Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi kokeneimmista andarine(s4)-ratkaisujen valmistajista ja toimittajista Kiinassa. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuiseen andarine(s4) -ratkaisuun, joka myydään täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Andarine (koodinimi S4, kemialliset nimitykset GTx-007, S-40503) on synteettinen ei-steroidinen selektiivinen androgeenireseptorin modulaattori (SARM). Vakaiden fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien, korkean biologisen hyötyosuuden ja tarkan kudoskohdistuksen ansiostaandariini(S4)-liuosformulaatiosta on tullut keskeinen reagenssi biolääketieteellisessä tutkimuksessa ja tuki- ja liikuntaelinten sairauksien mekanistisissa tutkimuksissa. Tälle yhdisteelle on tunnusomaista androgeenireseptorin (AR) kudos-selektiivinen aktivaatio: sillä on voimakkaita agonistisia vaikutuksia AR:hen luurankolihaksissa ja luukudoksissa, mutta se toimii vain heikkona osittaisena AR:n agonistina lisääntymiskudoksissa, mukaan lukien eturauhanen ja maitorauhaset. Näin ollen se välttää pohjimmiltaan haitalliset vaikutukset, kuten lisääntymiskudoksen liikakasvu ja tavanomaisten steroidisten androgeenien yleisesti aiheuttamat hormonaaliset häiriöt.
tuotteemme muodossa
Andarine COA
Alavirran signaalipolkujen alaluokitus (solubiologinen näkökulma)
Biologiset toiminnotandariini(S4)-liuosovat täysin AR-riippuvaisten alavirran signalointikaskadien välittämiä. Toisin kuin perinteisten androgeenien laukaisemassa systeemisessä ei--selektiivisessä aktivaatiossa, sen tärkein etu on anabolismia edistävien kudosspesifisten vaikutusten aikaansaaminen, rappeutumisen estäminen ja alhainen-kohdetoksisuus säätelemällä erilaisia solunsisäisiä signalointikaskadeja kohdesoluissa. Solubiologisesta näkökulmasta katsottuna S4 tunkeutuu elimistöön tunkeutuessaan solukalvojen fosfolipidikaksoiskerrokseen ja sitoutuu spesifisesti ligandivapaisiin androgeenireseptoreihin sytoplasmassa.
Tämä sitoutuminen laukaisee konformaatiomuutoksia, reseptorin dimerisaatiota ja tuman translokaation, minkä jälkeen käynnistää kaksi alavirran signalointiluokkaa: transkriptiosta-riippuvaisia ja transkriptiosta-riippumattomia reittejä, jotka säätelevät erikseen solugeenien ilmentymistä, proliferaatiota ja erilaistumista, energian aineenvaihduntaa ja apoptoosia. Signalointireittien aktivaatiointensiteetissä ja alavirran kohteiden ilmentymistasoissa on merkittäviä eroja eri kohdesolujen (luustolihassolujen, osteoblastien, rasvasolujen, sukusolujen) välillä, mikä lopulta tuottaa ainutlaatuisen kudos{3}selektiivisen biologisen aktiivisuuden. Alavirran signaloinnin säätelymekanismit on kuvattu alla kolmesta ulottuvuudesta: ydinreitit, lisäsäätelyreitit ja solun -tyyppi-spesifiset reitit.
AR-transkription ydin
AR-transkriptiosta{0}}riippuvainen reitti toimii ensisijaisena kaskadina, jonka kautta Andarine (S4) suorittaa anabolisia toimia. Se on levinnyt laajalti kohdesoluihin, kuten luustolihassoluihin ja osteoblasteihin, ja se säätelee soluspesifistä geenitranskriptiota ja toiminnallista uudelleenmuotoilua muodostaen perustavanlaatuisen molekyyliperustan lihaskasvulle ja luun aineenvaihdunnalle. Inaktiivisessa tilassa sytoplasminen AR sitoo molekyylikaperoneja, mukaan lukien lämpösokkiproteiinit HSP90 ja HSP70, ylläpitääkseen vakaata laskostunutta konformaatiota ja pysyy lepotilassa.
