Laxogenin -tabletit

I . absorptio: tasapaino nopean alkamisen ja hyötyosuuden välillä

Laxogenin-tabletit imeytyvät nopeasti suun kautta annettavan antamisen jälkeen, mutta ensisijainen efekti .}}}} eläinkokeet ovat osoittaneet, että sen suun kautta annettavat biologiset hyötyosuusalueet ovat 2%-9%, mutta se voidaan nostaa arvoon 18 . 5%(4%-52}%) herkempien analyysien kautta LC-MS/MS) . Tämä ero johtuu maksan sytokromi P450-entsyymijärjestelmän laajasta vaikutuksesta ensimmäisen pääsyn aineenvaihduntaan, mikä johtaa joidenkin lääkkeiden aineenvaihduntaan ennen kuin ne saapuvat systeemiseen kiertoon.

Tärkeimmät ominaisuudet:

Huippuaika: Terveiden aikuisten oraalisen antamisen jälkeen verilääkepitoisuus saavuttaa yleensä huipunsa (CMAX) 2–4 tunnin sisällä ., kun sitä otetaan ruoan kanssa, se voidaan pidentää 4-5 tuntiin, mutta se ei vaikuta kokonais imeytymiseen ....

Dose-dependent: Within the dose range of 100-400mg, the blood drug concentration increases linearly. However, at high doses (>600 mg), absorptiosuhde voi laskea suoliston kuljettajien kyllästymisen vuoksi .

Absorptio -edistämisstrategia: Kun se on otettu proteiinia tai hiilihydraatteja sisältävien juomien kanssa, se voi lisätä biologisesti saatavuutta noin 20% viivästymällä mahalaukun tyhjentämistä ja suoliston läpäisevyyden parantamalla .

II . Jakelu: Laaja kudoksen tunkeutuminen ja proteiinien sitoutuminen

Laxogeniini on levinnyt laajasti kehossa ja voi tunkeutua veri-aivoesteeseen, istukan esteeseen ja rasvakudokseen, joka liittyy sen pienimolekyylipainoon (noin 430 Da) ja kohtalaiseen lipidiliukoisuuteen (logp≈2 . 5).

Tärkeimmät ominaisuudet:

Proteiinien sitoutumisnopeus: 95%lääkkeestä sitoutuu plasmaproteiineihin imeytymisen jälkeen, pääasiassa albumiiniin (80%) ja -1- glykoproteiiniin (15%), ja vapaa lääkkeen pitoisuus on alle 5%. Tämä korkea Warfarin .

Kudoksen jakautuminen: Sillä on suhteellisen korkea pitoisuus maksassa, munuaisissa, lihaksissa ja rasvakudoksissa, joiden joukossa lihaskudoksiin kertyminen on 3 - 5 kertaa, että plasmassa, mikä on yhdenmukainen sen kohdevaikutuksen kanssa proteiinisynteesin . kanssa

Esteen ylityskyky: Eläinkokeet ovat osoittaneet, että laxogeniini voi kulkea veri-aivoesteen läpi, ja sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä saavuttaa 10–15% plasmassa, etenkin merkittävästi lisääntyvän meningeaalisen tulehduksen aikana .. . .

III . aineenvaihdunta: monentsyymijärjestelmien ja rakenteellisten modifikaatioiden joustavuus

Laxogeniinin metabolia on farmakokineettisen tutkimuksen ydin . sen metabolinen reitti sisältää hapettumisen, pelkistys- ja hydrolyysireaktiot, ja se katalysoituu pääasiassa maksassa sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän (pääasiassa CYP3A4) .}}}}}}}}}}

Tärkeimmät ominaisuudet:

Metaboliitit: generoivat neljä päämetaboliitetta, mukaan lukien kaksi pyridiinianalogia ja kaksi karboksyylihapponalogia ., pyridiinianalogit säilyttävät osan vanhemman aktiivisuudesta, kun taas karboksyylihapposanalogit ovat vähentyneet aktiivisuuteen, mutta ne erittyvät nopeammin .}}}}}

Metabolinen entsyymin induktio/estäminen: CYP3A4 -indusaattorit (kuten rifampisiini) voivat vähentää laksogeniinin AUC: ta 40% - 60%, kun taas CYP3A4 -estäjät (kuten ketokonatsoli) voivat lisätä AUC: nsa 2 - 3 kertaa ., kun CYP3A4: n säädetään, DOS: n on oltava yhdistettynä CYP3A4: n kanssa. varovasti .

Rakennemuotospotentiaali: Sen c -3- hydroksyyliryhmää voidaan muokata esteröinnin, eetteroinnin tai glykosylaation avulla tuottamaan aihiolääkkeitä tai kohdennettuja valmisteita ., esimerkiksi johdannaiset yhdistettynä glukuronihappoon voivat parantaa vettä liukoisuutta ja ovat soveltuvia insisäisen hallinnon kanssa .} -johdon yhdistämisessä {}}}}} -sovelluksen yhdistämisessä. Kohdistaminen rasvakudoksen ominaisuuksien .

Iv . Eristäminen: sappirakenteet - munuaisten avulla hallitsevat ulosteet

Laxogeniinin erittyminen tapahtuu pääasiassa sappispeiteellä, jota täydennetään munuaisten erittymisellä, joka liittyy sen metaboliittien napaisuusominaisuuksiin . napaisuus

Tärkeimmät ominaisuudet:

Fekaalin erittyminen: 72 tunnin kuluessa antamisen jälkeen noin 60% - 70% metaboliitteista erittyy suolistoon sappiteiden kautta ja lopulta erittyy ulosteilla ., niiden joukossa pyridiinianalogit muodostavat 40% fekaalin poistosta ja karboksyylihappoanalogit ovat 30%.}}}}}}}

Virtsan erittyminen: Vain 5–10% alkuperäisestä lääkkeestä ja 15–20% metaboliitteista erittyy glomerularisuodatuksen ja munuaistutkimuksen erityksen kautta . virtsan pH-arvolla ei ole merkittävää vaikutusta erittymiseen, mutta munuaisten vajaatoiminnan potilaiden erittyminen puoliintumisessa<30 mL/min) may be prolonged to 24-30 hours.

Terminaalinen puoliintumisaika: Terminaalin puoliintumisaika vakaan tilassa on 12-15 tuntia, ja se tukee 1–2 kertaa päivittäin . annostusohjelmaa (yli 65-vuotiaita), puoliintumisaikaa voidaan pitkittyä 18-20 tuntia, ja annoksen on oltava asianmukaisesti vähentynyt .}}}}, ja annoksen on oltava asianmukaisesti .

V . farmakokinetiikan säätäminen erityisissä populaatioissa

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta

Potilaille, joilla on lapsi-pugh-luokka B/ C, CYP3A4: n vähentyneen aktiivisuuden vuoksi laxogeniinin AUC voi kasvaa 2-3 kertaa ., on suositeltavaa puolittaa annoksen (50-100 mg/ päivä) ja Monitor-maksan toiminto .}}}}}}}}}}

Munuaisten vajaatoimintapotilaat

Koska se erittyy pääasiassa sappitilan kautta, munuaisten vajaatoimintapotilaiden ei tarvitse säätää annosta . potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR<15 mL/min) need to monitor the risk of metabolite accumulation.

Lapset ja nuoret

12-18 -vuotisten nuorten farmakokinetiikka ovat samanlaisia ​​kuin aikuisten ., kuitenkin alle 12 -vuotiaiden lapsille, CYP3A4: n epäkypsää kehitystä johtuen suositeltu annos on puolet aikuisille (25-50 mg/ päivä) .}}}}}}}} 25-50} mg/ päivä).