Selamectin Spray

1.1 Glutamaattiporteilla varustettujen kloridi-ionikanavien aktivointi
Yksi Seramycinin keskeisistä toimintamekanismeista on glutamaattiportaisten kloridi-ionikanavien (GluCls) aktivointi hermosoluissa ja nielulihaksissa. Loisorganismeissa GluCl:t ovat hermovälityksen avainkomponentti, joka on vastuussa hermosignaalien siirron säätelystä. Spesifisen sitoutumisen jälkeen näihin kanaviin Seramysiini saa kanavat pysymään avoimina, mikä mahdollistaa suuren kloridi-ionien virtauksen hermosoluihin. Kloridi-ionien sisäänvirtaus muuttaa solukalvon potentiaalia aiheuttaen sen hyperpolarisaation. Tämä hyperpolarisoitu tila vaikeuttaa hermosolujen toimintapotentiaalia, mikä estää normaalin hermosignaalien siirron. Hermosignaalin lähetyksen esto estää loisen hermostoa toimimasta kunnolla, mikä johtaa nopeaan ja tappavaan hermo-lihashalvaukseen ja lopulta loisen kuolemaan.

1.3 Hermoston transmission vaikutukset eri loisiin
Keramysiini häiritsee hermojen johtumista eri loisissa, mutta sen vaikutustapa voi vaihdella eri loisten välillä. Esimerkiksi kirppujen ja muiden ulkoloisten tapauksessa Celastrol voi saada nopeasti tappavan vaikutuksensa sitoutumalla niiden pinnalla oleviin hermojen johtumiseen liittyviin reseptoreihin. Kun kirput joutuvat kosketuksiin selestiiniä sisältävien lääkkeiden kanssa, lääke pääsee kehoon pintansa kautta ja vaikuttaa hermostoon aiheuttaen kirppujen halvaantumisen ja kuoleman. Sisäisten loisten, kuten sukkulamatojen, hakamatojen jne., kohdalla lemmikin kehoon päästyä seramysiini imeytyy ja jakautuu eri kudoksiin ja elimiin, sitoutuen loisen hermojohtamisreseptoreihin ja häiritsee niiden hermosignaalien siirtoa ja saavuttaa siten tappavan vaikutuksen.

Vaikka nisäkkäillä keskushermostossa on vastaavia reseptoreita, Celastrolin on vaikea saavuttaa näitä reseptoreja sitovia kohtia veri-aivoesteen vuoksi. Samaan aikaan ceruleanin vaikutus nisäkkäiden perifeerisiin kudoksiin on suhteellisen heikko eikä sillä ole merkittävää vaikutusta niiden normaaleihin fysiologisiin toimintoihin. Tämän lääkkeen sitoutumiskohtien erot ovat myös yksi tärkeimmistä syistä Celastrolin korkeaan turvallisuuteen nisäkkäillä.

2.3 Kliinisen turvallisuuden tarkastus
Useat kliiniset tutkimukset ovat myös vahvistaneet Celastrolin turvallisuuden nisäkkäillä. Esimerkiksi lemmikkieläinten kliinisissä sovelluksissa Serratin-suihketta käytetään suositellun annoksen mukaisesti, ja vakavia haittavaikutuksia on vähän. Yleiset haittavaikutukset, kuten paikallinen ärsytys tai allergiset reaktiot, ovat myös suhteellisen lieviä ja voivat hävitä itsestään lääkityksen lopettamisen jälkeen. Lisäksi joillekin erityisryhmille, kuten tiineille ja imettäville eläimille, vaikka niiden turvallisuutta ei täysin ymmärretäkään, kliinisessä käytössä ei ole havaittu ilmeisiä haittavaikutuksia, kuten teratogeenisuutta ja mutageenisuutta.

Tämä kaksoisvaikutus voi johtaa synergistiseen vaikutukseen, kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, mikä voimistaa Celastrolin madotusta. Esimerkiksi joissakin tapauksissa Celaserinin ja antiparasiittisten lääkkeiden yhdistelmä, jolla on P-glykoproteiinisubstraattiominaisuuksia, voi lisätä jälkimmäisen pitoisuutta loisessa ja parantaa sen tappavaa vaikutusta loiseen.

3.2 Vaikutukset loisten aineenvaihduntaan
Keramysiini voi myös vaikuttaa loisten aineenvaihduntaan, mikä voimistaa entisestään niiden hyönteismyrkkyä. Hermojen johtumisen häiriöt voivat vaikuttaa loisten normaaleihin fysiologisiin toimintoihin, mukaan lukien energia-aineenvaihduntaan, aineiden kuljetukseen jne. Esimerkiksi hermo-lihashalvaus voi johtaa loisten liikkumiskyvyn heikkenemiseen, mikä vaikuttaa niiden saantiin ja ravinteiden hyödyntämiseen. Samaan aikaan hermoston signaalitransduktion esto voi häiritä loisten endokriinistä säätelyä, mikä vaikuttaa niiden kasvuun, kehitykseen ja lisääntymiseen. Nämä metaboliset muutokset heikentävät entisestään loisen selviytymiskykyä ja nopeuttavat sen kuolemaa.

Sitoutumisen jälkeen Celastrol laukaisee nopeasti sarjan fysiologisia reaktioita, jotka johtavat kloridi-ionien sisäänvirtaukseen ja solukalvopotentiaalin hyperpolarisaatioon, mikä estää hermosignaalin välittämisen. Tämä prosessi tapahtuu yleensä lyhyessä ajassa, jolloin loinen halvaantuu ja kuolee nopeasti.

4.3 Lääkkeiden aineenvaihdunta ja erittyminen
Keramysiini käy läpi aineenvaihdunta- ja erittymisprosesseja lemmikeissä. Se erittyy elimistöstä pääasiassa ulosteiden (18 % -20 %) ja virtsan (1 % -3 %) kautta. Pääasiallinen uloste on Celastrolin vaikuttava aine, eikä siihen liittyviä metaboliitteja ole löydetty. Seramysiinin eliminaation puoliintumisaika lemmikeillä on suhteellisen pitkä, esimerkiksi koirilla eliminaation puoliintumisaika on 11 päivää, mikä tarkoittaa, että lääke voi ylläpitää tehokkaan pitoisuuden eläimen kehossa pitkään ja antaa näin pitkäkestoisen madotusvaikutuksen.