Kun S4-liuos pääsee soluihin, se sitoo kilpailevasti AR-ligandin-sitoutumisdomeenia suurella affiniteetilla (Ki ≈ 7,5 nM), syrjäyttäen chaperoniproteiinit ja indusoimalla AR:n tarkan konformationaalisen uudelleenjärjestelyn paljastaen tuman lokalisaatiosignaaleja. Kaksi aktivoitua AR-monomeeriä läpikäyvät sitten homodimeroinnin muodostaen stabiilin S4-AR-dimeerisen kompleksin, joka siirtyy nopeasti ytimeen.
Ydinaktivoidut AR-dimeerit tunnistavat spesifisesti androgeenivasteelementit (ARE:t) kohdegeenien promoottorialueilla. Sitoutumisen jälkeen ne värväävät komplekseja, jotka käsittävät histoniasetyylitransferaaseja ja transkription koaktivaattoreita kromatiinin saatavuuden muokkaamiseksi ja alavirran kohdegeenien spesifisen transkription käynnistämiseksi.
Luustolihassoluissa tämä reitti aktivoi ensisijaisesti myogeenisten säätelytekijöiden perheen geenien transkription, mukaan lukien ydinsäätelijät MyoD, myogenin ja MEF2C. MyoD ajaa luurankolihassatelliittisolujen proliferaatiota ja aktivaatiota poistumaan lepotilasta, mikä helpottaa satelliittisolujen lisääntymistä ja fuusiota lihassäikeiksi lihassäikeen liikakasvun toteuttamiseksi. Myogeniini ohjaa myosyyttien terminaalista erilaistumista, moduloi rakenteellisten proteiinien, kuten aktiinin ja myosiinin, synteesiä, suurentaa lihassyiden poikkileikkausalueita ja estää lihasten surkastumista.
Samaan aikaan reitti heikentää atrofiaan liittyvien geenien (MuRF1, Atrogin-1) transkription ekspressiota, vähentää ubikvitiinivälitteistä lihasproteiinien hajoamista ja ylläpitää dynaamista tasapainoa lihasproteiinisynteesin ja hajoamisen välillä.
Osteoblasteissa S4-välitteinen AR-transkriptioreitti lisää spesifisesti osteogeenisten päätranskriptiotekijöiden Runx2:n ja Osterixin ilmentymistä. Osteogeenisen erilaistumisen keskussäätelijänä Runx2 ohjaa osteoprogenitorisolujen linjasitoutumista ja edistää luumatriisiproteiinien, kuten tyypin I kollageenin, osteokalsiinin ja osteonektiinin, synteesiä ja kerrostumista.
Osterix säätelee synergistisesti osteoblastien kypsymistä ja mineralisaatiota nostaen trabekulaarisen luun tiheyttä ja aivokuoren luun paksuutta. Samanaikaisesti polku estää epäsuorasti ydintekijä KB-ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattorin erittymistä, heikentää osteoklastien proliferatiivista aktiivisuutta ja vähentää luun resorptiota, mikä lopulta muodostaa positiivisen luun aineenvaihduntatasapainon ja parantaa patologisia tiloja, mukaan lukien osteoporoosi ja luukadon.
Eturauhasen epiteelisoluissa AR-dimeerit eivät pysty rekrytoimaan tehokkaasti transkription aktivaatiokomplekseja ja indusoivat vain heikkoja transkriptiovasteita ilman, että ne aiheuttavat eturauhassolujen poikkeavaa lisääntymistä. Tämä ominaisuus kiertää tavanomaisten androgeenien lisääntymiseen kohdistuvia haitallisia vaikutuksia molekyylitasolla.
Transkriptio{0}}riippumaton nopea signaalipolku (apusäätöväylä)
Kanonisen AR-ydintranskriptiokaskadin lisäksiandariini(S4)-liuoskäynnistää nopean transkription{0}}riippumattomia soluvasteita kalvon ja sytoplasman signalointiakseleiden kautta.
Tämä reitti toimii riippumattomasti geenin transkriptiosta ja proteiinisynteesistä; se voidaan aktivoida muutamassa minuutissa sääteleen ensisijaisesti soluenergian homeostaasia, kalsiumionitasapainoa ja kinaasikaskadeja anabolisten vaikutusten lisäämiseksi, toimien välttämättömänä lisänä S4:n biologiselle aktiivisuudelle. Sen aktivointimekanismi on seuraava: pieni osa S4:stä sitoo suoraan kalvon androgeenireseptoreita (mAR:t) solun pinnalla.
Tuman translokaatiota ei tarvita, ja useat solunsisäiset kinaasisignalointikaskadit laukeavat nopeasti.
Näkyvin kaskadi on PI3K/Akt/mTOR-signalointiakseli, keskeinen polku, joka ohjaa solujen proteiinisynteesiä, proliferaatiota ja aineenvaihduntaa. Kun S4 aktivoi mAR:n, fosfatidyyli-inositoli-3--kinaasi (PI3K) aktivoituu nopeasti ja katalysoi kalvoon sitoutuneen PIP2:n fosforylaatiota PIP3:ksi. PIP3 värvää sytoplasmisia Akt-kinaaseja ja helpottaa niiden fosforylaatiota ja aktivaatiota. Toisaalta aktivoitu Akt fosforyloi suoraan alavirran mTORC1-kompleksin stimuloidakseen mTOR-signalointia, mikä lisää edelleen ribosomaalisen S6-proteiinikinaasin (S6K1) ja eukaryoottisen translaation aloitustekijän 4E (eIF4E) aktiivisuutta. Tämä nopeuttaa proteiinien translaatiosynteesiä luurankolihassoluissa ja osteoblasteissa ja nostaa nopeasti solujen anabolista tehokkuutta.
Toisaalta fosforyloitu Akt estää TSC1/TSC2-kompleksia, lievittää sen negatiivista mTOR-modulaatiota ja ylläpitää jatkuvaa polun aktivaatiota. Lisäksi Akt tukahduttaa FoxO-transkriptiotekijöiden aktiivisuutta estäen FoxO:n tuman translokaatiota ja myöhempää atrofiaan liittyvien geenien aktivaatiota, vähentäen edelleen lihasproteiinien hajoamista ja vahvistaen kaksisuuntaisesti lihasten anaboliaa.
Solu-tyyppi-erityiset erot loppupään signalointiasetuksessa (kohdistuksen perustana oleva ydinmekanismi)
Kudos{0}}selektiivinen farmakologinen aktiivisuusandariini(S4)-liuosoleellisesti peräisin alavirran signalointikaskadien differentiaalisesta aktivaatiosta, jota ohjaavat vaihteleva AR-ilmentymisen runsaus ja lisäsäätelytekijät eri solutyypeissä. Tämä muodostaa sen määrittävän solubiologisen ominaisuuden, joka erottaa sen tavanomaisista steroidihormoneista. Signaloinnin sääntelyerot kolmessa kohdesoluluokassa on kuvattu yksityiskohtaisesti alla.
Luustolihassolut ja osteoblastit (erittäin reagoivat anaboliset kohdesolut) Nämä solut ilmentävät korkeita AR-tasoja ja ovat rikastettuja soluspesifisillä transkriptiokofaktoreilla, kuten MyoD ja Runx2. AR-sitoutuessaan S4 laukaisee tehokkaasti sekä transkriptioreittejä että ei--transkriptioreittejä. Transkriptiokaskadi ylläpitää rakenteellisten proteiinien ja erilaistumistekijägeenien pitkäkestoista ilmentymistä solujen lisääntymisen, erilaistumisen ja kudosten uudelleenmuodostumisen edistämiseksi. Ei--transkriptioreitti käynnistää nopeasti mTOR-välitteisen proteiinisynteesin ylläpitääkseen reaaliaikaista positiivista metabolista tasapainoa. Yhteenvetona saavutetaan selvä lihasten liikakasvu ja kohonnut luun tiheys ilman sytotoksisuutta tai liiallisen soluproliferaation riskiä.
Eturauhasen ja rintarauhasen epiteelisolut (matala-responsiiviset inertit kohdesolut)Vaikka AR ilmentyy näissä soluissa, solunsisäisiä transkription koaktivaattoreita on hyvin alhaisina pitoisuuksina runsaiden transkription repressoreiden rinnalla. S4-sitoutuneen AR:n muodostama kompleksi ei voi tehokkaasti liittyä kohdegeenien ARE-kohtiin ja tuskin käynnistää proliferaatioon liittyvien geenien transkriptiota. Lisäksi ei-transkriptionaalisten kinaasikaskadien aktivaatio on edelleen merkityksetöntä eikä se indusoi epänormaalia solujen lisääntymistä. Toisin kuin testosteroni, joka aktivoi voimakkaasti proliferatiivisia reittejä ja aiheuttaa kudosten liikakasvua tällaisissa soluissa, lisääntymissolujen signaalireittien heikko aktivaatio S4:n toimesta mahdollistaa androgeenisten lääkkeiden aiheuttamien tyypillisten haittavaikutusten täydellisen välttämisen.
Rasvasolut ja immuunisolut (säätelykohdesolut) Adiposyyteissä S4 vähentää lipogeenisten geenien (FAS, ACC) ilmentymistä AR-välitteisen alavirran signaloinnin kautta, aktivoi lipolyyttisiä kaskadeja ja estää rasvasolujen lisääntymistä ja lipidien kertymistä kehon koostumuksen optimoimiseksi. Immuunisoluissa se estää kohtalaisesti NF-κB tulehdussignaalireittiä, vähentää pro-inflammatoristen sytokiinien vapautumista ja lievittää kroonista tulehduksellista mikroympäristöä lihas- ja luukudoksissa luoden suotuisat olosuhteet kudosten korjaukselle ja anabolialle.
Andarin (S4) kehitys tapahtui selektiivisen androgeenireseptorimodulaattoritekniikan nopean kehittymisen aikana 1990-luvulla. Sen kehittivät yhdessä yhdysvaltalainen biolääkeyritys GTx, Inc. ja Tennesseen yliopiston tutkimusryhmä. Se on maailman ensimmäisten kudos{4}selektiiviseen modulaatioon kykenevien ei-steroidisten SARM-yhdisteiden joukossa. Tuolloin kliinisessä käytännössä laajalti käytössä otetut steroidiset androgeenit vaikuttivat voimakkaasti anabolisiin vaikutuksiin, mutta niiltä puuttui kudosselektiivisyys.
Pitkäaikainen{0}}käyttö aiheutti usein vakavia sivuvaikutuksia, kuten hyvänlaatuista eturauhasen liikakasvua, hormonitoimintaa häiriöitä ja maksavaurioita, mikä rajoitti kliinistä soveltuvuutta. Vastatakseen tähän alan haasteeseen tutkimusryhmät keskittyivät androgeenireseptorin rakenteellisiin muunnelmiin ja pyrkivät kehittämään ei-steroidisia yhdisteitä, jotka pystyvät aktivoimaan AR:ta eri tavalla eri kudoksissa.
Vuonna 1998 tutkijat suorittivat suuren-suorituskyvyn yhdisteiden seulonnan aryylipropionamidiyhdistekirjastolle ja tunnistivat korkean-affiniteetin AR-lyijyyhdisteen S-40503, joka tunnettiin myöhemmin nimellä Andarine. Seuraavien kahden vuoden aikana rakenteellinen optimointi, in vitro -solukokeet ja validointi eläinmalleissa vahvistivat sen osittaiset agonistiominaisuudet ja kudosselektiiviset farmakologiset vaikutukset.
Yhdiste sai virallisen nimen GTx-007 (yleisnimi Andarine, lyhennetty S4). Vuoden 2000 jälkeen yhdiste aloitti prekliinisen tutkimuksen. Laajat eläinkokeet vahvistivat sen kyvyn tehokkaasti parantaa lihasatrofiaa ja lisätä luun mineraalitiheyttä ilman merkittävää eturauhasen stimulaatiota. S4:n kliininen kehitys keskeytettiin myöhemmin, koska analogisen ostariinin tutkimukselle annettiin korkeampi prioriteetti.
Siitä huolimatta erinomaisten kohdistettujen säätelyominaisuuksiensa ansiosta siitä on tullut keskeinen reagenssi androgeenien signalointireittien tutkimisessa life science -tutkimuksessa. Sen liuoskoostumus on myös saavuttanut laajaa suosiota erinomaisen kemiallisen stabiiliuden ansiosta.
FAQ
1. Mikä on liuottimen valinnan vaikutus liuoksen pitkän aikavälin stabiilisuuteen?
+
-
Vaikutus on merkittävä. Vaikka S4 voidaan liuottaa DMSO:hon ja etanoliin, eri liuotinjärjestelmien väliset erot dielektrisyysvakiossa ja redox-potentiaalissa voivat johtaa sen erilaisiin hajoamisreitteihin. Esimerkiksi DMSO:ssa S4-liuos on suojattava tiukasti hapelle altistumiselta; muuten DMSO voi hapettua hitaasti dimetyylisulfoksidiksi pitkäaikaisen varastoinnin aikana, mikä muuttaa liuoksen polaarisuutta ja siten indusoi S4:n isomeroitumista. Alkoholi-pohjaisessa järjestelmässä tulee kiinnittää huomiota esterinvaihtoreaktion riskiin, ja yleensä suositellaan kaasuttomien liuottimien käyttöä ja niiden varastointia typpiatmosfäärissä.
2. Onko pakkaussäiliön materiaalilla adsorptiovaikutusta S4:ään?
+
-
Säiliössä on adsorptiovaikutus, varsinkin kun S4-pitoisuus on alhainen. S4:n molekyylirakenteen aromaattiset renkaat ja hydrofobiset ryhmät voivat saada sen muodostamaan epäspesifisen sitoutumisen tiettyihin muovimateriaaleihin (kuten käsittelemättömään polypropeeniin tai polyeteeniin). Vaikka lasiastiat adsorboituvat vähemmän, on välttämätöntä olla tietoinen siitä, että vapailla silanoliryhmillä voi olla vetysidosvaikutuksia S4:ään. On suositeltavaa käyttää pakkaamiseen ja varastointiin sisävuorattuja -silanoituja putkia tai erityisiä vähän adsorptioaineita.
3. Onko valohajoamistuotteiden syntyminen -aallonpituudesta riippuvainen?
+
-
Se on erittäin spesifinen. S4:n hajoamiseen ei vaikuta vain valon intensiteetti, vaan se liittyy myös tiettyihin aallonpituuksiin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ultraviolettivalo (erityisesti UV-B-kaista) voi indusoida [2+2]-sykloadditioreaktioita S4:ssä, jolloin syntyy pääasiassa dimeerisiä epäpuhtauksia; kun taas näkyvä valo (erityisesti sinisen valon alue) on taipuvaisempia katalysoimaan sen optista isomeroitumista. Siksi S4-liuoksen varastointi vaatii paitsi valon välttämistä, myös on suositeltavaa käyttää ruskeita astioita, jotka voivat estää tietyt aallonpituudet (kuten borosilikaattilasi, jolla on UV{8}}leikkausominaisuudet).
Suositut Tagit: Andarine(S4) Solution, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä