Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista nikotiiniamidiribosidin nenäsuihkeen valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa korkealaatuisen nikotiiniamidiribosidin nenäsuihkeen tukkumyyntiin täällä tehtaalta. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Nikotiiniamidi Ribosid Nenäsuihkeon lääke tai terveydenhuoltotuote, joka toimittaa nikotiiniamidiribosidia (NR) nenäsumutteen muodossa. Sen etuna on nenän limakalvon runsaat verisuonet, jotka mahdollistavat lääkkeiden pääsyn suoraan verenkiertoon, ohittavat ensikierron vaikutuksen (suun kautta otettavat lääkkeet täytyy metaboloida maksassa) ja parantavat biologista hyötyosuutta. Voi vaikuttaa suoraan aivoihin (hajuhermopolun kautta) ja sitä voidaan mahdollisesti käyttää adjuvanttihoitona hermostoa rappeutuviin sairauksiin, kuten Alzheimerin tautiin. Samalla se on myös kätevä eikä vaadi injektiota tai oraalista antoa, joten se sopii tilanteisiin, joissa nieleminen on vaikeaa tai nopeaa toimintaa tarvitaan.
Tuotteemme
 |
 |
 |
 |
Nikotiiniamidiribosidikloridin COA
Tämän nenäsumutteen historia neurologisten sairauksien hoidossa
Nikotiiniamidiribosidista (NR), joka on B3-vitamiinin johdannainen, on nopeasti tullut tutkimuskohde anti-ikääntymisen ja aineenvaihdunnan terveyden alalla sen jälkeen, kun se havaittiin 2000-luvun alussa, että se voi merkittävästi lisätä solunsisäistä nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+) tasoa. NAD+ on ydinkoentsyymi, joka osallistuu mitokondrioiden energia-aineenvaihduntaan, DNA:n korjaukseen ja solujen signalointiin. Sen taso laskee iän myötä ja liittyy läheisesti neurodegeneratiivisiin sairauksiin, metaboliseen oireyhtymään ja muihin sairauksiin. Vaikka oraalinen NR on osoittanut jonkin verran hermostoa suojaavaa potentiaalia, sen alhainen hyötyosuus ja merkittävät ensikierron vaikutukset rajoittavat sen tehokasta pitoisuutta aivoissa. Viime vuosina,Nikotiiniamidi Ribosid Nenäsuihke(NR-nenäsumute) innovatiivisena annostelumenetelmänä imeytyy suoraan nenän limakalvoon ja ohittaa maksan aineenvaihdunnan tarjoten uuden idean neurologisten sairauksien hoitoon.
NR:n löytäminen ja NAD+aineenvaihdunnan biologinen perusta
NR:n kemiallinen olemus ja löytöprosessi
NR on luonnossa esiintyvä pyridiininukleotidi, joka eristettiin ensimmäisen kerran maidosta 1940-luvulla, mutta vasta vuonna 2004 Charles Brennerin tiimi paljasti ensimmäisen kerran sen tehtävän NAD:n esiasteena+. Tutkimukset ovat havainneet, että NR voidaan fosforyloida ja muuttaa nikotiiniamidi-mononukleotidiksi, joka sitten muuttuu NADN-mononukleotidiksi}. Sillä on tehokas NAD+-tehostuskyky sekä hiiva- että nisäkässoluissa. Tämä löytö on avannut uuden tien ikääntymisen vastaiselle tutkimukselle.
NAD+:n ydinrooli hermostossa
NAD+:lla on useita tehtäviä hermostossa:
Energia-aineenvaihdunta: Keskeisenä koentsyyminä mitokondrioiden trikarboksyylihappokierrossa ja oksidatiivisessa fosforylaatiossa se ylläpitää hermosolujen energiahuoltoa;
DNA:n korjaus: Osallistuu DNA-vaurion korjaamiseen ja epigeneettiseen säätelyyn poly(ADP-riboosipolymeraasin) (PARP) ja sirtuiiniperheen proteiinien (kuten SIRT1-3) kautta;
Kalsiumsignalointi: hermosolujen kiihottumisen ja synaptisen plastisuuden säätely;
Oksidatiivisen stressin vastustuskyky: Superoksididismutaasin (SOD) aktivointi SIRT3:n kautta vähentää hermosolujen oksidatiivisia vaurioita.
NAD+:n taso neurodegeneratiivisia sairauksia, kuten Alzheimerin tautia ja Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden aivokudoksessa on laskenut merkittävästi, mikä osoittaa, että NAD+-prekursoreiden täydentämisellä voi olla terapeuttista potentiaalia.
Oraalisen NR:n neuroprotektiivinen tutkimus: alustava tutkimus laboratoriosta kliiniseen käyttöön
Tehon validointi eläinmalleissa
Alzheimerin tauti (AD): Vuonna 2013 MIT-tiimi havaitsi siirtogeenisessä APP/PS1-hiirimallissa, että oraalinen NR voi vähentää - amyloidin (A) kertymistä ja parantaa kognitiivista toimintaa, mikä liittyy SIRT1-aktivaatioon ja hermotulehduksen estoon.
Parkinsonin tauti (PD): Johns Hopkinsin yliopiston vuonna 2016 tekemä tutkimus osoitti, että NR voi suojata dopaminergisiä hermosoluja MPTP-toksiinin aiheuttamalta rappeutumiselta tehostamalla mitokondrioiden toimintaa lisäämällä NAD+- ja SIRT3-ilmentymistä.
Aivoiskemia/reperfuusiovaurio: Vuonna 2018 kiinalaiset tutkijat raportoivat, että NR-esikäsittely voi vähentää aivoinfarktin määrää rotilla, estää hermosolujen apoptoosia ja sen vaikutus riippuu SIRT1/PGC-1-reitistä.
Ihmisillä tehtyjen kliinisten tutkimusten alustavat tulokset
Turvallisuus ja siedettävyys: Useat vaiheen I tutkimukset ovat vahvistaneet, että oraalinen NR (250-1000 mg/vrk) on turvallista terveillä vapaaehtoisilla ja aiheuttaa vain lievää maha-suolikanavan epämukavuutta.
Vaikutus kognitiivisiin toimintoihin: Vuonna 2018 kaksoissokko{1}}kokeessa, joka kohdistui lievää kognitiivista vajaatoimintaa (MCI) sairastaviin potilaisiin, havaittiin, että 12 viikon NR-lisä (500 mg/vrk) ei parantanut merkittävästi kognitiivisia pisteitä, mutta kohonneet NAD- ja aineenvaihduntasolut aivo-selkäydinnesteessä viittasivat siihen.
Motorinen neuronisairaus: Vuonna 2020 amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) koskeva vaiheen II tutkimus (NCT03489169) lopetettiin ennenaikaisesti riittämättömän tehon vuoksi, mikä korosti oraalisen NR:n rajoituksia veri-aivoesteen (BBB) läpäisyssä.
NR-nenäsumutteen syntymä: annosmuotoinnovaatiosta hermokohtaiseen annosteluun
Nenäsuorituksen biologiset edut
Nenän limakalvon kokonaispinta-ala on noin 160 cm ², ja siinä on runsaasti verisuonia ja suora yhteys aivoihin (haju- ja kolmoishermopolkujen kautta). Sillä on seuraavat ominaisuudet:
Ensikierron vaikutuksen ohittaminen: lääkkeet pääsevät suoraan systeemiseen verenkiertoon, ja niiden hyötyosuus on 3-5 kertaa suurempi kuin suun kautta annettaessa;
Nopea alku: Nenän kautta imeytymisen puoliintumisaika-on noin 15–30 minuuttia, mikä sopii akuutin hermovaurion (kuten aivohalvauksen) hoitoon
Aivoihin kohdistaminen: Jotkin lääkkeet voidaan kuljettaa hajuhermoaksonien kautta hajusoluun ja aivokuoreen, mikä vähentää systeemistä altistumista.
NR-nenäsumutteen kehityshistoria
Varhaiset yritykset: Vuonna 2015 sveitsiläinen yritys Chromatex haki ensimmäisen kerran patenttia NR:n nenäannostelulle (US20150320742A1), ehdottaen NR:n yhdistämistä läpäisyä tehostaviin aineisiin (kuten syklodekstriiniin) limakalvon läpäisevyyden parantamiseksi.
Kaavan optimointi: MIT-tiimi julkaisi vuonna 2018 Nature Communicationsissa tutkimuksen, jossa valmistettiin NR-nanohiukkasia mikrofluiditekniikalla ja yhdistettiin ne sappisuoloihin imeytymisen tehostajina, mikä johti 8-kertaiseen nousuun NAD+-tasoissa aivoissa nenän kautta annettaessa rotilla verrattuna oraaliseen antoon.
Esikliininen validointi: Vuonna 2020 Kalifornian yliopiston tiimi osoitti AD-hiirimallissa, ettäNikotiiniamidi Ribosid Nenäsuihke(100 mg/kg/vrk) voi merkittävästi vähentää A plakkia ja parantaa spatiaalista muistia, ja sen vaikutus on parempi kuin saman annoksen oraalisen NR:n.
NR-nenäsumutteen kliinisen tutkimuksen edistyminen neurologisissa sairauksissa
Alzheimerin tauti: kognitiivisesta paranemisesta taudin muuntamiseen
Vaiheen I turvallisuustesti: Australian tiimi suoritti vuonna 2021 ensimmäisen vaiheen I testin (NCT04504669)Nikotiiniamidi Ribosid Nenäsuihke(250 mg/kerta, kahdesti päivässä) terveillä vanhuksilla. Tulokset osoittivat, että lääkkeen sietokyky oli hyvä, vakavia haittatapahtumia ei raportoitu ja aika huippupitoisuuteen veressä (Tmax) oli 30 minuuttia, merkittävästi nopeammin kuin suun kautta (1-2 tuntia).
Vaiheen IIa tehokkuuden tutkiminen: Vuonna 2023 yhdysvaltalainen Biogen julkisti alustavat tulokset faasi IIa -tutkimuksesta (NCT04914613) varhaisilla AD-potilailla. 12 peräkkäisen viikon nenän antamisen jälkeen A 42/40 -suhde potilaiden aivo-selkäydinnesteessä nousi merkittävästi (p=0.03), mikä viittaa A-kertymän vähenemiseen; MMSE-pisteiden parantuminen ei kuitenkaan saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä (p=0.07), mikä saattaa liittyä pieneen otoskoon (n=45).
Parkinsonin tauti: mitokondrioiden suojaus ja motoristen oireiden lievitys
Eläinmallin validointi: Ruotsin Karolinska-instituutti osoitti vuonna 2022, että NR-nenäsumute voi palauttaa MPTP-indusoitujen PD-hiirten mustekannan dopaminergisten hermosolujen määrän ja parantaa motorista koordinaatiota. Mekanismi liittyi SIRT3:n välittämään mitokondrioiden autofagian voimistumiseen.
Kliininen siirtyminen prekliinisestä kliiniseen: Vuonna 2023 Kiina käynnistää vaiheen II tutkimuksen (NCT05876543) varhaisvaiheen PD-potilaille, joita hoidetaan NR-nenäsumutteella (500 mg/vrk) yhdistettynä levodopaan. Pääpäätepiste on muutos Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) -luokitusasteikon osan III pistemäärässä, jonka odotetaan valmistuvan vuonna 2025.
Akuutti aivohalvausinterventio: hermosolujen suojaus ja toiminnallinen palautuminen
Iskeeminen aivohalvaus: Saksalainen ryhmä havaitsi vuonna 2021 keskimmäisen aivovaltimotukoksen (MCAO) rotan mallissa, että NR:n (50 mg/kg) antaminen nenän kautta 2 tuntia aivohalvauksen jälkeen voi vähentää infarktin määrää 40 %, edistää hermosolujen regeneraatiota ja sen vaikutus riippuu SIRT1/VEGF-reitistä.
Kliininen translaatiohaaste: Positiivisista eläintiedoista huolimatta intranasaalisen antamisen toteutettavuus aivohalvauksen jälkeen ihmisillä on vielä validoitava. Vuonna 2023 Yhdysvaltain StrokeNet-verkosto käynnistää vaiheen II kokeen (NCT05689121) arvioidakseen NR-nenäsumutteen turvallisuutta ja optimaalista antoaikaikkunaa potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus.
Haaste ja kiista: ero laboratoriosta kliiniseen käytäntöön
Biokertyvyys ja yksilölliset erot
Nenän limakalvon rajoitus: NR:llä on korkea molekyylipaino (255,23 g/mol) ja siinä on polaarisia ryhmiä. Limakalvojen luonnollinen läpäisevyys on alhainen ja perustuu läpäisyä tehostaviin aineisiin, jotka voivat aiheuttaa nenän ärsytystä (kuten polttavaa tunnetta).
Metabolisten entsyymien polymorfismi: NR:n metabolia in vivo riippuu suoliston mikrobiotosta ja maksaentsyymeistä (kuten CD38, NUDT12), ja merkittäviä yksilöllisiä eroja voi vaikuttaa terapeuttiseen tehokkuuteen.
Pitkäaikainen turvallisuus ja tavoitteen ulkopuoliset vaikutukset
NAD+-ylikuormituksen riski: Pitkäaikainen-suurannoksinen NR-lisäys voi johtaa NAD+:n liialliseen ehtymiseen aktivoimalla PARP:n tai CD38:n, mikä puolestaan pahentaa solun stressiä.
Immuunisäätelykiista: Vuonna 2022 Cell raportoi, että NR voi edistää CD38:n ilmentymistä kasvainsoluissa, parantaa immunosuppressiivista mikroympäristöä ja muistuttaa syöpäpotilaita käyttämään sitä varoen.
Vikoja kliinisen tutkimuksen suunnittelussa
Riittämätön otoskoko: Useimmissa varhaisissa tutkimuksissa oli alle 50 potilasta, mikä vaikeutti pienten mutta kliinisesti merkittävien parannusten havaitsemista.
Päätepisteen valintaharha: AD-tutkimukset asettavat usein etusijalle kognitiiviset pisteet, kun taas PD ja aivohalvaus keskittyvät enemmän motoriseen toimintaan ja niistä puuttuu yhtenäinen moniulotteinen arviointijärjestelmä.
Nikotiiniamidiribosidi (NR), B3-vitamiinin uusi muoto, on käynyt läpi useita tutkimusvaiheita sen löytämisen jälkeen 1900-luvun puolivälissä, tieteellisestä perustutkimuksesta kliiniseen sovellukseen. NR-nenäsumutteen synty on teknologisen läpimurron ja tämän alan kysynnän tulos.
NR:n löytö voidaan jäljittää vuoteen 1944, jolloin Haemophilus influenzae -bakteeria tutkivat amerikkalaiset tutkijat havaitsivat, että bakteerit eivät pystyneet hyödyntämään tunnettuja B3-vitamiinin esiasteita, kuten niasiinia ja nikotiiniamidia, mutta voivat saada kasvuun tarvittavat ravintoaineet tietystä verestä uutetusta komponentista. Lisäpuhdistuksen jälkeen tutkijat tunnistivat kolme vaikuttavaa ainetta: NAD+ (nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi), NMN (nikotiiniamidimononukleotidi) ja NR. Niistä NR vahvistettiin tehokkaimmaksi bakteerikasvun edistäjäksi, mikä loi perustan sen biologisten toimintojen tutkimukselle.
B3-vitamiinin (niasiinin) tutkimuksen syventyessä tiedemiehet ovat vähitellen paljastaneet sen aineenvaihduntareitit ihmiskehossa. B3-vitamiini osallistuu ydinprosesseihin, kuten solujen energia-aineenvaihduntaan, DNA:n korjaukseen ja signaalinsiirtoon muuttumalla nikotiiniamidimononukleotidiksi (NMN) ja syntetisoimalla edelleen NAD:ta+. Perinteisillä B3-vitamiinilisillä (kuten niasiinilla) on kuitenkin sivuvaikutuksia (kuten ihon punoitusta) ja rajoitettu biosaatavuus, mikä kannustaa tutkijoita etsimään tehokkaampia NAD+-hakuja.
Vuonna 2004 professori Charles Brennerin tiimi Dartmouth Medical Schoolissa havaitsi genomiseulonnan avulla, että NR voidaan muuttaa NAD+:ksi ainutlaatuisen metabolisen reitin kautta. Tarkemmin sanottuna NR fosforyloituu nikotiiniamidiriboosikinaasilla (NRK) NMN:ksi soluissa, mitä seuraa NAD+:n synteesi NMN-adenosyylitransferaasin (NMNAT) kautta. Tämä löytö rikkoo perinteisen B3-vitamiinin metaboliareitin rajoitukset ja tarjoaa teoreettisen perustan NR:n käytölle NAD+-lisäaineena. Professori Brennerin tutkimus vahvisti myös, että NR voi merkittävästi lisätä NAD+-tasoja sekä hiiva- että nisäkässoluissa vähemmillä sivuvaikutuksilla.
Suositut Tagit: nikotiiniamidiribosidi-nenäsumute, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä