Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista abaloparatiditablettien valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa korkealaatuiseen tukkumyyntiin korkealaatuiseen abaloparatiditablettiin täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta on saatavilla.
TheAbaloparatidi tablettion synteettinen peptidi{0}}pohjainen lääke, joka toimii samanlaisena aineena kuin lisäkilpirauhashormoniin liittyvä proteiini{1}} (PTHrP), ja sitä käytetään osteoporoosin hoitoon. Sen mekanismiin kuuluu lisäkilpirauhashormoni 1 -reseptorin (PTH1R) osteogeenisen reitin selektiivinen aktivointi, luun muodostumisen edistäminen, luun tiheyden ja lujuuden lisääminen sekä murtumariskin vähentäminen. Tämä lääke soveltuu vaihdevuosien jälkeisille naisille ja miespotilaille, joilla on korkea-murtumariski ja osteoporoosi. Se otetaan suun kautta kerran päivässä. Verrattuna perinteisiin injektiomuotoihin (kuten Abaloparatidi-injektio ihon alle) tabletit parantavat lääkkeen antomukavuutta. Yleisiä sivuvaikutuksia ovat huimaus, pahoinvointi, sydämentykytys ja hyperkalsemia, ja veren kalsiumpitoisuutta on seurattava. Vasta-aiheita ovat luun pahanlaatuiset kasvaimet, epänormaali lisäkilpirauhasen toiminta ja ainesosien allergiat.
|
|
|
Abaloparatidin COA
Huumeiden perustiedot ja kehitystausta
Se on keinotekoisesti syntetisoitu 34-amino--happopolypeptidi, joka kuuluu lisäkilpirauhashormonin -sukuisen proteiinin (PTHrP) analogiin. Se aktivoi selektiivisesti lisäkilpirauhashormonin tyypin 1 reseptorin (PTH1R) säätelemään luun aineenvaihduntaa ja edistämään luun muodostumista, ja sitä käytetään pääasiassa postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon.
Tämän lääkkeen kehitti alun perin ranskalainen Ipsen Pharmaceutical Company ja lisensoi American Radius Health Biopharmaceutical Company -yhtiölle kehitystä varten. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen markkinoitavaksi 28. huhtikuuta 2017, ja sitä myydään kauppanimellä Tymlos.
Valmistusprosessi ja ydinteknologia
Peptidisynteesimenetelmä
Sen valmistuksessa käytetään pääasiassa kiinteän{0}}faasin fragmenttien kondensaatiomenetelmää tai peräkkäistä synteesimenetelmää. Kiinteän -faasin fragmenttien kondensaatiomenetelmä vaatii peptidihartsifragmenttien yhdistämisen, mutta sen ongelmana on monimutkainen prosessi ja korkeat kustannukset. Sekvenssisynteesimenetelmässä käytetään aminohartsia kantajana, joka kytkee suojatut aminohapot C--päästä N--päähän yksitellen ja lopuksi saadaan Abaloparatidihartsi. Tämä menetelmä käyttää Boc- ja Fmoc-suojaryhmiä, ja menetelmä on yksinkertainen, kokonaissaanto on yli 50 % ja puhtaus yli 98 %.
Tärkeimmät prosessin vaiheet
Kytkentäreaktio:Suojatut aminohapot kytketään hartsiin tai peptidihartsiin kondensointireagenssien (kuten DIC, DCC) ja aktivoivien reagenssien (kuten HOBt, HOAt) kautta. Moolisuhde on edullisesti 1,2-6:1 ja reaktioaika on 60-300 minuuttia.
Suojauksen poisto:N--pään Fmoc-suojaryhmä poistetaan käyttämällä piperidiini/DMF-seosta 10-60 minuutin ajan.
Asidolyysi ja puhdistus:Hartsi asidolysoidaan käyttämällä sekoitettua asidolyysiliuosta, kuten trifluorietikkahappoa (TFA), ja puhdistetaan sitten korkean -suorituskykyisen nestekromatografian (HPLC) avulla, jolloin lopputuloksena saadaan korkea{1}}puhtaus.
Laadunvalvonta
Valmistusprosessin aikana epäpuhtauksien pitoisuutta on valvottava tarkasti. Epäpuhtauksien kokonaismäärän tulisi olla alle 2,0 % ja yksittäisen epäpuhtauden tulisi olla alle 0,15 %. Puhdistuksen jälkeen tuotteelle on suoritettava etikkahapposuolakorvaus ja se on saatava pakastekuivaamalla lopullisen tuotteen saamiseksi.
Haasteet formulaatiokehityksessä ja tuotannossa
Tablettien kehittäminen
Sen alkuperäinen formulaatio on ihonalainen injektio. Tablettien kehittämisessä on puututtava sellaisiin kysymyksiin kuin peptidin stabiilisuus maha-suolikanavassa, biologinen hyötyosuus ja ensikierron vaikutus. Tällä hetkellä tutkimuksen painopistealueita ovat:
Stabilisaattorin seulonta:Lisäämällä sokereita (kuten mannitolia), aminohappoja tai polymeerejä (kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosaa), peptidin stabiilisuutta voidaan parantaa.
Formulointiprosessin optimointi:Kuivarakeistuksen, pakastekuivauksen jne. käyttö voi parantaa tablettien hajoamiskykyä ja liukoisuutta.
Päällystystekniikka:Kalvopäällysteen avulla lääkkeen vapautumisnopeutta voidaan kontrolloida, mikä vähentää maha-suolikanavan ärsytystä.
Tuotantolaitteet ja -olosuhteet
Synteesilaitteet:Tarvitaan suuria-peptidisynteesilaitteita, tuotuja HPLC-analyysi- ja valmistuslaitteita.
Puhdas laboratorio:Puhdas laboratorio, joka noudattaa GMP-standardeja varmistaakseen aseptisen tuotantoympäristön.
Alhaisen{0}}lämpötilan säilytys:Raaka-aineet on pakastekuivattava{0}} -20 asteessa ja säilytettävä pimeässä hajoamisen estämiseksi.
Formulaatioinnovaatiot
Tablettien lisäksi kehitetään uusia formulaatioita, kuten depotlaastareita ja pitkävaikutteisia{0}}ruiskevalmisteita, jotka parantavat entisestään potilaan hoitomyöntyvyyttä ja hoidon tehokkuutta.
Yhdistelmähoito
Yhdistetty käyttö anti-resorptiolääkkeiden (kuten bisfosfonaattien, denosumabin) kanssa voi samanaikaisesti estää luun resorptiota ja edistää luun muodostumista, mikä tarjoaa uuden strategian osteoporoosin hoitoon.
Indikaatioiden laajennus
Post{0}}menopausaalisen osteoporoosin lisäksi tutkitaan sen potentiaalia miesten osteoporoosissa, glukokortikoidi-aiheuttamassa osteoporoosissa jne..
Molekyylirakenne ja kemialliset ominaisuudet
Se on 34 aminohaposta koostuva polypeptidi, jonka molekyylikaava on C174H300N56O49 ja jonka molekyylipaino on noin 3960,59 g/mol. Sen aminohapposekvenssi on hyvin samanlainen kuin luonnollisen lisäkilpirauhashormonin -sukuisen proteiinin (PTHrP), mutta avainalueiden optimoinnin ansiosta sen selektiivisyys PTH1-reseptorille (PTHR1) on parantunut merkittävästi. Tämä selektiivinen aktivointimekanismi voi säädellä tarkemmin luun aineenvaihdunnan signalointireittiä ja vähentää sivuvaikutuksia ei--luukudoksiin.
Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet
Ulkonäkö ja liukoisuus
Ulkonäkö: Valkoinen tai melkein{0}}valkoinen kiinteä jauhe
Liukoisuus:
Liukoisuus veteen Suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mg/ml (25,25 mM)
Liukoisuus dimetyylisulfoksidiin (DMSO) on 25 mg/ml (vaatii ultraääniapua liukenemiseen)
Stabiilisuus ja varastointiolosuhteet
Se on pakastekuivattava{0}} -20 asteessa ja säilytettävä pimeässä hajoamisen estämiseksi.
Hygroskooppisuus: DMSO voi vaikuttaa liukoisuuteen, ja on suositeltavaa käyttää juuri avattua liuotinta.
Farmakologinen mekanismi
Gs/cAMP-signalointipolun aktivointi
JälkeenAbaloparatidi tablettisitoutuu PTHR1:een, se edistää syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) muodostumista aktivoimalla Gs-proteiinia, sääteleen siten osteoblastien proliferaatiota, erilaistumista ja luun matriisin mineralisaatiota. Tämä prosessi ilmenee eläinkokeissa trabekulaarisen luun paksuuden kasvuna ja aivokuoren luun rakenteen vahvistumisena.
-Arrestin-rekrytoinnin tehostaminen
Tämä lääke edistää myös -arrestiiniproteiinin kerääntymistä, osallistuen reseptorin herkkyyden vähentämiseen ja solunsisäisten signaalien säätelyyn muodostaen kaksinkertaisen säätelymekanismin. Tämä ominaisuus mahdollistaa sen tehokkaan luunmuodostuksen stimulaation pienillä annoksilla, samalla kun se vähentää hyperkalsemian riskiä.
Luun aineenvaihdunnan tasapainon säätely
Teriparatidiin verrattuna sillä on heikompi stimuloiva vaikutus luun resorptioon ja se voi tarkemmin edistää luun muodostumista, mikä lisää luun tiheyttä ja vähentää luun mikrorakenteen vaurioita.
Kliiniset sovelluksen ominaisuudet
Indikaatiot ja käyttö
Se on hyväksytty postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon, erityisesti potilaille, joilla on suuri murtumariski tai jotka eivät ole tehneet muita hoitoja.
Ihonalaisen injektiovalmisteen (Tymlos®) suositeltu annos on 80 ug/vrk, ja annostusaikataulua on noudatettava tarkasti tehon säilyttämiseksi.
Tablettien kehittämisen on ratkaistava ongelmat, kuten peptidin stabiilius maha-suolikanavassa, biologinen hyötyosuus ja ensikierron vaikutus. Se on tällä hetkellä tutkimusvaiheessa.
Turvallisuus ja sivuvaikutukset
Sydänturvallisuus: Kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet tämänAbaloparatidi tablettiei lisää vakavien kardiovaskulaaristen haittatapahtumien (MACE) tai sydämen vajaatoiminnan riskiä, mutta voi aiheuttaa ohimenevää sykkeen kiihtymistä ja lievää verenpaineen laskua.
Luustuumoririski: Eläinkokeet osoittavat, että pitkäaikainen-suurten annosten käyttö (suurempi tai yhtä suuri kuin 10 ug/kg/päivä) voi lisätä osteosarkooman ilmaantuvuutta, mutta merkitys ihmisille ei ole vielä selvä.
Yleiset haittavaikutukset: Pistoskohdan punoitus (12 %), päänsärky (8 %), pahoinvointi (5 %), enimmäkseen lievä ja palautuva.
Huumeiden vuorovaikutukset
Bisfosfonaattilääkkeiden (kuten alendronaatti) peräkkäinen käyttö voi pidentää tehoa ja vähentää murtumien riskiä.
Vältä samanaikaista käyttöä -osteoklastisten lääkkeiden (kuten denosumabin) kanssa, koska ne voivat heikentää luun muodostumista stimuloivaa vaikutusta.
Tutkimuksen ja tuotannon haasteet
Synteesiprosessin monimutkaisuus
Kiinteän{0}}faasifragmenttien kytkentämenetelmä edellyttää useiden peptidihartsifragmenttien yhdistämistä, mutta pakastekuivausprosessi ja kalliiden hartsien (kuten 2-CTC-hartsin) käyttö aiheuttavat korkeita kustannuksia.
Yksi-vaiheinen synteesimenetelmä voi nostaa kokonaissaannon yli 50 prosenttiin ja puhtauden 98 prosenttiin optimoimalla suojaryhmät ja kytkentäreagenssit, mutta prosessivaiheet ovat hankalia.
Formulaation optimointivaatimukset
Nykyisessä injektioformulaatiossa on ongelmia, kuten käytön epämukavuus ja potilaan alhainen suostumus. Tablettien kehittämisen on ratkaistava seuraavat ongelmat:
Stabilisaattorin seulonta: Lisää sokereita (kuten mannitolia), aminohappoja tai polymeerejä (kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosaa) peptidin stabiilisuuden parantamiseksi.
Formulointiprosessin optimointi: Käytä kuivarakeistusta, pakastekuivausta- jne. parantaaksesi tablettien hajoamiskykyä ja liukoisuutta.
Päällystystekniikka: Käytä kalvopäällystettä lääkkeen vapautumisnopeuden säätämiseen ja ruoansulatuskanavan ärsytyksen vähentämiseen. Aloparatidilla on erilainen kilpailuetu sen suuremman luusynteesiaktiivisuuden ja alhaisemman hyperkalsemian ilmaantuvuuden ansiosta.
Tuotteen mahdollinen käyttö syövän{0}}ehkäisyyn ja hoitoon liittyvässä luukadossa
Tällä hetkellä sen soveltamisella tällä alalla on edelleen monia rajoituksia: ensinnäkin puuttuu laajamittainen -monikeskuksen vaiheen III kliinisten tutkimusten tiedot, minkä vuoksi lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta ei ole riittävästi-pohjaista lääketieteellistä näyttöä. toiseksi yhdistelmälääkitysohjelmaa kasvainten vastaisten lääkkeiden kanssa ei ole selvitetty, ja lääkkeiden yhteisvaikutuksen mekanismi vaatii lisäselvitystä. Kolmanneksi sovellettavuuseroja potilaiden välillä, joilla on erityyppisiä kasvaimia, kuten hematologisen järjestelmän kasvaimia ja keuhkosyöpää, ei ole määritelty.
Tulevien tutkimussuuntien on keskityttävä kolmeen näkökohtaan: suurten{0}}kliinisten näytetutkimusten tekeminen lääkkeen tehokkuuden tarkistamiseksi eri kasvaintyypeissä; "luunmuodostusta edistävien lääkkeiden + antiresorptiivisten lääkkeiden" peräkkäisten hoito-ohjelmien tutkiminen; yksilöllisten lääkitysstrategioiden kehittäminen ja tarkkojen hoitosuunnitelmien laatiminen potilaiden kasvainvaiheiden ja luun aineenvaihdunnan indikaattoreiden perusteella.
FAQ
Mihin sitä käytetään?
+
-
Abaloparatidi-injektiota käytetään osteoporoosin (tila, jossa luut ohenevat ja heikentyvät ja murtuvat helposti) hoitoon naisilla, jotka ovat käyneet läpi vaihdevuodet ("elämän muutos", kuukautisten loppuminen), joilla on suuri murtumariski (luunmurtumia) (osteoporoosin tai useiden riskitekijöiden aiheuttama murtuma).
Kuinka kauan kestää?
+
-
Todennäköisesti jatkat lääkkeen käyttöä niin kauan kuin se auttaa osteoporoosissasi eikä sinulla ole sivuvaikutuksia. Mutta pisin, jonka voit ottaa Tymlosia, onjopa 2 vuotta. Ei tiedetä, onko lääke turvallinen tai toimiiko hyvin ihmisillä, jotka ottavat sitä yli 2 vuotta, koska sitä ei ole tutkittu.
Mitä riskejä sen ottamisessa on?
+
-
Sen käyttöön liittyviä haitallisia vaikutuksia voivat olla muun muassa seuraavat:hyperkalsiuria, huimaus, pahoinvointi, päänsärky, sydämentykytys, väsymys, ylävatsakipu, huimaus.
Onko se parempi kuin teriparatidi?
+
-
Tuote, ihmisen lisäkilpirauhashormonin -sukuisen peptidin uusi synteettinen analogi,näyttää olevan tehokkaampi ja turvallisempi kuin teriparatidi, jolla on sama vaikutusmekanismi.
Suositut Tagit: abaloparatiditabletti, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä