Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on yksi Kiinan kokeneimmista oktreotidikapselien valmistajista ja toimittajista. Tervetuloa tukkumyyntiin korkealaatuisten oktreotidikapseleiden myyntiin täällä tehtaaltamme. Hyvä palvelu ja kohtuullinen hinta löytyy.
Oktreotidi kapseliovat suun kautta annettava somatostatiinianalogi (SSA), joka kuuluu keinotekoisesti syntetisoituun sykliseen oktapeptidiyhdisteeseen. Sen vaikuttava aine oktreotidi sitoutuu selektiivisesti somatostatiinireseptoriin (SSTR2/5-alatyyppi) matkien luonnollisen somatostatiinin fysiologista toimintaa, mutta vaikutusaika on pidempi. Se voi merkittävästi estää kasvuhormonin (GH), glukagonin, insuliinin ja muiden hormonien eritystä ja vähentää insuliinin -kuten kasvutekijä 1:n (IGF-1) tasoa. Se voi vähentää mahahapon ja trypsiinin eritystä, vähentää mahalaukun motiliteettia ja sappirakon tyhjenemistä, estää kolekystokiniinin trypsiinin erittymistä ja suojata haiman soluja.
Tuotteemme lomake
Oktreotidin COA
Oktreotidin spesifinen molekyylimekanismi aiheutti sisäelinten verisuonten supistumisen
Yhdistettyään SSTR2:een (ensisijainen) ja SSTR5:een (toissijainen) sisäelinten verisuonten sileissä lihassoluissa,Oktreotidikapseliaktivoi useita estäviä signalointireittejä soluissa, mikä viime kädessä edistää verisuonten sileän lihaksen supistumista ja vähentää viskeraalista verisuonten verenkiertoa. Koko prosessi on jaettu kolmeen vaiheeseen: signaalin aloitus, signaalin johtaminen ja efektin toteutus.
Signaalin aloitus - oktreotidi sitoutuu SSTR:ään aktivoiden Gi/o:ta estävän G-proteiinin
Ligandina oktreotidi sitoutuu ensin SSTR2:een (tai SSTR5:een) sisäelinten verisuonten sileän lihaksen solukalvon pinnalla aiheuttaen konformaatiomuutoksen reseptorissa ja aktivoiden reseptoriin kytkeytyneen Gi/o:ta estävän G-proteiinin. Tämä on koko verisuonten supistumissignaalin aloitusvaihe, ja erityinen mekanismi on seuraava:
SSTR kuuluu G-proteiiniin kytkettyihin reseptoreihin (GPCR), ja sen solunsisäinen segmentti sitoutuu Gi/o-proteiiniin (joka koostuu alfa-, beeta- ja gamma-alayksiköistä). Lepotilassa Gi/o-proteiini sitoutuu BKT:hen ja on inaktiivinen.
Oktreotidin SSTR:ään sitoutumisen jälkeen reseptorin konformaatio muuttuu, mikä edistää GDP:n vapautumista Gi/o-proteiinin alayksiköstä ja sitoutumista GTP:hen aktivoiden näin Gi/o-proteiinin (alayksikkö erotetaan alayksiköistä ja ja sillä on vastaava rooli).
Gi/o-proteiinin aktivointi on tärkein ensimmäinen askel viskeraalisten verisuonten supistuksessa oktreotidin vaikutuksesta, ja sen ydintehtävä on "estää kiihottavia signalointireittejä ja aktivoida supistukseen liittyviä signalointireittejä", mikä luo perustan myöhemmälle verisuonten sileän lihaksen supistumiselle. Gi/o-proteiinin aktivaation mekanismi on yhdenmukainen hormonierityksen estämisen kanssa, mutta myöhemmät signalointireitit keskittyvät eri tavalla (hormonien esto keskittyy cAMP-tuotannon estämiseen, kun taas verisuonten supistuminen keskittyy säätelemään kalsiumionipitoisuutta ja sileän lihaksen supistuvan proteiinin aktiivisuutta).
Signaalinsiirto - useat reitit toimivat yhdessä sääteleen kalsiumionipitoisuutta ja sileän lihaksen supistumista
Aktivoidut Gi/o-proteiinit (alayksikkö, --alayksikkö) toimivat yhdessä useiden signaalireittien kautta saavuttaakseen lopulta solunsisäisen kalsiumionipitoisuuden kasvun, joka on verisuonten sileän lihaksen supistumisen ydinviestintä. Solunsisäisen kalsiumionipitoisuuden nousu voi käynnistää sileän lihaksen supistumisen. Erityisesti jaettu neljään ydinpolkuun:
Polku 1: Estää adenylaattisyklaasia (AC), vähentää cAMP-tuotantoa ja lievittää sileän lihaksen supistumisen estoa
Aktivoitu Gi/o-proteiinin alfa-alayksikkö estää suoraan adenylaattisyklaasin (AC) aktiivisuutta verisuonten sileissä lihassoluissa.
Adenylaattisyklaasin ydintoiminto on katalysoida ATP:tä cAMP:n (syklisen adenosiinimonofosfaatin) tuottamiseksi, joka on toinen sanansaattaja, joka "estää verisuonten sileän lihaksen supistumisen". Kun cAMP-pitoisuus kasvaa, se aktivoi proteiinikinaasi A:n (PKA), joka edelleen fosforyloi sileän lihaksen supistumiseen liittyviä proteiineja (kuten myosiinin kevytketjukinaasia), estää sileän lihaksen supistumisen ja johtaa verisuonten laajentumiseen.
Oktreotidi estää AC:n ja vähentää cAMP-tuotantoa, mikä lievittää cAMP:n estävää vaikutusta verisuonten sileän lihaksen supistukseen ja luo olosuhteet sileän lihaksen supistumiselle. Samaan aikaan cAMP:n väheneminen estää myös verisuonten sileiden lihassolujen rentoutumista, mikä lisää edelleen verisuonten supistumisen vaikutusta.
Kun portaaliverenpainetautia esiintyy kirroosissa, cAMP:n pitoisuus viskeraalisissa verisuonissa kasvaa merkittävästi (johtuen AC-aktivaation stimulaatiosta sellaisilla aineilla kuin vasoaktiivinen suolen peptidi ja glukagoni), mikä johtaa sisäelinten verisuonten jatkuvaan laajentumiseen ja lisääntyneeseen verenkiertoon. Oktreotidi voi suoraan kääntää tämän patologisen tilan ja edistää verisuonten supistumista estämällä AC:n ja vähentämällä cAMP-tuotantoa.
Polku 2: Aktivoi fosfolipaasi C (PLC), edistä IP3:n ja DAG:n muodostumista ja lisää solunsisäistä kalsiumionipitoisuutta
Aktivoitu Gi/o-proteiinin --alayksikkö sitoutuu fosfolipaasi C:hen (PLC) verisuonten sileissä lihassoluissa ja aktivoi PLC-aktiivisuuden.
PLC-aktivoinnin jälkeen se katalysoi fosfatidyyli-inositoli-4,5-difosfaatin (PIP2) hydrolyysiä solukalvolla ja tuottaa kaksi toista lähettiainetta: inositolitrifosfaattia (IP3) ja diasyyliglyserolia (DAG).
IP3:n toiminta: Se diffundoituu solun sisällä olevaan endoplasmiseen retikulumiin (kalsiumin varastosäiliöön), sitoutuu endoplasmisen retikulumin IP3-reseptoriin, edistää varastoitujen kalsiumionien vapautumista endoplasmisesta retikulumista ja lisää nopeasti solunsisäistä kalsiumionikonsentraatiota (joka on solunsisäisen kalsiumin päälähde).
DAG:n tehtävänä on aktivoida proteiinikinaasi C:tä (PKC) soluissa, mikä edelleen fosforyloi verisuonten sileän lihaksen supistukseen liittyviä proteiineja, parantaa sileän lihaksen supistumiskykyä ja edistää kalsiumkanavien avautumista solukalvolla, mikä auttaa lisäämään solunulkoista kalsiumionivirtausta.
Tämä reitti on ydinreitti, jonka kautta oktreotidi edistää verisuonten sileän lihaksen supistumista. IP3:n ja DAG:n synergistisen vaikutuksen ansiosta se lisää nopeasti solunsisäistä kalsiumionipitoisuutta ja käynnistää sileän lihaksen supistumisprosessin.
Polku 3: Estää kaliumkanavia, vähentää kaliumionien ulosvirtausta, ylläpitää solukalvon depolarisaatiota ja edistää kalsiumkanavan avautumista
Aktivoitu Gi/o-proteiinin alfa-alayksikkö estää suoraan sisäänpäin suuntautuvia kaliumkanavia (GIRK) ja viivästyneitä oikaisevia kaliumkanavia verisuonten sileiden lihassolujen kalvolla.
Kaliumkanavien tehtävänä on edistää kalium-ionien ulosvirtausta ja ylläpitää solukalvon lepopotentiaalia (negatiivista potentiaalia). Kun kaliumkanavat estetään, kalium-ionien ulosvirtaus vähenee ja solukalvon potentiaali siirtyy lepopotentiaalista (-70-80mV) depolarisaatiosuuntaan (potentiaali kasvaa -50-60mV).
Solukalvon depolarisaation jälkeen solukalvon jännitteestä riippuvat -kalsiumkanavat (lähinnä L--tyypin kalsiumkanavat) aktivoituvat, mikä edistää solunulkoisten kalsiumionien sisäänvirtausta, lisää edelleen solunsisäistä kalsiumionipitoisuutta ja tehostaa verisuonten sileän lihaksen supistavaa vaikutusta.
Kun portaaliverenpainetautia esiintyy maksakirroosissa, sisäelinten verisuonten sileän lihaksen solujen kaliumkanavaaktiivisuus lisääntyy, kaliumionien ulosvirtaus lisääntyy, solukalvon hyperpolarisaatio johtaa kalsiumkanavan sulkeutumiseen, kalsiumionien sisäänvirtauksen vähenemiseen, sileän lihaksen rentoutumiseen ja verisuonten laajentumiseen.Oktreotidikapseliestää kaliumkanavia, kääntää solukalvon hyperpolarisaatiota, edistää kalsiumkanavien avautumista ja tarjoaa riittävästi kalsiumioneja sileän lihaksen supistumiseen.
Polku 4: Estää typpioksidin (NO) tuotantoa, vähentää verisuonten laajentumista ja tehostaa supistumisvaikutusta
Typpioksidi (NO) on voimakas verisuonia laajentava aine. Maksakirroosin portaaliverenpainetaudin aikana sisäelinten endoteelisolujen NO:n eritys lisääntyy merkittävästi, mikä johtaa sisäelinten verisuonten jatkuvaan laajentumiseen, lisääntyneeseen verenkiertoon ja portaaliverenpaineen pahenemiseen. Oktreotidi tehostaa epäsuorasti sisäelinten verisuonten supistumisvaikutusta estämällä NO:n tuotantoa ja vähentämällä vasodilataatiota, ja spesifinen mekanismi on seuraava:
SSTR2:een sitoutumisen jälkeen oktreotidi estää endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) aktiivisuutta Gi/o-proteiinin - kautta. eNOS on avainentsyymi NO:n endoteelisolujen synteesissä. Kun sen aktiivisuus on estetty, NO:n synteesi ja vapautuminen vähenevät merkittävästi.
NO:n vähentämisen jälkeen sen verisuonia laajentava vaikutus verisuonten sileään lihakseen heikkenee, ja myös NO:n välittämän "kalsiumkanavan avautumisen eston" ja "cAMP-muodostuksen edistämisen" vaikutukset heikkenevät, mikä lisää entisestään oktreotidin vasokonstriktiivista vaikutusta.
Lisäksi oktreotidi voi myös estää indusoituvan typpioksidisyntaasin (iNOS) ilmentymistä, vähentää tulehdustekijöiden, kuten TNF - ja IL-6:n, indusoimaa NO:n tuotantoa, välttää tulehdusreaktioiden aiheuttamaa sisäelinten verisuonten laajentumista ja edelleen stabiloida sisäelinten verisuonten jännitystä.
Vaikutuksen toteutuminen - verisuonten sileän lihaksen supistuminen, sisäelinten verisuonen halkaisijan pieneneminen ja verenkierron väheneminen
Edellä mainitun neljän signalointireitin synergistisen vaikutuksen ansiosta kalsiumionien pitoisuus sisäelinten verisuonten sileissä lihassoluissa kasvaa merkittävästi, mikä lopulta käynnistää sileän lihaksen supistumisen ja saavuttaa sisäelinten verisuonten supistumisen ja heikentyneen verenkierron. Erityinen prosessi on seuraava:
Solunsisäisen kalsiumionipitoisuuden lisääntymisen jälkeen kalsiumionit sitoutuvat troponiini C:n (TnC) kanssa sileissä lihassoluissa muodostaen kalsiumioni-TnC-kompleksin.
Tämä kompleksi edistää troponiini I:n (TnI) erottamista aktiinista, mikä lievittää TnI:n estävää vaikutusta aktiinimyosiinin sitoutumiseen.
Myosiiniin sitoutumisen jälkeen myosiinin kevytketju (MLC) fosforyloituu myosiinin kevytketjukinaasin (MLCK) toimesta, mikä aiheuttaa konformaatiomuutoksia myosiinipäässä ja liukuu aktiinin mukana, mikä johtaa verisuonten sileän lihaksen supistumiseen.
Sileiden lihasten supistumisen jälkeen viskeraalisten verisuonten (pääasiassa ylempi suoliliepeen valtimo, pernavaltimo, vasen mahavaltimo jne.) halkaisija pienenee merkittävästi ja verisuonten vastus kasvaa, mikä vähentää sisäelinten verenkiertoa. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että oktreotidi voi vähentää viskeraalista verenvirtausta 20–30 %, mikä vähentää merkittävimmin suoliliepeen valtimon verenvirtausta (25–35 % lasku), mikä on myös sen keskeinen vaikutus portaalipainetta vähentävästi.
Suositut Tagit: oktreotidikapseli, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, myytävänä