarpeen kohdennetulle IBS-hoidolle ja siitä tuli merkittävä innovatiivinen aine funktionaalisten maha-suolikanavan häiriöiden hoidossa.
FAQ
Onko prikanatidi sama kuin Trulance?
+
-
Mikä on Trulance?Trulance®(plekanatidi) 3 mg tabletit on reseptilääke, jota käytetään aikuisilla ärtyvän suolen oireyhtymän ja ummetuksen (IBS-C) ja kroonisen idiopaattisen ummetuksen (CIC) hoitoon..
Mikä on prikanatidin vaikutusmekanismi?
+
-
Solunsisäisen cGMP:n kohoaminen stimuloi kloridin ja bikarbonaatin erittymistä suolen onteloon, pääasiassa aktivoimalla kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijä-ionikanavaa, mikä johtaa lisääntyneeseen suolistonesteeseen ja kiihtyneeseen läpikulkuun.
Suositut Tagit: plecanatide pillerit, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä